化学刺激引起的两种大鼠内脏高敏感性模型的建立

目的本文采用两种化学刺激建立两种新的大鼠内脏高敏感性肠易激综合征(IBS)模型。方法采用成年大鼠,经肠道连续6d给予冰醋酸或芥末油刺激后,进行直肠扩张,评估肠道敏感性,记录胃肠电频率、峰电位、峰峰值和面积,检测血清5-HT含量。结果与对照组相比,冰醋酸模型肠敏感性(P<0.05)、胃肠电频率(P<0.01)均升高;芥末油模型肠敏感性(P<0.01),胃肠电频率(P<0.01)、峰电位(P<0.05)、峰峰值(P<0.01)、峰面积(P<0.01),血清5-HT含量(P<0.05)均有变化,提示模型组敏感性增高。与模型组比较,反证药物组肠敏感性、胃肠电及血清5-HT含量均有一定恢复。结论通过对成年大鼠肠道进行化学刺激,成功建立了新的大鼠内脏高敏感性IBS模型。

康泰胶囊对肠易激综合征内脏高敏感性大鼠背根神经元兴奋性的影响

【目的】观察康泰胶囊对肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性大鼠结肠背根神经元(DRG)兴奋性的作用,探讨康泰胶囊治疗IBS的作用机制。【方法】选用SD大鼠,随机分为正常组、模型组、康泰胶囊组(剂量为6.06 g/kg)、匹维溴铵组(剂量为50 mg/kg),除正常组外,其他组大鼠均采用慢性不可预计条件应激法复制内脏高敏感性IBS模型,根据腹部回缩反射(AWR)结果评估模型内脏敏感程度,分离模型大鼠背根神经元,应用膜片钳全细胞记录技术测定背根神经元的基电流强度和2倍基电流刺激下神经元反应,观察康泰胶囊对内脏高敏感IBS大鼠结肠背根神经元电生理特性的影响。【结果】康泰胶囊可以显著降低模型大鼠AWR评分(P<0.05或P<0.01),显著升高结肠DRG的基强度(P<0.01),显著减少2倍基强度刺激产生的动作电位数(P<0.01)。【结论】抑制应激引起的内脏高敏感IBS大鼠结肠背根神经元兴奋性增高可能是康泰胶囊治疗IBS的作用机制之一。

大鼠肠道致敏模型的建立及其内脏敏感性的评估

目的:内脏高敏感性是肠易激综合征(IBS)的重要病理 生理特征之一,本研究旨在建立一个内脏高敏性的动物模型,

替加色罗抑制内脏高敏大鼠直肠扩张反应和脊髓神经元性一氧化氮合酶的表达

目的 :观察应用 5 HT4受体部分激动剂替加色罗 (tegaserod)对大鼠直肠扩张反应的影响和脊髓神经元性一氧化氮合酶 (nNOS)表达的变化 ,探讨替加色罗对内脏感觉的影响机制。方法 :应用新生大鼠 (生后第 8～ 2 1天 )醋酸灌肠建立慢性内脏高敏模型为H组 ;生理盐水灌肠为C组。H组又分为H saline、H vehicle、H Teg 0 .1、H Teg 0 .3和H Teg 1 .0组 ;C组分为C saline和C Teg 1 .0组。H saline和C saline组腹腔注射生理盐水 ,H vehicle组注射溶剂+蒸馏水 ,H Teg 0 .1、H Teg 0 .3和H Teg 1 .0组分别注射替加色罗 0 .1mg/kg、0 .3mg/kg、1 .0mg/kg,C Teg1 .0组注射替加色罗 1 .0mg/kg ,1 0min后直肠扩张观察腹部撤离反射 (abdominalwithdrawalreflex ,AWR) ,并用NADPH d黄递酶法观察腰骶髓 (L6～S1 )nNOS的表达。结果 :替加色罗明显抑制高敏组AWR ,但在对照组的作用不明显。 1 .2mL扩张时 ,替加色罗 (1 .0mg/kg)使高敏组AWR积分低于对照组AWR积分。替加色罗 (1 .0mg/kg)可以明显减少高敏组脊髓nNOS阳性细胞总数 (减为H saline的 4 0 % ,P <0 .0 1 ) ,在背角nNOS减少的最明显 (为H saline的 31 % )。替加色罗 (0 .1mg/kg)不影响脊髓nNOS总数 ,但可以使中央管区nNOS减为H saline的 79% (P <0 .0 1 )。结论 :替加?

