血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平与视网膜静脉阻塞患者血管内皮功能及预后相关性研究

目的:探究血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE-1)、核心蛋白多糖(DCN)水平与视网膜静脉阻塞(RVO)患者血管内皮功能及预后的相关性。方法:选取RVO患者58例(研究组)和同期体检健康者60例(对照组)。比较两组血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平和血管内皮功能指标。采用Pearson法分析血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平与患者血管内皮功能的相关性。根据RVO患者治疗后恢复情况将患者分为预后良好组(21例)和预后不良组(37例)。分析RVO患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归。血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN对RVO患者预后不良的预测价值通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果:研究组血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平高于对照组(均P<0.05)。研究组反应性充血指数、一氧化氮水平低于对照组,血管内皮生长因子水平高于对照组(均P<0.05)。血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平与反应性充血指数及一氧化氮呈负相关,与血管内皮生长因子呈正相关(均P<0.05)。预后良好组血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平低于预后不良组(均P<0.05)。预后不良组患者合并高血压、视网膜静脉总干部位阻塞的比例高于预后良好组(均P<0.05)。血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN、合并高血压、视网膜静脉阻塞部位为RVO患者预后的影响因素(均P<0.05)。血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN以及三者联合预测RVO患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.793、0.802、0.933,且三者联合预测的AUC更高(均P<0.05)。结论:RVO患者血清ICAM-1、SCUBE-1、DCN水平升高,与血管内皮功能和预后有关,且三者联合对患者预后具有一定预测价值。

血清单核细胞趋化蛋白-1、血管内皮生长因子水平与子痫前期患者发生肾功能损害的关系

目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与子痫前期(PE)患者发生肾功能损害的关系。方法 回顾性选取2020年1月至2022年12月延安大学附属医院收治的PE孕妇为研究对象;根据是否发生肾功能损害分为肾损害组(43例)和无肾损害组(55例),通过单因素分析及多因素logistic模型,分析孕妇血清MCP-1、VEGF水平、表皮生长因子受体(EGFR)与PE孕妇肾功能损害的关系。结果 单因素分析显示,肾损害组孕妇收缩压、舒张压、血清MCP-1水平及24 h尿蛋白水平明显高于无肾损害组,血清VEGF水平及eGFR值低于无肾损害组(P<0.05)。多因素logistic分析显示,在排除了其他因素的影响后,血清MCP-1及VEGF水平与PE孕妇发生肾功能损害有关(P<0.05),其中血清MCP-1水平升高,VEGF水平降低,PE孕妇发生肾功能损害的危险性增大。PE孕妇血清MCP-1水平与24 h尿蛋白呈正相关,与eGFR值呈负相关(P<0.05);血VEGF水平与24 h尿蛋白呈负相关,与eGFR值呈正相关(P<0.05)。结论 血清MCP-1及VEGF水平与PE孕妇发生肾功能损害有关,血清MCP-1水平升高,VEGF水平降低,PE孕妇发生肾功能损害的危险性增大。

血清内皮细胞特异性分子1、视黄醇结合蛋白4及脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化对脑梗死患者疗效有影响

目的:探究血清内皮细胞特异性分子1(ESM-1)、视黄醇结合蛋白4(RBP-4)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性、神经功能缺损的相关性,并分析各指标对疗效的预测价值。方法:收集脑梗死患者127例,入院时采用酶联免疫吸附试验测定血清ESM-1、Lp-PLA2水平,采用免疫增强比浊法检测血清RBP-4水平,入院后均给予重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗,根据溶栓后第7天美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为早期有效组、无效组与恶化组,分析各血清指标与斑块稳定性、NIHSS评分、脑梗死面积的相关性,并采用多元线性回归方程分析各指标对疗效的预测价值。结果:早期恶化组血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平高于早期无效组和有效组,且早期无效组高于早期有效组(P均<0.05);不稳定斑块患者血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平高于稳定斑块患者和无斑块患者,且稳定斑块患者高于无斑块患者(P均<0.05);神经功能重度缺损患者血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平高于神经功能中度和轻度缺损患者,且中度患者高于轻度缺损患者(P均<0.05);大面积脑梗死患者血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平高于中面积和小面积脑梗死患者,且中面积高于小面积脑梗死患者(P均<0.05);血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平与斑块稳定性呈负相关,与NIHSS评分、脑梗死面积呈正相关(P均<0.05);血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平与疗效显著相关(P均<0.05)。结论:血清ESM-1、RBP-4、Lp-PLA2水平可能成为评估脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性、神经功能缺损情况及疗效的生物学标志物。

