重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞治疗结直肠癌术后肝转移的临床应用

目的探讨重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗结直肠癌术后肝转移的临床疗效与安全性。方法 32例结直肠癌术后肝转移患者分为治疗组和对照组,治疗组采用重组人血管内皮抑素联合TACE治疗,对照组常规TACE治疗,两次治疗间隔1月。3周期后,按照RECIST标准评价疗效,观察Karnofsky评分(KPS)、CEA表达水平变化情况,对相关数据进行统计学分析。结果两组术后均无CR患者,治疗组在治疗效果、K氏评分明显好于对照组,CEA表达水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。不良反应与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞治疗结直肠癌术后肝转移可以改善患者K氏评分,提高治疗有效率及疾病控制率,且不良反应小,安全性好,长期结果有待进一步观察。

腹腔内应用重组人血管内皮抑素联合羟基喜树碱治疗恶性腹腔积液的临床研究

许多肿瘤在晚期易形成恶性腹腔积液,最常见于消化道和妇科肿瘤。腹腔积液严重地影响到癌症患者的生活质量,并且提示预后较差。其中尤以消化道肿瘤所致的恶性腹腔积液预后最差,生存期仅为12-20周^（[1]）。腹腔内化疗是控制恶性腹腔积液的常用方法。可用于腹腔内化疗的药物有顺铂、卡铂、氟尿嘧啶及羟基喜树碱等,但临床效果并不令人满意。近年来逐渐重视到新生血管在腹腔积液形成机制中的重要作用。

重组人血管内皮抑素联合化疗在NSCLC治疗中的应用

重组人血管内皮抑素(恩度)作为一种特异性肿瘤血管生成抑制药,自2005年经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市以来,用于联合化疗疗法,在某些恶性肿瘤的治疗方面取得了较好疗效。本文回顾近年来相关文献,就其联合化疗方案在非小细胞肺癌治疗中的临床应用作一综述。

内皮抑素治疗人乳腺癌裸鼠模型的观察

目的探讨内皮抑素对乳腺癌细胞生长和转移的抑制作用。方法建立人乳腺癌裸鼠模型30只,随机分成3组,每组10只。接种乳腺癌细胞悬液后第1周于种植部位皮下注射内皮抑素,隔天1次,剂量分别为10.0mg/kg(治疗Ⅰ组)、20.0mg/kg(治疗Ⅱ组),对照组以PBS溶液代替,共用7周。第8周颈椎脱位处死裸鼠,完整剥离肿瘤,检测肿瘤体积、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)、癌细胞凋亡指数(AI)、肝肺转移情况。结果治疗Ⅱ组、治疗Ⅰ组、对照组的肿瘤体积分别为(4132.5±578.6)mm3、(18347.5±665.0)mm3、(43653.0±639.1)mm3;抑瘤率分别为91.3%、58.4%、0;MVD分别为1.8±0.4、4.6±0.9、9.6±1.2;AI分别为(12.4±4.9)%、(8.3±2.6)%、(3.2±0.8)%,以上各项数据组间差异均有显著性(P<0.05);肝(肺)转移率分别为0(0)、60%(50%)、90%(80%),治疗Ⅱ组肝肺转移率与对照组、治疗Ⅰ组比较,差异有显著性(P<0.05),而治疗Ⅰ组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论内皮抑素可能通过抗肿瘤血管生成、促肿瘤细胞凋亡作用,有效抑制了实验裸鼠乳腺癌细胞的生长和转移,并且其疗效与剂量相关。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期头颈部癌疗效观察

目的：观察重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期头颈部癌的疗效及安全性。方法：22例综合治疗后出现转移的晚期头颈部癌患者,接受恩度联合化疗的治疗方案。重组人血管内皮抑素（恩度）12~15mg/d,d1~d14,21d为1周期;卡培他滨1500~2000mg/（m2.d）,d1~d14,或替吉奥120mg/d,d1~d14,21d为1周期。每周期评价毒副反应,每2周期评价疗效,稳定和有效者继续治疗2~4周期。结果：22例患者共接受108个周期的化疗,中位4个周期,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）2例,稳定（SD）14例,进展（PD）6例,总有效率RR（CR＋PR）为9.09%,疾病控制率DCR（CR＋PR＋SD）为72.7%。中位疾病进展时间10个月,中位生存时间16个月。生活质量评价19例患者有不同程度的改善。与恩度相关的毒副反应主要为轻度的心脏毒副反应,包括T波和ST-T改变、轻度高血压,其它毒副反应与化疗药物相关。结论：血管内皮抑素联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期头颈部癌具有一定疗效,可以改善患者的QOL、毒性低、安全性良好。

