回转模拟失重对静脉内皮细胞血管生成能力的影响及内皮型一氧化氮合成酶的作用

目的 观察回转器模拟失重对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC-C)血管生成能力的影响,并分析探讨可能涉及的关键信号分子内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitricoxide synthetase,eNOS)的作用。方法体外培养HUVEC-C,随机分为回转模拟失重组、1 G静止对照组及回转+抑制剂组,选用内皮型一氧化氮合成酶的特异性抑制剂L-NAME(N-nitro-L-arginine methyl es-ter hydrochloride)。Matrigel胶小管形成实验观察不同处理组HUVEC-C血管生成能力的变化情况。RT-PCR和Western blot分别检测模拟失重前、后HUVEC-C中eNOS mRNA和蛋白的表达变化。结果24 h模拟失重使HUVEC-C的血管生成能力较对照组明显增强(P<0.01),且这种增强效应可以被L-NAME所抑制。模拟失重24 h后,HUVEC-C中eNOS mRNA和蛋白的表达均显著高于对照组(P<0.05)。结论回转模拟失重可以诱导HUVEC-C血管生成能力增强,其发生机制与eNOS表达上调有关。

一氧化氮和内皮型一氧化氮合成酶与血管迷走性晕厥发病的关系

目的探讨一氧化氮和内皮型一氧化氮合成酶与儿童血管迷走性晕厥发病的关系。方法血管迷走性晕厥患儿14例(A组),其他原因引起晕厥患儿10例(B组),健康志愿者20例(C组)。于倾斜试验(HUT)前和倾斜不同时间测定A组与B组患儿的血浆一氧化氮(NO)水平,同时对3组儿童进行内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因G894T多态性检测。结果①A组患儿出现阳性反应时血浆NO水平较平卧时显著升高(76.7±9.6vs 90.0±11.4μmol/L,P<0.05);②A组患儿在症状好转后血浆NO水平较试验前显著降低(82.7±9.2 vs61.5±6.9μmol/L,P<0.01);③B组患儿倾斜时血浆NO水平较平卧时差异无显著性;④A,B两组患儿的血压、心率变化与NO水平无显著相关性;⑤A组患儿eNOS基因G894T突变型基因频率显著高于B组与C组(42.9%vs10%,P<0.05)。结论倾斜体位时血浆NO水平异常升高可能参与了血浆血管迷走性晕厥的发病机制,而其升高水平可能与eNOS基因G894T多态性表达有关。[中国当代儿科杂志,2008,10(4):478-480]

基因治疗原发性高血压的新途径:内皮型一氧化氮合成酶CDNA腺病毒载体在人胎肾293细胞的表达

研究内皮型一氧化氮合成酶（endothelialnitric oxide synthase,eNOS)CDNA 腺病毒载体 PadRSVeNOSCDNA 导入在人胎肾 293细胞 ( )中的表达。方法:大量制备及纯化质粒 eNOSCDNA ,将纯化eNOSCDNA 载体通过脂质体转染 293细胞48h 后,应用化学比色法测定293细胞提取物NOS 活性。结果:被转染 293细胞 NOS活性显著提高于未转染293细胞 NOS 活性犤( 0.62±0.03),(0.093±0.01)kU /L,P <0.001犦。结论:PA dRSVeNOSCDNA 导入人胎肾 293细胞是一种能使 NOS 活性显著升高的方法,为基因治疗原发性高血压及肾脏血管性疾病研究提供一条新的途径。

高糖对内皮型一氧化氮合成酶的表达及功能的影响

目的 :研究高糖对内皮型一氧化氮合成酶的基因和蛋白表达及其功能的影响。方法 :将分离的小牛主动脉内皮细胞在含有不同浓度右旋葡萄糖的DMEM中培养 2 4小时。内皮型一氧化氮合成酶的基因和蛋白表达分别以RT -PCR和WesternBlotting方法进行分析 ,其产物一氧化氮以高效液相层析法 (HPLC)测定。结果 :与低糖(5 6mM)相比高糖 (12 5mM ,2 5mM)可以刺激内皮型一氧化氮合成酶的基因和蛋白表达 ,并伴有一氧化氮的浓度降低。结论 :高糖可致内皮型一氧化氮合成酶的基因和蛋白表达增加 ,并可能导致其功能障碍。

