血清缺氧诱导因子-1α、内皮素-1及基质金属蛋白酶-9联合检测对颅内动脉瘤破裂出血142例手术预后的价值

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合预测颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良的价值。方法选取2020年1月至2022年1月东台市人民医院收治的颅内动脉瘤破裂出血病人142例作为研究组,另选取同期健康体检者140例作为对照组,检测病人术前、入院1周(均为术后)、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平并进行比较。另依据病人出院6个月后预后情况,将其分为预后良好组(101例)和预后不良组(41例),对比预后良好组和预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平,分析颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的影响因素及血清HIF-1α、ET-1、MMP-9单项及联合检测对颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的预测价值。结果研究组术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于对照组(P<0.05);研究组随访6个月预后不良发生率为28.87%(41/142),血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平经重复测量方差分析差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(42.43±3.05)μg/L和(41.53±4.52)μg/L、ET-1(14.27±1.24)ng/L和(13.96±2.04)ng/L、MMP-9(15.57±1.81)μg/L和(14.68±2.65)μg/L均低于术前(51.19±4.38)μg/L、(16.50±1.45)ng/L、(18.26±2.29)μg/L;预后良好组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(40.78±1.53)μg/L和(34.87±4.68)μg/L、ET-1(13.12±2.16)ng/L和(10.05±1.96)ng/L、MMP-9(14.87±1.20)μg/L和(12.21±2.87)μg/L均低于术前(47.82±4.13)μg/L、(14.89±2.75)ng/L、(17.41±1.21)μg/L;预后良好组术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均低于入院1周(P<0.05)。预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组多发动脉瘤、脑积水、Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、CT Fisher分级3~4级、手术时机为≥72 h、并发脑血管痉挛、并发脑梗死病人占比均高于预后良好组(P<0.05);Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、手术时机为≥72 h、术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是颅内动脉瘤破裂出血预后不良的危险因素(P<0.05);受试者操作特征曲线显示,术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9三者联合预测颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的灵敏度(97.56%、95.12%)和曲线下面积(0.93、0.91)高于单独预测(P<0.05),特异度与单独评估比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤破裂出血病人术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于健康人群,术前和入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是术后预后不良的独立危险因素,且对颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良具有一定预测价值,但三者联合预测价值更高。

妊娠期高血压病患者血清内皮微颗粒、内皮素-1、单核细胞趋化蛋白-1及NO水平与病情严重程度相关

目的:探讨妊娠期高血压病患者循环内皮微颗粒(EMPs)水平和内皮细胞功能的改变及临床意义。方法:收集妊娠期高血压病患者120例的临床资料,按照疾病严重程度分为妊娠期高血压组34例、轻度子痫前期组45例、重度子痫前期组41例。选取同期正常妊娠孕妇30例为对照组。比较4组的内皮细胞功能、血清EMPs、脉压水平的差异,进行Spearman相关性分析。结果:妊娠期高血压组、重度子痫前期组、轻度子痫前期组脉压、血清EMPs、血清内皮素-1(ET-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平高于对照组,NO水平低于对照组(P均<0.05)。与妊娠期高血压组、轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组患者血清ET-1、MCP-1水平较高,NO水平较低(P均<0.05)。相关性分析显示,妊娠期高血压患者病情严重程度与脉压、血清EMPs、ET-1、MCP-1水平呈正相关,与血清NO水平呈负相关(P均<0.05)。结论:妊娠期高血压病患者脉压水平、EMPs明显升高且存在内皮功能障碍;随着患者病情加重,脉压及血清EMPs、ET-1、MCP-1水平逐渐升高,而血清NO水平逐渐降低。

依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1、内皮素-1表达的影响

目的探讨依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、内皮素-1(ET-1)表达及动脉粥样硬化斑块的影响。方法选取河北省邯郸市中医院2020年12月至2022年8月收治的急性脑梗死患者140例,按随机数字表法分为联合组和对照组,各70例。两组患者均予丁苯酞氯化钠注射液,联合组患者加用依达拉奉右莰醇注射液,均治疗14 d。结果联合组总有效率为91.43%,显著高于对照组的68.57%(P<0.05)。治疗后,两组患者的颈动脉内中膜厚度、斑块面积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(MRS)评分及血清MCP-1、ET-1、丙二醛、超氧化物歧化酶水平均显著降低(P<0.05),且联合组均显著低于对照组(P<0.05);联合组和对照组患者治疗期间不良反应发生率相当(12.86%比14.29%,P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效良好,可有效改善患者的神经功能缺损情况、颈动脉粥样硬化斑块稳定性及内皮功能,降低氧化应激水平,提高生活质量,且安全性良好。

