乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠内皮素-1水平的影响及其肾脏保护作用

目的观察乌司他丁（UlinastatinUTI）对脓毒症急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）大鼠血浆内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平及肾组织ET-1基因表达水平的影响，探讨乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用。方法36只雄性sD大鼠随机分为三组（每组n=12）：假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔（CLP）组、CLP＋乌司他丁（UTI）组。CLP组分时间点（0h、3h、6h、12h）测定血浆ET-1水平。12h后取动脉血及肾组织，测定血浆肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及ET-1水平，并测定ET-1mRNA在肾脏的表达水平，观察肾脏组织病理改变及超微结构改变。结果与Sham组比较，CLP组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1mRNA水平显著升高（P〈0．05）；与CLP组比较，CLP＋UTI组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1mRNA水平显著降低（P〈0．05）。血浆ET-1水平6h达高峰。Sham组肾脏形态学及超微结构正常。CLP组肾脏光镜下可见肾小球体积缩小，肾小管上皮细胞变性、坏死脱落、管型形成，肾间质中性粒细胞浸润等改变；电镜下可见基底膜增厚、足突细胞排列紊乱、融合、线粒体肿胀、嵴断裂、空泡变性等改变。CLP＋UTI组肾脏形态学及超微结构改变较CLP组好转。结论乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠的肾脏具有保护作用，其机制可能与降低血浆ET-1水平及降低ET-1mRNA在肾脏中的表达有关。

水蛭对糖尿病肾病大鼠内皮素-1水平的影响

目的:研究中药水蛭对糖尿病肾病(DN)大鼠ET-1水平、肾脏功能及肾脏结构的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型,随机分成模型组,水蛭(17.5 g/kg、8.75 g/kg)治疗组,卡托普利组,同时另设正常对照组,治疗6 w,测定肾功能及肾脏指数(肾重/体重),放免法检测ET-1水平,免疫组化法检测肾脏ET-1蛋白表达,并对肾组织进行光镜和电镜观察。结果:模型组大鼠ET-1水平、表达及肾脏指数明显增高,水蛭治疗6 w后,肾脏肥大明显改善,ET-1水平、蛋白表达明显降低。结论:水蛭可纠正DN大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过下调ET-1水平及表达而实现的。

初诊2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量与血管内皮功能改变之间的关系

目的:探讨临床初诊2型糖尿病(T2DM)患者血浆内皮素-1(ET-1)、氧化亚氮(NO)和血管性假血友病因子(vWF)含量的变化及其与血管内皮功能之间的关系。方法:分别检测66例临床初诊T2DM、30例健康者血浆中ET-1、NO和vWF;用彩色多普勒超声仪测定血管内皮依赖性舒张功能,并进行统计分析。结果:T2DM组空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度胆固醇(LDL-c)高于正常对照组(P<0.05);T2DM组ET-1、vWF均增高(P<0.05),两组NO水平比较无统计学差异(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径较对照组上升,但无统计学意义(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径变化率较对照组下降,有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,ET-1、vWF与反应性充血后肱动脉内径的变化率呈负相关(P<0.05)。结论:临床初诊T2DM患者存在ET-1、vWF水平增高和内皮依赖性血管舒张功能障碍;内皮细胞标志物ET-1、vWF可反映内皮依赖性血管舒张功能。

