秋水仙碱对LPS诱导内皮间质转化的影响及机制

目的研究秋水仙碱(colchicine,Col)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein vascular endothelial cells,HUVECs)内皮间质转化的影响及相关机制。方法采用LPS处理HUVECs建立内皮间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)模型。CCK-8法检测细胞增殖率,LDH实验检测细胞毒性,筛选最适药物浓度。将细胞分为正常对照组,正常对照+秋水仙碱(10 nmol·L^(-1))组,LPS(10 mg·L^(-1))模型组,LPS+秋水仙碱(10 nmol·L^(-1))组。倒置显微镜观察细胞形态学变化情况,Transwell实验检测细胞迁移能力,小管形成实验检测小管形成能力,Western blot检测内皮标志物(CD31/VE-cadherin)及间质转化标志物(α-SMA/FSP-1)表达情况;使用NF-κB信号通路抑制剂处理,检测相关信号通路变化情况。结果CCK-8及LDH实验显示,10 nmol·L^(-1)的Col为最适药物浓度;LPS可诱导细胞形态发生变化,Col在一定程度可逆转HUVECs的形态学变化;Transwell实验显示,LPS处理组HUVECs迁移能力明显增强(P<0.05),而Col可明显逆转这种现象(P<0.05);小管形成实验显示,LPS处理可抑制HUVECs小管形成能力(P<0.05),Col可改善LPS诱导的小管形成能力受损(P<0.05);Western blot结果显示,Col与LPS共同孵育后,CD31及VE-cadherin表达水平相比于模型组明显增加(P<0.05),α-SMA及FSP-1表达水平相比于模型组明显下降(P<0.05);在LPS诱导内皮细胞EndMT过程中,Col可抑制NF-κB/Snail信号通路激活。结论Col能有效抑制LPS诱导的EndMT,其机制与调控NF-κB/Snail信号通路有关。

miR-486促人脐静脉内皮细胞内皮间质转化的机制研究

目的 探讨微小RNA-486(miR-486)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内皮间质转化(End MT)的影响及其调控机制。方法 常规培养HUVECs,并转染miR-486模拟物(mimic)及阴性对照(NC)质粒,实时荧光定量PCR测定miR-486表达;Western blot检测血管内皮细胞钙黏蛋白(VE Cadherin)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)、纤连蛋白(FN)表达;免疫荧光染色检测细胞中CD31与α-SMA表达;Western blot检测磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白表达。使用PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002与miR-486 mimic共作用于HUVECs,Western blot检测VE Cadherin、CollagenⅢ、CD31、α-SMA、FSP1、FN、PTEN及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。通过生物信息学在线软件预测miR-486与PTEN的靶向结合位点,构建PTEN 3'UTR野生型(WT)及突变型(MUT)质粒载体,双荧光素酶报告基因实验检测miR-486对PTEN的靶向作用。结果 与Control组和miR-486 NC组比较,miR-486 mimic组HUVECs中miR-486表达升高(P<0.05),VE Cadherin、CD31表达降低(P<0.05),CollagenⅢ、α-SMA、FN表达升高(P<0.05),FSP1表达未发生变化(P>0.05)。免疫荧光结果显示,与Control组和miR-486 NC组比较,miR-486 mimic组HUVECs中CD31表达明显减弱(P<0.05),α-SMA表达明显增强(P<0.05);与Control组和miR-486 NC组比较,miR-486 mimic组HUVECs中PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达显著升高(P<0.05)。与miR-486 mimic组比较,miR-486 mimic+LY294002组PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达显著降低(P<0.05)。与miR-486 mimic组比较,miR-486mimic+LY294002组VE Cadherin、CD31表达显著升高(P<0.05),且CollagenⅢ、α-SMA、FN表达显著降低(P<0.05),FSP1表达未发生变化(P>0.05)。双荧光素酶报告基因分析结果显示,与转染miR-486 NC比较,转染miR-486 mimic能够有效抑制含PTEN原序列的PTEN WT 3'UTR的荧光素酶活性(P<0.05),而对敲除了结合位点的PTEN MUT 3'UTR则无明显抑制作用(P>0.05)。结论miR-486通过抑制PTEN表达促进HUVECs的End MT进程,该机制与激活PI3K/AKT信号通路有关。

内皮间质转化在糖尿病肾病中作用的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病患者死亡率增加的主要原因之一,而内皮间质转化促进了糖尿病肾病中蛋白尿及肾脏纤维化的发生发展。大量研究表明,多种蛋白及信号通路在内皮间质转化介导的糖尿病肾脏病变的治疗中发挥着重要作用。本文就内皮间质转化在糖尿病肾病中的作用机制进行综述。