妊娠期高血压病患者血清内皮微颗粒、内皮素-1、单核细胞趋化蛋白-1及NO水平与病情严重程度相关

目的:探讨妊娠期高血压病患者循环内皮微颗粒(EMPs)水平和内皮细胞功能的改变及临床意义。方法:收集妊娠期高血压病患者120例的临床资料,按照疾病严重程度分为妊娠期高血压组34例、轻度子痫前期组45例、重度子痫前期组41例。选取同期正常妊娠孕妇30例为对照组。比较4组的内皮细胞功能、血清EMPs、脉压水平的差异,进行Spearman相关性分析。结果:妊娠期高血压组、重度子痫前期组、轻度子痫前期组脉压、血清EMPs、血清内皮素-1(ET-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平高于对照组,NO水平低于对照组(P均<0.05)。与妊娠期高血压组、轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组患者血清ET-1、MCP-1水平较高,NO水平较低(P均<0.05)。相关性分析显示,妊娠期高血压患者病情严重程度与脉压、血清EMPs、ET-1、MCP-1水平呈正相关,与血清NO水平呈负相关(P均<0.05)。结论:妊娠期高血压病患者脉压水平、EMPs明显升高且存在内皮功能障碍;随着患者病情加重,脉压及血清EMPs、ET-1、MCP-1水平逐渐升高,而血清NO水平逐渐降低。

高血压病患者血管内皮功能和单核细胞趋化蛋白1变化的临床意义

目的评估高血压病患者血管内皮功能状态,并探讨其与血浆中单核细胞趋化蛋白1水平变化的临床意义。方法应用高分辨率B超检测肱动脉血流介导血管舒张功能,采用酶联免疫吸附法检测血浆单核细胞趋化蛋白1、血管性假血友病因子的浓度,硝酸还原酶法间接反应血浆中一氧化氮水平。结果与对照组相比,高血压病患者肱动脉血流介导血管舒张功能(6.6%±2.6%比10.7%±1.8%)和血浆中一氧化氮浓度(16.90±5.49μmol/L比24.55±7.32μmol/L)明显下降(P<0.01);血管性假血友病因子(122.02±63.53ng/L比90.27±38.38ng/L,P<0.01)、单核细胞趋化蛋白1(19.94±8.95ng/L比15.93±6.78ng/L,P<0.05)的浓度升高,单核细胞趋化蛋白1和肱动脉血流介导血管舒张功能呈低度负相关(r=-0.278,P<0.05)。结论高血压病患者存在血管内皮功能不全,可能与单核细胞趋化蛋白1水平升高有关。

老年原发性高血压内皮功能与高敏C反应蛋白、内皮素1关系的研究

目的研究老年原发性高血压(EH)患者大动脉粥样斑块、内皮功能与血清内皮素1(ET-1)和高敏C反应蛋白(h-CRP)的关系。方法选择69例EH患者,其中男性36例,女性33例,平均年龄(66.8±6.2)岁。应用B超对所有病例的颈动脉、肱动脉进行筛查,检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)及粥样斑块,在静息、反应性充血时对肱动脉内径进行检测。用免疫学方法测定血液中ET-1、h-CRP的浓度。结果ET-1、h-CRP与IMT呈正相关,IMT增厚组ET-1[(75.49±6.10)pg/L]、h-CRP[(9.96±1.69)pg/L]分别高于IMT非增厚组ET-1[(52.44±6.52)pg/L]、h-CRP[(4.53±1.52)mg/L],P<0.05。加压充血后,肱动脉管径平均扩增率(Flow-MD)与ET-1、h-CRP呈负相关,相关系数分别是-0.607、-0.661,P<0.01。结论老年原发性高血压患者血液中ET-1-1、h-CRP浓度增高与动脉内皮细胞功能受损、粥样硬化关系密切。