胎龄≤34周的汉族早产儿脐带血内皮型一氧化氮合成酶基因多态性及其与早产儿主要并发症的关系研究

目的探讨新乡市汉族早产儿脐带血内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因的多态性,并研究这种多态性与早产儿主要并发症的关系。方法选择2014年2月—2016年12月于新乡市中心医院出生的≤34周的早产儿231例为研究对象,母亲分娩时取脐带血,测定eNOS基因3个位点rs2070744、rs1799983和rs61722009的基因型和等位基因。记录早产儿的临床资料,分析eNOS基因多态性与早产儿主要并发症的关系。结果 rs2070744 C、rs1799983 T和rs61722009 a的等位基因频率分别是0.145、0.188和0.159。与Ensembl数据库中已知研究比较,差异无统计学意义(χ~2=0.875,P=0.646;χ~2=3.541,P=0.173)。单因素分析结果示rs2070744 TC+CC基因型和rs1799983GT+TT基因型与支气管肺发育不良有关(crude OR=0.370、0.484,P=0.003、0.030)。多因素Logistic回归分析结果示rs2070744 TC+CC基因型是支气管肺发育不良的独立危险因素(OR=1.875,P=0.020);rs61722009 aa+ab基因型和rs1799983 GT+TT基因型同时存在是早产儿视网膜病变Ⅲ~Ⅴ期的独立危险因素(OR=2.961,P=0.041)。结论 eNOS基因多态性与早产儿主要并发症的发生有关,脐带血测定早产儿eNOS基因多态性有助于评估患儿预后。

小凹蛋白与内皮型一氧化氮合成酶在大鼠肝硬化组织中的表达

目的探讨小凹蛋白Caveolin-1、内皮型一氧化氮合成酶eNOS在大鼠肝硬化组织中的异常表达及其意义。方法构建二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠模型,在造模4周后观察肝纤维化程度。免疫组织化学染色检测30例大鼠肝硬化肝组织和30例正常大鼠肝组织中Caveolin-1和eNOS的细胞定位;Western Blot检测Caveolin-1和eNOS的蛋白表达水平变化。结果Caveolin-1和eNOS均主要分布于肝窦内皮细胞中,Caveolin-1在肝硬化组表达阳性率为90%,对照组为37%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);eNOS在肝硬化组表达阳性率为30%,对照组为66%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot检测Caveolin-1在肝硬化组织中较正常肝组织中表达明显增强;eNOS在肝硬化组织中呈低水平表达,较正常肝组织中表达明显减少。结论肝硬化肝窦内皮细胞中Caveolin-1的异常表达促进eNOS-Caveolin-1复合物的生成,结合形式的eNOS活性降低,导致NO合成减少,肝内血管阻力持续增加,从而导致了门静脉高压症的形成。

内皮型一氧化氮合成酶基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病（DIcD）的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）后限制性内切酶消化技术，对在我院就诊的326例中国汉族2型糖尿病（T2DM）患者和215名健康体检者进行Glu298Asp基因型分析。根据尿白蛋白排泄率（UAER）水平将T2DM患者分为3组：UAER正常组（DM组）102例，微量白蛋白尿组（MAU组）81例，临床肾病组（DKD组）143例。选择同时期本院健康体检者215名为对照组。用多因素Logistic回归分析法判定DKD的独立危险因素。结果DKD组与对照组Glu298Asp基因型频率分布存在显著性差异（GG72．72％、GT26．57％、TT0．70％比GG83．41％、GT16．10％、TT0．49％，P=0．019），而DM组和MAU组则与对照组无差异（P〉0．05）。Logistic回归分析显示，年龄、平均动脉压、GT基因型是DKD发生的独立危险因素。结论eNOS Glu298Asp基因与中国汉族T2DM患者DKD具有相关性。

