血管内皮生长因子B生物学功能的研究进展

血管内皮生长因子B(vascular endothelial growth factor-B,VEGF-B)是VEGF家族中的重要成员,是1996年发现的该家族第3个因子。近年来,VEGF-B的生物学功能逐渐成为研究热点。VEGF-B在人体许多组织中均有不同程度表达,通过与受体的特异性结合从促进血管生成,神经发生、营养与保护以及调节脂质代谢等3方面发挥其生物学功能。文中就VEGF-B的生物学功能研究进展作一综述。

脂肪来源干细胞联合胶原蛋白生物工程支架移植干预大鼠慢性难愈合性创面血管内皮生长因子的表达

背景:生物工程支架是临床治疗慢性难愈合性创面的常用方法,具有一定的疗效,但也存在一些问题。脂肪来源干细胞作为新兴的治疗慢性难愈合性创面的方法具有其独特的疗效和优势。但是,脂肪来源干细胞和生物工程支架联合应用治疗慢性难愈合性创面的疗效和机制尚不清楚。目的:研究脂肪来源干细胞联合胶原蛋白生物工程支架移植对慢性难愈性创面血管内皮生长因子表达的影响。方法:实验共选取31只SD大鼠,购自上海斯莱克实验动物责任有限公司。取1只大鼠腹股沟处脂肪,分离培养原代脂肪来源干细胞。将另外30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、支架组、脂肪来源干细胞组和联合组。对照组制备全层皮肤缺损创面(在大鼠腰椎正中偏上部两侧分别制备1处全层皮肤缺损伤口),术后每日常规换药;其余各组制备2处慢性难愈合性创面(同对照组制备全层皮肤缺损伤口,创面局部注射醋酸氢化可的松);模型组术后每日给予常规换药;支架组术后给予生物蛋白工程支架覆盖创面;脂肪来源干细胞组给予自体自体脂肪干细胞移植;联合组在脂肪来源干细胞移植后给予生物工程支架覆盖创面。干预7d后取材,观察创面情况,测量创面面积大小;采用免疫组化法检测血管内皮生长因子表达,采用Westernblot检测血管内皮生长因子蛋白表达量,采用qP CR检测血管内皮生长因子mR NA表达情况。结果与结论:(1)对照组创面面积显著小于其他组创面面积(P <0.05);联合组创面面积显著小于模型组、支架组和脂肪来源干细胞组(P<0.05);(2)对照组血管内皮生长因子表达水平最高,血管内皮生长因子蛋白和mR NA表达水平均显著高于其他组(P <0.05);联合组血管内皮生长因子表达较高,血管内皮生长因子蛋白和mR NA表达水平显著多于模型组、支架组和脂肪来源干细胞组(P <0.05);(3)结果提示,脂肪来源干细胞联合胶原蛋白生物工程支架移植上调难愈合性创面血管内皮生长因子表达,促进创面愈合。

人血管内皮生长因子合成肽的设计与合成

目的：预测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）连续性表位，利用ＶＥＧＦ合成肽制备抗ＶＥＧＦ合成肽单克隆抗体。方法：根据ＶＥＧＦ１８９氨基酸序列，采用抗原指数方案及Ｇｏｌｄｋｅｙ软件，预测ＶＥＧＦ表位，确定合成肽序列，在４３０Ａ固相自动肽合成仪上合成。结果：ＶＥＧＦ氨基端１～２６残基被确定为合成肽序列并合成。结论：ＶＥＧＦ抗原表位的预测与合成，为利用ＶＥＧＦ合成肽制备抗ＶＥＧＦ合成肽单克隆抗体提供了一条有效的途径。