长链非编码RNA NUTM2A-AS1靶向微小RNA-129-5p调控氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的机制研究

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)NUTM2A-AS1对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞损伤的影响及分子机制。方法 将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)在DMEM培养基中培养,采用100μg/mL oxLDL处理的HUVEC纳入oxLDL组,常规培养的细胞纳入Con组。将lncRNA NUTM2A-AS1干扰表达载体及阴性对照、miR-129-5p模拟物及阴性对照转染至HUVEC后采用100μg/mL oxLDL处理后的细胞分别纳入oxLDL+si-NUTM2A-AS1组、oxLDL+si-NC组、oxLDL+miR-129-5p组、oxLDL+miR-NC组。将lncRNA NUTM2A-AS1干扰表达载体与微小RNA(miR)-129-5p抑制剂或阴性对照共转染至HUVEC后采用100μg/mL的oxLDL处理的细胞分别纳入oxLDL+si-NUTM2A-AS1+anti-miR-129-5p组、oxLDL+si-NUTM2A-AS1+anti-miR-NC组。采用试剂盒测量细胞中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用蛋白质印迹法检测蛋白表达;采用双荧光素酶报告实验及RNA下拉实验检测NUTM2A-AS1与miR-129-5p的靶向关系。结果 与Con组比较,oxLDL组lncRNA NUTM2A-AS1表达水平升高,miR-129-5p表达水平降低,MDA含量升高,SOD、GSH-Px活性降低,血管内皮细胞凋亡率和cleaved-caspase3、cleaved-caspase9表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰lncRNA NUTM2A-AS1表达或过表达miR-129-5p后,MDA含量降低,SOD、GSH-Px活性升高,细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA NUTM2A-AS1敲低介导的oxLDL条件下血管内皮细胞的损伤抑制可以被miR-129-5p下调逆转。lncRNA NUTM2A-AS1靶向调控miR-129-5p。结论 干扰lncRNA NUTM2A-AS1表达通过靶向上调miR-129-5p抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤。

芪地糖肾方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导高糖刺激肾小球内皮细胞焦亡的研究

目的 探究芪地糖肾方通过NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/消皮素D蛋白(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)通路介导高糖刺激的肾小球内皮细胞焦亡的作用。方法 将肾小球内皮细胞分为正常组、高糖组、芪地糖肾方组,分别予完全培养基、30 mmol/L高糖培养基、30 mmol/L高糖培养基+芪地糖肾方100μg/mL培养48 h,采用细胞免疫荧光染色法观察细胞中NLRP3表达情况及细胞骨架情况,采用Western blot法检测细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D蛋白(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)表达情况。结果 与正常组比较,高糖组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),NLRP3荧光表达信号增强,细胞骨架损伤明显;与高糖组比较,芪地糖肾方组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),NLRP3荧光表达信号减弱,细胞骨架损伤状态改善。结论 芪地糖肾方可通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡相关通路激活改善高糖诱导的肾小球内皮细胞损伤。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

子痫前期患者血清腺苷活化蛋白激酶水平与可溶性血管内皮生长因子受体-1及氧化应激的相关性

目的 分析子痫前期(PE)患者血清腺苷活化蛋白激酶(AMPK)水平与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)及氧化应激的相关性。方法 选取2020年6月至2023年4月在成都医学院第一附属医院治疗的67例PE患者为试验组,选择本院同期住院的正常分娩孕妇50名为对照组。比较两组AMPK、sFlt-1和氧化应激反应水平[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)];分析试验组不同严重程度的PE患者AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平差异;利用多变量逻辑回归方法对妊娠女性发病风险因子进行分析;分析试验组患者AMPK、sFlt-1与氧化应激的相关性。结果 试验组患者AMPK、sFlt-1、MDA水平均高于对照组,SOD水平低于对照组(P<0.05);轻度PE组的AMPK、sFlt-1、MDA水平均低于重度PE组,SOD高于重度PE组(P<0.05);两组妊娠期患糖尿病情况和AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);经多元Logistic回归分析显示,妊娠期合并糖尿病和AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平是影响孕妇发生PE的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,PE患者AMPK、sFlt-1与MDA水平呈正相关,与SOD水平呈负相关(P<0.05)。结论 PE患者AMPK、sFlt-1水平出现异常升高,AMPK、sFlt-1水平与氧化应激指标存在一定相关性。