组织蛋白酶S对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞损伤和内皮间质转化的影响和机制研究

目的:探究组织蛋白酶S(CTSS)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡、炎症和内皮间质转化(EndMT)的影响和机制。方法:将HUVECs细胞分成4组:对照组、ox-LDL组、ox-LDL+si-CTSS组、oxLDL+si-NC组。ox-LDL组加入100μg/ml ox-LDL孵育24 h,ox-LDL+si-CTSS组和ox-LDL+si-NC组先用转染试剂将CTSS siRNA或对照siRNA转染至细胞中48 h再加入100μg/ml ox-LDL孵育24 h,对照组不进行处理。CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA测定实验检测细胞因子IL-1β和TNF-α表达,Western blot检测CTSS、EndMT相关蛋白(内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin和间质细胞标志物α-SMA、Vimentin)、磷酸化p38 MAPK(p-p38)、总的p38 MAPK(t-p38)、p-Akt、Akt、pERK1/2和ERK1/2蛋白含量,显微镜观察细胞形态。此外,使用p38 MAPK激活剂茴香霉素(AM)进一步验证下调CTSS对oxLDL诱导的内皮细胞损伤的作用机制。结果:与对照组相比,ox-LDL组中CTSS表达增加,细胞活力降低,凋亡细胞数目增多,IL-1β和TNF-α含量增加,多数细胞变成纺锤样,CD31和VE-cadherin表达下调,α-SMA和Vimentin表达上调,p-p38/t-p38、pAkt/Akt和p-ERK1/2/ERK1/2增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与ox-LDL组相比,ox-LDL+si-CTSS组中CTSS表达降低,细胞活力增加,凋亡细胞数目减少,IL-1β和TNF-α含量降低,纺锤样细胞数目减少,CD31和VE-cadherin表达上调,α-SMA和Vimentin表达下调,p-p38/t-p38、p-Akt/Akt和p-ERK1/2/ERK1/2减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ox-LDL+si-CTSS组相比,ox-LDL+si-CTSS+AM组细胞活力减弱,TNF-α含量增多,CD31的表达降低,而α-SMA表达升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:下调CTSS可减弱ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡、炎症和EndMT,这很大程度上是通过抑制p38 MAPK、Akt和ERK1/2通路的活化发挥作用的。

钙敏感受体在高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞内皮间质转化中的作用

目的观察钙敏感受体(CaSR)在高糖(HG)诱导的人视网膜血管内皮细胞(HRCECs)内皮间质转化(EndMT)中的作用和机制。方法将HRCECs分为3组:对照组(NG组,培养基中加入5.5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(HG组,培养基中加入25.0 mmol·L-1 D-葡萄糖)及HG+Calhex231组(培养基中加入25.0 mmol·L^(-1)D-葡萄糖和3μmol·L^(-1)Calhex231)。CCK-8法检测各组HRCECs的细胞活力,Transwell实验检测各组HRCECs的迁移能力,利用细胞管腔形成实验检测各组HRCECs的管腔形成能力,Western blot检测CaSR、VE-cadherin、CD31、α-SMA及Nuclearβ-catenin蛋白的表达。结果HG组CaSR的表达较NG组增加。与NG组相比,HG组HRCECs的细胞活力、迁移能力和成管能力均增强,细胞中CaSR、α-SMA和Nuclearβ-catenin蛋白表达均明显增加,VE-cadherin和CD31蛋白表达均明显降低(均为P<0.05)。与HG组相比,HG+Calhex231组HRCECs的上述指标均明显逆转(均为P<0.05)。结论CaSR表达参与HG诱导的EndMT进展,其机制可能与促进β-catenin核易位有关。

NOTCH信号通路与内皮间质转化在婴幼儿血管瘤中的研究进展

婴幼儿血管瘤(Infantile hemangioma,IH)是一种发生于婴幼儿时期的良性血管肿瘤,发病机制尚未完全阐明,病程呈自限性,但部分患者会残留影响外观或功能的后遗症。NOTCH信号通路是进化上高度保守的信号通路,在细胞分化、胚胎发育、组织自我更新、肿瘤、炎症的发生及血管功能的调控等多个生理病理过程中发挥重要作用。内皮间质转化是指在多种因素作用下,内皮细胞(Endothelial cells,ECs)失去原有特征向间充质细胞(Mesenchymal cells,MSCs)转分化,其广泛参与胚胎发育、肿瘤侵袭和纤维化疾病等过程。研究发现,抑制NOTCH信号通路可加速婴幼儿血管瘤的消退,以及NOTCH信号通路可诱导内皮间质转化过程干扰疾病进展。本文就婴幼儿血管瘤的NOTCH信号通路以及内皮间质转化过程进行综述。