参芎葡萄糖注射液对脊髓损伤后一氧化氮合成酶和血管内皮生长因子表达及运动功能恢复的影响

目的:研究参芎葡萄糖注射液对大鼠脊髓损伤(SCI)后诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达变化,探讨参芎葡萄糖注射液对急性脊髓损伤后运动功能恢复的影响和可能机制。方法:用改良Allen法制作大鼠T12脊髓损伤模型60只,随机分为对照组(30只)和药物组(30只)。术后第1、3、7、14、21天采用BBB评分和斜板试验对大鼠急性脊髓损伤后的运动功能进行评估,病理学检查观察脊髓损伤后病理改变,免疫组织化学方法和免疫印迹方法观察损伤脊髓iNOS、VEGF的表达变化,并进行比较分析。结果:术后各时相点BBB评分和斜板试验,除第1天外,第3、7、14、21天药物组明显高于对照组;药物组各时相点的病理改变明显较轻,药物组各时相点iNOS阳性表达均明显低于对照组,而VEGF的阳性表达均明显高于对照组,两组差异有显著性意义(P<0.05)。结论:脊髓损伤后应用参芎葡萄糖注射液可以抑制iNOS的表达,增强VEGF的表达,抑制脊髓损伤区iNOS的表达和上调脊髓损伤区VEGF的表达可能是参芎葡萄糖注射液减轻继发脊髓损伤,促进损伤脊髓功能恢复的机制之一。

重叠延伸PCR合成血管内皮生长因子基因

目的:重叠延伸PCR(OE-PCR)方法合成人血管内皮生长因子(VEGF)基因。方法:根据Genbank中人VEGF基因的编码序列合成15个寡核苷酸片段,相邻引物间均有19个碱基互补,经过7轮PCR循环扩增出人VEGF基因,并将其克隆至pMD18-Tvector,挑取3个重组质粒进行筛选并测序。结果:酶切和测序鉴定结果表明,其中一个与VEGF的同源性达到100%。结论:动态模板OE-PCR基因合成法成功获得576bp的VEGF全长DNA。

血管内皮生长因子对生物衍生骨复合骨髓基质细胞体内成骨的影响

目的研究在生物衍生骨复合骨髓基质细胞治疗骨缺损过程中,血管内皮生长因子对骨折愈合及移植骨内成骨的影响。方法用青紫蓝兔30只制作右侧桡骨骨缺损模型,将预先制作好的复合骨髓基质细胞生物衍生骨植入。随机数字法分为两组,分别应用血管内皮生长因子和血管内皮生长因子抗体。在术后2,4,6,8周摄X线片及常规组织学检查观察骨折愈合及移植骨内成骨情况。结果X线显示,血管内皮生长因子组所有骨缺损植骨均成功愈合。血管内皮生长因子抗体组有一只未愈合。组织学评分显示血管内皮生长因子组形成软骨和新骨最好。与血管内皮生长因子抗体组相比,在2,4,6,8周时,t值分别为3.091,3.361,2.982,2.317,P值分别小于0.01,0.01,0.05,0.05。结论生物衍生骨复合骨髓基质细胞治疗骨缺损过程中,缺乏血管内皮生长因子会严重影响移植骨内骨的形成,阻碍骨折的愈合。应用外源性的血管内皮生长因子可通过增加骨折端的血流量促进骨折愈合。

原发性肝癌TACE术后射频消融联合生物治疗对免疫功能及血管内皮生长因子的影响研究

目的探讨原发性肝癌动脉化疗栓塞(TACE)术后中药射频消融联合生物治疗对免疫功能及血管内皮生长因子的影响。方法选取2012年1月至2014年6月接受治疗的中晚期原发性肝癌患者167例,随机数字表法分为2组。对照组70例患者行肝癌动脉化疗栓塞,治疗组97例术后联合射频消融、生物治疗,所有患者于治疗后检查外周血T淋巴细胞亚群和NK水平及VEGF,评价近期疗效及生活质量,统计1年生存率及转移复发率。结果治疗组T淋巴细胞亚群指标及NK水平较对照组显著改善(P<0.05),VEGF水平降低(P<0.05),生活质量各评分提高(P<0.05),1年生存率提高(P<0.05),转移复发率降低(P<0.05)。结论原发性肝癌TACE后射频消融联合生物治疗,能通过提高机体免疫功能,抑制VEGF高表达提高治疗效果,降低复发率,提高患者生存质量。