外周血血小板内皮细胞黏附分子-1、葡萄糖调节蛋白78水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的关系

目的探讨外周血血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取2020年1月至2021年12月期间于邯郸市第二医院确诊为冠心病并行PCI治疗的165例患者,根据患者术后1年支架内狭窄程度分为ISR组37例和非ISR组128例。收集患者术后1个月超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者术后1个月外周血PECAM-1和GRP78水平。Spearman相关分析法分析外周血PECAM-1和GRP78水平与患者PCI术后冠状动脉狭窄支数和Gensini积分的相关性;多因素Logistic回归分析影响PCI术后发生ISR的因素。结果ISR组与非ISR组患者支架数量、支架长度、支架直径、hs-CRP水平、糖尿病史比较,差异有统计学意义(t/χ2=3.334、3.575、4.612、14.445、7.885,P<0.01);ISR组患者外周血PECAM-1和GRP78表达水平均较非ISR组高,差异有统计学意义(t=17.764、19.422,P<0.01);外周血PECAM-1和GRP78表达水平与ISR患者狭窄支数、Gensini积分均呈正相关(r=0.453、0.501、0.412、0.484,P<0.01);PECAM-1、GRP78、hs-CRP、糖尿病史、支架直径是冠心病患者PCI术后发生ISR的影响因素(OR=1.374、1.381、1.369、1.342、0.894,P<0.05)。结论外周血PECAM-1和GRP78水平在PCI术后发生ISR的冠心病患者中升高,两者均为冠心病患者PCI术后发生ISR的影响因素。

脂蛋白相关磷脂酶A2、一氧化氮与内皮素-1比值对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后冠状动脉无复流的预测价值

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、一氧化氮与内皮素-1比值(NO/ET-1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠状动脉无复流(CNR)的预测价值。方法选取2019年1月至2022年10月廊坊市第四人民医院行急诊PCI的ACS患者289例,根据PCI术后心肌梗死溶栓(TIMI)分级分为无复流组(TIMI分级≤2级)50例和正常血流组(TIMI分级3级)239例。收集患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析ACS患者PCI术后CNR的影响因素,采用ROC曲线分析Lp-PLA2、NO/ET-1对ACS患者PCI术后CNR的预测价值。结果两组患者年龄、糖尿病史、吸烟史、舒张压、心功能Killip分级2~3级、术前TIMI分级、肌酸激酶同工酶峰值、心肌肌钙蛋白I峰值、氨基末端脑钠肽前体、D-二聚体、血糖、Lp-PLA2、NO、ET-1、NO/ET-1、发病至再灌注时间,差异有统计学意义(χ2/t=4.168、9.790、7.062、3.337、16.780、6.571、5.904、8.123、9.230、6.409、5.364、9.728、4.135、5.609、6.220、6.504,P<0.05)。年龄、吸烟史、血糖、发病至再灌注时间、Lp-PLA2为ACS患者PCI术后CNR的危险因素(P<0.05),NO/ET-1为ACS患者PCI术后CNR的保护因素(P<0.05)。Lp-PLA2、NO/ET-1预测ACS患者PCI术后发生CNR的曲线下面积分别为0.803、0.782,两者联合预测的曲线下面积为0.896,高于单独预测的曲线下面积(Z=4.193、4.815,P<0.05)。结论Lp-PLA2、NO/ET-1对ACS患者PCI术后发生CNR有预测价值,两者联合预测价值更佳。

