迷迭香酸对子痫前期大鼠炎症和内皮功能障碍的影响

目的 探究迷迭香酸(RA)对子痫前期(PE)大鼠的治疗作用及机制。方法 从孕第11天开始,对孕鼠连续4 d每天皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,200 mg/kg)建立PE大鼠模型,将30只成功建模的大鼠随机分为3组:模型组、50RA组(50 mg/kg RA)和100RA组(100 mg/kg RA),每组10只。另选10只同期孕鼠作为对照组。孕第15天时,50RA组和100RA组大鼠灌胃不同浓度RA,对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续灌胃7 d。孕第21天时,检测各组大鼠的收缩压(SBP)、24 h尿蛋白、胎鼠体质量和死亡率,并对胎盘组织进行苏木精-伊红(HE)染色,对肾脏组织进行过碘酸-雪夫(PAS)染色。按照试剂盒说明检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。使用ELISA试剂盒检测大鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的水平。通过Western blot检测胎盘组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞功能相关抗原(LFA-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的蛋白表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平升高(P<0.05),胎鼠体质量降低(P<0.05),胎鼠死亡率升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织出现明显损伤,血清SOD水平降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平升高(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,50RA组和100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05),胎鼠体质量均升高(P<0.05),胎鼠死亡率均降低(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善,血清SOD水平均升高(P<0.05),MDA水平均降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平均降低(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与50RA组相比,100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平降低(P<0.05),胎鼠体质量升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善,血清SOD水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平降低(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 RA有效减轻了PE大鼠的病理改变,RA可能通过减轻TLR4信号通路介导的炎症、氧化应激和内皮功能障碍来发挥其对PE的治疗作用。

血管内皮功能障碍运动干预的血流剪切力作用机制研究进展

血管内皮功能障碍是心血管疾病发生发展的初始环节,血流剪切力是影响血管内皮的重要血管力学因素,在维护血管内皮功能中发挥重要作用。血流剪切力能够激活下游信号转导、基因和蛋白质表达,直接影响内皮细胞形态、代谢和炎症表型,促进血管内皮功能障碍的发生和发展。运动作为一种非临床干预疗法可以产生不同程度的血流刺激,对血管内皮功能产生积极作用。研究通过综述血管内皮功能障碍的产生、血管内皮功能运动适应和血流剪切力之间的量效关系及其相关分子机制,总结了不同方式、时间和强度的运动在改善血管内皮功能障碍中的独特血流剪切力作用特点。

基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对PM_(2.5)暴露致血管内皮功能障碍的干预作用及其机制

目的基于5-LOX/LTB4信号通路探究黄芩苷/栀子苷(BC/GD)对PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍的改善作用及其机制。方法利用离体肌张力描记技术测定BC/GD对不同状态下血管环张力的影响。将32只大鼠随机分为对照组、PM_(2.5)组、30 mg·kg^(-1)BC/GD组和60 mg·kg^(-1)BC/GD组,利用气管滴注法构建PM_(2.5)暴露模型,持续2个月,造模1个月后灌胃给予对应药物,持续1个月,末次给药后,HE染色观察肠系膜动脉血管内皮状态;化学发光法检测肠系膜动脉活性氧(ROS)水平;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;ELISA法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白三烯B4(LTB4)水平;Western blot法检测5-脂氧酶(5-LOX)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果BC/GD对基础状态的肠系膜动脉血管环张力无明显影响,但能明显舒张由5-HT预收缩的血管环;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂INDO或L-NAME+INDO均能明显抑制BC/GD的血管舒张作用,但L-NAME的抑制作用更明显;50、100 mg·mL^(-1)PM_(2.5)能降低血管环对乙酰胆碱(ACh)的舒张血管效应,而BC/GD能明显改善PM_(2.5)诱导的舒张效应减弱。与对照组相比,PM_(2.5)组大鼠肠系膜动脉内皮完整性严重受损、内皮皱缩,大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平显著升高、TGF-β1水平显著降低,肠系膜动脉组织中5-LOX、iNOS蛋白表达明显增加,eNOS蛋白表达降低,ROS水平升高,NO水平降低。与PM_(2.5)组相比,BC/GD能改善内皮损伤程度和完整性,可显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平,升高TGF-β1水平;明显降低肠系膜动脉5-LOX、iNOS表达,升高eNOS蛋白表达;降低ROS水平,升高NO水平。结论BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,从而降低ROS水平,抑制炎性损伤,上调eNOS表达,下调iNOS表达,升高血管中NO水平,改善PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍。