肌肉注射含内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因的慢病毒改善外周动脉血管病模型大鼠后肢缺血及其机制

目的研究内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)过表达对外周动脉病大鼠模型的保护作用。方法利用单侧髂外动脉结扎法制备大鼠外周动脉血管病模型,将带有EPAS1基因的慢病毒注射到大鼠右侧大收肌。利用步态分析仪检测大鼠步态改变,激光多普勒检测大鼠后肢血流量变化,实时定量PCR检测EPAS1和促血管生长的肝细胞生长因子(HGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的mRNA水平,免疫组织化学染色检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)水平。结果成功制备了大鼠后肢缺血模型,与注射对照病毒lenti-EGFP组相比,从手术后7 d开始,lenti-EPAS1注射组大鼠步态障碍得到明显缓解,后肢血流量明显恢复;缺血大鼠大收肌中HGF、bFGF、VEGF的mRNA水平增加,肌组织中αSMA表达明显增多。结论过表达EPAS1能改善大鼠缺血部位血流量,促进相关细胞因子表达和新生血管生成。

血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与急性脑梗死患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值

目的探讨血清长链非编码核糖核酸尿路上皮癌胚抗原1(LncRNA UCA1)、神经元PAS结构域蛋白4(NPASDP4)水平与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值。方法选取2021年1月—2023年6月南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科收治的ACI患者163例(ACI组),根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度(n=32)、中度(n=73)、重度缺损亚组(n=58),另选取同期健康体检者65例作为健康对照组。根据ACI患者90 d预后分为不良预后亚组52例、良好预后亚组111例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应与酶联免疫吸附法,检测血清LncRNA UCA1与NPASDP4水平。Spearman相关性分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与ACI患者NIHSS评分的相关性。多因素Logistic回归分析ACI患者不良预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4预测ACI患者不良预后的价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平升高(t/P=20.114/<0.001、15.711/<0.001)。血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平重度缺损亚组>中度缺损亚组>轻度缺损亚组(F/P=187.914/<0.001、195.031/<0.001)。ACI患者血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与NIHSS评分呈正相关(r/P=0.759/<0.001、0.773/<0.001)。随访90 d,与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平升高(t/P=6.963/<0.001、6.515/<0.001)。年龄大、NIHSS评分增加、LncRNA UCA1和NPASDP4升高为ACI患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.107(1.043~1.176)、1.098(1.049~1.150)、3.479(1.941~6.235)、1.959(1.398~2.745)]。血清LncRNA UCA1、NPASDP4及二者联合预测不良预后的AUC分别为0.777、0.789、0.870,二者联合大于血清LncRNA UCA1、NPASDP4单独预测的AUC(Z/P=3.312/0.001、2.721/0.007)。结论血清LncRNA UCA1表达、NPASDP4水平升高与ACI患者神经功能缺损加重和不良预后密切相关,血清LncRNA UCA1联合NPASDP4水平预测ACI患者不良预后的效能较高。