子宫内膜异位症异位内膜组织中内皮型一氧化氮合成酶、血管内皮生长因子和CD34的表达

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)异位内膜组织中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的表达情况。方法:采用免疫组织化学方法分别测定38例EMs异位内膜与40例正常对照组子宫内膜组织中eNOS、VEGF和CD34的表达,分析异位内膜组织中eNOS、VEGF表达的相关性。结果:EMs异位内膜组织中eNOS、VEGF和CD34的表达较正常内膜组织的表达明显增高;在EMs异位子宫内膜组织中,eNOS和VEGF的表达成正相关(r=0.984,P<0.05)。结论:异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成可能与eNOS、VEGF高表达有关。

先天性心脏病肺动脉高压患者肺组织内皮型一氧化氮合成酶的表达及肺血管重建

目的 探讨内皮型一氧化氮合成酶 (eNOS)在肺动脉高压的发生、发展及肺血管重建中的作用。方法 经心动超声及多普勒检查 ,确定为单纯室间隔缺损患者 10例为对照组 ;室间隔缺损合并肺动脉高压患者共 3 0例 ,为实验组。体外循环建立前取右肺中叶少许肺组织 ,福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,SP法免疫组织化学染色 ,并进行灰度扫描。以管壁厚度占血管外径的百分比 (WT % )、管壁面积占血管总面积的百分比 (WA % )反映肺血管壁的增厚程度。方差分析进行组间差异比较。结果 先心病患者随肺动脉压力的增高 ,肺组织eNOS表达呈下降趋势 ,而肺小血管形态发生明显改变 ,WT %、WA %明显增高 (P <0 .0 1)。eNOS的表达与肺高压程度、肺血管形态学改变之间存在负相关性 (P <0 .0 1)。结论 先心病肺高压的eNOS含量低下 ,造成内源性一氧化氮(NO)生成减少 ,在肺动脉高压的发生。

内皮型一氧化氮合成酶与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛关系的研究进展

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是由于多种原因造成血液进人颅内或椎管内蛛网膜下腔所引起的综合征。脑血管痉挛（cerebralvasospasm，cvs）是蛛网膜下腔出血后最严重的并发症之一，具有较高的致死率和致残率^[1-3]，至今尚无特效药物预防或治疗。明确其发病机制.

载脂蛋白E与蛛网膜下腔出血后脑组织中内皮型一氧化氮合成酶表达的关系

目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)与蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达的关系。方法采用枕大池注血法构建小鼠蛛网膜下腔出血模型。将30只apoE基因敲除(apoE knock out,apoE KO)鼠和30只apoE基因野生(apoE wild type,apoE WT)鼠均随机抽签分为对照组、蛛血组、干预组,每组10只;对照组为枕大池注射40μL的生理盐水,蛛血组为枕大池注射40μL自体尾动脉血,干预组在枕大池注血前6周,每天胃内灌注促进apoE蛋白表达的肝X受体激动剂T0901317 10 mg/(kg.d);RT-PCR和Western blot法分别检测术后12 h各组脑组织中eNOS的mRNA和蛋白表达情况。结果对照组apoE KO鼠及apoE WT鼠eNOS mRNA[(0.823±0.015)vs(0.811±0.021)]和蛋白[(0.902±0.038)vs(0.875±0.041)]之间的表达无明显差异(P>0.05);与对照组相比,蛛血组eNOS mRNA和蛋白表达明显降低,且蛛血组内apoE KO鼠eNOSmRNA[(0.411±0.022)vs(0.613±0.036)]和蛋白[(0.578±0.061)vs(0.694±0.026)]表达较apoE WT鼠更降低(P<0.05);与apoE WT蛛血组相比,apoE WT干预组eNOS的mRNA(0.796±0.052)和蛋白(0.775±0.062)表达明显增加(P<0.05),但apoE KO干预组eNOS的表达与apoE KO蛛血组相比无明显差异(P>0.05)。结论 apoE与SAH后脑组织中eNOS的表达有关;增加脑组织中apoE的表达能明显促进eNOS的表达增加。