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立及敏感性评估的实验研究

目的建立腹泻型肠易激综合征（IBS）大鼠模型并对模型的肠道敏感性进行评估。方法将出生8～21d的大鼠乳鼠给予连续性的直肠内炎症性刺激（直肠注入0．087mol·L^-1醋酸0．5ml），建立IBS内脏感觉过敏的动物模型，通过观察模型大鼠在直结肠扩张时痛觉阈值的变化以及致痉剂对模型大鼠的离体肠管舒缩运动的影响，研究IBS大鼠模型内脏敏感性的变化。结果第6周和第8周模型组抬腹和拱背的压力阈值明显低于正常组（P〈0.01），离体肠管运动实验中，加致痉剂后模型组升高比值均大于正常组，差异有显著性（P〈0．05）。结论乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高，是一个符合IBS基本特征的动物模型。

虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ对大鼠急性内脏疼痛的抑制性效应及与ω-芋螺毒素的比较研究(英文)

研究一种新型的N型电压敏感性钙通道阻断剂虎纹蜘蛛毒素 Ⅰ (HWTX Ⅰ ) ,硬脊膜外腔用药对福尔马林结肠壁粘膜下注射诱导的大鼠急性炎性内脏疼痛的抑制性效应 .5 %福尔马林溶液15 0 μl快速注入SD大鼠乙状结肠壁粘膜下层 ,可产生几种可评估的反映内脏疼痛的固定性行为 .在此伤害性刺激反应前 30min ,经留置的导管向大鼠硬脊膜外腔分别注入各待测药品和试剂 ,观察其对该模型疼痛行为的影响 .与生理盐水阴性对照组 ,美国同类镇痛新药ω 芋螺毒素 (ω CTX MVIIA)和吗啡两个阳性对照组比较 ,HWTX Ⅰ五个剂量组 ,进行大鼠硬脊膜外腔注药 ,均能以剂量依赖方式明显抑制福尔马林结肠壁注射诱导的伤害性行为反应 .HWTX Ⅰ和ω CTX MVIIA在 2 0μg kg体重剂量时 ,其抑制效果是稳定和明显的 ;在 5 0 70 μg kg体重剂量下 ,抑制效果更为显著 .HWTX Ⅰ量 效实验发现 ,在等剂量下 ,ω CTX MVIIA镇痛效果略高于HWTX Ⅰ .但在 5 0～ 75 μg kg较高剂量下 ,ω CTX MVIIA可能引起大鼠产生明显的运动能力障碍 ,而HWTX Ⅰ在该剂量范围内则未见类似的毒副作用 .盐酸吗啡镇痛作用起效快于HWTX Ⅰ和ω CTX MVIIA ,但维持时间较后二者短 .实验结果表明 :同为多肽类N型电压敏感性钙通道拮抗剂 ,HWTX Ⅰ和ω CTX MVIIA大鼠硬脊?