内皮间质转化在心肌纤维化中的作用及机制研究进展

内皮间质转化(EndMT)是内皮细胞在一定生理或病理条件下,失去内皮细胞的特性,获得间质细胞特性的过程。EndMT不仅在胚胎心脏发育及胚胎血管方面起重要作用,还参与心肌纤维化(MF)、动脉粥样硬化、心力衰竭等心血管疾病的病理过程。本文对EndMT在MF中的调控机制进行综述,以期为临床治疗该疾病提供更多思路。

肺动脉高压时肺血管内皮间质转化相关miRNAs网络调控的生物信息学分析

目的探索肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)时肺血管内皮间质转化(End MT)相关miRNAs及其下游靶点的网络调控。方法利用文献挖掘PH相关基因及EndMT/EMT相关miRNAs。利用Biological General Repository for Interaction Datasets(Bio GRID)数据库得到基因相互作用关系。利用生物信息学(DIANA3、Miranda4、Pic Tar5、Target Scan6、miRDB7和micro T-CDS8)预测相应miRNAs的靶基因关系,超几何分析预测与肺动脉高压End MT相关miRNAs,通过对miRNAs参与功能分区中的情况筛选评分最高的miRNAs并选择部分进行实验验证,利用Cytocape 3软件构建miRNAs与其下游靶点的相互作用网络。结果根据文献挖掘出与PH有关的基因230个,与End MT/EMT相关miRNAs共189个,对应成熟体322个。其中98个miRNAs可能与PH时End MT有关。其中,仅有22个miRNAs同时参与了TGF-β/BMP、低氧和炎症3个功能通路,评分最高,分别为miR-let-7家族、miR-124、miR-130家族、miR-135、miR-144、miR-149、miR-155、miR-16-1、miR-17、miR-181家族、miR-182、miR-200家族、miR-204、miR-205、miR-21、miR-224、miR-27、miR-29家族、miR-301a、miR-31、miR-361和miR-375。对let-7g、miR-21、miR-124及miR-130家族进行实时荧光定量PCR验证发现其在低氧诱导PH大鼠肺动脉中表达均明显变化。结论利用生物学信息技术从大量miRNAs中筛选得到的22个miRNAs同时参与TGF-β/BMP、低氧和炎症信号通路,可能与PH时End MT相关,为后续深入研究PH时End MT提供了重要的理论依据。

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展

上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制,EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达,尤其是microRNA(miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用,已被确定可利用于开发治疗纤维化。本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展,了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制,这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。

肺动脉高压iPSC-ECs的内皮间质转化和成管缺陷机制

目的利用遗传性肺动脉高压(HPAH)患者和对照志愿者(CON)来源的诱导多能干细胞,研究其定向分化得到的内皮细胞(i PSC-ECs)表型及功能的差异,阐明骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPRII)突变引起的PAH特征性内皮紊乱病理机制。方法将CON志愿者和HPAH患者的肺动脉平滑肌细胞诱导得到的i PSCs分化为ECs,通过荧光定量PCR分析i PSC-ECs分化过程中多能性和内皮相关基因的mRNA表达水平;免疫荧光鉴定i PSC-ECs表面特征分子;检测参与调控内皮-间充质转分化(Endo MT)过程的相关基因α-SMA、HMGA1、Slug和Snail1表达;比较HPAH和CON来源i PSCECs成管功能,检测血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的mRNA和蛋白表达。结果 HPAH与CON多能性基因表达趋势基本一致,而ECs相关基因的表达变化存在差异;HPAH患者来源的i PSC-ECs的α-SMA和Endo MT过程的相关基因HMGA1、Slug和Snail1表达均高于CON ECs(P<0.05);与CON相比,HPAH患者来源的i PSC-ECs成管功能存在缺陷,VEGFR2的mRNA和蛋白水平均较低,VEGF165可使其得到恢复。结论 HPAH来源的i PSC-ECs存在Endo MT现象和成管功能缺陷,HMGA1、Snail家族转录因子和VEGF通路可能参与对PAH血管重构的调控。

