以卒中样症状起病的肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力一例

1病例报告患者男,63岁。主因“言语不利伴肢体无力半个月”入院。半个月前患者行走时突发左侧肢体无力,发音不清,伴饮水呛咳、双耳耳鸣、头昏沉感,不伴肢体麻木或头痛,就诊于作者医院门诊,行头颅CT检查显示“双侧基底节区及半卵圆中心多发腔隙灶,左侧半卵圆中心软化灶,左侧侧脑室扩张”;头颅MR检查显示“双侧基底节区、半卵圆中心多发腔隙灶”;颈椎MR检查显示“颈椎退行性骨关节病,C3/4椎间盘左后突,C4-C5至C5-C6椎间盘后突”。

肺微血管内皮细胞系的建立及脂多糖作用后酪氨酸激酶受体活性的变化

目的 研究肺微血管内皮细胞 (LMVEC)系培养方法并探讨脂多糖 (LPS)对LMVEC酪氨酸激酶受体 (TKR)活性的作用。方法 贴块法培养大鼠LMVEC ,并进行系列鉴定。采用放射免疫技术检测正常组、LPS(1μg ml)作用 2、8、16h组的TKR活性的变化水平。结果 获得的LMVEC具有规律的鹅卵石形态 ,对异植物血凝素结合试验及CD3 1相关抗原免疫组化染色为阳性。LPS(1μg ml)作用 2h组LMVEC的TKR活性升高 ,8h组达最高 ,16h组的表达量低于 8h组 ,与正常组比较均有明显差别 (P <0 0 5 )。结论 脂多糖 (LPS)作用后LMVEC胞浆TKR活性升高 ,而胞膜TKR活性降低。提示在LPS所致的急性肺损伤等发病机制中TKR及其相关的信号途径可能发挥重要调节作用。

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发。综述了作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂bevacizumab,PTK787,BAY 43-9006,SU11248和ZD6474的研究进展。

人脐静脉内皮细胞的分离培养和鉴定及酪氨酸激酶受体-2在其中的表达

目的分离和培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),对其进行鉴定,并探讨酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)基因在HUVECs中的表达情况。方法用胰蛋白酶消化、分离HUVECs并对其进行培养,根据细胞生长特点、形态特征和Ⅷ因子免疫荧光组化技术对细胞进行鉴定。分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和SABC免疫细胞化学染色对HUVECs中Tie-2mRNA和蛋白表达情况进行检测。结果原代培养的HUVECs约于24h完全贴壁,4～5d后融合成单层铺路石样结构。Ⅷ因子免疫荧光组化法证实细胞是HUVECs。RT-PCR检测到HUVECs中Tie-2mRNA条带明显,SABC免疫细胞组化法检测到Tie-2蛋白在HUVECs胞浆、核膜中呈强阳性表达,阳性率为85%以上。结论胰蛋白酶灌流消化法可获得高纯度的HUVECs,Tie-2在HUVECs中呈强阳性表达。

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

血管生成是人体肿瘤生长和转移的必要条件 ,抑制肿瘤细胞介导的血管生成已成为近年来寻找新型抗肿瘤药物的一个主要研究方向。血管内皮细胞生长因子 (VEGF)是体内活性最强、专属性最高的促血管生成因子 ,故成为寻找血管生成抑制剂的重要靶点 ,其中靶向 VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂令人最为关注。本文综述 VEGF及其受体酪氨酸酶抑制剂的研究进展 。

白细胞介素2对淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶在肾小管上皮细胞中表达的影响

目的:探讨IL-2对肾小管上皮细胞中淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)mRNA及蛋白表达的影响以及Lck在狼疮肾炎中的致病作用。方法:采用BALB/c小鼠及BXSB狼疮小鼠肾小管上皮细胞为实验对象,分别给予IL-2(100U/m l)刺激。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肾小管上皮细胞Lck mRNA的表达,免疫印迹法检测Lck蛋白的表达,比较IL-2刺激前后Lck mRNA及蛋白表达水平的变化。结果:正常BALB/c小鼠及BXSB狼疮小鼠肾小管上皮细胞中仅有微量Lck mRNA及蛋白表达,经IL-2刺激后二者的Lck mRNA及蛋白表达水平均有增加,以狼疮小鼠肾小管上皮细胞增加更为显著。结论:(1)肾小管上皮细胞中有Lck基因的表达。(2)肾小管上皮细胞经IL-2刺激后Lck mRNA及蛋白表达水平增加,提示IL-2可活化肾小管上皮细胞诱导Lck表达,进而可能通过一系列信号传导作用,发挥生物学作用。相对于BALB/c小鼠,狼疮小鼠肾小管上皮细胞在IL-2刺激后Lck表达更明显,提示狼疮小鼠肾小管上皮细胞可能更易激活。(3)由于Lck在狼疮肾炎小鼠肾小管上皮细胞中异常表达,推测Lck可能作为细胞因子或炎症因子的重要信号分子,促进狼疮肾炎的发生。