Caveolin-1与内皮型一氧化氮合成酶在门静脉高压症性血管病变中的表达

目的检测肝硬化门静脉高压症病人的脾血管中小凹蛋白caveolin-1、内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的mRNA及蛋白表达水平的变化,探讨caveolin-1的表达对eNOS的影响。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测27例肝硬化门静脉高压症病人脾静脉组织和20例脾外伤病人正常脾静脉血管中caveolin-1和eNOS的mRNA;Western Blot检测caveolin-1和eNOS的蛋白表达水平变化。结果肝硬化门静脉高压症组脾静脉Caveolin-1 mRNA与对照组脾静脉组织表达分别为(0.73±0.18)、(0.38±0.12),两组比较差异有显著性(p<0.05);肝硬化门静脉高压症组脾静脉eNOS mRNA为(0.23±0.11),显著低于对照组内脾静脉组织eNOS mRNA的表达(0.47±0.15)(p<0.05)。Western Blot检测caveolin-1在肝硬化门静脉高压症组脾静脉中较正常脾静脉中表达明显增强;eNOS在肝硬化门静脉高压症组脾静脉中呈低水平表达,较正常脾静脉中表达明显减少。结论肝硬化门静脉高压症组脾静脉中caveolin-1的过量表达及eNOS表达降低,导致NO合成减少,脾静脉血管阻力持续增加,及caveolin-1致静脉血管病理改变作用,共同作用致脾静脉出现对门静脉高压失代偿改变。

一氧化碳中毒并发急性脑梗死患者血清NSE、NOS3、sCD40L水平及其诊断价值

目的探究一氧化碳(CO)中毒并发急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、可溶性CD40配体(sCD40L)水平及其诊断价值。方法选取该院2020年10月至2022年10月收治的86例CO中毒并发急性脑梗死患者作为观察组,根据病灶直径,分为大梗死组(14例)、小梗死组(40例)、腔隙梗死组(32例)。并将同期在该院进行健康体检的体检健康者86例作为对照组。血清NSE、NOS3、sCD40L水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定;比较两组患者的基本资料、血清NSE、NOS3、sCD40L水平,并比较不同病灶直径患者血清NSE、NOS3、sCD40L水平;Spearman相关性分析患者血清NSE、NOS3、sCD40L水平与病情程度之间的关系;受试者工作特征(ROC)曲线评估NSE、NOS3、sCD40L诊断CO中毒并发急性脑梗死的价值。结果两组患者在性别、冠心病比例上比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者在年龄、吸烟史、高血压、糖尿病、高血脂及饮酒史比例水平上比较均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,观察组NSE、sCD40L水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),NOS3水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);CO中毒并发急性脑梗死患者中,大梗死组血清NSE、sCD40L水平均显著高于小梗死组和腔隙梗死组,且小梗死组又显著高于腔隙梗死组,差异有统计学意义(P<0.05);大梗死组血清NOS3水平均显著低于小梗死组和腔隙梗死组,且小梗死组又显著低于腔隙梗死组,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,CO中毒并发急性脑梗死患者血清NSE、sCD40L水平与病情程度均呈显著正相关(r=0.497,r=0.461,P<0.05),与NOS3水平呈负相关(r=-0.569,P<0.05);ROC曲线结果显示,NSE、NOS3、sCD40L单独诊断CO中毒并发急性脑梗死的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.783、0.849,灵敏度分别为73.3%、88.4%、75.6%,特异度分别为67.5、48.9%、68.6%,三者联合诊断CO中毒并发急性脑梗死的AUC为0.953,灵敏度为95.3%,特异度为79.0%。结论CO中毒并发急性脑梗死患者血清NSE、sCD40L水平显著升高,NOS3水平显著降低,血清NSE、sCD40L水平与病情程度呈正相关,NOS3与病情程度呈负相关,血清NSE、NOS3、sCD40L联合诊断CO中毒并发急性脑梗死的诊断价值较高,为临床诊治提供理论依据。