肺出血新生儿血中一氧化氮和内皮素-1水平变化及意义

目的 研究一氧化氮（ＮＯ）和内皮素－ １（ＥＴ－ １） 在肺出血新生儿血中的变化及其与预后的关系。方法 用硝酸还原酶法和放射免疫法分别测定对照组（ｎ＝ １５） ，肺出血存活极期组（ 存活组，ｎ ＝ １３），肺出血恢复期组（ 恢复组，ｎ＝ １３） 和肺出血死亡组（ 死亡组，ｎ＝ ７） 四组新生儿血中ＮＯ 和ＥＴ－ １ 的水平。结果 对照组，存活组，恢复组和死亡组的ＮＯ 水平分别为６３．０ ±１０ ．７ μｍｏｌ／Ｌ，３２．０ ±７．５ μｍｏｌ／Ｌ ，６８ ．２ ±６．９ μｍｏｌ／Ｌ 和２０ ．１ ±５ ．２ μｍｏｌ／Ｌ；ＥＴ－ １ 水平分别为１９．６ ±４．０ｎｇ／Ｌ， ４３ ．０±８．９ ｎｇ／Ｌ ，２０．７ ±４ ．５ ｎｇ／Ｌ和５４．１ ±３ ．９ ｎｇ／Ｌ；ＮＯ／ＥＴ－ １ 比值分别为３ ．２１ ，０．７４，３ ．２９ 和０．３７。ＮＯ 与ＥＴ－ １ 浓度之间呈负相关，ｒ ＝ － ０．７９ （Ｐ＜０ ．０１）。各组之间差异有显著意义（ Ｐ＜０ ．０１ 或Ｐ＜ ０ ．０５） 。结论 肺出血新生儿血中ＮＯ 降低，ＥＴ－ １ 升高， 二者呈负相关，ＮＯ／ＥＴ－１ 比值降低与疾病严重程度密切相关，后者可作为肺出血患儿预后估计的指标。

内皮素-1在慢性支气管炎大鼠肺与结肠组织的表达及意义

目的:观察慢性支气管炎大鼠肺和结肠组织内皮素-1(ET-1)含量变化,探讨慢性支气管炎大鼠结肠损害的机制。方法:SPF级雄性SD大鼠60只随机分为对照组和模型组各30只,对照组常规饲养,模型组予改良单纯烟熏法干预,取肺和结肠组织切片行HE染色观察病理改变,电镜观察肺和结肠组织超微结构病理改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺和结肠组织中ET-1的含量。结果:对照组肺和结肠组织无明显改变。模型组逐渐出现支气管上皮细胞变性、坏死,炎细胞浸润,杯状细胞增生,I型上皮细胞线粒体肿胀,内质网扩张,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,毛细血管基底膜增厚,肺泡壁纤维组织增生;结肠黏膜及黏膜下炎细胞浸润,部分微绒毛消失,线粒体肿胀,黏膜下固有层胶原纤维增生、见成纤维母细胞;ELISA法示ET-1在模型组肺和结肠组织表达同时增强,与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:慢性支气管炎大鼠可出现结肠病理损害,与其肺部病变的时间和程度相关,ET-1可能介导了"肺病及肠"的病理传变。

脂微球前列腺素E_1对糖尿病肾病内皮细胞功能、纤溶活性及尿蛋白的影响

目的探讨脂微球前列腺素E1(lipo-PGE1)对糖尿病肾病(DN)内皮细胞功能、纤溶活性及尿蛋白的影响。方法86例DN早期患者随机分为两组:对照组(常规治疗组)46例,观察组(应用lipo-PGE1)41例,治疗8w,观察两组病人在治疗前后血清内皮素(ET-1)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性和尿蛋白量等指标的变化。结果对照组ET-1水平及尿蛋白有轻微下降,但无统计学意义,观察组ET-1水平明显下降(P<0.01),PAI-1活性明显降低(P<0.01),尿蛋白量也有明显下降(P<0.01)。结论lipo-PGE1对DN内皮细胞功能有明显的改善作用,并可以提高纤溶活性,抑制肾脏蛋白排除作用。