乙酰胆碱受体抗体及肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体均阳性的重症肌无力1例报告

重症肌无力（MG）是一种累及神经-肌肉接头处乙酰胆碱受体（AchR）的自身免疫性疾病。约80%的MG患者血清AchR-Ab（＋）,但约20%的患者为阴性,称为血清阴性MG（SNMG）[1]。目前国内将肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体（Mu SK-Ab）阳性的MG归类于SNMG,乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）及Mu SK-Ab同时阳性的重症肌无力尚无报道。

RNA干扰酪氨酸激酶受体2对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的研究抑制酪氨酸激酶受体2(Tie2)对内皮细胞凋亡和增殖活性的影响。方法采用RNA干扰技术,将含有Tie2基因的特异性短发夹状RNA(shRNA)片段的质粒转染入人脐静脉内皮细胞(HUVECs),采用实时定量逆转录聚合酶链反应和免疫印迹法检测细胞中Tie2 mRNA和蛋白表达的改变;噻唑蓝比色分析(MTT)法检测细胞的生长情况;显微镜下观察细胞凋亡情况。以转染了pGenesil-hk质粒组为阴性对照,未转染质粒组为空白对照。结果质粒转染入HUVECs后,实验组细胞中Tie2 mRNA和蛋白表达水平较阴性对照组和空白对照组下调,尤以转染后48 h Tie2的mRNA和蛋白表达水平下调更为明显(P<0.05)。MTT检测结果显示:实验组细胞的增殖活性受到明显抑制(P<0.05)。转染48 h后,实验组的细胞凋亡率明显高于两个对照组(P<0.05)。结论 RNA干扰技术沉默Tie2基因可致Tie2基因表达下调后诱导HUVECs凋亡,并抑制HUVECs的增殖。

神经母细胞瘤中酪氨酸激酶受体和血管内皮生长因子基因表达相关性的研究

目的探讨神经母细胞瘤(NB)中酪氨酸激酶受体(TrkA,TrkB)和血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达相关性及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测51例NB肿瘤中TrkA,TrkB及VEGFmRNA的表达。结果TrkA的表达在低分期组明显大于高分期组(P<0.01),而VEGF的表达在低分期组明显小于高分期组(P<0.05),它们的表达水平呈明显负相关(r=-0.437,P<0.01),并与患者2年存活率之间具有明显的相关性(P<0.01);TrkB的表达在高分期组均明显大于低分期组(P<0.01),与VEGF的表达存在正的直线相关关系(r=0.342,P<0.05),也与患者2年存活率之间具有明显的相关性(P<0.01)。结论TrkA基因在预后较好的NB瘤中表达量高,TrkB与VEGF基因在预后差的NB瘤中表达量高;TrkA与VEGF基因表达成负相关,TrkB与VEGF基因表达成正相关。TrkA,TrkB与VEGF这3种基因的表达及其相关性对NB肿瘤的分期和预后评估具有重要的临床意义。

淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨淋巴细胞特并性酪氨酸蛋白激酶（LCK）基因多态性、载脂蛋白E（apoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP），对380例日本人AD患者[包括327例迟发型AD（LOAD）与53例早发型AD（EOAD）]和380例非痴呆对照纽中。观察LCK基因及apoE基因的多态性分布，并分析其与AD的相关性。结果（1）LCK基因＋6424A/G多态位点的G／G基因型息AD风险为非G／G型的1．41倍（95％CI=1．06～1．87），患LOAD风险为1．37倍（95％CI=1．02～1．85）；（2）apoEε4基因携带者患AD风险为非apoEε4基因携带者的5．11倍（95％CI=3．63～7．19）；（3）排除apoE基因型对AD风险的影响后，G／G基因型患AD风险为非G／G型的1．66倍（95％CI=1．16～2．38），患LOAD风险为1．64倍（95％CI=1．12～2．40），同时风险等位基因G与AD（P〈0．05）和LOAD（P〈0．05）具有相关性。结论LCK基因＋6424A／G多态位点与AD风险的增加呈正性相关性，apoEε4增加了AD的发病风险，LCK是独立于APOE基因的又一新的风险基因。

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶与信号转导

淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)是近年来发现的一种非受体型蛋白酪氨酸激酶, 存在于T淋巴细胞及其它一些非T淋巴细胞内,参与细胞的信号转导过程,在多种生理及病理过程中 发挥着重要作用。本文就近年的研究进展进行综述。

