内皮联蛋白在血管生成中的调控机制及作用

机体新生血管的形成和稳态的维持是保证组织细胞正常生命活动的重要基础。参与血管生成这一生理过程的因子众多,血管生成机制复杂,该过程的异常与血管疾病、肿瘤和癌症的发生密切相关。内皮联蛋白(endoglin,ENG)是一种主要在内皮细胞上表达的I型跨膜糖蛋白,其作为转化生长因子β家族的辅助受体在调控血管生成与稳态中发挥着重要作用。随着基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)、整合素、血管生成性糖蛋白LRG1(leucine-rich alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)、G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端(GAIP interacting protein C-terminus,GIPC)等越来越多与ENG具有相互作用的蛋白质被鉴定出来,关于ENG调控血管生成的分子机制的研究已有了一定的进展,但各个蛋白质之间错综复杂的调控网络仍有待探究和梳理。阐明ENG及其互作的蛋白质的特征、对信号传导的影响和对血管生成的贡献,对于理解机体在生理、病理条件下如何精细、有序地调控血管生成至关重要,且对于相关疾病的临床治疗手段的研究具有重要意义。本文系统总结了ENG与TGF-β及非TGF-β家族相关蛋白质的互作及在调控血管生成中的作用,并对未来ENG相关研究方向做出展望,以期为研究ENG在相关血管疾病中的机制提供分子层面的指导。

微小RNA-29a和内皮联蛋白在子痫前期107例胎盘组织中的表达及临床意义

目的探究微小RNA(miR)-29a和内皮联蛋白在不同程度子痫前期孕妇胎盘组织中的表达水平和临床意义。方法抽签选取2017年7月至2019年7月宜昌市妇幼保健院收治的行剖宫产的子痫前期病人107例,其中轻度子痫前期组48例,重度子痫前期组59例。另选取同期行剖宫产分娩的健康孕妇56例作为对照组。分别用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组织化学检测胎盘中miR-29a和内皮联蛋白表达水平,并通过Pearson相关性分析检验miR-29a和内皮联蛋白在子痫前期胎盘组织中的相关性,采用logistic回归分析影响子痫前期的危险因素。结果对照组收缩压、舒张压、平均动脉压、24 h尿蛋白比轻度子痫前期组和重度子痫前期组低,轻度子痫前期组比重度子痫前期组低(P<0.05)。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘组织miR-29a(1.09±0.21、3.18±1.19、6.04±1.91)和内皮联蛋白(0.22±0.10、0.37±0.14、0.49±0.22)表达水平依次升高(P<0.05)。胎盘组织miR-29a表达水平与内皮联蛋白表达水平呈正相关(r=0.52,P<0.001)。重度子痫前期组胎儿窘迫、产后大出血、胎盘早剥等并发症发生率均高于轻度子痫前期组和对照组(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,miR-29a、内皮联蛋白水平偏高是孕妇发生子痫前期的独立危险因素(P<0.05)。结论子痫前期孕妇胎盘组织中miR-29a和内皮联蛋白随着病情的加重而不断升高,miR-29a和内皮联蛋白水平呈正相关,是孕妇发生子痫前期的独立危险因素。二者可作为子痫前期病情的参考指标。

Endoglin、VEGF及Flt-1在子痫前期患者胎盘组织中的变化

目的研究Endoglin、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的变化及作用机制。方法随机选取2014年10月至2016年2月东莞市第三人民医院收治的150例患有子痫前期病症且住院分娩的孕妇作为研究对象,其中重度子痫前期90例,轻度子痫前期60例。同时选取100名同时期住院分娩的健康孕妇作为对照组。采用免疫组化SP法检测全盘组织,分析其在子痫前期患者胎盘组织中指标蛋白表达。结果子痫前期患病组和对照组Endoglin、VEGF、Flt-1指标分别为[(109.86±12.01)mg/L vs.(87.11±6.42)mg/L]、[(108.13±7.86)mg/L vs.(113.86±12.01)mg/L]、[(150.86±6.95)mg/L vs.(131.02±10.83)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期和轻度子痫前期患者Endoglin、VEGF、Flt-1指标分别为[(119.14±5.68)mg/L vs.(100.31±5.91)mg/L]、[(103.56±5.12)mg/L vs.(116.86±6.21)mg/L]、[(152.24±5.24)mg/L vs.(142.29±4.61)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期患病组、轻度子痫前期患病组和对照组VEGF的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘组织中Endoglin和Flt-1蛋白表达升高,VEGF蛋白表达降低,Endoglin、VEGF及Flt-1的变化与子痫前期的病症有密切关系。