敲低前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制人主动脉内皮细胞的内皮间质转化

目的以人主动脉内皮细胞(HAEC)为研究对象,探讨敲减前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对β甘油磷酸、地塞米松、L-抗坏血酸诱导内皮间质转化(EndoMT)的保护作用。方法以(0、10、30、50)mmol/Lβ甘油磷酸联合100 nmol/L地塞米松和50μg/ml L-抗坏血酸诱导HAEC建立EndoMT模型。采用PCSK9的特异性小干扰RNA(si-PCSK9)转染HAEC,实时荧光定量PCR与Western blot法检测HAEC的PCSK9的mRNA和蛋白表达。将HAEC随机分为空白组、EndoMT组、转染阴性对照小干扰RNA的EndoMT组、转染si-PCSK9的EndoMT组。实时荧光定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的mRNA水平,Western blot法检测α-SMA、VE-cadherin的蛋白水平,免疫荧光染色法检测α-SMA的表达。结果30 mmol/Lβ甘油磷酸诱导EndoMT效果最佳,发生EndoMT时,PCSK9的mRNA及蛋白表达上调。而PCSK9敲减后,α-SMA、FSP1的表达下调,VE-cadherin的表达上调。结论敲低PCSK9可抑制HAEC的EndoMT。

肺动脉高压中内皮间质转化信号通路的研究进展

肺血管重塑是肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)主要的病理机制之一。内皮间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)是肺血管重塑的重要病理基础。目前关于PAH机制的研究主要集中于血管细胞增殖,而涉及EndMT信号通路的研究并未深入。因此,探究肺动脉EndMT的信号机制并进行相应干预研究对治疗PAH起重要作用。

LXA4抑制LPS诱导的内皮间质转化参与脓毒症心肌病的机制研究

目的:探讨脂氧素A4(LXA4)在脂多糖(LPS)诱导的内皮间质转化过程中的作用及可能机制。方法:(1)体外培养人主动脉内皮细胞,分Control组、LXA4组、LPS组和LPS+LXA4组,LXA4预处理30 min,加入刺激3 d(文献中LPS诱导End MT的条件)后,通过普通显微镜下观察细胞大体形状,免疫荧光、Western blot和q PCR方法检测CD31、VE-cadherin、α-SMA和FSP-1的表达情况。(2)体外培养人主动脉内皮细胞,分Control组、LXA4组、Wnt agonist-1组、LPS组和LPS+LXA4组和LPS+LXA4+Wnt agonist-1组,其中,LXA4和Wnt agonist-1需要提前预处理30 min,加入刺激3d后通过Western blot和q PCR方法检测CD31、VE-cadherin、α-SMA、FSP-1和β-catenin的表达情况。结果:(1)与Control组相比,LPS组内皮细胞形态变成长梭形,CD31、VE-cadherin的蛋白和m RNA表达减少,α-SMA、FSP-1蛋白和m RNA表达增加,而LPS+LXA4组可抑制LPS组的变化(P<0.05)。(2)与LPS+LXA4组相比,LPS+LXA4+Wnt agonist-1组的CD31、VE-cadherin的蛋白和m RNA表达减少,而α-SMA、FSP-1的蛋白和m RNA表达增加(P<0.05)。结论:LXA4可抑制LPS诱导的End MT过程,且可能通过Wnt-β-catenin通路发挥作用。

miR-320通过下调SRY相关高迁移率族蛋白4的表达抑制人脐静脉内皮细胞内皮间质转化

目的探讨miR-320对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内皮间质转化(EndMT)的影响及其调控机制。方法用miR-320 mimics或miR-320 inhibitor处理HUVEC。Western blot检测内皮细胞标记物血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)及间质细胞标记物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)的表达;划痕实验、Transwell实验检测miR-320对HUVEC迁移的影响;罗丹明鬼笔环肽染色检测miR-320对HUVEC细胞骨架的影响;噻唑蓝法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测miR-320对SRY相关高迁移率族蛋白4(SOX4)表达的影响。结果miR-320 mimics上调HUVEC的VE-Cadherin、CD31表达,下调Vimentin、α-SMA表达;miR-320 mimics使HUVEC细胞骨架微丝变细,应力纤维减少,细胞迁移能力减弱,但增殖能力无明显改变。miR-320 inhibitor下调HUVEC的VE-Cadherin、CD31表达,上调Vimentin、α-SMA表达;miR-320 inhibitor使HUVEC微丝增粗,应力纤维增多,细胞迁移能力增强。miR-320 mimics下调SOX4的表达,miR-320 inhibitor上调SOX4的表达。结论miR-320通过下调SOX4的表达抑制HUVEC的EndMT。