血管内皮细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达及其生物学意义

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子 ( vascular endothelial growth factor,VEGF)对乳腺癌生物学特性的影响。方法 :采用RT- PCR的方法研究乳腺癌组织中 VEGF m RNA表达率 ,同时以 因子相关抗原的抗体作为第一抗体的链酶亲和素 -生物素 -过氧化物酶复合物 ( strep- avidin- biotin- peroxidase complex,SABC)免疫组化法检测乳腺癌组织中毛细血管密度 ,免疫组化结果以每 2 0 0倍放大视野中毛细血管计数 ,小于 5 0为“+”,5 0～ 74为“+ +”,75～ 99为“+ + +”,大于 10 0为“+ + + +”,并与乳腺良性病变作比较。结果 :在 3 0例乳腺癌组织中 VEGF m RNA表达率为 86.7%( 2 6/ 3 0 ) ,而乳腺良性病变组织中 VEGF的 m RNA表达率为 15 %( 3 /2 0 ) ,两者有显著性差异 ( P<0 .0 0 1)。 VEGF m RNA表达与肿块的大小无关 ,与患者是否有淋巴结以及是否有骨髓转移有关。在乳腺癌组织中毛细血管数 80 %( 2 4 / 3 0 )为“+ + +”,而对照组毛细血管密度都为“+”。并且 VEGF m RNA表达与肿瘤组织中毛细血管密度高度相关。结论 :说明 VEGF可以促进乳腺癌组织中毛细血管内皮细胞的增生 ,与肿瘤的血管形成及转移有关。分析 VEGF m

血管内皮生长因子_(165)核酶的合成及其体外活性

目的 探讨抗血管内皮生长因子1 65(VEGF1 65)核酶的设计合成及其生物学活性 .方法 利用计算机辅助设计针对 VEGF1 65的锤头状核酶 ,构建核酶的自剪切转录载体p GEMRz2 12 ,体外转录合成核酶 Rz2 12及其相应的底物VEGF1 65m RNA,在无细胞体系中观察核酶对靶 RNA的切割作用 .结果 构建的自剪切转录载体在转录的过程中发生了自身剪切 ,并释放出目的核酶 Rz2 12 ,该核酶具有切割VEGF1 65m RNA的作用 .结论 计算机辅助设计的 VEGF1 65锤头状核酶体外可有效切割靶 RNA。

血管内皮细胞生长因子的结构及其多种生物学效应

学术背景:血管内皮细胞生长因子作为一种多功能的细胞生长因子,在多种生理和病理情况下具有多种生物学效应。目的:总结血管内皮细胞生长因子的分子结构及多种生物学作用。检索策略:作者应用计算机检索PubMed数据库1989-01/2007-12有关血管内皮细胞生长因子的文章,检索词"VEGF,molecularstructure,biologicaleffect,diabetes,diabeticmacroangiopathy",并限定文章语言种类为English。初检得到934篇文章,其中38篇有关血管内皮细胞生长因子分子结构和生物学效应,896篇有关糖尿病及其大血管并发症,对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章找全文。纳入标准:①有关血管内皮细胞生长因子分子结构、生物学特性的研究。②有关糖尿病及其合并冠状动脉性心脏病、下肢血管疾病的研究。排除重复性、陈旧性和关联价值不大的文献897篇,保留35篇文献进一步分析。文献评价:35篇文献中动物实验和在体、离体、细胞学实验17篇,综述、述评类文献8篇,临床研究10篇;均为个人评价。资料综合:人类血管内皮细胞生长因子基因由8个外显子和7个内含子组成,定位于染色体6p21.3,由于外显子剪切的不同形成多种亚型,各亚型具有不同的生物学特点。两种血管内皮细胞生长因子受体各有特点,介导不同的生物学作用。血管内皮细胞生长因子及其受体受多种因素调控,受体与配体结合后发挥广泛的生物学效应。与非糖尿病患者比较,合并冠心病的糖尿病患者心肌血管内皮细胞生长因子mRNA和蛋白表达增加,而血管内皮细胞生长因子两种受体mRNA和蛋白表达减少。与非重度下肢缺血者比较,合并重度下肢缺血的糖尿病患者产生更多血管内皮细胞生长因子。实验研究认为血管内皮细胞生长因子能够恢复受损的新生血管形成能力,但目前关于糖尿病时血管内皮细胞生长因子的治疗价值有待进一步研究。结论:研究认为血管内皮细胞生长因子能够恢复受损的新生血管形成能力,尤其在糖尿病大血管病变时的表达具有多样性,目前需加强此类研究以充分显示其对糖尿病大血管病变的防治价值。

