香丹注射液对冠心病血瘀证内皮源性血管活性因子基因表达的影响

目的 :探讨香丹注射液对冠心病患者血瘀证内皮源性血管活性因子基因表达的影响。方法 :将 56例冠心病血瘀证患者随机分为冠心病常规治疗对照组和常规治疗加香丹注射液治疗组 ,疗程均为 10d。分别于治疗前、后采血 ,用RT PCR方法检测内皮素 1(endothelin 1,ET 1)和内皮型一氧化氮合酶 (endothelialnitric oxidesynthase ,eNOS)的mRNA表达。结果 :治疗后 ,香丹注射液治疗组eNOS的mRNA阳性率增加 ,ET 1的mRNA阳性率下降 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5)。结论 :香丹注射液能调节eNOS和ET 1的mRNA表达 。

内皮源性超极化因子对内皮一氧化氮合酶基因表达的调节

目的 以内皮细胞产生NO的关键酶———eNOS(内皮一氧化氮合酶 )为研究目标 ,探讨外源性内皮源性超极化因子EDHF(EETs)对内皮细胞合成NO的影响。方法 在原代培养 3～ 4代以内的牛主动脉内皮细胞中 ,分别加入不同浓度 (5 0～ 2 0 0nmol·L-1)的 8,9 EET、11,12 EET、14 ,15 EET ,作用 1h后用不同的方法收获细胞。用WesternBlot以及NorthernBlot方法检测EETs对eNOS基因表达的影响 ;同时通过检测L [3 H] 精氨酸转化为L [3 H] 瓜氨酸的量研究EETs对NOS活性的影响。结果 显示 8,9 EET、11,12 EET、14 ,15 EET均呈浓度依赖性地增加eNOS蛋白质的表达 ,并提高eNOSmRNA表达水平以及NOS酶活性。结论 外源性EDHF对eNOS基因表达是一种正反馈调节作用 ,从而能够促进内皮细胞NO的产生 。

内皮源性血管活性因子与肾脏病

1980年,Furchgott及其同事们证实由乙酰胆碱诱导的血管舒张效应依赖于内皮细胞的存在。经过10年的研究,目前已经发现了许多与内皮有关的血管活性因子.其中最重要的有内皮源性血管舒张因子(endo-thelium-derived relaxing factor, EDRF)和内皮素(endothelin, Et)。现就EDRF和Et的生物学作用及其在肾脏病中的病理生理学意义作一简要综述。

ANCA相关性血管炎存在血管内皮细胞血栓调节蛋白以及内皮源性一氧化氮合酶弥漫性丢失

目的探索ANCA相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis,AAV)微小动脉和静脉的血管内皮细胞膜结合性血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、内皮源性一氧化氮合酶(endothelial-nitricoxide synthase,eNOS)的表达规律。方法 12例经过临床、血清免疫学检查证实的AAV患者,2例Wegerner肉芽肿、5例显微镜下多血管炎和5例Churg-Strause综合征。Birmingham血管炎活动评分提示疾病处于活动期。均进行腓肠神经活检标本的常规组织学染色以及以抗CD68、CD3、CD20、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、eNOS以及第八因子(von Willebrand factor,vWF)抗体为第一抗体的免疫组织化学染色,以正常血管为对照。结果 12例患者的腓肠神经病理检查发现9例活动性血管炎,可见大量CD68阳性单核细胞和CD3阳性淋巴细胞浸润。和对照组相比,所有患者微小动脉和毛细血管内皮细胞eNOS和TM减低或消失,包括无炎细胞浸润血管,其中eNOS的下降程度较TM更明显。Churg-Strause综合征的血管内皮细胞eNOS和TM下降最显著。结论 AAV外周血管存在血管内皮细胞TM和eNOS弥漫性下降,两者下降程度在AAV不同亚型之间存在差异。

