调脂通脉中药对动脉粥样硬化兔模型内皮细胞标志物的影响

目的观察动脉粥样硬化兔模型内皮细胞标志物的变化及调脂通脉中药的干预作用。方法采用高脂饲料饮食和球囊损伤颈动脉的方法复制动脉粥样硬化兔模型,随机分为正常组、模型组、假手术组、西药组(阿托伐他汀,1.1 mg/kg)和中药组(调脂通脉中药,7.3 g/kg)组,共5组,选择治疗后第6周、12周为观察点。在两个时间点,检测血脂水平;HE染色检测颈总动脉、肝脏形态学变化;ELISA检测内皮细胞标志物内皮素(ET-1)、一氧化氮合酶(e NOS)、前列环素2(PGI2)、血栓素A2(TXA2)的变化。结果两个时间点,模型组ET-1、TXA2表达增加(P<0.05)、e NOS、PGI2表达下降(P<0.05)。调脂通脉中药能够降低ET-1、TXA2水平(P<0.01),且升高e NOS、PGI2表达(P<0.05)。结论调脂通脉中药能够改善血管内皮细胞损伤,减轻动脉粥样硬化。

血管内皮细胞标志物在冠状动脉粥样硬化患者外周血中的表达及意义

目的观察冠心病患者的外周血血管内皮细胞标志物水平，探讨其意义。方法随机选取2014年2月～2015年2月在我院确诊的127例冠心病患者作为CAD组，同时选取32例体检的健康人群作为NC组，CAD组分为急性冠状动脉综合征组（ACS组，n=56）及稳定性心绞痛组（SAP组，n=71）。采用酶联免疫吸附法测定内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、CD105及CD34水平，放射免疫法测定6酮-前列腺素F1a（6-keto—PGF1a）及血栓素（TXB2）水平。观察血管内皮细胞标志物与cT冠状动脉成像斑块分型关系。结果ACS组与SAP组的ET-1、CD105及TXB。水平高于NC组（P〈0．05），ACS组中的ET-1、CD105及TXB2水平表达高于SAP组（P〈0．05）。ET-1、CD105及TXB2在钙化型、纤维型及软质型中的表达比较，差异有统计学意义（P〈0．05），ET-1及TXB2在钙化型斑块中表达高于纤维型及软质型（P〈0．05），CD105在钙化型及纤维型斑块中的表达高于软质型（P〈0．01）。结论冠心病患者外周血ET-1、CD105及TXB2与冠心病具有相关性，对冠心病的诊断及预后具有判断意义。

肿瘤内皮细胞标志物1在卵巢癌诊疗中作用的研究进展

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,具有发病率高、致死率高的特点。由于其发病隐蔽且缺乏有效检测手段,确诊时一般已处于中晚期,因此提高卵巢癌早期诊断率可有效提高患者的预后及生存率。肿瘤内皮细胞标志物1(tumor endothelial marker 1,TEM1)是一种新近发现的卵巢癌特异性肿瘤标志物,其表达于卵巢癌细胞表面,而在正常组织中不表达或仅极低表达。该特点使TEM1成为极具潜能的卵巢癌诊断和治疗的新靶点。应用TEM1的特异性抗体结合影像学、基因工程学等技术,无论在卵巢癌影像以及治疗方面都显示出了极好的抗肿瘤效果。同时大量基于靶向TEM1的临床试验正在进行中。本文综述TEM1的发现、结构、组织表达以及其在卵巢癌诊断及治疗中的研究进展,以期为卵巢癌的治疗提供新思路。

一种基于肿瘤内皮细胞标志物8的人源抗体样分子TEM8-Fc及其在肿瘤治疗中的应用

本发明公开了一种基于肿瘤内皮细胞标志物8（TEM8）的人源抗体样分子TEM8-Fc及其在肿瘤治疗中的应用，属于生物制药领域。一种TEM8-Fc融合蛋白，它是人TEM8胞外区第1～227位氨基酸与人免疫球蛋白IgGl的Fc段、重链恒定区2和重链恒定区3连接形成的在CHO细胞中表达的基因重组二聚体融合蛋白；成熟的单链TEM8-Fc有432个氨基酸残基，二聚体为864个氨基酸残基。本发明的优点：副作用小、特异性高、适应症宽。动物实验表明，TEM8-Fc能显著抑制乳腺癌、

胃癌患者组织环氧化酶2及血管内皮细胞增殖标志物表达的变化研究

目的研究胃癌患者组织环氧化酶2及血管内皮细胞增殖标志物表达的变化情况。方法将2016年2月至2017年11月的78例胃癌患者选为观察组,同时期的78例胃部良性疾病就诊患者选为对照组。比较两组的组织环氧化酶2及血管内皮细胞增殖标志物(CD105及CD31)的表达情况,并比较观察组中不同分化程度患者的表达情况。结果观察组的组织环氧化酶2及血管内皮细胞增殖标志物(CD105及CD31)的阳性表达率高于对照组,观察组中低分化患者的阳性表达率高于中分化及高分化者,中分化则高于高分化者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者组织环氧化酶2及血管内皮细胞增殖标志物呈现高表达状态,且随分化程度有一定的反应意义,因此在胃癌患者中的检测价值较高。