岗藿清瘟汤截断扭转法在登革热血管内皮功能障碍中的应用

登革热可归属于中医学“疫病”范畴,具有发病急、传变快的特点。血管内皮功能障碍是登革病毒感染后引发血管渗漏的重要病理因素,以热盛血瘀为病机。登革热初期以卫分证为表现,也有气营两燔的趋势,在卫气营血辨证基础上,要重视活血化瘀法的应用。岗藿清瘟汤是刘小虹教授治疗疫病外感风热夹湿证的临床验方,在此基础上联合活血化瘀法,既能辛凉解表化湿以退热,亦能清营化瘀以止血,一方而两擅其功,避免登革热向重症转化,加快疾病向愈,是中医“截断扭转”之法的重要体现。

miRNA在阻塞性睡眠呼吸暂停相关血管内皮功能障碍中的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性低氧和睡眠碎片化改变为特征的睡眠呼吸障碍性疾病,与高血压、动脉粥样硬化、卒中等密切相关。血管内皮细胞作为守护血管健康的门户,其功能障碍是各种心脑血管疾病的早期预警信号。因此,早期准确识别血管内皮功能障碍,并对其进行干预,将有希望能够降低心血管风险。众所周知,炎症和氧化应激作为OSA患者血管内皮功能障碍的主要原因,通过各种途径损害血管内皮,最终导致各种心血管疾病。微小核糖核酸(miRNA)是一种非编码的单链小分子RNA,可通过调控相关靶基因的表达发挥多种生物学功能。近年来,随着人们对于OSA患者血管内皮功能障碍分子机制的探索,越来越多的研究表明,作为一种新兴的生物标志物,miRNA可通过调控靶基因参与胚胎发育和细胞增殖、分化、凋亡等途径,与OSA的发生发展密切相关,miRNA在OSA及其相关并发症中的差异性表达,使其有望用于OSA及相关并发症的早期诊断、病情评估及治疗,有望作为OSA早期诊断、治疗的参考指标。然而,miRNA与慢性间歇性低氧诱导的内皮细胞损伤之间的关系尚不明确。本文就正常血管内皮功能、内皮功能障碍及评价方法、miRNA与OSA相关血管内皮功能障碍的关系进行综述,以期为OSA相关血管内皮功能障碍的分子机制及潜在的治疗方式提供文献支持和理论依据。

硝基化修饰蛋白质在心血管内皮功能障碍中的作用

内皮功能障碍作为多种心血管疾病共同的特征之一,与过量表达的活性氧(ROS)/活性氮(RNS)密切相关。超氧阴离子与一氧化氮(NO)反应可以生成氧化能力更强的过氧亚硝酸盐,可以通过氧化多种蛋白质耗竭NO,导致内皮收缩与舒张功能障碍,在多种心血管疾病中发挥了重要的作用。该文通过综述硝基化修饰蛋白质产生的途径及其在心血管疾病中促进内皮功能紊乱的可能机制,讨论了ROS/RNS介导的硝基化修饰与内皮功能障碍之间相互促进,共同推动心血管疾病进程的关系。该文还讨论了清除过氧亚硝酸盐、抑制ROS产生途径以及直接增强内皮细胞功能的治疗策略在内皮功能障碍相关的心血管疾病中的应用,可以为进一步研究蛋白质硝基化修饰这一蛋白质翻译后修饰作为干预靶点在心血管疾病中的作用提供参考。

脓毒症血管内皮功能障碍的研究进展

脓毒症的发病率和病死率一直居高不下,是重症患者常见的死亡原因之一。脓毒症损伤血管内皮细胞(VEC)导致内皮功能障碍(ED),使各种舒张、收缩因子失调,机体出现持续性低血压,最终发展为脓毒症休克。内皮源性的舒张、收缩因子,如一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)、内皮依赖性超极化因子(EDHF)、内皮素(ET)、血管紧张素、血栓素等均有不同程度的升高,最终以舒张因子作用为主,促进脓毒症休克发生。文章综述脓毒症致ED后VEC分泌的舒张和收缩血管因子致脓毒症休克的相关机制。

