耳穴贴压联合电针对膝骨关节炎模型大鼠滑膜纤维化及内质网应激的抑制作用研究

目的观察耳穴贴压联合电针对膝骨关节炎模型大鼠滑膜纤维化及内质网应激的抑制作用。方法将60只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常组(10只)和其余组(50只),其余组造模成功后再次随机分为模型组、耳穴组、电针组、联合组及药物组,每组10只。耳穴组使用磁珠贴于大鼠两侧肾耳穴进行干预,电针组予电针干预,联合组予耳穴磁珠贴压联合电针干预,药物组予塞来昔布水溶液灌胃干预。观察各组大鼠膝关节肿胀度的变化。观察各组大鼠血清白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,观察关节液中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平,观察各组大鼠滑膜组织中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及TNF-α的水平。观察大鼠软骨组织病理学变化,比较各组滑膜组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ,Col-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅱ(collagenⅡ,Col-Ⅱ)mRNA水平和蛋白水平。结果与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀度,血清IL-1、IL-6、TNF-α和MDA水平,关节液COX-2、PGE2和NO水平,滑膜组织IL-1β和TNF-α水平,滑膜组织GRP78、CHOP、MMP-13、α-SMA、TIMP1、Col-Ⅰ、Col-ⅡmRNA及蛋白水平,均显著升高(P<0.05);模型组大鼠血清Mn-SOD和CAT水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,耳穴组、电针组、联合组和药物组大鼠关节肿胀度,血清IL-1、IL-6、TNF-α和MDA水平,关节液COX-2、PGE2和NO水平,滑膜组织IL-1β和TNF-α水平,滑膜组织GRP78、CHOP、MMP-13、α-SMA、TIMP1、Col-Ⅰ、Col-ⅡmRNA及蛋白水平,均显著降低(P<0.05);血清Mn-SOD和CAT水平显著升高(P<0.05);大鼠关节软骨组织病理学明显改善。与耳穴组和电针组比较,联合组大鼠关节肿胀度,血清IL-1、IL-6、TNF-α和MDA水平,关节液COX-2、PGE2和NO水平,滑膜组织IL-1β和TNF-α水平,滑膜组织GRP78、CHOP、MMP-13、α-SMA、TIMP1、Col-Ⅰ、Col-ⅡmRNA及蛋白水平,均显著降低(P<0.05);血清Mn-SOD和CAT水平均显著升高(P<0.05)。结论耳穴贴压联合电针能显著改善膝骨关节炎大鼠关节肿胀程度,抑制病理进展,缓解大鼠滑膜组织炎症反应,修复氧化应激损伤,进而修复膝骨关节炎大鼠滑膜组织纤维化及内质网应激反应。