六味地黄丸介导RAGE抑制MMP-2/MMP-9对Aβ_(1-40)损伤bEnd.3细胞紧密连接蛋白的影响

目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、MSLDP+Aβ_(1-40)组和MSLDP组,采用Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,免疫荧光检测LRP1、RAGE、ZO-1表达;再将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂)+Aβ_(1-40)组和FPS-ZM1+Aβ_(1-40)+MSLDP组,Western blot检测RAGE、MMP-9、MMP-2、ZO-1蛋白表达。结果Aβ_(1-40)呈剂量依赖性降低bEnd.3细胞活性(P<0.01),MSLDP对Aβ_(1-40)损伤的细胞活性具有保护作用(P<0.05,P<0.01),因此选择10μmol/L Aβ_(1-40)和10%MSLDP进行后续实验。与对照组比较,Aβ_(1-40)组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高(P<0.01),LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并且LRP1、ZO-1荧光强度降低(P<0.01),RAGE荧光增强(P<0.01);与Aβ_(1-40)组比较,MSLDP组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达和RAGE荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),而LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达和LRP1、ZO-1荧光强度升高(P<0.05,P<0.01)。与Aβ_(1-40)组比较,Aβ_(1-40)+FPS-ZM1组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.05);Aβ_(1-40)+FPS-ZM1+MSLDP组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.01),FPS-ZM1和MSLDP联合使用的效果更佳。结论六味地黄丸能够保护Aβ_(1-40)损伤的脑微血管内皮的细胞紧密连接,减轻血脑屏障障碍,保护神经血管单元防治阿尔茨海默病,可能通过调节RAGE途径抑制MMP-2/MMP-9途径实现。

发育性内皮基因座-1在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其与冠心病的关系

目的 检测发育性内皮基因座-1(DEL-1)在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨其参与冠心病(CHD)发生发展的相关机制。方法 将58例人冠状动脉标本分为CHD组(25例)和对照组(CON组,33例),以左前降支作为研究对象;通过HE染色检测冠状动脉内膜厚度、纤维帽厚度、管腔狭窄程度评价冠状动脉结构改变;Western blot法检测冠状动脉内DEL-1、白细胞介素-17(IL-17)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)及CCAAT增强结合蛋白β(C/EBPβ)的表达水平;免疫组织化学染色方法检测DEL-1、GSK-3β、C/EBPβ及IL-17在动脉粥样硬化斑块内的细胞分布及表达水平;Pearson积矩相关系数检验分析DEL-1表达水平与冠状动脉形态结构变化之间的相关性。结果 HE结果显示,与CON组相比,CHD组血管内膜增厚、管腔狭窄程度增大、纤维帽厚度变薄(P<0.05);免疫组织化学染色显示,CHD组中DEL-1主要表达在斑块内泡沫细胞胞质及胞核,而IL-17、GSK-3β及C/EBPβ主要在胞质中表达;Western blot结果显示,与CON组比较,CHD组中DEL-1、IL-17、GSK-3β、p-GSK-3β、C/EBPβ表达水平升高(P<0.05);Pearson积矩相关系数结果显示,DEL-1的蛋白表达水平与血管内膜厚度、管腔狭窄程度呈正相关(r=0.693、0.733,P<0.05),与纤维帽厚度呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论 DEL-1在人动脉粥样硬化斑块内表达增加,其可能通过GSK-3β/C-EBPβ通路调节斑块内炎症反应,从而参与CHD的发生发展。

组织内HIF-1α、骨桥蛋白及血清VEGF、CA19-9水平与结直肠癌患者治疗后2年预后的关系

目的探讨组织内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、骨桥蛋白及血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平与结直肠癌患者治疗后2年预后的关系。方法选取2021年6月至2023年6月秦皇岛市第一医院收治的140例结直肠癌患者为观察组,另将同期于秦皇岛市第一医院体检的70名健康者为对照组。比较两组组织内HIF-1α、骨桥蛋白及血清VEGF、CA19-9表达情况;比较不同临床病理特征结直肠癌患者HIF-1α、骨桥蛋白、VEGF、CA19-9阳性检出率;以Kaplan-Meier法绘制HIF-1α、骨桥蛋白及血清VEGF、CA19-9阳性、阴性结直肠癌患者治疗后2年生存曲线。结果观察组组织内HIF-1α、骨桥蛋白及血清VEGF、CA19-9阳性表达率分别为74.29%、58.57%、66.43%、45.00%,均显著高于对照组(20.00%、11.43%、35.71%、20.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有脉管浸润患者HIF-1α阳性检出率、CA19-9阳性检出率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移、无脉管浸润患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有脉管浸润患者骨桥蛋白阳性检出率均明显高于肿瘤直径<5 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无脉管浸润患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者VEGF阳性检出率明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示HIF-1α、骨桥蛋白、CA19-9阳性检出率越高患者治疗后2年存活率越低(Log-Rank=4.425、5.957、5.220,P=0.035、0.015、0.022);Kaplan-Meier生存分析显示VEGF阳性检出率与治疗后2年存活率无关(Log-Rank=0.032,P=0.858)。结论组织内HIF-1α、骨桥蛋白及血清VEGF、CA19-9在结直肠癌中呈高表达水平,且HIF-1α、骨桥蛋白、CA19-9高表达与患者治疗后2年预后不良有关。

VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值。方法:选取行手术治疗的口腔鳞状细胞癌患者70例,收集癌组织标本。另选取同期体检健康者70例,采集口腔黏膜组织。采用免疫组织化学染色法检测样本组织VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。术后随访5年,记录患者生存情况。分析VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达与患者术后5年预后的关系。结果:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达率高于口腔黏膜组织,nm23-H1蛋白阳性表达率低于口腔黏膜组织(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者淋巴结转移比例较高(均P<0.05)。nm23-H1蛋白阳性表达患者淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期-Ⅳ期及肿瘤浸润深度>5 mm比例较低(均P<0.05)。口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.05)。m23-H1蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度呈负相关(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者5年生存率低于阴性表达患者(均P<0.05)。m23-H1蛋白阳性表达患者5年生存率高于阴性表达患者(P<0.05)。结论:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白高表达,nm23-H1蛋白低表达,三者与淋巴结转移以及口腔癌患者预后有关。

内皮素1受体拮抗剂通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路减轻兔单肺通气时肺损伤的研究

目的 探讨调控磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子1α(phosphatidylinositol 3-kinase-serine threonine protein kinase-hypoxia inducible factor 1 alpha,PI3K-Akt-HIF-1α)信号通路对减轻内皮素1受体拮抗剂BQ-123预处理的兔单肺通气(one-lung ventilation,OLV)时肺损伤的作用。方法 20只健康日本大耳白兔,雌雄不限,随机分为对照组、OLV组、OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组,每组5只。对照组兔持续双肺通气2.5 h,OLV组、OLV+BQ-123组及OLV+BQ-123+LY294002组先行右侧OLV 2 h,再恢复双肺通气0.5 h。OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组兔在OLV前10 min经股静脉注射BQ-123 50μg/kg,OLV+BQ-123+LY294002组在给予BQ-123前静脉输注磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的特异性抑制剂(LY294002) 0.3 mg/kg,输注时间为5 min。实验结束后留取左侧肺组织,称重计算湿/干比(wet-to-dry,W/D),行病理学切片并评估肺损伤程度;采用Western blot测定PI3K-Akt-HIF-1α信号通路关键因子磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(phosphorylated serine-threonine protein kinase,p-Akt)及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)蛋白表达。结果 与对照组比较,OLV组兔肺水肿状态、W/D、肺损伤病理评分增加,p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量下调(P均<0.05);BQ-123预处理干预后,OLV+BQ-123组兔肺损伤程度、W/D下降、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05),且较OLV+BQ-123+LY294002组兔肺损伤程度、W/D降低、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05)。结论 内皮素1受体拮抗剂BQ-123通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路可减轻兔OLV时非通气侧的肺损伤。

胃癌组织中EPAS1、LETM1蛋白的表达与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌患者癌组织中含有内皮PAS结构域的蛋白1(EPAS1)、亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(LETM1)的表达与临床病理特征的关系。方法回顾性分析89例胃癌患者的临床资料,比较胃癌组织与癌旁正常组织中EPAS1与LETM1的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织内EPAS1、LETM1免疫组化表达评分均高于癌旁正常组织(P<0.05)。不同年龄、性别、基础疾病类型、肿瘤位置、静脉浸润、淋巴结转移情况、肿瘤直径患者之间EPAS1表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度、组织学类型、Lauren's分型患者之间EPAS1表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、基础疾病类型、肿瘤位置、静脉浸润、淋巴结转移情况、肿瘤直径、分化程度、组织类型患者之间LETM1表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期、浸润深度、Lauren's分型患者之间LETM1表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者癌组织中EPAS1、LETM1免疫组化表达评分均高于正常组织,且与多项临床病理特征有关。