辛伐他汀对高脂血症患者单核细胞趋化蛋白-1和血管内皮功能的影响

目的:探讨辛伐他汀对高脂血症患者炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管内皮功能的影响。方法:选取高脂血症患者60例,采用双盲对照试验,把入选患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30),并以健康志愿者作为正常对照组(n=26)。对照组患者仅给予低脂饮食,治疗组在推荐低脂饮食基础上给予辛伐他汀20 mg/d,疗程8周。采用超声心动图仪检测血管内皮依赖性血流介导的舒张功能(FMD),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MCP-1血清浓度。结果:高脂血症患者治疗前FMD显著低于正常对照组,MCP-1显著高于正常对照组。直线相关分析显示,MCP-1与FMD呈显著负相关(r=-0.562 0,P<0.001)。经8周辛伐他汀治疗后,治疗组患者的TC、LDL-C和MCP-1显著降低(P<0.05),FMD较治疗前显著增高。FMD的增高程度与TC、LDL-C降低程度无显著相关性(r=-0.110 0,0.022 0,P>0.05)。结论:辛伐他汀抗动脉粥样硬化作用可能部分与减少炎症因子MCP-1及改善血管内皮功能有关。辛伐他汀对高脂血症患者血管内皮依赖性舒张功能的改善可能部分独立于降脂作用。

原发性高血压高迁移率族蛋白1与血管内皮功能的关系

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)与血管内皮功能的关系。方法连续收集高血压患者30例,正常对照组30例。分别采用酶联免疫吸附法、高效液相色谱法、硝酸还原酶法测定血清HMGB1、血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、血清一氧化氮(NO)水平,同时采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。结果高血压组血清HMGB1、血浆ADMA显著高于对照组(P<0.01),血清NO、FMD显著低于对照组(P<0.01)。Spearman秩相关分析显示,在所有研究对象中,HMGB1与ADMA呈正相关(r=0.757,P<0.01),与NO、FMD呈负相关(r=-0.743,P<0.01;r=-0.707,P<0.01)。以FMD为应变量进行多元线性逐步回归分析,HMGB1是FMD的独立影响因子之一。结论血清炎症因子HMGB1可能参与了高血压血管内皮功能损伤过程。

老年慢性心力衰竭患者血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38水平与心功能分级及预后不良的关系

目的分析老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清纤维蛋白-3(Fibulin-3)、抗人肿瘤内皮标志物1(TEM1)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38)水平与心功能分级及预后不良的关系。方法选取2020年7月至2023年7月该院收治的132例老年CHF患者作为老年CHF组,另选取同期在该院进行体检的132例健康者作为对照组。按照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将老年CHF患者分为Ⅱ级组(42例)、Ⅲ级组(51例)、Ⅳ级组(39例)。根据患者出院后是否发生MACE将老年CHF患者分为MACE组和未MACE组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38水平。采用Spearman相关分析老年CHF患者血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38水平与心功能分级的相关性。采用多因素Logistic回归分析老年CHF患者发生MACE的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38对老年CHF患者发生MACE的预测价值。结果老年CHF组血清TEM1水平高于对照组,血清Fibulin-3、PACAP-38水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同心功能分级老年CHF患者血清TEM1水平比较,Ⅱ级组<Ⅲ级组<Ⅳ级组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同心功能分级老年CHF患者血清Fibulin-3、PACAP-38水平比较,Ⅱ级组>Ⅲ级组>Ⅳ级组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,老年CHF患者心功能分级与血清TEM1水平呈正相关(r_(s)=0.488,P<0.05),与Fibulin-3、PACAP-38水平呈负相关(r_(s)=-0.463、-0.432,P<0.05)。MACE组有38例患者,未MACE组有94例患者。MACE组血清Fibulin-3、PACAP-38水平均低于未MACE组,血清TEM1水平及心功能分级为Ⅳ级患者比例高于未MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Fibulin-3、PACAP-38水平升高是老年CHF患者发生MACE的保护因素(P<0.05),血清TEM1水平升高及心功能分级为Ⅳ级是老年CHF患者发生MACE的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38单独和3项指标联合预测CHF患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.666、0.636、0.641、0.798,3项指标联合预测的AUC高于血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38单独预测的AUC(Z_(3项联合-Fibulin-3)=2.448、P=0.014,Z_(3项联合-TEM1)=2.033、P=0.042,Z_(3项联合-PACAP-38)=2.200、P=0.028)。结论老年CHF患者血清Fibulin-3、PACAP-38水平显著降低,TEM1水平显著升高,其与心功能分级及预后不良有关,3项指标联合对老年CHF患者发生MACE的预测价值较高。