人血管内皮生长因子基因工程生物膜愈合大鼠皮肤创伤的初步研究

目的:观察含有人血管内皮生长因子(hVEGF)重组质粒的成纤维细胞种植的基因工程生物膜对于大鼠创面新生血管的生成以及创伤愈合的影响,为基因工程生物膜用于临床提供进一步的资料。方法:实验大鼠分为3组3个时相,分别为实验组V:创面覆盖含有hVEGF重组质粒的成纤维细胞种植的基因工程生物膜后常规包扎;对照组B:创面覆盖生物膜后常规包扎;对照组O:创面进行常规包扎。术后7d、14d、29d分别取创伤皮肤组织进行创面微血管密度(microvessel density,MVD)计数大鼠皮肤组织创面的新生血管量,同时观察创伤愈合的过程、通过Western印迹实验检测实验大鼠组织的VEGF蛋白表达。结果:Western印迹证实应用hVEGF制备的基因工程生物膜能使大鼠皮肤创面持续表达VEGF,表达量高于对照组;MVD计数表明创面覆盖含有hVEGF重组质粒的成纤维细胞种植的基因工程生物膜后新生血管明显多于对照组(P<0.01)。结论:提示我室研制的基因工程生物膜能促进创面新生血管生成,以达到减少瘢痕形成、促进伤口愈合的目的。

黄芪丹参复方提取物对一氧化氮合成阻滞孕鼠胎盘血管内皮细胞及滋养细胞血管内皮生长因子mRNA表达影响

目的研究黄芪丹参复方提取物提高胎盘供血的分子机制,为临床有效防治胎盘供血不足所致妊娠并发症提供思路。方法提取分离中药黄芪、丹参复方成分,运用一氧化氮合酶(NOS)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立一氧化氮合成阻滞大鼠模型,核酸原位杂交技术检测妊娠12日胎盘滋养细胞、始基微血管内皮细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达变化。结果一氧化氮合成阻滞模型VEGFmRNA表达较空白组、中药治疗组及硝酸甘油治疗对照组均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论黄芪丹参复方成分可能对妊娠早期胎盘滋养细胞及血管内皮细胞VEGFmRNA表达具有促进作用,从而有利于胎盘血管网络形成及滋养细胞侵入及母胎循环构建,提高胎盘血液供应,达到防治妊娠高血压综合征等胎盘供血不足疾病的目的。

自分泌血管内皮细胞生长因子对HL-60细胞生物学活性的影响

目的研究自分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)对髓系白血病细胞株HL-60的增殖及凋亡影响。方法采用脂质体转染VEGF165 cDNA入HL-60细胞,通过RT-PCR及ELISA方法鉴定转染克隆HL-60/VEGF165细胞中VEGF mRNA及蛋白的表达,MTT、集落形成实验比较HL-60/VEGF165及带有pcDNA3.1-- neo空载体的HL-60/neo细胞增殖活性,流式细胞仪观察转染细胞凋亡。结果HL-60/ VEGF165细胞的VEGF mRNA表达量增加,细胞培养上清中VEGF蛋白浓度为(399.07±12.45)ng/L,高于HL-60/neo 细胞的(184.45±10.53)ng/L(P<0.01);HL-60/VEGF165细胞与其对照组HL-60/neo 细胞相比较,生长速度明显加快,集落形成能力明显增加,集落数分别为(157.00±17.00)/500细胞和(110.00±12.90)/500细胞(P<0.05),而细胞凋亡率减少,分别为(3.18±0.33)%和(6.61±0.50)%。结论自分泌VGEF在白血病细胞的增殖与凋亡中起重要作用。