发育型内皮基因座-1作用下氧化型低密度脂蛋白对巨噬细胞分泌TNF-α、MIP-1α及MIP-2的影响

目的探讨发育型内皮基因座-1(DEL-1)作用下氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)对巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)及巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)表达的影响。方法体外培养人单核-巨噬细胞系THP-1细胞株至对数生长期,分为佛波脂(PMA)组(PMA诱导为贴壁的巨噬细胞)、OX-LDL组(OX-LDL诱导为泡沫细胞)、si-NC组(50 nmol/L siRNA-NC的小干扰转染细胞)及小干扰RNA-DEL-1(siRNA-DEL-1)组(50 nmol/L siRNA-DEL-1转染细胞),采用油红O染色鉴定泡沫细模型、并检测各组细胞中脂质积累,采用免疫荧光技术检测各组细胞中DEL-1的表达,采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot检测各组细胞中DEL-1、MIP-1α、MIP-2及TNF-α信使RNA(mRNA)和蛋白的表达;采用Pearson相关系数分析DEL-1蛋白表达与上述炎性因子的相关性。结果油红O染色结果显示,靶向敲低DEL-1泡沫细胞胞质内脂质积累减少;免疫荧光、Western blot及RT-PCR结果显示,OX-LDL组、siRNA-NC组细胞中DEL-1及下游炎性因子MIP-1α、MIP-2及TNF-α的蛋白及mRNA表达较PMA组上调(P<0.05),siRNADEL-1组细胞中上述因子表达较OX-LDL组及siRNANC组下调(P<0.05)。结论DEL-1介导了OX-LDL源性泡沫细胞分泌MIP-1α、MIP-2及TNF-α,可能参与了动脉粥样硬化(AS)的病变过程。

内皮素-1、C反应蛋白和N-末端脑钠肽前体在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压病人中的表达水平及临床价值

目的检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人外周血中内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)和N-末端脑钠肽前体(NTproBNP)水平,分析预测COPD合并肺动脉高压(PAH)的临床价值。方法纳入2018年10月至2021年10月在平煤神马医疗集团总医院接受治疗的稳定期COPD病人114例,根据病人是否合PAH将病人分为COPD组(n=72)和COPD合并肺动脉高压组(n=42)。全自动生化分析仪检测白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、单核细胞、白蛋白、总胆红素和血肌酐水平,并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)。血气分析仪测定血乳酸水平,电化学发光免疫法检测NT-proBNP水平和酶联免疫吸附试验检测CRP和ET-1的水平。分析影响COPD合并肺动脉高压的危险因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估CRP、ET-1和NT-proBNP预测COPD合并PAH的临床价值。结果COPD合并PAH组与COPD组相比,淋巴细胞和白蛋白水平降低,NLR、PLR、D-二聚体、血肌酐、乳酸水平增加,COPD合并PAH组NT-proBNP[523.25(184.20,1460.36)ng/L]、CRP[(45.47(30.47,78.21)mg/L]和ET-1[1425.25(726.41,1820.14)μg/L],高于COPD组[523.25(184.20,1460.36)ng/L、14.21(5.32,25.81)mg/L、752.58(501.32,814.72)μg/L],组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示NT-proBNP、CRP和ET-1水平增加为影响COPD合并PAH的危险因素(P<0.05)。NT-proBNP、CRP和ET-1联合检测预测COPD合并PAH的曲线下面积为0.92,大于NT-proBNP、CRP和ET-1的单独检测0.77、0.78和0.86(Z=6.25、5.96、3.96,均P<0.05)。结论NT-proBNP、CRP和ET-1水平增加是COPD合并PAH的独立危险因素,联合预测COPD合并肺动脉高压的临床价值高于单独检测。