内质网应激与内皮功能障碍关系及临床治疗研究进展

内皮功能障碍作为动脉粥样硬化的早期关键事件,不仅贯穿动脉粥样硬化病变全程,还与其他多种心血管疾病的发病密切相关。近年来有研究发现,内质网应激(ERS)相关蛋白在心血管疾病中的表达呈上升趋势,ERS可能通过促进内皮功能障碍加重心血管疾病的进展。现总结ERS与内皮功能障碍及动脉粥样硬化发病机制的关系,并介绍一些缓解ERS的药物,有望为临床实现内皮功能障碍及心血管疾病的治疗提供一定参考价值。

H型高血压与内皮功能障碍的研究进展

H型高血压与颈动脉粥样硬化斑块和中风有关,会影响中风的发生和复发。因此,对于H型高血压的研究逐渐受到了临床广泛关注。内皮功能的损害是动脉粥样硬化和心脑血管疾病发生的关键初始事件,在高同型半胱氨酸血症(HHcy)中可反复观察到。同型半胱氨酸(Hcy)代谢与内皮功能障碍之间的关系仍然是一个重要的研究领域,本文现对H型高血压与内皮功能障碍的研究进展作一综述。

银杏叶提取物激活Nrf2/ARE通路改善慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮功能障碍

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱导大鼠血管内皮功能障碍的影响及相关机制。方法构建CIH大鼠模型,并用50、100 mg·kg^(-1)的GBE灌胃,检测各组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP);HE染色检测主动脉组织形态;DAF-FM DA染色和硝酸还原酶法检测NO水平;ELISA法检测血清ET-1、TNF-α、IL-6水平;DHE染色检测主动脉组织活性氧水平;试剂盒检测血清MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测主动脉组织VCAM-1、ICAM-1、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。结果GBE明显降低CIH大鼠的尾动脉SBP、ET-1、活性氧、MDA、VCAM-1、ICAM-1、TNF-α、IL-6水平,明显增加NO、SOD、GSH-Px、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。GBE明显改善CIH大鼠主动脉组织形态学。结论GBE可改善CIH模型大鼠血管内皮功能障碍,降低血压,其机制可能与激活Nrf2/ARE通路、抑制氧化应激与炎症反应有关。

王不留行黄酮苷通过miR-570-3p/BNIP3减轻线粒体损伤并缓解2型糖尿病内皮功能障碍

目的:探究王不留行黄酮苷(VAC)对2型糖尿病(T2DM)内皮功能障碍的治疗作用及机制研究。方法:(1)通过腹腔注射链脲佐菌素和喂饲高脂饲料(21.8 kJ/kg,60%能量为脂肪)构建T2DM小鼠模型。将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、T2DM组和T2DM+VAC组,每组10只。T2DM+VAC组小鼠给予1 mg/kg VAC灌胃6周,对照组和T2DM组小鼠均给予等体积PBS。RT-qPCR和Western blot检测胸主动脉中BCL2相互作用蛋白3(BINIP3)、PTEN诱导激酶1(PINK1)和parkin的mRNA和蛋白表达。(2)在体外通过高糖(HG)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用JC-1染色检测线粒体膜电位变化,吖啶橙(AO)染色检测自噬溶酶体变化,MitoSOX染色检测线粒体超氧化物的积累。结果:与对照组相比,T2DM小鼠胸主动脉BNIP3、PINK1和parkin的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与T2DM组相比,T2DM+VAC组小鼠胸主动脉中BNIP3、PINK1和parkin的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。JC-1、AO和MitoSOX染色结果显示,VAC可抑制HG诱导的HUVECs线粒体膜电位降低、自噬溶酶体增多和线粒体超氧化物水平升高。VAC也可减轻BNIP3过表达后HG诱导的HUVECs线粒体损伤。微小RNA-570-3p(miR-570-3p) mimic与VAC有相似的减轻线粒体损伤作用。RT-qPCR和Western blot结果显示,miR-570-3p mimic和VAC都使BNIP3、PINK1和parkin的mRNA和蛋白水平显著降低。使用miR-570-3p抑制剂后,VAC的上述作用均被抑制。结论:VAC通过miR-570-3p/BNIP3减轻HG诱导的线粒体损伤,从而缓解T2DM内皮功能障碍。