抑制长链非编码RNA MALAT1对糖脂毒性诱导的内皮细胞功能障碍的影响及可能机制

目的:探讨糖脂毒性环境中抑制长链非编码RNA(lnc RNA)人类肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)的表达水平对人脐静脉内皮细胞功能影响的分子机制。方法:用葡萄糖和棕榈酸处理人脐静脉内皮细胞,建立体外糖脂毒性内皮细胞模型,并分为对照组、高糖高脂组、高糖高脂对照组以及小干扰RNA(si-RNA)干预的高糖高脂+si-MALAT1组、高糖高脂+si-丝裂原活化蛋白激酶1(si-MAPK1)组。应用实时荧光定量PCR检测MALAT1、MAPK1的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测自噬、线粒体融合分裂、凋亡、通路相关蛋白的表达水平;免疫荧光共聚焦定位检测自噬及溶酶体相关蛋白的荧光共定位情况;透射电镜观察内皮细胞中自噬溶酶体的数目;线粒体探针染色检测线粒体形态;免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)的产生;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡;细胞增殖及划痕实验检测不同时间点各组细胞的增殖及迁移能力;血管形成试验检测各组细胞中新生血管数量。结果:与对照组相比,高糖高脂组、高糖高脂对照组的MALAT1 mRNA、磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶1(p-MAPK1)的表达水平增加,磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平下降,P均<0.05。与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MALAT1组微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、螯合体1(p62)、ROS、剪切后活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase-3)、BCL-2相关X蛋白(BAX)、p-MAPK1的表达水平均下降,线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA1)、BCL-2、p-mTOR的表达水平均增加,P均<0.05;LC3和溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)蛋白的荧光共定位阳性颗粒增加(P均<0.01),溶酶体数目减少;细胞增殖、迁移、成管能力均增加(P均<0.01)。与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MAPK1组内皮细胞中p-MAPK1的表达下降,p-mTOR的表达上升(P均<0.01)。结论:抑制MALAT1表达,可降低糖脂毒性环境中线粒体的自噬水平,减少内皮细胞的凋亡及改善内皮细胞的功能,可能与调节MAPK1/mTOR信号通路有关。

注射用益气复脉治疗慢性心力衰竭对血管内皮功能的影响分析

目的探讨注射用益气复脉治疗慢性心力衰竭患者对其血管内皮功能指标、B型尿钠肽(BNP)及载脂蛋白A-1(APOA-1)的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法回顾性分析大安市第一人民医院2023年1月至9月收治的90例慢性心力衰竭患者的临床资料,根据治疗方法不同分为A组(45例,持续低流量给氧、药物抗感染、抑制气道炎症、支气管扩张等常规治疗+前列地尔治疗)和B组(45例,常规治疗+前列地尔+注射用益气复脉治疗),两组患者均持续治疗2周。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后血管内皮功能指标,血清BNP、APOA-1指标,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗后B组患者总有效率高于A组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者血清血管内皮素-1(ET-1)、BNP水平较治疗前均降低,一氧化氮(NO)、APOA-1水平较治疗前均升高,且B组上述指标的变化幅度均大于A组(均P<0.05);治疗期间B组患者不良反应总发生率低于A组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性心力衰竭患者采用注射用益气复脉联合前列地尔治疗可以在一定程度上提高临床疗效,改善血管内皮功能,调节患者APOA-1、BNP水平,且安全性良好。

盘状结构域受体1通过调控NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡对高糖诱导血管内皮功能障碍的影响

