SOX10基因在内耳发育中的作用

SOX10基因(性别决定区盒基因,SRY-box 10)是调控神经嵴发育的关键转录因子。人类SOX10基因突变会导致神经嵴性疾病,如以耳聋及色素异常为主要表型的Waardenburg综合征。近年来发现SOX10在内耳发育早期即广泛表达于耳板及耳囊,且其突变可导致不同程度内耳畸形。本文重点讨论SOX10基因在内耳发育时期的动态表达,及其在内耳发育中的重要作用。

小鼠内耳发育核心转录因子的保守性及调控网络的比较分析

在脊椎动物内耳发育中,Six1、Six4、Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5、Gbx2、Irx2/3、Msx1等基因作为核心调控基因参与听基板的诱导过程。文章通过生物信息学方法,对小鼠内耳发育的核心转录因子进行保守性分析并研究其相互调控关系,得到小鼠内耳发育过程中核心转录因子的基因调控网络。与文献中已知的小鼠内耳发育基因调控关系相比,Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5基因在内耳发育中仍然起主要调控者的角色,Six1则处于被多个转录因子调节的地位,Gbx2、Irx2/3、Msx1在调控网络中也起到重要作用。对出现的差异进行了合理的分析,同时结合构建的调控网络预测了可能存在的Msx1对Six1、Gbx2的调控作用。序列预测结果也发现了一些新的调控关系,所涉及的转录因子包括Sox5、Lhx2、Rax、Otx1、Otx2、Pitx1、Pitx2、Nkx2-5、Irx4、Irx6、Dlx2、Hmx1/2/3、Pou4f3、Pax4、Tlx2。文章为深入了解内耳发育调控机制提供了基础信息。

内耳发育畸形及听神经异常儿童的人工耳蜗植入及康复——京津冀地区儿童听力诊断中心2018年第三季度学术研讨会

京津冀地区儿童听力诊断中心2018年第三季度学术研讨会于2018年8月31日在北京大学第三医院举办。北京市妇幼保健院保健部的潘迎主任,以及来自北京大学第三医院、北京同仁医院、解放军总医院、北京协和医院、北京儿童医院及中国听力语言康复研究中心等北京市六家儿童听力诊断中心,以及其他京津冀地区单位的专家与团队六十余人参加了本次会议。本次会议的主题为内耳发育畸形及听神经异常儿童的人工耳蜗植入及康复,围绕活动主题,六位讲者进行了发言。

转化生长因子-β_1在小鼠内耳发育中作用的研究

探讨转化生长因子 β1(TGF β1)在昆明种小白鼠内耳发育中的作用。方法 :运用免疫组化(LSAB法 )对TGF β1蛋白产物在昆明种小白鼠内耳发育中的表达进行研究。结果 :本研究发现在胚胎发育的第 15天～ 19天 ,TGF β1在耳蜗的感觉上皮、支持细胞、血管纹、前庭膜、螺旋神经节神经元及前庭感觉器官椭圆囊斑及球囊斑的上皮有阳性表达 ,而于此期间内耳上皮正处于分化发育阶段 ,螺旋神经节也处于分化发育阶段。结论 :TGF β1参与了小鼠内耳的发育过程 ,在此期间其对内耳上皮的发育主要起促进分化作用。TGF

维甲酸在内耳发育中的作用及其机制

感音神经性耳聋患者在临床上多见，约占总人口的10％。主要是因为衰老、噪声、耳毒性药物、外伤、感染、肿瘤、遗传、免疫等体内外因素所致，且哺乳动物耳蜗毛细胞破坏后再生能力有限，常引起不可逆性的听力下降，治疗困难。随着内耳发育机制研究的深入和干细胞组织工程技术的逐渐成熟，科学家们发现许多因子，如EGF、FGF、TGF-α、甲状腺素等在内耳毛细胞、支持细胞的分化、成熟、再生中起作用，试图通过加入这些活性因子促进毛细胞再生，或诱导干细胞分化为毛细胞来治疗感音神经性耳聋。维甲酸（RA）作为维生素A的活性衍生物，在许多器官的发育中必不可少。同样，RA在胚胎期内耳发育和出生后内耳功能维持中起关键作用。本文就维甲酸合成酶、维甲酸分解酶，维甲酸受体在内耳中的特异性表达及维甲酸在内耳发育中的作用及其机制做综述。