重症肌无力合并胸腺病变患者血清乙酰胆碱受体抗体、肌联蛋白抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体的检测意义

目的探究对重症肌无力合并胸腺病变的患者血清中乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors,AchR)抗体、肌联蛋白(Titin)抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle specific tyrosine kinase,MuSK)抗体的检测意义。方法选取我院收治的80例重症肌无力患者,根据是否存在胸腺病变分为胸腺病变组48例和非胸腺病变组32例,另取80例健康个体作为对照组,通过免疫酶联吸附试验对3组成员血清中AchR抗体、Titin抗体和MuSK抗体进行检测并比较。结果重症肌无力患者血清AchR抗体和Titin抗体阳性率(76.3%,52.5%)均明显高于对照组(11.3%,5.0%)(P<0.05);重症肌无力组及对照组患者血清MuSK抗体阳性率均为0,但前者血清中MuSK抗体水平明显高于后者(P<0.05);AchR,Titin两种抗体联合检测可明显提高检测重症肌无力的灵敏度;AchR和Titin抗体在胸腺病变组中的阳性率明显高于非胸腺病变组(P<0.05);全身型重症肌无力患者的血清AchR抗体和Titin抗体阳性率明显高于眼肌型(P<0.05)。结论 AchR抗体和Titin抗体的阳性率与重症肌无力患者的病情相关,病情严重或合并胸腺病变可明显提高两者的阳性率,此外两者联合检测可提高诊断的灵敏度。而MuSK抗体在我国重症肌无力患者中的阳性率较低。

血清乙酰胆碱受体抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体浓度与重症肌无力患者临床分型和疾病转归的关系

目的探索血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)浓度与重症肌无力(MG)患者临床分型和疾病转归的关系。方法收集2014年5月-2015年5月在本院神经内科住院治疗的MG患者43例(MG组)和同期在本院健康体检的正常人43例(N组),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并计算MG组患者治疗前后的肌无力绝对评分,分析不同临床分型的MG患者治疗前的血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并对治疗前后肌无力绝对评分和治疗前后血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度变化进行相关性分析。结果 (1)治疗前,MG组和N组的血清AChR-Ab浓度分别为0.786±0.237ng·mL^(-1)、0.298±0.113ng·mL^(-1),差异有统计学意义(均P<0.05),血清Mu SK-Ab浓度分别为0.322±0.128ng·mL^(-1)、0.281±0.123ng·mL^(-1),差异无统计学意义(均P>0.05);(2)血清AChR-Ab和MuSK-Ab在不同临床分型MG患者中的浓度均没有明显差异(均P>0.05);(3)治疗后肌力绝对评分和血清AChR-Ab浓度均显著下降(均P<0.05),而血清MuSK-Ab浓度在治疗前后没有显著变化(P>0.05),并且治疗后的血清AChR-Ab浓度和治疗后的肌无力绝对评分呈正相关(r=0.797,P<0.05)。结论血清AChR-Ab和MuSK-Ab的浓度与MG的临床分型无明显相关性,血清AChR-Ab对疾病的转归有一定的预示作用。

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的近期研究

重症肌无力（myasthenia gravis．MG）是骨骼肌的自身免疫性疾病．主要是由神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体（AChR）的数量缺失和功能异常所引起。自从在血清学反应阴性的MG患者（seronegative MG，SNMG）中发现肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MUSK—Ab），

宫颈癌细胞过表达酪氨酸激酶受体1对其肿瘤相关内皮细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨宫颈癌细胞过表达酪氨酸激酶受体1(Tie-1)对其肿瘤相关内皮细胞(TRECs)恶性生物学行为的影响。方法用免疫组化法检测96例宫颈癌患者组织中宫颈癌细胞(CCCs)与其TRECs中Tie-1蛋白表达的相关性,分析宫颈癌TRECs中Tie-1的表达与患者临床病理特征及预后的相关性。构建过表达Tie-1的HeLa细胞(HeLa-Tie1OE),采用Transwell小室共培养法将HeLa-Tie1OE与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)共培养获得宫颈癌TRECs;通过细胞划痕实验、Transwell侵袭和迁移实验、小管生成实验检测TRECs的迁移、侵袭及小管生成能力变化。结果96例宫颈癌患者CCCs与TRECs中Tie-1的表达呈正相关;Tie-1在FIGO分期为ⅠB2-ⅡA2期、肿瘤直径≥4 cm、宫颈肌层浸润深度≥1/2全层、腺癌、中低分化宫颈癌患者TRECs中高表达率分别高于ⅠA1-ⅠB1、肿瘤直径<4 cm、宫颈肌层浸润深度<1/2全层、鳞癌、高分化宫颈癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);Tie-1在宫颈癌患者TRECs中的高表达与患者年龄、淋巴结转移及淋巴脉管间隙浸润无相关性;Tie-1在宫颈癌TRECs中的高表达与患者5年无瘤生存时间及总生存时间呈负相关(P<0.05)。Tie-1在宫颈癌TRECs中表达上调且使TRECs侵袭、迁移、小管生成能力增强。结论Tie-1在宫颈癌TRECs的高表达与患者FIGO分期、肿瘤直径、分化程度、宫颈肌层浸润深度、宫颈癌类型有关,且与患者不良预后有关。过表达Tie-1的CCCs可促进其TRECs侵袭、迁移及小管生成能力。