血管内皮功能障碍及其评估技术

血管内皮细胞是覆盖于血管壁表面的一类薄层扁平上皮细胞,作为一个效应器官,它可以对各种体内外刺激作出反应,释放血管活性物质来调节机体内环境稳定。然而,在多种致病因素的诱导下内皮细胞易发生功能障碍,表现为血管舒缩功能受损、血栓形成和动脉壁增殖等。研究表明,血管内皮功能障碍(vascular endothelial dysfunction,VED)与动脉粥样硬化、心力衰竭等心血管疾病的发生发展密切相关,因此,有效评估内皮功能对心血管疾病的防治至关重要。本文就血管内皮的功能、调控原理及其与心血管疾病的关系进行综述,并对现有内皮评估技术的基本原理和优缺点进行总结,助力于心血管疾病的诊治。

中医药与miRNA调控血管内皮功能障碍干预高血压病研究进展

原发性高血压病(essential hypertension,EH)是以体循环动脉压力持续增加为主要特点的慢性疾病,是多种心血管疾病的危险因素,而血管内皮功能障碍作为EH的始发病理要素,二者互为因果。因此,通过靶向调控改善血管内皮功能障碍成为近些年国内外的研究热点。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约22个核糖核苷酸的单链、非编码RNA,在内皮细胞中广泛分布,越来越多的研究表明miRNA通过对一氧化氮(nitric oxide,NO)生物利用度、肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)、炎症细胞因子等促成血管内皮功能障碍的因素进行调控,从而影响EH发生发展。此外,中医药是历史悠久的医药学体系,以多靶点、效果显著、不良反应小等优势在血管内皮功能障碍的防治中起重要作用。基于上述研究,总结了有关miRNA靶向调控改善血管内皮功能障碍在EH中的最新研究进展,讨论了中医药通过扶正祛邪、调和阴阳保护内皮细胞免受损伤的理论,还对部分中医药通过逆转血管内皮功能障碍,发挥干预EH病程、阻断靶器官损害的作用进行了总结,以期为EH的防治提供新的思路。

同型半胱氨酸水平异常对内皮功能障碍的影响研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是广泛存在于血浆中的一种氨基酸,此项指标水平异常升高被认为是冠心病、心肌梗塞等心血管疾病及冠状动脉粥样硬化的独立危险因素,而Hcy过量积聚扰乱脂质蛋白代谢、引发氧化应激反应等病理性活动均与内皮功能障碍存在关联。目前有多位学者对Hcy水平异常变化与内皮功能障碍之间的关系进行研究,本文对相关研究结果作一综述,望对临床改善机体内皮功能、调节Hcy水平提供参考依据。

毛蕊花糖苷调节HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠内皮功能障碍的影响

目的 探讨毛蕊花糖苷(VB)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠内皮功能障碍的影响机制。方法 采用高脂饲料喂养联合维生素D3溶液腹腔注射的方法建立AS大鼠模型。将大鼠分为对照组(10只),模型组(12只),毛蕊花糖苷低、中、高剂量组(VB-L、M、H,2、5、10 mg/kg,每组10只)和阳性对照组(辛伐他汀,5 mg/kg,10只)。全自动生化分析仪检测血清中血脂水平;HE染色观察大鼠主动脉组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中炎性因子及内皮细胞因子水平;微量法试剂盒检测大鼠氧化应激水平;Western blot检测主动脉HMGB1/RAGE信号通路蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠主动脉内膜增厚、血管出现斑块,并伴有脂质沉积和炎性细胞浸润,血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、内皮素1(ET-1)、内脂素、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)及主动脉中HMGB1、RAGE、NF-κB磷酸化水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平降低(P<0.05);与模型组相比,VB各组及辛伐他汀组大鼠病理学变化明显改善,血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、CRP、MMP-9、ET-1、内脂素、ICAM-1、MDA及主动脉中HMGB1、RAGE、NF-κB磷酸化水平降低,血清HDL-C、NO、SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05)。结论 VB可下调HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路蛋白表达,抑制AS大鼠炎症和氧化应激,改善脂质代谢和血管内皮功能。