内皮素-1刺激对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的作用

目的研究ET-1对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达的影响以及与血管平滑肌增殖的关系.方法以成年16周Wistar大鼠为研究对象,采用主动脉血管平滑肌原代培养技术,培养大鼠腹主动脉血管平滑肌1～3代,然后加入ET-1进行刺激,使用RT-PCR和Western blot技术观察ET-1作用后0、12、24、48、72 h以及不同浓度ET-1刺激48 h后PPAR-γmRNA和蛋白表达变化,同时用MTT法检测血管平滑肌(VSMCs)增殖.结果 ET-1刺激后12 h,PPAR-γ在mRNA和蛋白水平表达上未见明显变化(P＞0.05),而24 h时出现了表达轻度下调,与对照组(无ET-1刺激)差异具有显著性(P＜0.05),48～72 h下降更加明显,与对照组相比差异具有高度显著性(P＜0.01).不同浓度ET-1刺激48 h后,随着浓度的增加,PPAR-γ表达减低,各组相比具有显著性差异(P＜0.01).而血管平滑肌的增殖在12h就出现,且随着时间的延长,增殖增强.而且随着ET-1浓度的增加,VSMCs增殖增加.结论 ET-1在引起VSMCs增殖的同时,可引起PPAR-γ在mRNA和蛋白水平的表达减低,提示ET-1导致的VSMCs增值可能与PPAR-γ有一定的关系.

术后镇痛对神经外科病人血浆内皮素-1的影响

目的:观察术后静脉自控镇痛 (PCIA)对神经外科病人血浆内皮素 1 (ET 1)的影响。方法:48例择期开颅手术病人随机平均分为三组:TL组(曲马多 10mg·ml-1 +利多卡因 10mg·ml-1 );T组(曲马多 10mg·ml-1 );C组(未行镇痛组)。分别于麻醉诱导前、术后 6h、术后 18h采血,应用放射免疫法(RIA)检测血浆ET 1的水平。结果:TL组术后 6h及 18h的血浆ET 1水平与术前相比差异无显著性(P>0. 05),而T组和C组病人术后 6h及 18h的血浆ET-1水平较术前均显著增加(P<0. 01),TL组和T组病人术后 6h及 18h的血浆ET 1水平显著低于C组(P<0. 01)。结论:曲马多伍用利多卡因术后镇痛更能抑制术后应激导致的血浆ET 1水平增高,有利于防止继发性颅脑损伤。

颅内压监测仪联合软通道穿刺引流术治疗高血压脑出血的疗效及对内皮素-1和基质金属蛋白酶-9的影响

目的:探讨颅内压监测联合软通道穿刺引流术治疗高血压脑出血(HICH)的疗效及对内皮素-1(ET-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:选取医院神经外科收治的75例HICH患者,依据治疗方法的不同将其分为观察组(39例)和对照组(36例),观察组行颅内压监测联合软通道穿刺引流术治疗,对照组行常规软通道穿刺引流术治疗。比较两组初始血肿量、术中抽吸血肿量、抽吸血肿量体积比及术后血肿排空时间,检测血清ET-1、MMP-9及晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平,比较两组术后住院期间并发症发生率。结果:两组术中初始血肿量比较差异无统计学意义;观察组术中抽吸血肿量、血肿量体积比和血肿排空时间均少于对照组,差异有统计学意义(t=6.221,t=24.421,t=4.247;P<0.05);观察组术后7 d血清ET-1、MMP-9和AOPP均低于对照组,差异有统计学意义(t=8.826,t=10.954,t=14.204;P<0.05);观察组患者术后住院期间再出血、继发性颅内感染和头皮渗液的并发症发生率占比分别为10.26%,2.56%和10.26%,均低于对照组的36.11%,13.29%和33.33%,差异有统计学意义(x^(2)=7.139,x^(2)=4.400,x^(2)=5.940;P<0.05);观察组和对照组的预后良好率分别为56.41%和33.33%,差异有统计学意义(x^(2)=4.023,P<0.05)。结论:颅内压监测联合软通道穿刺引流术治疗HICH,能有效降低颅内压至目标值,清除血肿,下调血清ET-1、MMP-9及AOPP水平,减少术后住院期间并发症,可改善预后。