钾通道开放剂KRN_(4884)对猪冠状微血管内皮源性超极化因子介导松弛的影响

目的:高钾溶液能够减少血管内皮源性超极化因子(EDHF)介导的舒张,本研究拟观察ATP敏感的钾通道开放剂KRN4884(ATP-SPCOs)能否影响经高钾溶液孵育后的猪冠状微动脉中EDHF介导的舒张。方法:将猪冠状微动脉血管段(200-450μm)固定于肌张力描记装置的器官小室中,37℃下以高钾溶液(K+20 mmol/L)孵育1 h后,用血栓素类似物(U46619)收缩血管,在环氧化酶抑制剂吲哚美辛(INDO),一氧化氮合成酶抑制剂Nc-硝基-L-精氨酸(L-NNA)以及NO捕捉剂氧合血红蛋白(HbO)存在的条件下,观察缓激肽(BK,I组)诱导的EDHF介导的舒张功能,以及将不同浓度的KRN4884加入高钾溶液中对血管进行孵育后(Ⅱ-1,2,3组),这种功能的变化情况。结果:经高钾溶液孵育后,BK诱导EDHF介导的最大舒张明显被减少,(72.5±7.8)％比(41.6±10.6)％;P<0.05。KRN4884在浓度为-4log mol/L和-7log mol/L时降低U46619诱发的血管收缩力,(1.7±0.3)比(7.1±1.9)mN,P<0.05;3.2±1.6比7.8±1.7mN,P<0.05;在浓度为-8log mol/L(5.8±1.7)比(7.1±1.5)mN.n=11;P>0.05时,其降低血管收缩力的作用不明显。用KRN4884(-8log mol/L)加入高钾溶液可部分恢复这种被减少的EDHF的功能(59.9±5.6)％比(77.2±5.3)％,P<0.008。结论:在猪冠状微动脉。

内皮源性一氧化氮合酶基因G894T多态性与脑梗死的关联性研究

目的 探讨内皮源性一氧化氮合酶 (e NOS)基因 G894T多态性与脑梗死的关系。方法 取病例组 1 4 8例 ,对照组 1 0 9例 ,各例抽取新鲜静脉血 5 ml,提取 DNA后 ,通过 PCR- RFL P法进行基因分型。结果 病例组和对照组各基因型分布 GG、GT、TT分别是 83.1 % ,1 4 .2 % ,2 .7% ,对照 90 .8% ,9.2 % ,0 .0 0 % (χ2 =3.1 78,P=0 .0 75) ,符合 Hardy- Weinberg平衡 ,两组统计学上无明显差异。但 T等位基因频率在病例组中较对照组明显升高 (P=0 .0 2 7) ,相对危险度 1 .33(95% CI:0 .61 7～ 0 .92 2 )。病例组中 ACE D等位基因频率亦较对照组明显升高 (P=0 .0 1 7)。病例组 T等位基因携带者的血浆胆固醇水平较 GG纯合子患者明显升高 (P=0 .0 2 5) ,而在对照组中并无此差异。结论 e NOS基因 G894T突变可能是国人脑梗死的遗传学危险因素 ,其致病机理可能与 ACE D缺失型及血浆胆固醇水平有协同作用。

改善血管桥舒张功能的实验研究:常温下尼可地尔对大隐静脉血管桥内皮源性超极化因子介导血管舒张功能的保护作用

目的:探讨常温下尼可地尔(nicorandil,NCR)和罂粟碱对大隐静脉血管桥血管内皮超极化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor,ED-HF)介导血管舒张功能的影响。方法:采用器官槽法研究在37℃有氧条件下用重碳酸盐缓冲液(KH)、含0.1mmol/LNCR的KH、含1.2mmol/L罂粟碱的KH及在0.1mmol/LNCR的KH中分别加入0.12,1.2,12mmol/L罂粟碱浸泡血管环1h后,再用7μmol/L吲哚美辛(indomethacin,Indo)和300μmol/LN-硝基-L-精氨酸作用后,检测30nmol/LU46619及不同浓度A23187引发的血管收缩舒张反应。结果:单纯浸泡于KH中的血管环,A23187引发的血管舒张反应为(66.54±2.40)%,在含1.2mmol/L罂粟碱的KH和含12mmol/L罂粟碱加NCR的KH中,A23187引发的血管舒张反应分别为(31.36±2.27)%和(37.71±6.59)%,与前者相比,后两者明显减低;在含0.1mmol/LNCR的KH和含1.2mmol/L罂粟碱加NCR的KH中,A23187引发的血管舒张反应分别为(64.39±5.69)%和(63.09±6.51)%,与单纯浸泡于KH中的血管环无明显差异。电镜所见罂粟碱溶液损害血管内皮细胞,随浓度加深,损害程度加重。含NCR的罂粟碱KH内皮细胞损害减轻。结论:加入了NCR的1.2mmol/L罂粟碱溶液能很好的舒张血管环,并对EDHF介导血管舒张功能有保护作用,高浓度罂粟碱溶液破坏血管内皮,并?