内皮抑素联合微波消融治疗裸鼠肾癌移植瘤研究

目的研究内皮抑素联合微波消融对裸鼠肾癌移植瘤的抑制作用。方法将人源性肾癌细胞接种到48只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1.5 cm时随机分成4组,对照组:隔日尾静脉生理盐水;联合治疗组:隔日尾静脉推注内皮抑素+皮下肿瘤微波消融;微波消融组:皮下肿瘤微波消融;内皮抑素组:隔日尾静脉推注内皮抑素。首先对联合治疗组及微波消融组局部皮下肾移植瘤进行微波消融治疗,其后经尾静脉注射药物。14天后每组处死6只小鼠,比较各组瘤重,计算抑瘤率,检测血浆VEGF浓度,剩余6只小鼠观察其存活期。结果联合治疗组小鼠肿瘤体积显著小于其他各组(P<0.0 5),其血浆VEGF水平较其他各组显著减低(P<0.0 5),存活时间较其他各组显著延长(P<0.05)。结论内皮抑素联合微波消融抗肿瘤作用优于单用内皮抑素或微波消融治疗,并使小鼠存活期延长。

重组人血管内皮抑素联合GP方案在晚期非小细胞肺癌中的临床应用

目的探讨分析重组人血管内皮抑素联合GP方案在晚期非小细胞肺癌中的临床应用。方法随机选取2008年11月～2011年12月份因晚期非小细胞肺癌就诊于我院进行治疗的患者184例,随机分为治疗组94例(采用重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗),对照组90例(采用GP方案治疗),观察两组患者的治疗效果以及不良反应情况。结果两组患者主要的不良反应表现为血液毒性反应(白细胞减少等)以及消化道反应,并且不良反应发生率经统计分析,P>0.05,差异不存在显著性。治疗组患者总有效率为60.6%,明显优于对照组,P<0.05,差异存在显著性。结论重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌能够显著提高治疗效果,建议临床广为应用。

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素 (endostatin)是近年来发现的 ,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生 ,可以抑制新血管生成 ,在肿瘤动物模型中显示出显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤 ,是目前出现的新疗法 ,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验 ,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

目的评价重组人血管内皮抑素（YH-16,恩度）联合OLF方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法将确诊的48例晚期胃癌患者随机分成两组：单纯化疗组22例,采用OLF方案：奥沙利铂（L-OHP）85 mg/m^2,d1,亚叶酸钙（CF）200 mg/m^2,d1-5,5-氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m^2,d1-5,3周为1周期;联合化疗组26例,化疗方案同单纯化疗组,并于每周期化疗第1天开始给予恩度7.5 mg/m^2,静滴,每日1次,连用14天为一个疗程,间歇7天,重复使用。4个周期治疗结束后对其近期疗效、不良反应进行评价。结果联合化疗组有效率为50.0%,单纯化疗组为45.5%,两组差异有统计学意义（χ^2=4.25,P〈0.05）。疾病进展时间及中位生存期联合化疗组分别为5.7月、9.8月;全身化疗组为6.8月、11.8月,差异无统计学意义（χ^2=0.763,P〉0.05;χ^2=1.132,P〉0.05）;联合化疗组不良反应发生率与单纯化疗组相比无显著增加（P〉0.05）。结论恩度联合化疗治疗晚期胃癌能提高有效率。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期胆囊癌1例

胆囊癌的发病率居消化道肿瘤的第5位，由于病情复杂，症状不典型，确诊时通常已经处于晚期，治疗棘手，预后极差。作者采用重组人血管内皮抑素注射液（恩度）联合GEMOX（吉西他滨＋奥沙利铂）方案治疗1例晚期胆囊癌患者，获得了较好的疗效，现报告如下。

抗血管生成治疗在腺样囊性癌中的应用进展

唾液腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）是口腔颌面部最常见的腺源性恶性肿瘤之一,其浸润性极强,与周围组织无界限,易侵入血管,造成血行性转移,转移率高达40%,为口腔颌面部恶性肿瘤中血循转移率较高的肿瘤之一,