猪高脂血症心肌组织内皮素-1的表达

目的 探讨高脂血症对心肌组织内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法 12头猪等分为高脂血症组与正常对照组，复制高脂血症动物模型后，用免疫组化3P法观察心肌组织内ET-1的表达情况，并用图像分析系统进行图像分析。结果 高脂血症组ET-1的表达明显高于正常对照组，差异显著(P＜0.001)。结论 高血脂容易诱导心肌组织ET-1的表达。

内皮素-1对人腹膜间皮细胞合成细胞外基质及转化生长因子β_1的影响

目的:研究内皮素1(ET1)及非特异性内皮素受体拮抗剂即ETA/ETB拮抗剂PD142893对人腹膜间皮细胞(HPMC)分泌细胞外基质(ECM)及转化生长因子β1(TGFβ1)产生的影响。方法:以人腹膜间皮细胞株(HMrSV5)为研究对象,采用放免法、半定量逆转录多聚酶链反应(RTPCR)观察不同浓度的葡萄糖及PD142893对HPMCET1、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(Fn)分泌和基因表达的影响,及TGFβ1蛋白水平(ELISA),基质金属蛋白酶2(MMP2)基因表达(RTPCR)。结果:①葡萄糖对ET1的影响:高浓度葡萄糖增加HPMCET1的分泌及基因表达,葡萄糖浓度为50、100、150mmol/LET1分泌分别为(2.57±0.18)、(2.82±0.89)、(4.12±0.83)pg/ml·105cell,呈剂量依赖。②ET1促进HPMC分泌ColⅣ,增强ColⅣ、MMP2mRNA的表达。PD142893可下调高糖诱导的ColⅣ、Fn和MMP2。③ET1刺激HPMC分泌TGFβ1呈剂量依赖,ET1浓度为0、10、50、100nmol/L时分泌TGFβ1分别为(2141.74±45.16)、(2181.6±95.13)、(4360.58±139.74)、(6966.88±444.93)pg/ml·105cell,PD142893可明显抑制高糖诱导TGFβ1的分泌。结论:ET1促进HPMC分泌ECM,高糖诱导间皮细胞ECM合成与ET1及TGFβ1途径有关。

内皮素-1在脓毒症中的临床意义

目的探讨内皮素一1（ET-1）对脓毒症诊断和治疗的指导价值。方法入选82例患者分为三组，分别为非感染组8例、一般感染组17例和脓毒症组57例，并于入院后24h进行APACHEⅡ评分，血浆内皮素一1（ET-1）和降钙素原（PCT）水平检测，分析三组患者血浆ET-1、PCT水平和APACHEⅡ评分的差异；再将57例脓毒症患者根据APACHEⅡ评分分为三组：Ⅰ组为〈15分（27例），Ⅱ组为15-24分（25例），Ⅲ组为≥25分（5例），比较各组间血浆ET-1、PCT水平的差异，并将ET-1水平分别与血浆PCT水平和APACHEⅡ评分进行相关性分析；以血浆ET-1水平45ng／L为界值分组，计算各组的病死率，并进行卡方检验。结果脓毒症患者血浆ET-1、PCT水平和APACHEⅡ评分较非感染组和一般感染组明显升高（P〈0．05）；在脓毒症患者中，血浆ET-1、PCT水平随着病情的加重依次增高（P〈0．05）；脓毒症组血浆ET-1与PCT水平、APACHEⅡ评分均呈正相关（P值〈0．01）；血浆ET-1〉45ng／L组患者病死率明显高于〈45ng／L组（P〈0．05）。结论脓毒症患者血浆ET-1水平可作为评估脓毒症患者病情严重程度和预后的指标。

