内皮素受体拮抗药的临床应用进展

论述内皮素受体拮抗药在心力衰竭、冠心病、原发性高血压、肺动脉高压、肾功能不全、脑血管痉挛、糖尿病等疾病的临床应用。

新型双重内皮素受体拮抗药——Aprocitentan

Aprocitentan是一款新型双重内皮素受体拮抗药,基于Ⅲ期临床试验的有效证据,该药已于2024-03-19经美国食品药品监督管理局批准上市,用于治疗难治性高血压。已有多项临床研究证实了Aprocitentan降压作用优良,患者耐受性良好。本文介绍了Aprocitentan的药理作用、临床前及临床研究数据。

内皮素受体拮抗药对蛛网膜下腔出血患者的脑血管保护作用

目的:评价内皮素受体拮抗药(ETRA)预防和治疗脑血管痉挛的效果。方法:对随机双盲安慰剂对照临床试验进行系统评价和荟萃分析。结果:3个研究符合纳入标准,861例完成了试验观察。ETRA组脑血管痉挛、迟发性缺血性神经功能缺损和迟发性神经功能缺损,以及新发脑梗死的风险分别为安慰剂组的58%(RR=0.58,95%CI:0.48～0.71,P<0.00001),76%(RR=0.76,95%CI:0.60～0.96,P=0.02)和47%(RR=0.47,95%CI:0.28～0.78,P=0.003);2组患者临床转归没有差异(死亡:RR=1.08,95%CI:0.72～1.63,P=0.71;死亡、植物状态和严重残疾:RR=0.91,95%CI:0.72～1.13,P=0.39)。结论:ETRA极大降低了蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的风险,但是,目前尚无证据表明ETRA可以改善患者的临床转归。

安贝生坦研究进展

安贝生坦是近年来开发研制的口服治疗重度肺动脉高压的一线药物,通过特异性拮抗内皮素ETA受体发挥治疗作用。该药肝脏不良反应较小,具有良好的应用前景,因而备受关注。该文就安贝生坦治疗肺动脉高压的研究进展进行综述。

BQ123对体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗干预作用的实验研究

目的:探讨内皮素受体拮抗剂BQ123对体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗(IR)的干预作用。方法:将18条杂种犬分为3组(n=6),Ⅰ组主动脉阻断30min,Ⅱ组主动脉阻断120min,Ⅲ组主动脉阻断120min且心脏停博液中加入BQ123。分别于体外循环转流前、主动脉开放后第15、45、75min4个时点,采集动脉、冠状静脉窦血液标本并进行右房心肌活检,测定各相关指标。结果:与Ⅱ组比较,Ⅲ组的动脉血糖、胰岛素、IR指数、应急激素、血浆内皮素-1及血浆肿瘤坏死因子-α水平升高幅度较小,心肌对葡萄糖的摄取和利用提前至再灌注45min,恢复至正常值更快(P<0.05或P<0.01)。结论:BQ123可以减轻体外循环缺血再灌注过程中的心肌IR,对其引起的损伤具有保护作用。

肺动脉高压药物治疗的研究进展

目的:结合国内外肺动脉高压(PAH)药物的应用情况及发展趋势,探索适合我国临床需求的治疗PAH药物。方法:介绍当前世界上公认的、在肺动脉高压治疗领域中具有里程碑意义的几类新型PAH药物:钙通道阻滞药、前列环素、内皮素受体拮抗药、5型磷酸二酯酶抑制剂、Rho激酶抑制剂;介绍我国特有的中医药对PAH的治疗。结果:新型PAH治疗药物显现出巨大的潜力,但在我国治疗PAH的新型药物种类相对较少,且价格昂贵,绝大多数患者难以承受;而中医药以其特有的治疗机制和治疗效果,深受广大基层医务人员及患者的青睐。因此将新型PAH药物与中医药联合应用将会为PAH治疗带来曙光。结论:新型PAH药物与中医药联合治疗可能为PAH治疗开辟更广阔的前景。

西他生坦治疗肺动脉高压

肺动脉高压是一种以肺小动脉痉挛、内膜增生和重构为特征的恶性血管疾病。近年来随着对肺动脉高压发病机制深入研究和选择性肺血管舒张药物的研发,肺动脉高压的治疗已经取得极大进步。西他生坦作为一个新型的高选择性内皮素受体拮抗药也因此备受临床关注。西他生坦通过阻断A型内皮素受体,抑制内皮素-1的缩血管效应,舒张血管。本文综述了西他生坦的药理学特点、相关基础及临床研究进展。