甲状腺乳头状癌特异性肿瘤标志物的临床应用

目的探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、p53、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、Ki-67、细胞周期蛋白D1(CCND1)、人骨髓内皮细胞标志物1(HBME-1)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶V600E突变型(BRAF^(V600E))在甲状腺乳头状癌(PTC)病理诊断中的临床应用价值。方法选取100例PTC和40例甲状腺良性病变标本,采用免疫组织化学染色EnVision法检测CK19、Gal-3、p53、TopoⅡ、Ki-67、CCND1和HBME-1在组织中的表达情况,通过荧光PCR检测BRAF^(V600E)在组织中的表达情况。结果PTC组织中CK19、Gal-3、TopoⅡ、CCND1、HBME-1和BRAF^(V600E)阳性表达率[97.0%(97/100)、98.0%(98/100)、56.0%(56/100)、95.0%(95/100)、66.0%(66/100)、75.0%(75/100)]高于甲状腺良性组织[45.0%(18/40)、20.0%(8/40)、15.0%(6/40)、55.0%(22/40)、25.0%(10/40)、12.5%(5/40)],差异均有统计学意义(P均<0.01)。8种标志物单独用于PTC的诊断时,CK19、Gal-3的灵敏度最高(97.0%、98.0%),Gal-3的准确度最高(92.9%);3种标志物联合应用并以其中任意2种阳性作为阳性判断标准时,CK19、Gal-3、HBME-1组合检测PTC的准确度最高(96.4%),其次为BRAF^(V600E)、CK19、Gal-3组合(91.4%)。结论CK19、Gal-3、TopoⅡ、CCND1、HBME-1、BRAF^(V600E)是诊断PTC的重要标志物,这些标志物联合应用有助于对形态不典型PTC与甲状腺良性病变进行鉴别。

脓毒症患儿病情与血管内皮细胞功能障碍的相关性分析

目的探讨脓毒症患儿病情与血管内皮细胞功能障碍的相关性。方法选择2017年5月至2018年1月在贵州省人民医院PICU及小儿外科入住24 h以上的脓毒症患儿68例为研究对象,根据患儿病情严重程度分为脓毒症组41例和脓毒性休克组27例;同期选择门诊健康体检者39例作为对照组。根据患儿预后分为存活组53例和死亡组15例;检测炎症指标[血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)]和内皮细胞损伤标志物[血浆内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)]水平,分析组间炎症指标与内皮损伤标志物之间的相关性。结果 (1)随着脓毒症病情加重,CRP、IL-6、PCT、vWF、sTM、ET-1水平逐渐升高,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);(2)脓毒症患儿死亡组与存活组间比较差异有统计学意义(P<0.05),具体表现为WBC在死亡组明显低于存活组,且与脓毒症患儿预后呈正相关。而vWF、sTM、ET-1在死亡组均明显高于存活组,且与脓毒症患儿预后呈显著负相关。结论脓毒症患儿病情、预后与血管内皮损伤密切相关。

补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究

目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10mL/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28d。末次给药24h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。

TEM8在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤内皮细胞标志物8(TEM8)是一种高度保守的单次跨膜糖蛋白。TEM8是肿瘤内皮标志物家族中较为特别的一员,首次发现于结肠癌组织中,研究表明TEM8在多种恶性肿瘤细胞与肿瘤血管内皮特异性表达,并参与肿瘤增殖、血管形成等恶性生物学行为,是一些恶性肿瘤早期诊断和预后的生物标志物,并可作为恶性肿瘤治疗新靶点。该文将介绍TEM8在恶性肿瘤中的作用机制以及其在临床中的应用进展。

角膜新生血管的显影方法

角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的产生是角膜盲的常见原因,但到目前为止,还没有十分有效的治疗方法。CNV面积这一参数在衡量药物或治疗方案效果好坏时具有重要参考价值。目前有多种方法可对CNV进行显影,包括墨汁灌注、免疫荧光染色等,近年来的光学相干断层成像技术等也是极有潜力的新方法。本文综述了显影CNV的相关方法,希望能对CNV的研究提供参考。

甲状腺癌BRAF基因突变与CK19和HBME-1相关性研究

目的探讨甲状腺癌发生过程中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变与细胞角蛋白19(CK19)、人骨骼内皮细胞标志物(HBME-1)分子表达水平间的相关性。方法采用免疫组织化学Envision两步法分别检测62例甲状腺癌患者组织和62例甲状腺良性病变组织(对照)的CK19、HBME-1蛋白表达水平;采用聚合酶链反应(PCR)分别检测62例甲状腺癌患者和62例甲状腺良性病变组织BRAF基因突变状况。使用SPSS20.0软件进行数据统计。结果 CK19在甲状腺癌组织的阳性表达率为100.00%,显著高于甲状腺良性病变组织的19.35%(χ~2=16.534,P=0.001)。HBME-1在甲状腺癌组织的阳性表达率为96.77%,显著高于甲状腺良性病变组织的6.45%(χ~2=17.854,P=0.002)。BARF T1997A在甲状腺癌组织的阳性表达率为59.68%,而甲状腺良性病变组织中没有出现BARF T1977A突变。甲状腺癌组患者组织中的BRAF基因突变阳性率与肿瘤直径、TNM分期呈显著负相关(均P<0.05),与CK19以及HBME-1阳性表达率呈显著正相关(均P<0.05)。结论蛋白标志物CK19以及HBME-1对甲状腺癌的病理诊断均具有较高的临床应用价值;BRAF基因突变与甲状腺癌发生密切相关,有利于临床确诊甲状腺癌。