脑源性多器官功能障碍综合征模型延髓内脏带c-fos蛋白表达变化研究

目的研究脑出血致多器官功能障碍综合征模型延髓内脏带孤束核、迷走神经背核c-fos蛋白表达的变化规律,探讨延髓内脏带在脑源性多器官功能障碍综合征的应激调节作用。方法(1)于大鼠尾状核内注射Ⅶ型胶原酶(0.8U)建立脑出血模型。54只Wistar大鼠被随机分为正常对照组,假手术组及脑出血组(根据出血时间的不同又分为4、8、12、24、36、48h和72h等7个亚组)。(2)应用免疫组织化学ABC法观察脑出血后延髓内脏带内孤束核、迷走神经背核各时限c-fos蛋白的表达变化规律。结果正常对照组和假手术组大鼠延髓内脏带内孤束核、迷走神经背核的c-fos蛋白阳性表达极少;脑出血组大鼠孤束核、迷走神经背核c-fos蛋白阳性神经元呈密集表达,于脑出血后24～36h达高峰,其中孤束核在24h的表达密度为(49.58±12.61)μm2,36h为(64.32±15.14)μm2,与正常对照组及假手术组相比差异有显著性意义(均P<0.01);迷走神经背核在此两个时限的表达密度分别为(40.74±10.62)μm2,(50.62±12.31)μm2,差异亦有显著性意义(均P<0.01);至72h仍有阳性表达(P<0.05)。结论孤束核、迷走神经背核c-fos蛋白的阳性表达提示,延髓内脏带是脑源性多器官功能障碍综合征的应激调节中枢之一。

内源性大麻素系统调节大鼠内脏感觉的研究

目的探讨大麻素系统对内脏感觉功能的调节机制。方法选取SD大鼠24只随机分为对照组、急性束缚溶媒组(溶媒组)、急性束缚加激动剂组(激动剂组)和急性束缚加拮抗剂组(拮抗剂组),每组各6只;采用急性束缚应激SD大鼠模型,腹腔注射大麻素受体1(CB1)激动剂(1319ACEA)和拮抗剂(SR141716A),记录不同结直肠扩张(CRD)压力下腹壁外斜肌活动水平;采用免疫印迹法(WB)检测大鼠模型不同肠段黏膜组织的一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达水平。结果拮抗剂组、激动剂组、溶媒组、对照组在CRD压力(60mmHg)条件下,腹壁外斜肌活动水平依次为(158.0±3.20)、(119.57±13.58)、(131.77±20.61)、(102.86±34.96);在CRD压力(80 mmHg)条件下为(219.01±12.97)、(178.83±22.16)、(181.95±32.72)、(153.77±38.10),拮抗剂组的腹壁外斜肌活动水平均高于其他组(P<0.05)。急性束缚组回盲部、近端结肠、远端结肠黏膜nNOS蛋白表达水平明显低于对照组[(0.58±0.0)vs(70.71±0.08)、(0.54±0.10)vs(0.68±0.08)、(0.59±0.08)vs(0.72±0.09),P<0.01]。结论内源性大麻素系统通过CB1受体调节其抗内脏伤害性刺激和抗痛觉过敏作用,nNOS活性下调与内脏感觉高敏感有关。

电针天枢对肠易激综合征模型大鼠结肠敏感性与心率频域的调控作用

目的从自主神经平衡性的角度探索单独电针天枢穴对IBS模型大鼠结肠敏感性的调节机制。方法选取体质量200~250 g的雄性清洁级Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组、电针天枢组。采用避水应急法造模。造模结束后运用腹壁撤回反射(AWR)半定量评分对模型进行评价。选用天枢,毫针直刺0.3 cm后接电针诊疗仪,参数为连续波、2 Hz、1 mA,连续20 min,每日1次,连续14 d。对照组和模型组每天与天枢组相同时间相同方法进行抓取、固定,但不给予电针干预。内脏敏感性采用腹壁撤回反射(AWR)测定,运用Powerlab数据采集分析系统,记录大鼠在不同扩张压力下对应的腹直肌放电活动。使用Powerlab数据采集分析系统记录标准Ⅱ导联心电图,分析其变异性。结果与模型组比较,电针天枢治疗后,IBS大鼠的内脏疼痛阈值明显升高(P<0.05),LF、LF/HF显著降低(P<0.01、P<0.001)。结论单纯电针天枢对IBS模型大鼠VHS与自主神经系统平衡性均有明显的调控作用,提示电针天枢对IBS模型大鼠自主神经系统平衡性的修复作用可能是电针天枢调节VHS的机制之一。