目的 探究盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1,DDR1)对高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU VECs),首先分为对照组(Control)、高糖诱导组(high glucose,HG),采用33 mmol·L^(-1) D-glucose处理48 h构建HUVECs功能障碍。碘化丙啶染色(PI)检测细胞焦亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、IL-1β、IL-18水平;Western blot检测DDR1、NF-κB/NLRP3信号通路蛋白及细胞焦亡相关蛋白表达;随后,实验分为C ontrol组、HG组、HG+DDR1 NC组、HG+DDR1 siRNA组。转染DDR1 siRNA 24 h后观察HG对HUVECs增殖和迁移能力的影响;ELISA检测内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及LDH、IL-1β、IL-18水平;PI检测细胞焦亡情况;Western blot检测DDR1、NF-κB/NLRP3信号通路蛋白及细胞焦亡相关蛋白表达。结果 与Control组相比,HG组细胞eNOS含量降低,VCAM-1、ICAM-1含量升高,细胞活力及迁移能力降低,DDR1、p-NF-κB、NLRP3及细胞焦亡相关蛋白表达均明显升高,且LDH、IL-1β、IL-18水平及细胞焦亡率均增加(P<0.05)。与HG组相比,DDR1siRNA能够促进eNOS分泌,降低VCAM-1、ICAM-1、LDH、IL-1β、IL-18水平,增加细胞活力和迁移能力,降低p-NF-κB、NLRP3及细胞焦亡相关蛋白表达,抑制高糖诱导的HU VECs焦亡(P<0.05)。结论基因沉默DDR1能够改善高糖诱导的血管内皮细胞功能障碍,其机制与抑制NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡相关。

腹膜透析患者体内水通道蛋白1、转化生长因子-β1及血管内皮生长因子与腹膜转运功能的关系

目的探讨持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与腹膜转运功能的关系。方法选取新乡医学院第一附属医院CAPD患者40例。收集空腹血及留腹4h的腹膜透析液(peritoneal dialysis effluent,PDE),检测AQP1、TGF-β1、VEGF,根据腹膜转运特性、透析龄及超滤量分组,分析AQP1、TGF-β1、VEGF及生化指标与腹膜转运功能的关系。结果(1)高-高平均转运组(high-high-average transporters,H-HA)每日超滤量及血清尿素氮水平均低于低-低平均转运组(low-low-average transporters,L-LA)(t=2.420,P=0.020;t=2.478,P=0.018)。(2)H-HA组血清及PDE中TGF-β1水平明显高于L-LA组(t=-2.719,P=0.010;t=-3.407,P=0.002),VEGF水平高于L-LA组(t=-2.977,P=0.005;t=-2.553,P=0.015);PDE中AQP1水平低于L-LA组(t=2.391,P=0.022)。(3)长期透析龄组血清中TGF-β1、VEGF均高于短期透析龄组(F=4.025,P=0.026;F=4.197,P=0.023),血清中AQP1水平中期和长期透析龄组均低于短期透析龄组(H=9.504,P=0.009);PDE中VEGF长期透析龄组高于短期透析龄组(F=4.547,P=0.017)。(4)相关性分析:超滤量与PDE中AQP-1呈正相关(r=0.776,P<0.001),与PDE中TGF-β1、VEGF呈负相关(r=-0.825,P<0.001;r=-0.385,P=0.014)。(5)Logistic回归提示PDE中AQP1水平越高发生超滤衰竭的风险越低(OR=0.514,95%CI:0.280~0.946,P=0.033)。结论透析龄越长,血清及PDE中TGF-β1、VEGF水平越高,腹膜转运水平越高,超滤量越少,提示腹膜纤维化及新生血管可增加腹膜溶质转运,降低超滤量;相比TGF-β1、VEGF,PDE中AQP1水平是CAPD患者发生超滤失败的重要相关因素。

水通道蛋白1与内皮细胞功能

水通道蛋白1(AQP1)是目前唯一发现在内皮有表达的水通道蛋白,在肾脏尿浓缩机制、小肠吸收乳糜微粒和角膜内皮的液体平衡中有重要作用;在血管内皮细胞中促进NO和CO2转运,调节血管舒缩功能,与心肌缺血后水肿和坏死关系密切,促进内皮细胞迁移,影响血管形成和肿瘤播散。