MCP、血管内皮抑素抑制结肠癌肝转移的作用研究

目的修饰柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)和血管内皮抑素(endostatin,ES)已分别被证实能通过不同机制抑制肿瘤转移的形成。探讨不同浓度的MCP及与ES联用后对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用。方法经小鼠脾脏下极包膜注入CT-26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型。135只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量MCP组、中剂量MCP组、高剂量MCP组、ES组、低浓度MCP+ES组、中浓度MCP+ES组和高浓度MCP+ES组。MCP加入饮用水中,各组浓度分别为0、0、0.01、0.025、0.05、0、0.01、0.025及0.05g/L,ES剂量均为2mg/kg,腹腔内给药,隔天1次。3周后观察各组小鼠肝转移情况。制作肝转移瘤组织芯片,用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中galectin-3、VEGF的表达和肿瘤微血管密度(MVD),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清galectin-3和VEGF浓度。结果(1)除阴性对照组外,各组肝转移率分别为100.0、80.0、73.3、60.0、86.7、73.3、73.3和60.0。高浓度MCP组、中浓度MCP+ES组、高浓度MCP+ES组与阳性对照组比较,肝转移灶数目均明显减少(P<0.05);高浓度MCP+ES组与ES组比较,肝转移灶数目明显减少(P<0.05)。(2)除阴性对照组外,各组脾脏种植瘤体积中位数分别为1.51cm3、0.93cm3、0.77cm3、0.70cm3、1.25cm3、1.15cm3、0.75cm3和0.67cm3。中浓度MCP组、高浓度MCP组、中浓度MCP+ES组、高浓度MCP+ES组与阳性对照组比较,脾脏种植瘤体积均明显缩小(P<0.05)。(3)各组肝转移瘤galectin-3、VEGF表达相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(4)阳性对照组和各治疗组的血清galectin-3、VEGF浓度均明显高于阴性对照组(P值<0.01);阳性对照组与各治疗组相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(5)各组肝转移瘤MVD分别为28.47±3.22、27.47±3.22、26.92±1.47、26.91±2.41、26.43±1.47、26.50±3.09、25.45±1.96和24.73±3.09,各浓度MCP+ES组肝转移瘤MVD计数与阳性对照组比较均有明显减少(P值均<0.05)。结论单用MCP或与ES联用均能有效抑制结肠癌肝转移和微血管生成。

内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注化疗对恶性胸腔积液中恶性分子表达的影响

【目的】探讨内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注化疗对恶性胸腔积液中恶性分子表达的影响。【方法】本院就诊的晚期肺癌伴恶性胸腔积液患者82例随机分为两组,观察组行顺铂联合内皮抑素和甘露聚糖肽灌注化疗,对照组行顺铂灌注化疗。治疗前和治疗后4周,检测胸水标本并测定肿瘤标志物癌胚抗原(CEA),鳞状上皮细胞抗原(SCC-Ag);血管内皮生长因子(VEGF)相关分子(VEGF-A和VEGFR)、抗肿瘤细胞因子白介素-2(lL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。【结果】治疗前后两组患者在液基细胞学涂片中均能够明显地看到肺癌细胞。治疗前两组肺癌细胞中VEGF-A和VEGFR阳性表达率相比较差异无显著性(P>0.05),治疗后两组阳性表达率较治疗前均下降(P>0.05);且观察组较对照组降低更为明显(P<0.05)。治疗前两组患者胸水中各指标水平相比较差异均无显著性(P>0.05);治疗后两组患者胸水中CEA,SCC-Ag和VEGF-A,VEGFR较治疗前均有所下降,lL-2和TNF-α均有所升高(P<0.05),且观察组较对照组改变更为明显(P<0.05)。【结论】内皮抑素联合甘露聚糖肽灌注化疗不仅能够杀伤癌细胞,而且能够抑制肿瘤细胞血管形成,增强抗肿瘤免疫反应。

丁苯酞联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的临床疗效及对患者神经功能的影响

【目的】探讨丁苯酞联合神经节苷脂治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效及其对患者神经功能的影响。【方法】选取2021年3月至2022年12月本院收治的98例ACI患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组49例。对照组采用神经节苷脂治疗,观察组采用丁苯酞联合神经节苷脂治疗。比较两组患者临床总有效率、相关评分[Barthel指数评定量表(BI)、脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)]、神经功能指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)]水平、血流动力学指标[血全素黏度(WBV)、血浆黏度(FIB)、红细胞压积(HCT)、凝血因子(PV)]及血清血管内皮生长因子(VEGF)、氧化三甲胺(TMAO)、血栓素A2(TXA2)、内皮素1(ET-1)水平。【结果】观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者NIHSS评分低于治疗前,BI评分、SS-QOL评分高于治疗前,且观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组NSE、S100β及MBP水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者HCT、WBV、FIB及PV水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清VEGF水平高于治疗前,ET-1、TMAO、TXA2水平低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】丁苯酞联合神经节苷脂治疗ACI疗效较好,促进神经功能恢复,提高患者生活质量。