TEM8在卵巢癌血管生成和侵袭迁移中的分子机制研究

目的:探讨肿瘤内皮细胞标志物8(tumor endothelial marker 8,TEM8)在卵巢癌血管生成和侵袭迁移中的分子机制。方法:体内实验中,选取4~5周龄SPF级BALB/C雌性小鼠20只,按随机原则分为两组,每组10只。分别将对照组细胞与实验组细胞接种于小鼠建立人卵巢癌皮下移植瘤模型。通过游标卡尺测量模型建立后各时期的肿瘤体积,2周后处死小鼠并分离皮下卵巢癌肿瘤组织并称重。通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察各组组织中TEM8、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及CD34的表达水平。体外实验中,分别将处于对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与转染了siRNA-TEM8的HUVEC细胞分为对照组及实验组,通过血管生成实验观察各组癌组织细胞的血管生成情况;通过Transwell试验观察各组癌组织细胞的侵袭迁移能力。结果:通过siRNA沉默TEM8后,实验组小鼠肿瘤体积及重量均小于对照组(P<0.05)。血管生成实验结果显示实验组小鼠血管生成数量明显少于对照组(P<0.05);Transwell试验显示,实验组迁移细胞数量与对照组相比较少(P<0.05);RT-PCR结果显示,实验组小鼠卵巢癌组织中TEM8、VEGF与CD34水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论:TEM8能够促进卵巢癌血管生成,增强其侵袭迁移能力。

甲状腺乳头状癌组织中CXCR7和HBME-1蛋白的表达及意义

探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中趋化因子受体7(CXCR7)、人骨髓内皮细胞标志物(HBME-1)表达与肿瘤发生发展的关系。选取90例PTC手术后标本(PTC组)和90例甲状腺良性肿瘤组织(良性组),分别采用免疫组织化学染色、Western blot技术检测两组标本中CXCR7蛋白、HBME-1蛋白表达情况,分析不同病灶直径、肿瘤临床分期、淋巴结转移、包膜浸润情况下PTC组织中CXCR7蛋白、HBME-1蛋白阳性表达率。PTC组织中的HBME-1蛋白、CXCR7蛋白阳性表达率分别为71.11%、63.33%,均高于良性组的25.56%、24.44%,差异有统计学意义(P<0.05);经Western blot检测,PTC组织中的CXCR7蛋白、HBME-1蛋白相对表达强度高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05);HBME-1蛋白阳性表达率在不同临床分期、是否发生淋巴结转移的PTC肿瘤组织中比较,差异有统计学意义(P<0.05);CXCR7蛋白阳性表达率在是否发生淋巴结转移的PTC肿瘤组织中比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PTC组织中CXCR7蛋白、HBME-1蛋白表达增强,可能与肿瘤的发生发展有一定的关系。

血小板活化因子CD41、CD62P的表达在2型糖尿病患者中的临床意义

目的:探讨2型糖尿病患者血小板表面CD41,CD62p表达,内皮细胞损伤标志物变化及其临床价值。方法:用流式细胞术测定患者血小板表面CD41,CD62p;用放射免疫法检测血清ET-1;用ELISA方法检测血浆t-PA,PAI-1;统计学方法:所有实验数据采用SPSS13.0统计软件处理,用均数±标准差(x±s)表示;采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验,P<0.05有统计学意义。结果:糖尿病组血小板表面CD62P的表达、血浆PAI-1水平均较正常组增高(P<0.05),而t-PA水平较正常组降低(P<0.05);糖尿病组血小板表面CD41的表达,血清ET-1水平与正常组比较无显著性差异(P>0.05);糖尿病伴血管病变组血小板表面CD62P的表达、血浆PAI-1水平均较不伴血管病变组增高(P<0.05);糖尿病伴血管病变组序小板表面CD41的表达、血浆t-PA水平、血清ET-1水平与不伴血管病变组指标比较没有显著性差异(P>0.05)。结论:探讨血栓前状态若干相关分子标志物即血浆内皮素-1(ET-1)、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)及变化,探讨血小板活化在糖尿病患者中的临床意义。

上皮样血管内皮细胞瘤中的淋巴管内皮分化

上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioid hemangioendothelioma，EHE）是一种少见的低一中度恶性上皮样血管内皮细胞起源肿瘤。我们收集10例具有典型形态、表达传统血管内皮细胞标志物的EHE病例，应用一系列新发现的淋巴管内皮细胞标志物研究其淋巴管内皮细胞分化，结合文献，探讨其临床病理特征，旨在提高对该肿瘤的认识。