低氧环境对子痫前期大鼠肾脏病理及内皮PAS结构域蛋白1表达的影响

目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注射0.9%氯化钠溶液作为正常妊娠组;研究分组分为正常妊娠组和PE组2组,根据不同低氧处理,正常妊娠组分为常氧正常妊娠组、低氧1周正常妊娠组、低氧2周正常妊娠组、低氧3周正常妊娠组4组;PE组分为常氧PE组、低氧1周PE组、低氧2周PE组、低氧3周PE组4组。每组5只孕鼠。免疫组化法检测EPAS1蛋白表达情况,HE染色法和PAS染色法染色后观察肾脏病理改变。结果:各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于常氧组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于常氧组,差异均有统计学意义(P<0.05);各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率、肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度两两对比,差异无统计学意义(P>0.05);同条件下PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于正常妊娠组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:低氧可引起PE孕鼠肾脏组织EPAS1蛋白表达升高和病理损伤加重,可能是高原地区PE发病率升高的原因之一。PE孕鼠肾脏EPAS1蛋白表达和肾小球增大、囊腔减小、系膜基质增生程度随着低氧时间延长不发生变化可能与低氧习服有关。PE组孕鼠中存在EPAS1蛋白过表达,可能通过影响肾脏病理参与PE发病机制。

胃癌组织中EPAS1、LETM1蛋白的表达与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌患者癌组织中含有内皮PAS结构域的蛋白1(EPAS1)、亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(LETM1)的表达与临床病理特征的关系。方法回顾性分析89例胃癌患者的临床资料,比较胃癌组织与癌旁正常组织中EPAS1与LETM1的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织内EPAS1、LETM1免疫组化表达评分均高于癌旁正常组织(P<0.05)。不同年龄、性别、基础疾病类型、肿瘤位置、静脉浸润、淋巴结转移情况、肿瘤直径患者之间EPAS1表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度、组织学类型、Lauren's分型患者之间EPAS1表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、基础疾病类型、肿瘤位置、静脉浸润、淋巴结转移情况、肿瘤直径、分化程度、组织类型患者之间LETM1表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期、浸润深度、Lauren's分型患者之间LETM1表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者癌组织中EPAS1、LETM1免疫组化表达评分均高于正常组织,且与多项临床病理特征有关。

丁苯酞联合尤瑞克林对急性脑梗死患者神经功能及血浆内皮素-1和血清超敏C反应蛋白的影响

目的观察丁苯酞联合尤瑞克林对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及血浆内皮素-1和血清超敏C反应蛋白的影响。方法选择2015年5月-2017年5月收治的急性脑梗死患者102例作为试验对象,随机分为对照组和试验组,在接受常规治疗基础上,对照组予以尤瑞克林治疗,试验组予以尤瑞克林联合丁苯酞治疗。比较两组患者的治疗前后神经功能缺损程度(NIHSS)评分和生活能力(mRS)评分、血浆内皮素-1(ET-1)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平以及临床疗效,记录治疗后2年随访期内患者主要脑血管不良事件的发生情况。结果试验组治疗后总有效率为90.20%,明显高于对照组70.59%,差异具有统计学意义(χ^2=6.220,P<0.05)。对照组和试验组治疗后的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前低,差异有统计学意义(t值分别为7.341、34.327、22.526、45.305,P值均<0.05);治疗后试验组NIHSS评分、mRS评分显著低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为7.251、20.561,P值均<0.05)。对照组和试验组治疗后血浆ET-1和血清hs-CRP水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(t值分别为12.949、98.357、25.026、111.887,P值均<0.05);治疗后血浆ET-1水平和血清hs-CRP水平,试验组显著低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为13.674、12.812,P值均<0.05)。ACI患者发生不良脑血管事件的Kaplan-Meier生存曲线显示,实验组平均发生时间明显长于对照组,差异存在统计学意义(χ^2=12.868,P<0.001)。结论丁苯酞联合尤瑞克林有助于降低急性脑梗死患者神经功能的缺损程度,更好抑制ET-1和hsCRP的生成,从而改善患者血管内皮功能,降低脑梗死损伤程度,临床疗效显著。