内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型 NO合酶 (e NOS)基因第 7外显子 894 G→ T点突变与中国北方汉族人 2型糖尿病(T2 DM)合并肾病 (DN)之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术 (PCR- RFL P) ,结合 DNA测序技术 ,检测了 2 2 8例中国北方汉族人的 e NOS基因第 7外显子 894 G→T错义突变位点的基因型 ,其中 T2 DM患者14 3例 (DN79例 ) ,健康成人 85例 ,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 1T2 DM组的 T等位基因及 TG基因型频率与正常对照 (N)组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 2 DN+组 T等位基因及 TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者 (P <0 .0 5 )。 3SBP、Hb A1c、TC、TG和 e NOS基因第 7外显子 894 G→T点突变均与糖尿病肾病有关 (P <0 .0 5 )。结论 e NOS基因第 7外显子 894 G→T点突变的 T等位基因可能是中国人 2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态和eNOS第4内含子a/b基因多态与糖尿病肾病的相关性研究

为探讨 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态性、一氧化氮合酶 (e NOS)第 4内含子 2 7bp插入 /缺失 (a/b)多态性与糖尿病肾病 (DN)的相关性 ,采用发色底物法测定 PAI- 1活性 ;等位基因特异性引物 PCR扩增技术测定 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性 ;聚合酶链反应测定 e NOS基因第 4内含子 2 7bp的 a/ b多态性。结果显示 ,Hb A1c、SBP、TC、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态均属 DN的独立危险因素。早期糖尿病肾病组 (DN+组 ) a等位基因及 ab基因型频率显著高于糖尿病非肾病组 (DN-组 ) (P<0 .0 5 )。DN+组血浆 PAI- 1活性明显高于 DN-组 (P<0 .0 5 ) ;4 G纯合子组 PAI- 1活性明显高于 4 G/ 5 G杂合子及 5 G纯合子组 (P<0 .0 0 5 )。2型糖尿病患者中 ,4 G纯合子和a/ b杂合子携带者 DN的相对风险明显增加 (P<0 .0 5 ) ,4 G杂合子携带者 DN的相对风险增加不明显 (P>0 .0 5 )。当 a/ b杂合子和 4 G纯合子基因多态并存时 DN的发病风险明显增加。认为 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态与 DN的发生、发展有关。两种基因多态同时存在时 。