石香膏干预糖尿病溃疡创面模型大鼠创面组织晚期糖基化终产物及其受体与内皮型一氧化氮合成酶表达的变化

背景:糖尿病溃疡作为糖尿病的常见并发症之一,其低愈合率和高截肢率已严重危害人类健康,尽管目前多种中医外用膏药已证实能促进创面愈合,但其发挥作用的分子机制尚未明确。目的:探讨石香膏治疗糖尿病溃疡创面的可能作用机制。方法:将40只清洁级雄性SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病溃疡组、细胞生长因子组、石香膏组,每组10只。除正常对照组外,其余3组均制备糖尿病大鼠模型;1周后4组均采用全层皮肤缺损法制备溃疡创面模型。造模成功1周后,石香膏组、细胞生长因子组分别给予外用细胞生长因子及外敷石香膏干预,糖尿病溃疡组及正常对照组仅使用双层消毒干纱布覆盖固定。分别在干预后第7,14天取各组大鼠背部创面肉芽组织标本,Western-blot法检测大鼠背部创面肉芽组织中晚期糖基化终产物受体、内皮型一氧化氮合成酶蛋白表达水平;苏木精-伊红染色检测大鼠背部创面样本病理变化;免疫组化法检测大鼠背部创面肉芽组织中晚期糖基化终产物表达水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色结果显示,干预第7,14天正常对照组与糖尿病溃疡组镜下均可见大片未修复组织,而石香膏与细胞生长因子组在干预后第7,14天后创面修复良好;②Western-blot法检测结果显示,与正常对照组对比,糖尿病溃疡组的晚期糖基化终产物受体表达量上升,内皮型一氧化氮合成酶表达量下降(P<0.05);石香膏组和细胞生长因子组中晚期糖基化终产物受体相对表达量相对下降,内皮型一氧化氮合成酶相对表达量相对上升(P<0.05);与糖尿病溃疡组对比,石香膏组和细胞生长因子组中晚期糖基化终产物受体表达量相对下降,内皮型一氧化氮合成酶表达量相对上升(P<0.05);与细胞生长因子组相比,石香膏组晚期糖基化终产物受体表达量相对下降,内皮型一氧化氮合成酶表达量相对上升(P<0.05);③免疫组化法检测结果显示,与正常对照组对比,糖尿病溃疡组、细胞生长因子组晚期糖基化终产物表达水平上升,石香膏组的晚期糖基化终产物的表达水平下降(P<0.05);与糖尿病溃疡组比较,各给药组晚期糖基化终产物的表达水平上升(P<0.05);与石香膏组比较,细胞生长因子组的晚期糖基化终产物表达水平下降(P<0.05);④提示石香膏可以促进糖尿病溃疡创面修复,抑制创面中晚期糖基化终产物、晚期糖基化终产物受体表达,促进内皮型一氧化氮合成酶表达可能是其作用机制之一。

内皮型一氧化氮合成酶基因多态性与原发性高血压的相关性

高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素,目前其发病率呈上升趋势[1,2].原发性高血压（essential hypertension,EH）是受遗传因素与环境因素共同影响的慢性疾病.近年来研究表明,遗传因素在原发性高血压的发生、发展中起着更重要的作用.内皮型一氧化氮合酶（endothelium nitrogen monoxide synthase,eNOS）是高血压的易感因素,它的基因编码所产生的一氧化氮（nitrc oxide,NO）具有调节血管张力、血管重塑、维持血管内皮的完整性等作用.随着血管生物学与临床医学领域联合研究的不断深入,在心血管疾病中研究调查调控高血压基因已成为热点.国内外研究表明,eNOS基因在原发性高血压中发挥重要作用.本文对eNOS基因G894T、T786C和27bpVNTR的多态性影响EH的机制及与EH相关性最新研究进展作一综述.

内皮型一氧化氮合成酶基因rs1799983多态与血压的关系

目的:探讨内皮型一氧化氮合成酶rs1799983多态与血压的关系。方法:在大理邀请某工厂职工参与研究,运用问卷收集饮酒、吸烟、药物服用等信息,用SNa Pshot方法进行基因分型。结果:rs1799983多态GG、GT和TT频率分别为80.3%、19.0%和0.7%。基因型频率和等位基因频率在血压正常者和高血压患者间的差异没有统计学意义(P≥0.21)。在调整协变量前后,T等位基因携带者(GT+TT)的收缩压和脉压均显著高于GG纯合子(P≤0.04)。进一步分析发现,rs1799983多态和低密度脂蛋白胆固醇显著交互作用影响脉压(P_(int)=0.04)。随着低密度脂蛋白胆固醇水平升高,T等位基因携带者和GG纯合子相比,脉压显著升高。结论:内皮型一氧化氮合成酶rs1799983多态可能与血压相关,且受低密度脂蛋白胆固醇水平的影响。