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体与重症肌无力

重症肌无力(MG)是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)的自身免疫性疾病。近来研究发现肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific kinase,MuSK)抗体(MuSK Ab)与MG发病机制有关。MuSK Ab阳性MG临床表现和治疗与血清AChR(+)MG存在明显不同。MuSK Ab阳性MG病情重,容易引起漏诊和误诊。

大肠癌血管内皮生长因子-C及酪氨酸激酶受体-4的表达与淋巴管生成及其转移的关系

①目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及酪氨酸激酶受体-4(Flt-4)在大肠癌中的表达及其对大肠癌淋巴管生成及淋巴结转移中的作用。②方法以80例大肠癌标本作为研究对象,另15例大肠黏膜作为对照,采用流式细胞术分析,分别检测VEGF-C和Flt-4的表达在不同指标及临床病理特征之间的关系。③结果大肠癌组织中VEGF-C及Flt-4的表达量高于正常黏膜,VEGF-C及Flt-4在大肠癌中的表达都与分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关,且二者呈正相关。④结论VEGF-C可能在大肠癌癌变过程中起一定的促进作用,VEGF-C/Flt-4调控系统与大肠癌组织的淋巴管生成及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。

细胞质内微环境直接影响FGFR1酪氨酸激酶介导的SNT1细胞特异性磷酸化(英文)

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)介导的SNT1(亦称为FRS2)底物磷酸化具有宿主细胞以及受体特异性。为探明这种宿主细胞特异性的决定因素,我们构建了1个FGFR2Ⅲb/R1嵌合受体。该嵌合受体具有1个FGFR2Ⅲb的胞外片段及1个FGFR1蛋白质酪氨酸激酶片断。当表达在3T3细胞(内源性受体为FGFR1并能强烈响应FGFR1的信号)以及DTE-R1/100细胞时,该嵌合受体能即刻诱导SNT1磷酸化。DTE-R1/100细胞为经长期培养的带有外源性FGFR1的非恶性前列腺肿瘤上皮细胞(DTE)并已获得未转化DTE细胞所不具备的FGFR1信号响应性。与此相反,当表达在非转化DTE细胞或未经长期培养的FGFR1转化细胞(DTE-R1)时,FGFR2Ⅲb/R1嵌合受体则无法诱导SNT1磷酸化。我们曾报导DTE细胞对FGFR1介导的SNT1磷酸化活力及其刺激细胞生长信号的响应性是一种获得性的性质,这种性质的获得与细胞恶化是紧密联系在一起的。在此我们进一步证明FGFR介导的SNT1磷酸化具有宿主细胞特异性。这些结果表明细胞内围绕着激酶的微环境而不是细胞外环境决定了SNT1是否可为FGFR1所磷酸化。而且,长期受外源性FGFR1刺激诱发DTE细胞内微环境的变化,从而使表达在DTE细胞里的FGFR1激酶可强烈地磷酸化SNT1。

血清癌胚抗原联合神经元特异性烯醇化酶可预测晚期肺腺癌患者酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效

目的:探讨血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的评估价值。方法:回顾性分析2013年1月至2016年4月四川省遂宁市中心医院采取EGFR-TKIs治疗的EGFR突变阳性ⅢB期、Ⅳ期肺腺癌患者103例的临床资料,依据治疗后24个月的生存情况将患者分为存活组(36例)和死亡组(67例)。比较2组患者治疗前、后的血清CEA、NSE水平及其降低值;采用Logistic多因素分析血清CEA、NSE降低值对晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs疗效的预测。结果:随访24个月,存活组治疗前、后的血清CEA、NSE降低值大于死亡组(P<0.05);Logistic多因素分析显示,治疗前ECOG体力状态评分升高、TNM分期增高、组织学低分化是晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗不良预后的独立危险因素(P均<0.05);ROC曲线分析显示,血清CEA降低值联合NSE降低值预测晚期肺腺癌患者24个月生存的灵敏度为91.62%,特异度为78.77%,ROC曲线下面积AUC值为0.916。结论:血清CEA和NSE可联合预测晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs疗效,其水平降低越显著,越有利于患者生存。