内皮素-1对大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌的可能作用方式

目的 :了解内皮素 - 1影响离体大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌的可能作用方式。方法 :采用大鼠睾丸间质细胞体外孵育技术以及12 5I-睾酮放射免疫法 ,观察了缩血管肽内皮素 - 1 (ET- 1 )对间质细胞睾酮的分泌。结果 :ET- A、ET- B受体拮抗剂均可逆转 ET- 1对离体大鼠间质细胞睾酮分泌的抑制作用 ,但 T-型 Ca+ +通道阻滞剂异搏定 (VER)未表现此作用。结论 :ET- 1通过与 ET- A受体及 ET-B受体结合而发挥作用。其 Ca+ +的动员可能不是通过 T-型 Ca+ +通道的开放。

血浆内皮素-1水平变化在急性脑梗死诱发全身炎症反应综合征中的意义

目的:以目前外科领域及危重病领域公认的全身炎症反应综合征(SIRS)统一诊断标准,探讨血浆内皮素-1(ET-1)在急性脑梗死(ACl)诱发SIRS发生中的作用。方法:应用放射免疫法分别测定52例ACI致SIRS患者(SIRS组),50例急性单纯性脑梗死(SACl)及46例正常对照组血浆ET-1含量。结果:1血浆ET-1含量在SIRS组、SACI组与正常对照组比较,差异均具有极显著(均P<0.01)。SIRS组血浆ET-1水平又明显高于SACI组(P<0.01)。其血浆ET-1含量SIRS组>SACI组>正常对照组。2血浆ET-1含量随符合SIRS诊断标准数目的增多而升高。结论:急性脑梗死进展为SIRS后,血浆内皮素-1明显升高,血浆内皮素-1可作为判断急性脑梗死病情进展为SIRS的一项指标。

消渴肾方对早期糖尿病肾病血液流变学、尿白蛋白排泄率及血浆内皮素1的影响

[目的]观察消渴肾方对早期糖尿病肾病（DN）血液流变学、尿自蛋白排泄率及血浆内皮素1（ET-1）的影响.[方法]将74例早期DN患者随机分为治疗组和对照组各37例，2组均采用饮食控制及降糖治疗，在此基础上，治疗绀加消渴肾方治疗，对照组给予氯沙坦钾治疗，疗程4—5个月。观察：2组治疗前后血液流变学、尿白蛋白排泄牢（UAER）及ET-1变化。[结果]治疗组治疗后血液流变学各项指标较治疗前明显下降（P〈0．05），且明显优于对照组（P〈0．05）；2组治疗后尿向蛋白排泄率及ET-1与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05），但2组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]消渴肾方能改善DN患者的血液流变性、降低ET-1、减少尿白蛋白的排出，对延缓和防止DN进一步发展至终末期有较好疗效。

开角型青光眼患者血浆内皮素-1测定

目的测定人血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的含量,探讨 ET-1与青光眼尤其是正常眼压性青1光眼(normal tension glaucoma,NTG)的关系。方法放射免疫法测定 NTG 患者、原发性开角型青光眼(primaryopen-angle glaucoma,POAG)患者,正常人血浆 ET-1的含量。结果血浆 ET-1浓度 NTG 组为34.5±5.70pg/ml,POAG 组为37.3±6.19pg/ml,正常人组为39.2±6.15pg/ml。NTG 组与正常人组差异有显著性意义(P<0.05),而 NTG 组与 POAG 组、POAG 组与正常人组差异无显著性意义(P=0.087、0.273>0.05)。结论提示可能 ET-1仅在眼局部扮演血管活性角色,调节视神经血液供应,与青光眼性视神经病变相关。(中国眼耳鼻喉科杂志,2005,5:353～354)