电压门控钠离子通道在大鼠肠易激综合征模型中的变化

目的:内脏高敏感性是肠易激综合征(IBS)的重要病理生理学机制之一,本文研究电压门控钠离子通道与内脏高敏感性之间的关系以进一步了解IBS的发病机制。方法:以新生大鼠直肠内气囊扩张制作动物模型,取成年后大鼠L6～S2脊髓背根神经节,急性酶解分离制成单细胞,采用膜片钳全细胞模式研究电压门控钠离子通道电流的峰值以及激活和失活情况。结果:造模组河豚毒敏感电流与河豚毒不敏感电流峰值之比显著高于对照组,而两组间河豚毒敏感电流和河豚毒不敏感电流激活和失活情况差异无显著性。结论:新生大鼠直肠内气囊扩张使电压门控钠离子通道发生了改变,后者可能参与了模型大鼠内脏高敏感性的发生和发展。

电针对大鼠肠道高敏性模型内脏敏感性评估的影响

目的:比较电针足三里、关元、大肠俞、天枢4个穴位对大鼠肠道高敏性评估的影响,研究腧穴效应的特异性规律。方法:制备肠易激综合征(IBS)动物模型,将模型大鼠随机分模型组和电针治疗组。观察电针对大鼠内脏敏感性行为反应的影响。结果:与模型组比,电针大肠俞、关元及足三里后大鼠腹部抬起容量阈值明显升高(P<0.05);电针关元和足三里大鼠背部拱起容量阈值明显升高(P<0.05)。结论:电针足三里、关元穴对IBS大鼠内脏高敏状态的调节作用具有腧穴特异性。

内脏痛高敏感模型幼鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达变化及意义

目的采用新生期母婴分离（NMS）建立幼鼠内脏痛高敏感模型,探讨脊髓背角脑源性神经营养因子（BDNF）表达和幼鼠内脏痛敏感性增高的关系。方法将32只新生Sprague-Dawley大鼠按2×2析因设计随机分成对照组、NMS组、结直肠扩张刺激组（CRD组）和CRD＋NMS组,每组8只。NMS组和CRD＋NMS组新生大鼠出生后第2~14天,每天与母鼠分离3h建立内脏痛高敏感模型,CRD组和对照组大鼠出生后不予任何处理;仅CRD组和CRD＋NMS组大鼠在6周龄时接受CRD刺激。采用SABC免疫组织化学方法检测各组幼鼠脊髓背角BDNF表达情况;根据BDNF阳性细胞百分比及显色强度计算免疫化学分数（IHS）。采用析因设计方差分析对脊髓背角BDNF阳性细胞百分比和IHS进行分析。结果 4组幼鼠两侧脊髓背角均有不同程度的BDNF阳性细胞表达,NMS组和CRD＋NMS组幼鼠BDNF阳性细胞百分比和IHS值均明显高于对照组（P〈0.05）。析因设计方差分析结果显示：NMS可导致幼鼠脊髓背角BDNF阳性细胞百分比和IHS值明显增加,单次CRD刺激不影响幼鼠脊髓背角BDNF阳性细胞IHS值,NMS和单次CRD刺激间不存在交互作用。结论 NMS导致幼鼠内脏痛高敏感可能与脊髓背角BDNF过度表达有关。