内皮间质转化在胶质瘤中的研究现状及其靶向治疗策略

内皮间质转化(EndoMT)是指在一定的刺激因素作用下,内皮细胞失去其特征性表型、功能及形态而逐渐向间质细胞转化的一种病理生理过程。越来越多的研究表明,EndoMT在胶质瘤的发生发展及侵袭转移等病理过程中发挥着关键作用,本文综述了EndoMT相关信号通路及其在胶质瘤异常血管生成、侵袭转移、免疫抑制、耐药等方面的重要作用,总结了以其为靶点的治疗策略,为研究其在胶质瘤发生发展及治疗中的作用提供理论基础和科学依据,为临床治疗该病提供参考。

硫化氢可通过改善肺动脉内皮间质转化减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

目的:探讨硫化氢(H2S)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的影响,以及内皮间质转化(EndMT)在其中发挥的作用。方法:选择40只雄性SD大鼠,将其随机分为对照组、模型组、硫氢化钠(NaHS)组和炔丙基甘氨(PAG,H2S合成抑制剂)组。模型组、NaHS组和PAG组大鼠予以一次性腹腔注射MCT(60mg/kg)制备PAH模型,7d后,分别给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液、NaHS(1mg·kg^-1·d^-1)、PAG(10mg·kg^-1·d^-1)干预14d。MCT注射21d后,通过右心导管检测各组大鼠肺动脉压力,随后处死大鼠,评估肺动脉重构和肺动脉EndMT情况。另将人肺动脉内皮细胞(HPAECs)予以0.9%氯化钠溶液或NaHS(50、100、200μmol/L)预处理2h,然后予以转化生长因子-β1(TGF-β1,10ng/mL)刺激1h、3d、10d,分别观察Snail的表达、EndMT情况及细胞形态学变化。结果:与对照组相比较,模型组大鼠的肺动脉收缩压(PASP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、肺小动脉管壁厚度、肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肺组织Snail水平均升高(P<0.05),血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达水平降低(P<0.05)。予以NaHS干预后,这一趋势被逆转;而予以PAG干预后,相关指标则进一步恶化(P<0.05)。体外实验结果显示,TGF-β1刺激后,HPAECs梭形细胞增加,α-SMA、Snail表达升高(P<0.05),VE-cadherin表达减少(P<0.05);NaHS预处理可剂量依赖性地抑制TGF-β1诱导的HPAECs形态学变化及α-SMA、VE-cadherin和Snail表达水平变化。结论:H2S可减轻MCT诱导的PAH,其机制可能与其抑制肺动脉EndMT有关。

补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究

目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10mL/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28d。末次给药24h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。

内皮间质转化参与纤维化疾病的研究进展

组织纤维化是指组织在各种损伤因素如药物、毒物、感染、放射线等作用下,诱发炎症反应,引起纤维结缔组织增多,实质细胞减少,最终导致器官组织结构改变和功能障碍的疾病。纤维化可发生于几乎所有组织器官,如心血管系统、肺、肝、肾、胰腺等,是疾病致残、致死的主要原因。组织纤维化的典型特征是肌成纤维细胞的过度增殖和细胞外基质的异常增多和过度沉积。

内皮间质转化在肺纤维化中的研究进展

内皮间质转化(EndMT)是内皮细胞在特定的生理病理条件下失去内皮细胞的特征,表达为间质细胞的特性,它不仅参与了肺血管发育,在肺纤维化的发生发展中也发挥着重要作用。文章对EndMT在肺纤维化中的调控机制及靶向治疗的研究进行总结,为临床治疗本病提供新的切入点。

二肽基肽酶-Ⅳ介导内皮间质转化在糖尿病肾纤维化过程中的作用及机制研究

目的:探讨二肽基肽酶-Ⅳ在糖尿病肾纤维化中的作用及机制。方法:动物实验中建立糖尿病CD-1小鼠慢性肾纤维化模型,予以二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂干预4周后,检测正常组、糖尿病组及干预组中肾脏组织中二肽基肽酶-Ⅳ的表达及内皮间质转化的变化。细胞实验中培养人微血管内皮细胞,分别予以TGFβ2及二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂或si RNA干预,观察各组中二肽基肽酶-Ⅳ、内皮间质转化及TGFβ/smad信号通路的变化。结果:与正常小鼠相比,糖尿病小鼠肾组织表现出明显纤维化改变、高表达的二肽基肽酶-Ⅳ以及明显增强的内皮间质转化;二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂干预后肾纤维化及内皮间质转化明显缓解及抑制。细胞实验中,二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂或si RNA能明显降低TGFβ2诱导的内皮间质转化及TGFβ/smad信号通路。结论:二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能通过抑制内皮细胞间质转化来改善糖尿病肾纤维化。