蛋白激酶C-ε在丙泊酚诱导内皮源性一氧化氮合成酶激活中的作用

目的在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)模型中观察丙泊酚对内皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)的激活效应,探讨蛋白激酶C-ε(PKC-ε)对药物引起eNOS激活的调节作用。方法以体外培养的人HUVECs 3～5代作为实验对象。用丙泊酚(0、1、5、10、50、100μmol/L)分别处理细胞1和24 h,分析药物激活eNOS的量效关系;用丙泊酚5μmol/L和50μmol/L分别处理细胞0 min、5 min、1 h、6 h和24 h,分析药物激活eNOS的时效关系。细胞随机分为:①正常对照组;②PKC-ε假底物+丙泊酚5μmol/L组;③PKC-ε假底物+丙泊酚50μmol/L组;④单独PKC-ε假底物组;⑤单独丙泊酚50μmol/L组;⑥10%长链脂肪乳组。各组分别处理细胞1和24 h。Western blotting分析PKC-ε、eNOS、P-Ser1177-eNOS蛋白的表达。结果丙泊酚呈剂量、时间依赖性上调P-Ser1177-eNOS蛋白的表达。处理细胞24 h时,与单独丙泊酚50μmol/L组相比,PKC-ε假底物+丙泊酚50μmol/L组P-Ser1177-eNOS蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论丙泊酚呈剂量、时间依赖性诱导eNOS的激活,PKC-ε参与介导药物对eNOS的激活效应。

内皮源性一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究

目的通过病例对照研究,探讨内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术,对452例缺血性脑卒中患者和153例健康对照人群的eNOS基因rs3918181位点进行基因多态性检测。结果大动脉粥样硬化型脑梗死组的基因型与等位基因频率与正常对照组比较P>0.05,无统计学意义。腔隙性脑梗死组eNOS基因AA+AG基因型频率明显高于对照组,相对于GG基因型,暴露于AA+AG基因型人群的OR值为1.644(95%CI 1.124～2.405)。腔隙性脑梗死A等位基因频率也显著高于对照组,相对于G等位基因,A等位基因OR值为1.419(95%CI 1.061～1.898)。结论内皮源性一氧化氮合酶(e-NOS)基因rs3918181位点多态性与腔隙性脑梗死相关;A等位基因可能增加中国汉族人罹患腔隙性脑梗死的风险。

高钠饮食对内皮源性血管活性物质水平的影响

目的观察高钠饮食下大鼠血浆和心肌组织中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及eNOS mRNA等浓度,探讨高钠饮食下大鼠血管内皮系统的分子生物学机制。方法 SD大鼠84只随机分为2组:高钠饮食组(n=42),饮用含0.9%氯化钠盐水;对照饮食组(n=42),饮去离子水。适应性喂养2周,实验喂养8周。分别检测血浆及心肌组织ET-1、NO、eNOS浓度及心肌eNOSmRNA表达。结果高钠饮食组血钠及ET-1水平显著性高于对照组(P<0.05),eNOS及NO显著性低于对照组(P<0.05);高钠饮食组心肌组织NO、eNOS及eNOSmRNA显著性低于对照组(P<0.05),心肌组织ET-1水平显著性高于对照组(P<0.05)。结论此研究进一步说明高钠饮食通过影响血管内皮系统功能可引起动脉粥样硬化性血管病变及靶器官损害。

内皮源性松弛因子/一氧化氮在人类疾病中的作用

虽然1980年已发现血管扩张依赖于完整的血管内皮细胞释放称为内皮源性松弛因子(EDRF)的细胞因子,但直至1987年才认识到此即为一氧化氮(NO)。特别是1992年被Science杂志评为年分子(Molecule Df year)后,NO在人类疾病中的作用日益引起人们的关注。

内皮源性一氧化氮合酶的活性调节

内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)代谢精氨酸产生的一氧化氮(NO)在调节血管的稳态中发挥着重要作用,内皮功能失调所致疾病多与NO的释放和活性受损有关。近年来关于eNOS活性词节的研究很多,机制主要包括乙酰化修饰所决定的亚细胞定位,蛋白-蛋白相互作用以及磷酸化修饰。许多体液因子和机械刺激可通过不同的方式调节eNOS活性。为了更好地认识eNOS的活性调节,本文就该领域最新的研究进展进行归纳总结。

内皮源性舒缓因子与冠心病

内皮源性舒缓因子是含有NO的化学物质,具有扩张血管、抑制血小板粘附、聚集的作用.这种因子对于动脉粥样硬化、冠心病的发病可能具有一定意义.对于有血管内皮损伤的病人,硝基类药物(如硝酸甘油)的应用可有效地取代这种因子的作用。

甘油三酯脂酶家族中的新成员——内皮源性脂酶

脂酶是一种水溶性的酶,能水解甘油三酯、磷脂和胆固醇酯等一些非水溶性物质中的酯键,对食物中脂肪的吸收、平衡能量和血浆脂蛋白的代谢起着重要的作用。对脂酶的研究已有150多年的历史,到目前已发现多种具有上述功能的酶,这些酶不仅功能相似,而且氨基酸序列和基因结构相近,由于最初发现的酶主要以甘油三酯为作用底物,所以将这些脂酯统称为甘油三酯脂酶基因家族。其成员包括胰脂酶(pancreatic lipase PL)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase LPL)和肝脂酶(hepatic lipase HL)、胰脂酶相关蛋白1、胰脂酶相关蛋白2、磷酯酰丝氨酸磷脂酶A1等。新近,这个家族又迎来了一个新的成员,该家族中唯一由内皮细胞合成的脂酶——内皮源性脂酶(endothelial lipase EL)。本文就内皮源性脂酶的基因结构、分布、功能做一综述。