慢性肾小球肾炎患者尿内皮素-1的变化及临床意义

目的探讨尿内皮素-1(ET-1)与原发性肾小球肾炎肾功能损害的关系。方法正常对照组15例,原发性慢性肾小球肾炎38例。根据内生肌酐清除率(Ccr)将患者分为四组:Ⅰ组(Ccr≥50ml/min),Ⅱ组(20ml/min≤Ccr<50ml/min),Ⅲ组(10ml/min≤Ccr<20ml/min),Ⅳ组(Ccr<10ml/min)。Ⅰ组中根据尿蛋白量分为ⅠA与ⅠB两组。采用放射免疫法检测各组尿中ET-1的浓度。结果与对照组相比,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组尿ET-1显著性升高(P值均<0.01),各组间亦有显著性差异(F=66.17,P<0.01)。在Ccr相似情况下,尿蛋白多者(ⅠB组),尿ET-1较高。尿ET-1与24小时尿蛋白量、Scr呈正相关,r值分别为0.4458(P<0.005)、0.8046(P<0.001)。结论检测尿ET-1在一定程度上可判断慢性肾炎的预后和转归。

血清内皮素-1与颈动脉斑块内微循环的相关性分析

目的观察颈动脉斑块内微循环变化的情况及脑梗死、TIA及无症状患者内皮素-1(ET-1)的表达与斑块内微循环的相关性。方法选择2018年1月—2019年1月本院收治的颈动脉斑块患者35例作为研究对象,按病情分为脑梗死组15例、TIA组10例、无症状组10例。对各组患者行颈动脉斑块超声造影检查,得到到达时间(AT)、到达时间差(DAT)、达峰时间差(DTTP)、增强强度(EI)4个参数,检测患者血液中的ET-1含量,观察和记录结果,采用分组比较的研究方法进行分析。结果 EI在脑梗死组、TIA、无症状组间比较有统计学差异(P<0.05),脑梗死组最高,无症状组最低;DAT、DTTP在各组间有统计学差异(P<0.05),无症状组最长,脑梗死组最短。脑梗死组3级、4级斑块增强率明显高于非脑梗死组(P<0.05),TIA组又高于无症状组(P<0.05)。脑梗死组、TIA组及无症状组间ET-1含量有统计学差异(P<0.05),脑梗死组最高,TIA组次之,无症状组最低。ET-1与EI间存在显著正相关(P<0.05)。ET-1与DTTP间存在负相(P<0.05)。结论超声造影能够对颈动脉斑块进行较准确的分级,各参数能够定量分析斑块内部微循环状况,反映新生血管的情况。ET-1在颈动脉斑块形成中发挥作用,影响斑块新生血管的形成,是造成斑块不稳定性的重要影响因素。

慢性肾小球肾炎患者血浆内皮素-1的变化及临床意义

目的 探讨内皮素 1(ET 1)与原发性肾小球肾炎肾功能损害的关系。方法 正常对照组 15例 ,原发性慢性肾小球肾炎 38例。根据内生肌酐清除率 (Ccr)将患者分四组 :Ⅰ组 (Ccr≥ 5 0ml/min) ,Ⅱ组 (2 0ml/min≤Ccr<5 0ml/min) ,Ⅲ组 (10ml/min≤Ccr <2 0ml/min) ,Ⅳ组 (Ccr <10ml/min)。Ⅰ组中根据尿蛋白量分为ⅠA与ⅠB两组。采用放射免疫法检测各组血浆ET 1,同时检测血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮。结果 与对照组相比 ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组血浆ET 1显著升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 1,P <0 .0 1) ,各组间有显著性差异 (F =6 3.0 4 ,P <0 .0 1)。在Ccr相似情况下 ,尿蛋白多者 (ⅠB组 ) ,血浆ET 1水平较高。血浆ET 1与Scr、MAP、AⅡ和ALD均呈正相关 ,r值分别为 0 .76 6 0 (P <0 .0 0 1)、0 .30 5 7(P <0 .0 5 )、0 .2 84 6 (P <0 .0 5 )和 0 .6 2 35 (P <0 .0 0 1)。结论 ET与肾功能、血压及紧素一血管紧张素一醛固酮系统关系密切。血浆ET 1水平可反映肾功能损害的程度。