血清高迁移率蛋白1、可溶性血管内皮生长因子受体-1水平与合并细菌性阴道炎孕妇发生早产的关系

目的血清高迁移率蛋白1(HMGB1)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sF1T-1)水平与合并细菌性阴道炎(BV)孕妇发生早产的关系。方法选取海南省妇女儿童医学中心2019年1月至2021年1月收治的241例BV孕妇作为研究对象,记录患者基线资料,于确诊BV时检测血清HMGB1、sF1T-1水平。根据早产发生情况将孕妇分为早产组与未发生早产组,比较两组基线资料,采用多元Logistic回归分析血清HMGB1、sFLT-1水平与合并BV孕妇发生早产的关系,并分析血清HMGB1、sFLT-1水平对合并BV孕妇发生早产的预测效能。结果241例BV孕妇中,有45例早产,196例未发生早产;比较早产组与未发生早产组基线资料后,建立多元回归模型,经多元Logistic回归分析结果显示,阴道清洁度Ⅲ级、血清HMGB1及sF1T-1表达上调是BV孕妇发生早产的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线发现,血清HMGB1及sF1T-1水平单项及联合预测BV孕妇发生早产的曲线下面积(AUC)均>0.80,均有中等预测效能,且以联合预测的AUC最大。结论合并BV孕妇发生早产风险高,与阴道清洁度、血清HMGB1及sFLT-1水平有关,其中血清HMGB1及sFLT-1水平可用于预测早产发生风险。

叉头框蛋白C2、淋巴管内皮透明质酸受体-1的表达与皮肤鳞状细胞癌生物学特性的相关性

目的探讨叉头框蛋白C2(FoxC2)和淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)与皮肤鳞状细胞癌生物学特性的相关性。方法收集2013年10月至2021年1月在江苏大学附属医院收治的44例原发性皮肤鳞状细胞癌病人,采用免疫组织化学染色检测FoxC2、LYVE-1的表达情况,LYVE-1的表达情况用微淋巴管密度(MLVD)表示。结果FoxC2在皮肤鳞状细胞癌淋巴结转移组、中低分化组的高表达率[88.88%(8/9)、88.88%(16/18)]明显高于无淋巴结转移组、高分化组[42.85%(15/35)、26.92%(7/26)](均P<0.05)。LYVE-1在皮肤鳞状细胞癌淋巴结转移组、中低分化组的表达(13.31±6.23、14.28±4.42)明显高于无淋巴结转移组、高分化组(8.67±4.33、6.39±2.09)(均P<0.05)。FoxC2、LYVE-1的表达情况与病人的年龄、性别、肿瘤长径无关(均P>0.05)。FoxC2与LYVE-1的表达呈正相关(r=0.55,P<0.01)结论FoxC2及LYVE-1参与调控皮肤鳞状细胞癌生长及淋巴结转移,此结果为临床诊断及治疗皮肤鳞状细胞癌提供新的策略。

急性脑梗死患者ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平变化

目的探讨急性脑梗死患者非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、人Sestrin 2蛋白(SESN2)、内皮素-1、硫氧还蛋白水平变化及意义.方法选取86例急性脑梗死患者为急性脑梗死组,根据治疗手段不同分为静脉溶栓组61例,静脉溶栓联合介入治疗组25例,另收集同期健康志愿者40名为健康对照组.采集参与研究者清晨空腹肘静脉血5 mL,酶联免疫吸附法检测血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平,并行NIHSS评分.使用改良Rankin量表(mRS)评估急性脑梗死患者出院1 a的预后情况,将患者分为预后良好组(mRS≤2分)、预后不良组(mRS>2分).结果急性脑梗死组患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显高于健康对照组(P<0.05).治疗后14 d,血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平均明显低于治疗前(P<0.05);其中静脉溶栓联合介入治疗组患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显低于静脉溶栓组(P<0.05).血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平在不同病情严重程度的患者间比较差异具有统计学意义(P<0.05);随着病情严重程度的增加,急性缺血性脑梗死患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显提升.预后不良组患者中合并冠心病、房颤比例,NIHSS评分及血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显高于预后良好组(P<0.05).年龄、男性比例、合并高血压比例、合并糖尿病比例、起病至入院时间在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,房颤、NIHSS评分、ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白是急性脑梗死患者预后的独立影响因素.ROC曲线分析显示,ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白对急性脑梗死患者预后均具有较高的预测价值(P<0.05).其中,各项指标联合检测的预测价值最高(AUC=0.962),灵敏度、阳性预测值均明显高于各指标单独检测.结论急性脑梗死患者ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平高表达,且与病情严重程度密切相关,联合检测可用于急性脑梗死患者的预后评估.