内耳发育研究的新进展——神经营养素及其受体的调控作用

近年来， 对神经营养因子（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓ） 尤其是神经营养素（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓ， Ｎ Ｔｓ） 及其功能性受体———酪氨酸激酶受体 Ｔｒｋ Ａ、 Ｔｒｋ Ｂ、 Ｔｒｋ Ｃ 的研究进展迅速． 这些因子能够促进神经元的存活、生长、分化以及损伤后的修复． 应用免疫组化、原位杂交和基因敲除小鼠模型等方法研究这些因子及其受体在内耳发育中的调控作用， 可以在细胞、分子水平上提供有关内耳发育机制的新认识．

胚胎小鼠的内耳发育

目的了解胚胎小鼠内耳发育早期的形态学特征及规律。方法利用光镜观察胚胎第8d(embryonic day,E8)到15d的C57BL/6小鼠内耳发育过程中的形态变化。结果 C57BL/6小鼠E8出现耳的始基(听板),随后形成听凹、听泡,E10前庭、耳蜗才开始发育,E14内耳感觉上皮才初步分化为支持细胞和毛细胞。结论 C57BL/6小鼠的前庭部先开始发育,耳蜗形成较迟;在E11至E15期间形态变化明显,到E15内耳初具成熟形态。

内耳发育异常聋儿的助听器选配

随着听力学、放射学等学科的发展,对先天性感音神经性耳聋的诊断水平也不断提高.我中心听力语言康复门诊部对已经确诊为内耳发育异常的六例聋儿进行了助听器选配,收到了一定效果.现将临床资料分析报告如下:1 病例资料先天性内耳发育异常的6例聋儿,男2例,女4例,只有1例是8岁,其余5例均在1～4岁之间.3例患儿的母亲在妊娠三个月内患“感冒”,2例患儿的母亲妊娠早期有先兆流产史或用过保胎药物,余1例原因不明.六例出生不久即发现听力障碍和言语发育迟缓.采用行为测听、纯音测听测得听阈.客观听力检查选用声导抗、听性脑干反应和40Hz听觉相关电位测听法,排除了蜗后病变.六例中除一例为重度感音神经性聋,言语频率听力损失70 dB外。

脊椎动物内耳发育的基因调控

基因的精细调控是细胞正常发育的关键,内耳毛细胞的再生也可能是内耳发育的重演。因此了解内耳发育,特别是听泡发育及内耳感觉前体细胞定向分化及嵌合体形成的基因表达及调控机制,对内耳毛细胞再生的研究及感音神经性耳聋的治疗都有指导意义。

MicroRNA与哺乳动物内耳发育

MicroRNA（miRNA）是一种小的内源性非编码单链RNA分子，大约由21～25个核苷酸组成。这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA，通过翻译水平的抑制或断裂靶标mRNAs而调节基因的表达。miRNA在生物体内广泛存在，对多种生物学过程起调控作用，与细胞生长分化，器官发育（如内耳发育）和肿瘤产生等有密切关系。将来，miRNA很可能作为一种新的治疗因子用于恢复听力、再生毛细胞。

内耳发育畸形的人工耳蜗植入术

目的探讨对内耳发育畸形患儿行人工耳蜗植入的手术疗效及可行性。方法回顾性分析武汉大学人民医院于2000年1月~2014年1月期间行人工耳蜗植入术的43例(43耳)内耳发育畸形患儿的临床资料,包括大前庭水管综合征(LVAS)37例(37耳),Modini畸形6例(6耳)。随机选择临床资料相匹配43例(43耳)耳蜗结构正常的人工耳蜗植入患儿作为内耳发育正常组。分析并比较两组患儿的术前听力、术中情况以及术后听觉言语能力恢复情况。结果所有患儿人工耳蜗植入术后均获得有意义的听觉。5例(5耳)LVAS患儿术中出现严重井喷现象,20例(20耳)LVAS患儿耳蜗钻孔后出现外淋巴液不同程度波动,2例(2耳)Modini畸形患儿出现严重井喷现象,其余病例(36耳)及内耳发育正常组(43耳)术中及术后均未出现严重并发症。在同一康复阶段,两组患儿的听觉言语能力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。同组内,术后3、6、9、12、24个月的听觉言语能力较术前均有明显提高(P<0.05)。结论内耳发育畸形增加了人工耳蜗植入的手术难度,且术中易出现井喷,但内耳发育畸形患儿并不是人工耳蜗植入的绝对禁忌证,对LVAS、Modini畸形患儿,人工耳蜗是治疗的重要手段。