茶的生物活性成分对血管内皮功能障碍的影响

近年来,研究发现血管内皮功能障碍参与心血管疾病(Cardiovascular disease, CVD)的发生发展,因此对血管内皮功能障碍进行干预治疗已经成为防治CVD的重要环节。茶依据发酵程度分为绿茶、红茶、黑茶,其生物活性成分主要包括茶多酚、茶多糖、茶色素,大量研究表明,茶的生物活性成分可改善血管内皮功能障碍。本综述首次系统、全面地阐述了茶的生物活性成分通过增加NO的生物利用度对血管内皮功能障碍的影响,以及通过茶调节肠道菌群改善血管内皮功能障碍已成为一种潜在的治疗靶点。

沉默Salusin-β对糖尿病大鼠内皮功能障碍的影响及机制研究

目的分析短发夹RNA(shRNA)沉默心血管调节肽(Salusin-β)对糖尿病(DM)大鼠内皮功能障碍的影响及其潜在的机制。方法52只SD大鼠随机抽取12只为正常对照组(NC组),其余大鼠采用喂食高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DM模型。将36只建模成功的大鼠分为DM组、Ad-Scr shRNA组和Ad-Salusin-βshRNA组,每组12只。Ad-Scr shRNA组大鼠尾静脉注射腺病毒空载体(Ad-scramble shRNA),Ad-Salusin-βshRNA组大鼠尾静脉注射编码Salusin-βshRNA的腺病毒载体(Ad-Salusin-βshRNA)。每2周注射1次,NC组和DM组注射等量生理盐水。4周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)和血清Salusin-β水平以及胸主动脉血管舒张功能;酶联免疫吸附试验检测大鼠胸主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;二氢乙锭(DHE)染色检测胸主动脉中活性氧(ROS)水平;苏木精-伊红染色观察大鼠胸主动脉组织病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠胸主动脉Salusin-β和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠胸主动脉NOX2、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果与NC组相比,DM组大鼠FBG、血清Salusin-β水平升高,胸主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS水平升高,胸主动脉内膜-中膜厚度增厚,Salusin-βmRNA、NOX2 mRNA和蛋白、细胞核NF-κB p65蛋白水平升高,Ach诱发的内皮依赖性血管舒张功能下降,胸主动脉SOD和细胞质NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05)。与DM组和Ad-Scr shRNA组相比,Ad-Salusin-βshRNA组大鼠FBG和血清Salusin-β表达下降,胸主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS表达下降,胸主动脉内膜-中膜厚度变薄,Salusin-βmRNA、NOX2 mRNA和蛋白、细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低,Ach诱发的内皮依赖性血管舒张功能升高,胸主动脉SOD和细胞质NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论shRNA沉默Salusin-β可减轻DM大鼠内皮功能障碍,其作用机制可能与抑制NOX2/ROS/NF-κB信号通路活化有关。

外周血巨噬细胞趋化因子-1、脂联素水平在老年糖尿病肾病患者中变化及与肾血管内皮功能障碍的关系

目的探讨外周血巨噬细胞趋化因子(MCP)-1、脂联素(APN)水平在老年2型糖尿病肾病(T2DN)患者中的变化及与肾血管内皮功能障碍的关系。方法选取老年T2DN患者95例及2型糖尿病(T2DM)患者45例,另取同期体检中心健康志愿者45例为对照组。比较3组外周血MCP-1、APN及肾血管内皮功能相关指标血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1、内皮素(ET)-1水平,Pearson相关性分析MCP、APN与sICAM、ET-1水平的相关性。结果与对照组比较,T2DM组和T2DN组MCP-1水平显著升高,且T2DN组显著高于T2DM组(P<0.05);与对照组比较,T2DM组和T2DN组APN水平显著降低,且T2DN组显著低于T2DM组(P<0.05)。与对照组比较,T2DM组和T2DN组sICAM、ET-1水平显著升高,且T2DN组显著高于T2DM组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MCP-1与sICAM、ET-1呈正相关(r=0.542、0.681,均P<0.05);APN与sICAM、ET-1呈负相关(r=-0.461、-0.586,均P<0.05)。Logistic回归分析显示,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高水平、尿清蛋白与肌酐比值(UACR)高水平、MCP-1高水平、APN低水平是T2DN发生的独立危险因素(P<0.05)。结论老年T2DN患者外周血MCP-1异常高表达,APN异常低表达,二者与T2DN的发生及肾血管内皮功能障碍关系密切,可作为T2DN患者早期血管内皮功能障碍早期预警指标。