红花注射液对野百合碱损伤血管内皮细胞NO活性、内皮型NO合成酶及结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨红花注射液对野百合碱(MCT)损伤的血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生、内皮型NO合成酶(e NOS及结缔组织生长因子(CTGF)表达及活性的影响。方法人血管内皮细胞(HUVECs)分为空白对照组、MCT组、红花注射液组。以CCK-8法检测红花注射液对HUVECs增殖的抑制作用,硝酸还原酶法检测NO含量,荧光定量PCR和Western blot法检测e NOS和CTGF的mRNA和蛋白表达情况。结果红花注射液有效抑制HUVECs增殖,呈浓度依赖性。与空白对照组相比,MCT组e NOS表达降低,NO生成降低(均P<0.05),而CTGF表达增加(P<0.05);与MCT组比较,红花注射液组e NOS活性及NO的生成均增加(均P<0.05),而CTGF表达降低(P<0.05)。结论红花注射液可促进MCT损伤的血管内皮细胞e NOS活性增加及NO产生,抑制CTGF的表达和分泌。

内皮细胞型NO合成酶基因4a/4b多态性与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨内皮细胞型NO合成酶 (eNOS)基因第 4内含子一个 2 7bp的可变数目串联重复序列多态性(VNTRs ,4a/4b)与中国北方汉族人 2型糖尿病 (DM )合并肾病 (DN)的相关性。方法 运用聚合酶链反应 (PCR)结合高浓度琼脂糖凝胶电泳分离和DNA测序技术 ,检测病程超过 10年的 2型DM患者 (14 3例 )和健康人 (N) (85例 )的eNOS基因第 4内含子 2 7bp的VNTRs(4a/4b)多态性的基因型 ,比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果 ①DM组的 4a等位基因及 4a4b基因型频率与N组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。②DN +组 4a等位基因及 4a4b基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者 (P <0 .0 5 )。③SBP ,HbA1c,TG ,TC和eNOS基因第 4内含子 4a/4b多态均与糖尿病肾病有关。结论 eNOS基因第 4内含子 4a等位基因可能是中国人

内皮型一氧化氮合酶来源的NO调节肿瘤血管的生成

背景与目的:内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)来源的一氧化氮(nitric oxicle,NO)广泛表达于肿瘤组织,调节着肿瘤血管的生长,但研究结果并不一致。本研究中探讨NO对肿瘤血管形成的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为3组:NO组小鼠右胁下接种eNOS基因转染的Lewis肺癌细胞;eNOS拮抗组小鼠接种Lewis肺癌细胞后腹腔注射eNOS拮抗剂L-NAME;对照组接种Lewis肺癌细胞后注射同等体积的生理盐水。处理3周后,测定血浆内NO含量,计数外周血中内皮祖细胞(EPC)数;取肿瘤组织测定每高倍视野下(HPF)血管密度、EPC细胞数量和血管内皮细胞生长因子及其受体复合物(VEGF-VEGFR)的表达。结果:接种Lewis细胞4周后,对照组肿瘤体积为(3022±401)mm3,而L-NAME组和eNOS组分别为(1204±97)mm3和(1824±239)mm3,三组比较有显著性差异(P<0.01)。eNOS基因转染组肿瘤组织内eNOS蛋白表达和NO的生成显著高于对照组,但肿瘤组织中EPC数量[(48±19)/HPF]、血管密度[(19±7)/HPF]显著低于对照组(P<0.05),循环EPC数量与对照组比较无显著变化。L-NAME腹腔注射能显著减少血液及肿瘤组织内NO浓度,循环EPC数量和肿瘤组织内EPC数量也随之显著降低,肿瘤血管密度也降至(12±5)/HPF,与对照组及eNOS转染组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:eNOS来源的NO低表达和高表达时都能通过减少VEGF与其受体的结合而抑制EPC参与的肿瘤新生血管的生成和肿瘤的生长。