奥曲肽抑制人肝癌细胞血管内皮生长因子的表达与合成

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌细胞株MHCC97 L中血管内皮生长因子 (VEGF)mRNA表达及VEGF合成与分泌的影响。方法 利用酶联免疫吸附法、流式细胞仪、逆转录 聚合酶链反应检测不同剂量的奥曲肽对人肝癌细胞株MHCC97 L的VEGF合成与分泌及VEGFmRNA表达的影响。结果 奥曲肽 (10 -5～ 10 -10 mol/L)可以抑制人肝癌细胞株MHCC97 L中VEGFmRNA表达及VEGF合成与分泌 ,呈剂量依赖性 ,可见饱和现象。结论 奥曲肽能够抑制人肝癌细胞株MHCC97 L中VEGF的表达、合成和分泌 ,可能是奥曲肽抗血管新生的作用机制之一。

转化生长因子β_1对牛角膜内皮细胞DNA合成的影响

目的 :研究外源性转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor,TGF β1)对牛角膜内皮细胞 (bovinecornealen dothelialcells,BCECs)增殖过程的影响。方法 :在体外培养的牛角膜内皮细胞经不同浓度 (0 .10、1.0 0、10 .0 0、10 0 .0 0 μg/L)TGF β1处理后 ,用流式细胞术测量分析细胞周期 ,用甲基噻唑基四唑 (methylthiazolyltetrazolium ,MTT)法检测TGF β1对角膜内皮细胞增殖功能以及DNA合成的影响。结果 :一定浓度 (0 .10、1.0 0、10 .0 0 μg/L)的TGF β1对角膜内皮细胞有明显的促增殖作用 ,并呈剂量依赖性。但在较高浓度 (10 0 .0 0 μg/L)时对内皮细胞表现出一定的抑制作用。结论 :一定浓度外源性的TGF β1与其受体结合后可以促进牛角膜内皮细胞DNA的合成 ,可以参与角膜内皮细胞的损伤修复再生过程。

健康成年人血清血管内皮生长因子生物学参考区间的确立

目的 探讨健康成年人血清中血管内皮生长因子的生物学参考区间.方法 收集2018年11-12月在该院体检的健康成年人为研究对象,收集其血清标本.采用双抗体夹心法进行血管内皮生长因子水平的测定,根据不同性别、不同年龄进行分组,比较不同组间血管内皮生长因子水平,并利用SPSS统计学软件进行统计学分析.结果 血管内皮生长因子水平在不同性别之间差异有统计学意义(P<0.05),不同年龄组之间差异无统计学意义(P>0.05).男性血管内皮生长因子水平参考区间为18.36~158.60 pg/m L,女性参考区间为16.11~121.46 pg/m L.结论 根据不同性别建立了该实验室血清中血管内皮生长因子的生物学参考区间,为临床的相关疾病诊断提供了参考标准.

血管内皮生长因子的表达对人胃癌细胞生物学表型的影响

目的 探讨血管内皮生长因子对人胃癌细胞生物学表型的影响。方法 将 VEGF16 5正、反义 RNA表达载体导入人胃癌细胞 ,并观察其细胞周期、增殖、裸鼠致瘤生长等生物学指标。结果 与 VEGF正义转染细胞相比 ,在反义转染细胞的细胞周期中 G1期细胞数增加了 1 7.3% ,而S期细胞减少了 43.6 % ;正义转染细胞的克隆形成率明显高于反义转染细胞 ;正义转染细胞组的肿瘤生长速度及瘤体积明显高于其他组。结论 VEGF可以加强肿瘤组织血管生成 ;VEGF反义RNA可以防治肿瘤生长 ;

血管内皮细胞生长因子在毛囊生物学中的研究进展

血管内皮细胞生长因子 (VEGF)是新近发现的一种作用于毛囊的生长因子 ,已经越来越受到人们的关注 ,本文就该因子在毛囊生物学中的研究进展作一简要综述。

血管内皮生长因子的生物学及其在临床的初步应用

血管内皮生长因子 (VEGF)是内皮细胞特异性的有丝分裂原。它诱导内皮细胞增殖、促进内皮细胞迁移 ,并抑制内皮细胞凋亡 ,在调节血管和淋巴管新生中起重要作用。VEGF也是胚胎发育、软骨内骨形成、女性生殖系统、以及肿瘤和眼球内血管新生所必需的。另外 ,VEGF也可诱导血小板粘附于血管内皮细胞而出现高凝状态。目前 ,有许多临床实验正在评价VEGF在血管新生依赖性疾病的促血管新生作用和抗血管新生药物用于治疗的效果。