MITF基因突变对听力损伤患儿内耳发育的影响

目的 探讨MITF基因突变对听力损伤患儿内耳发育的影响。方法 选取2019年1月—2020年6月在我院诊治的听力损伤患儿140例作为观察组研究对象,同期选择听力正常儿童140例作为对照组研究对象。采用MRI对研究对象的蜗神经直径、横截面积、横截面周长进行测量,同时提取研究对象血液中基因组DNA,检测MITF基因突变情况。结果观察组研究对象的MITF基因突变率为13.6%,高于对照组的0.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组研究对象的蜗神经直径、横截面积、横截面周长均小于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MITF基因突变可影响儿童的蜗神经直径、横截面积、横截面周长,从而导致内耳发育异常,其与听力损伤的发生与发展相关。

调节内耳发育和耳蜗细胞增殖的分子生物学机制

本文介绍了近年来对脊椎动物内耳的发育分化及毛细胞增殖现象的研究状况 ,并进一步阐述了目前已较为公认的四种调节内耳发育和耳蜗细胞增殖的分子生物学机制 ,为寻找因机械性损伤和 /或耳毒性药物引起听毛细胞受损所致的听力障碍的治疗方法 。

内耳发育畸形患者人工耳蜗植入术后的疗效分析

目的分析内耳发育畸形患者行人工耳蜗植入术后的疗效。方法回顾性分析2011年1月~2017年7月在西南医科大学附属医院行人工耳蜗植入术的30例内耳发育畸形患者的临床资料,其中大前庭水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome,LVAS) 8例,Mondini畸形(不完全分隔Ⅱ型)7例,同时伴有LVAS和Mondini畸形10例,内听道狭窄5例。随机选取同时期临床资料相匹配的30例耳蜗结构正常的人工耳蜗植入患者作为对照组。采用听觉行为分级标准和言语可懂度分级标准进行评估。比较两组患者的术前听力、术中情况以及术后听觉言语康复情况。结果 3例LVAS患者在术中耳蜗钻孔后出现外淋巴液不同程度的外涌,1例Mondini畸形患者术中出现脑脊液井喷现象。两组患者术后均获得有意义的听觉反应,术后的听觉言语能力相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。同组患者,术后3,6,9,12个月的听觉言语能力均较各自术前均有明显提高(P<0.05)。结论内耳发育畸形患者不是人工耳蜗植入术的绝对禁忌证,其术后言语康复效果与内耳结构正常者无明显差异,但手术难度比内耳结构正常者要大,术前应根据不同的畸形类型制定个性化的手术方案,以减少并发症的发生。

不伴前庭导水管扩大内耳发育畸形患者的基因筛查研究

目的： SLC26A4基因突变已被证实与前庭导水管扩大及其相关的内耳发育畸形密切相关。本研究对12例不合并前庭导水管扩大的内耳畸形耳聋患者进行基因筛查，以明确其可能的致病相关基因。方法所有患者均通过颞骨CT及内听道MRI明确其内耳发育畸形特征。知情同意后采集患者外周血基因组DNA，对SLC26A4基因、GJB2基因等进行直接测序，序列与NCBI网站标准序列比对分析。对其中2例患者采用高通量芯片进一步测序研究，该芯片包含51个已明确耳聋致病性的基因。结果本研究检出1例携带SLC26A4基因c.2219G＞T（rs111033310）杂合突变，1例携带GJB2基因c.235delC杂合突变，其他患者均未检出上述基因可疑致病突变。基因芯片检查结果显示，1例检出3种少见杂合错义突变（检出率＜1%）,分别为CDH23基因（rs181658753）、STRC基因（rs143613180）和WFS1基因（rs142651446）；另1例检出2种新的杂合错义突变TRIOBP基因（c.6196G＞A,p.Glu2066Lys）及LOXHD基因（c.1261C＞T,p.Arg421Trp），及一种剪切区突变ESRRB基因（c.1057＋8C＞T）。结论本研究通过基因直接测序及高通量芯片测序，检测到6个基因的少见突变及新突变。包括遗传因素在内的内耳畸形及听力异常致病相关因素仍需进一步深入研究。

偶见的泪-耳-牙-指综合征的内耳发育异常

泪囊、耳廓、牙齿和指趾(LADD)综合征是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,以不同搭配和表达的泪囊、耳廓、涎腺和骨骼系统畸形为特征。另外如肾脏异常、食管裂孔疝、面部畸形及会厌发育不全也可以发生。此综合征由Levy(1967)、Hollister(1973)