选择性内皮素受体阻滞剂darusentan的合成

目的:合成ET_A选择性内皮素受体阻滞剂darusentan,降低合成的成本和操作难度。方法:以二苯甲酮为原料,经与氯乙酸乙酯在无溶剂的条件下进行Darzens缩合;对甲苯磺酸的催化下醇解;甲基亚硫酸钠的催化下与2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶进行亲核取代反应;碱性条件下水解得到目标化合物。结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构。结论:该法操作简便,成本低,总收率达53.5%。

内皮素受体阻滞剂的合成研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用,与受体结合可产生广泛的生物学效应,它参与了多种心脑血管疾病的发生和发展过程,研究其受体阻滞剂具有重要意义。现综述了不同结构内皮素受体阻滞剂合成研究的进展,供该类新药的合成研发参考。

内皮素受体阻滞剂对皮瓣坏死的影响

目的 研究内皮素受体A选择性阻滞剂BQ - 12 3对任意皮瓣的存活是否有影响。方法 在SD大鼠背部肉膜下形成任意皮瓣 ,分成用药组和对照组。测皮瓣存活率 ,取材进行HE染色光镜检查 ,使用激光多谱勒血流仪测量皮瓣血运情况 ,测SOD、GSH -PX的活性及MDA含量。结果 术后第 10天 ,用药组皮瓣的存活率显著高于对照组 (P <0 .0 1)。HE染色光镜检查见用药组的组织损害较对照组小。激光多谱勒测量发现用药组较对照组LDF值下降少 ,恢复快。用药组较对照组SOD及GSH -PX的活性下降少 ,恢复快 ,MDA值则上升少 ,恢复快。结论 内皮素受体阻滞剂BQ - 12

内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用

内皮素是目前已知的缩血管活性最强的生物活性肽之一,通过与内皮素受体结合发挥广泛的生物学活性。内皮素的异常表达与肺动脉高压、前列腺癌、慢性心力衰竭等多种疾病的发生和发展有密切关系。近年来又有大量研究证实内皮素与糖尿病并发症的发生、发展有着重要的关系,内皮素受体阻滞剂可能成为糖尿病并发症治疗的新型药物。现综述内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用。

双重内皮素受体阻滞剂波生坦

波生坦是一种相对分子质量低的竞争性双重内皮素受体阻滞剂,通过与ETA和ETB的结合来阻止ET-1的作用。它能降低血管压力,阻止心脏和血管增生,减轻肺纤维化和炎症,用于治疗WHO功能组Ⅲ和Ⅳ型肺动脉高压。现综述波生坦的药理学、药动学和临床应用方面的进展。

内皮素受体阻滞剂波生坦治疗肺动脉高压症的疗效

内皮素Ⅰ,一种强力的内源性血管收缩剂和致丝裂素,可能是肺动脉高压症的原因之一。作者研究了波生坦(Bosentan,一种可以口服的内皮素受体阻滞剂)治疗严重的肺动脉高压症患者的作用。 方法 将32例肺动脉高压症(原发或合并有硬化病)患者随机分组:①组应用波生坦(62.5mg,每天2次,4周后改为125mg,每天2次);②组应用安慰剂。至少12周。研究由两期组成:在第一期,根据4、8和12周的门诊治疗情况对患者进行评价。第一期终点在12周,通过检测患者6min步行距离(6min步行试验)评估运动能力。经右心导管检测基础状态和12周时的心、肺血流动力学的改变(包括肺血管阻力、心脏指数、平均肺动脉压。

不同剂量内皮素A受体阻滞剂对急性肺损伤氧合及换气功能的影响

目的观察内皮素A(ET-A)受体阻滞剂(LU-135252)对急性肺损伤(ALI)肺换气功能及炎性变化的影响。方法建立24只ALI模型犬,随机均分为3mg/kgLU-135252吸入1组(L1组)、0.5mg/kgLU-135252吸入2组(L2组)和对照组(C组)。于肺灌洗前(T0)、灌洗后即刻(T1)、灌洗后1h合并雾化治疗30min(T2)、灌洗后2h(T3)、3h(T4)、4h(T5)分别监测三组循环功能、血气和血浆内皮素-1(ET-1)水平;取肺组织观察肺炎性变化。结果三组T2～T5时心输出量(CO)比T0时明显降低(P<0.05);L2组平均肺动脉压(MPAP)T3～T5时明显低于L1组和C组(P<0.01);与L1组和C组比较,L2组动脉氧分压(PaO2)、动脉氧饱和度(SaO2)、混合静脉血氧饱和度(SvO2)于T2～T5时显著升高(P<0.01),于T4、T5时动脉二氧化碳分压(PaCO2)和肺内分流值(Qs/Qt)明显降低(P<0.01);与T0时比较,三组ET-1水平在ALI后均升高(P<0.05或P<0.01),但L2组ET-1水平在T2～T5时低于L1组和C组(P<0.05)。三组均有肺损伤改变,L2组肺间质炎和肺间质出血度低于L1组和C组(P<0.05)。结论吸入0.5mg/kgLU-135252可减轻炎性改变,改善ALI的氧合和换气功能。

心力衰竭的药物治疗新进展

心力衰竭是由于心脏功能损伤而引起的循环淤血的综合征。虽然无法治愈,但许多用于改善心肌功 能、缓解症状、提高生活质量的药物已应用于临床或正在研究中,如:内皮素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙增敏剂、 利尿剂、醛固酮阻滞剂等。现对这些药物的作用机制、药动学特点及临床应用做一综述。

治疗肺动脉高压新药安贝生坦的药理与临床研究

安贝生坦为一种选择性内皮素A受体阻滞剂,临床用于治疗肺动脉高压。它能有效改善症状,且耐受性良好。与抗凝剂发生药物相互作用较少,肝功能损伤等不良反应发生率也较低。现对其药理作用、药动学、临床研究、安全性评价等方面做一综述。

波生坦治疗特发性肺纤维化有一定疗效

美国加州大学旧金山分校的Talmadge E King及其同事在Am J Respir Crit Care Me上报告，波生坦是一种双重内皮素受体阻滞剂，它对活检证实的特发性肺纤维化有一定疗效。