早期巴曲酶治疗对急性缺血性脑卒中后认知障碍患者UA、ACA、VEGF水平的影响

【目的】观察早期巴曲酶治疗对急性缺血性脑卒中(AIS)后认知障碍患者血清抗心磷脂抗体(ACA)、血尿酸(UA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。【方法】132例AIS后认知障碍患者,随机分为对照组(常规治疗)和观察组(常规治疗联合早期巴曲酶治疗),每组66例。比较两组患者治疗前后血清ACA、UA、VEGF和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和美国国立卫生院卒中量表(NIHSS),比较两组患者治疗前后认知能力和神经功能。【结果】治疗后,两组ACA、UA、GFAP水平较治疗前降低(P<0.05),VEGF、IGF-1水平较治疗前升高(P<0.05),且观察组治疗后ACA、UA、GFAP水平低于对照组,VEGF、IGF-1水平高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分较治疗前降低(P<0.05),MoCA评分较治疗前升高(P<0.05),且观察组治疗后NIHSS评分低于对照组,MoCA评分高于对照组(均P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】早期巴曲酶治疗可升高AIS后认知障碍患者血清VEGF、IGF-1水平,降低血清ACA、UA、GFAP水平,减轻神经及脑损伤,改善神经功能及认知功能,且安全可靠。

动脉内内皮抑制素联合化疗栓塞治疗原发性肝癌后血浆VEGF水平的动态观察

目的:探讨动脉内重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,rh-endostatin)及化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)对血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)表达的动态变化。方法:40例临床诊断为HCC的患者,随机分成2组,各20例,分别用rh-endostatin加TACE术或单纯TACE术治疗,所有病例均于TACE术前、术后3、7 d及1个月时抽血,用ELISA法定量检测血浆中VEGF的表达水平。结果:rh-endostatin加TACE术组HCC患者血浆中VEGF表达水平术后3 d明显升高,与术前比较差异有统计学意义(P=0.019),术后7 d、1个月血浆中VEGF表达水平下降至与术前比较差异无统计学意义(P=0.577及P=0.740);单纯TACE术组HCC患者血浆VEGF表达水平在术后3 d、术后7 d逐渐升高,与术前比较差异有统计学意义(P=0.014及P=0.002),术后1个月血浆VEGF表达水平逐渐下降,与术前比较差异无统计学意义(P=0.710)。结论:通过动态检测2组HCC患者血浆VEGF的表达水平,反映了rh-endostatin对血浆VEGF表达的影响,间接说明rh-endostatin对肿瘤血管生成有一定的抑制作用。

重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞术对移植性肝癌大鼠血管内皮生长因子和微血管密度的影响

目的 探讨重组人血管内皮抑素注射液联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对大鼠移植性肝癌模型血管内皮生长因子（VEGF）表达和微血管密度（MVD）的影响.方法 将肝癌模型大鼠40只完全随机分成抗血管生成组和对照组,各20只.于抗血管生成组肝动脉内注入重组人血管内皮抑素注射液-碘化油阿霉素乳剂,对照组肝动脉内注入碘化油阿霉素乳剂,术后1周取出肝内肿瘤组织,免疫组化法检查2组肿瘤组织内VEGF和MVD的表达.结果 对照组VEGF阳性表达率为29%～53%[平均（41±12）%],抗血管生成组为14%～48%[平均（31±17）%],差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组MVD率为20～40条[平均（30±10）条],抗血管生成组为9～33条[平均（21±12）条],差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 重组人血管内皮抑素注射液具有抑制大鼠移植性肝癌模型肿瘤血管生成的作用,但其在临床上的疗效还需进一步探索.

血管内皮抑素对三阴性乳腺癌化疗增敏的作用研究

【目的】探讨血管内皮抑素（Endostatin，ES）对三阴性乳腺癌（TNBC）化疗增敏的作用。【方法】37℃务件下，体外培养TNBC的MDA—M13-231细胞，用不同浓度多烯紫杉醇单药和重组人ES（rhES）两药混合分别孵育TNBC细胞24h、48h，用MTT法检测细胞生长抑制率。【结果】多烯紫杉醇单药不同浓度（0．1μg／mL、1μg／mL、10μg／mL、100μg／mL和1000μg／mL、）对MDA—MB-231细胞24h半数抑制浓度（IC50）分别为：-8．6、-9．4、-6．36、1．6、-7。联合使用rh-ES（0．05μg／mL恩度）和多烯紫杉醇不同浓度（0．1μg／mL、1μg／mL、10μg／mL、100μg／mL，1000μg／mL多西紫杉醇）对MDA—MB-231细胞24hIC50分别为：1．23、1．29、1．26、-0．22和0．01。【结论】提高浓度并不能增加多烯紫杉醇对MDA-MB-231细胞的抑制率。rh—ES可以增加低浓度多烯紫杉醇对TNBC的MDA—MB-231细胞的敏感性。