内皮源性舒血管物质与血管舒张

血管内皮细胞除提供血液与血管壁之间的屏障之外,通过表达各种蛋白或因子,在维持血液的正常流动以及调节血管张力方面具有重要的作用.目前已发现的内皮源性舒血管物质有三种:前列环素(prosta glandin I2,PGI2)、一氧化氮(NO)、内皮细胞超极化因子(endothelium-dependent hyperpolarizing factor, EDHF).

内皮源性舒张因子与高血压

内皮源性舒张因子与高血压蚌埠医学院附属医院张弘综述刘霞秋审校高血压是人类死亡的主要原因之一，然而，其发病机理仍未阐明。近年的研究表明，血管内皮细胞释放的内皮源性舒张因子（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｅ－ＤＲＦ）...

钙激活钾通道在高糖所致内皮源性超极化因子介导的内皮舒张功能障碍中的作用

目的研究血管内皮细胞(VEC)钙激活钾通道(KCa)在高糖所致内皮源性超极化因子(EDHF)介导的内皮舒张功能障碍中的作用。方法采用离体血管张力实验,观察高糖孵育大鼠肠系膜三级动脉3h后,IKCa和SKCa在EDHF介导的内皮舒张功能变化中的作用;采用Western blot技术,观察高糖孵育人脐静脉内皮细胞(HUVEC)48h对KCa3.1和KCa2.3蛋白表达的影响。结果 30mmol/L葡萄糖孵育大鼠肠系膜三级动脉3h可显著降低乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮舒张反应、EDHF介导的内皮舒张反应及IKCa和SKCa介导的EDHF舒张反应。30mmol/L葡萄糖孵育HUVEC 48h显著降低KCa3.1和KCa2.3通道蛋白表达。而渗透压对照组30mmol/L甘露醇孵育大鼠肠系膜三级动脉和HUVEC对上述指标无明显影响。结论高糖损伤大鼠肠系膜三级动脉EDHF介导的内皮舒张功能,其机制与降低血管内皮细胞上KCa的表达和功能有关。

内皮源性舒张因子

近年来发现血管内皮细胞可释放多种血管活性物质,对局部血液循环的调节具有重要意义。其中,内皮源性舒张因子(endotheli-um derived relaxing factor,EDRF)是研究较多的一种。目前认为EDRF本质是内皮细胞来源的一氧化氮,简称EDNO。它是由L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合成酶(简称NOS)作用下,由末端的胍基氮原子氧化而成。研究表明,除内皮细胞外其他许多细胞也可以产生EDRF。不同细胞具有不同类型的NOS,不同部位产生的EDNO发挥复杂的生理、病理作用。本文就EDRF的产生、本质。

中药护心灵对实验性心肌缺血大鼠内皮源性因子及缺血修饰性白蛋白的影响及意义

目的研究中药护心灵对实验性心肌缺血大鼠缺血复灌注后内皮源性因子内皮素(ET),血栓素B2(TXB2),一氧化氮(NO),6酮前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)及缺血修饰性白蛋白(IMA)的影响及意义.方法40只Wistar大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、复方丹参组和护心灵组,每组10只,连续10d灌胃给药后,结扎除假手术组外大鼠的左冠状动脉主干,建立实验性心肌缺血动物模型,并对大鼠缺血复灌注后的内皮源性因子ET,TXB2,NO,6-Keto-PGF1a及IMA的含量进行检测比较.结果实验性心肌缺血大鼠缺血复灌注后生理盐水组、复方丹参组和护心灵组ET,TXB2,TXB2/6-Keto-PGF1a比值及IMA显著高于假手术组,NO及6-Keto-PGF1a显著低于假手术组(P<0.05),复方丹参组和护心灵组与生理盐水组比较则ET,TXB2,TXB2/6-Keto-PGF1a比值及IMA显著低于生理盐水组,NO及6-Keto-PGF1a呈显著高于生理盐水组(P<0.05,P<0.01).结论复方丹参和护心灵均能显著提高急性缺血大鼠内皮源性因子NO及6-Keto-PGF1a水平,降低ET,TXB2水平,对大鼠缺血心肌均具有保护作用,其中以护心灵效果更为显著.