参红补血颗粒对血虚型血管内皮功能障碍小鼠的作用研究

目的探讨参红补血颗粒(SBG)对血虚型血管内皮功能障碍(VED)小鼠模型的血管内皮保护作用,阐明其相关作用机制。方法通过腹腔注射环磷酰胺联合乙酰苯肼法建立血虚型VED小鼠模型,随机分为VED组、阳性对照组、SBG高剂量组、SBG中剂量组和SBG低剂量组,以腹腔注射等量生理盐水小鼠作为对照组。观察小鼠脏器指数,外周血象指标,HE染色法观察小鼠胸主动脉组织病理形态学,试剂盒检测血清中一氧化氮(NO)含量和胸主动脉组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测胸主动脉组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65、ICAM-1蛋白表达量。结果与VED组比较,阳性对照组及SBG高、中、低剂量组小鼠胸腺指数显著升高,脾脏指数明显降低(P<0.01,P<0.05),RBC、HGB、HCT、WBC、PLT水平显著升高(P<0.01,P<0.05),GSH-Px和SOD水平显著升高(P<0.01,P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κBp65、ICAM-1明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论SBG可以通过抑制TLR4信号通路,降低炎症因子水平,减轻氧化应激损伤,达到保护气滞血瘀型VED小鼠血管内皮的作用。

棕榈酸激活PP4和PP2A诱导HUVECs内皮功能障碍的作用机制

目的探讨蛋白磷酸酶4(PP4)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)在棕榈酸(PA)诱导的内皮功能障碍中的作用及机制。方法采用PA处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外建立脂毒性细胞模型,用PP2A亚家族抑制剂福司曲星(FST)或冈田酸(OA)预处理和特异性小干扰RNA(siRNA)技术沉默PP2Ac和PP4c基因,用慢病毒感染过表达PP4R2基因转染HUVECs;蛋白免疫印迹分析(Western blot)检测eNOS总蛋白、eNOS Ser633和eNOS Ser1177磷酸化水平及PP4各亚基、PP2Ac亚基蛋白表达水平,DAF-FM DA荧光探针检测细胞内一氧化氮(NO)含量,划痕实验以及小管形成实验检测内皮细胞迁移能力(迁移率)和小管形成能力(管长度),免疫共沉淀(Co-IP)法观察HUVECs内eNOS、PP4c、PP4调节亚基PP4R2及PP4R3α之间的相互作用。结果与Control组相比,PA组eNOS Ser633和eNOS Ser1177磷酸化水平呈时间和浓度依赖性增加(P<0.05),但eNOS总蛋白表达水平变化不明显(P>0.05);与PA组相比,FST+PA组、OA+PA组eNOS Ser633和Ser1177的磷酸化水平增加(P<0.05),细胞内NO含量增加(P<0.05);与si-Control+PA组相比,si-PP2Ac+PA组eNOS Ser1177的磷酸化水平增加(P<0.05),si-PP4c+PA组eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05);与Control相比,PA组抑制PP4R2蛋白表达(P<0.05);与Vector+PA组相比,OE-PP4R2+PA组eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05),但eNOS Ser1177磷酸化水平无明显变化(P>0.05),同时细胞内NO产量增加,内皮细胞的迁移能力以及小管形成能力增强(P<0.05);Co-IP检测显示,eNOS蛋白与PP4c蛋白、PP4R2蛋白、PP4R3α蛋白存在共定位关系。结论PA激活PP2A和PP4分别诱导eNOS在Ser1177和Ser633去磷酸化,降低eNOS活性,导致内皮功能障碍,且PP4可能以三聚体形式(PP4R2-PP4c-PP4R3α)存在,提示在血浆游离脂肪酸增多时,调节PP4R2或PP4R3α活性可减轻细胞脂毒性,保护血管内皮细胞,改善内皮功能障碍。