便秘型肠易激综合征新概念模型的建立

目的:以肠易激综合征(IBS)模型新概念建立一种便秘型IBS 大鼠模型,为IBS的研究提供新的条件. 方法:出生后4 wk Wistar大鼠,随机分为冰水灌胃组、常温水灌胃细及正常对照组.前两组每日分别给予冰水及常温水灌胃14 d,观察灌胃期间三组大鼠灌胃后3 h内和3- 24 h间的大便粒数及含水量变化,停止灌胃后继续观察14 d对应时间段的大便粒数及含水量变化以评价其便秘.28 d 观察结束后给予直肠内球囊扩张,测定引起腹部收缩反射的最小容量阈值及直肠内球囊不同容量扩张时腹部收缩反射的次数,评价其肠道对扩张刺激的敏感性.各组动物回盲部及结肠肥大细胞(MC)研究应用甲苯胺蓝染色、计数. 5-羟色胺(5-HT)在肠道的表达应用免疫组织化学染色及彩色病理图像分析系统进行半定量分析. 结果:冰水灌胃组大鼠灌胃后3h内大便粒数及含水量较常温水灌胃组和正常对照组明显增加(P<0.05);停止灌胃后三组大鼠对应时间段3h内大便粒数及含水量无明显差异(P>0.05). 冰水灌胃组前14 d灌胃后3-24 h间的大便粒数及含水量均较常温水灌胃组和正常对照组明显减少(P<0.05);停止灌胃后,此趋势继续保持至第28 d实验结束.直肠内球囊扩张时,冰水灌胃组引起腹部收缩的最小容量阈值略高于正常对照组,但统计学比较无明显差异(P>0.05).直肠球囊体积1.0 mL低容量扩张时冰水灌胃组3 min内腹部收缩反射次数明显低于正常对照组(P<0.05);球囊体积1.5 mL, 2.0 mL高容量扩张时两组无明显差异(P>0.05).冰水灌胃组回盲部和结肠MC计数均明显高于正常对照组(P<0.05).冰水灌胃组回盲部、结肠黏膜层5-HT阳性细胞的面积均明显高于正常对照组(P<0.05). 结论:采用冰水灌胃法建立了大鼠便秘模型,该模型具有肠道敏感性降低、回盲部及结肠MC增多、5-HT阳性内分泌细胞增多,较好地模拟了人的C-IBS特征,显示了IBS 动物模型的新概念.

肠易激综合征内脏高敏大鼠模型的建立及动态评估

目的:对肠易激综合征(IBS)内脏高敏大鼠模型进行评估。方法:采用母子分离和乙酸刺激建立IBS内脏高敏大鼠模型。采用腹部回缩反射和避水应激实验评估模型。结果:1.母子分离可造成大鼠内脏高敏模型,大鼠第6、8、10周肠道敏感性明显增高,第11周避水应激后粪便粒数明显增多。2.乙酸刺激可造成大鼠内脏高敏模型,大鼠第6、8周肠道敏感性明显增高,第10周恢复正常,第11周避水应激后粪便粒数明显增多。结论:两种方法均可造成大鼠内脏高敏模型,但母子分离模型能更好的模拟IBS腹痛及排便异常症状。

束缚应激诱导大鼠肠黏膜屏障变化的实验研究

目的建立冷-束缚应激(CRS)诱导肠黏膜屏障破坏大鼠模型,探讨肠黏膜屏障变化在应激发病机制中的作用。方法选取W istar大鼠40只,随机分成模型组和正常对照组。模型组采用寒冷加束缚为应激源实施干预,对照组不予任何干预。实验期间通过直结肠扩张(CRD)实验测定内脏敏感性,取大鼠远端结肠及回肠黏膜行病理组织学检查。采用气相色谱法(GC)测定两组大鼠5h尿液中乳果糖(L)与甘露醇(M)排泄率(L/M)比值,反映肠黏膜屏障的变化情况。8结果模型组初始感觉阈值、疼痛感觉阈值、最大耐受阈值分别较对照组显著降低(P<0.05);两组肠黏膜病理检查均未见明显异常;模型组大鼠5 h尿液中L/M比值较对照组显著增大(P<0.05)。结论应激损伤导致大鼠肠黏膜通透性增大,肠黏膜屏障受损可能与应激发病机制有关。

补脾益肠丸对肠易激综合征内脏高敏模型大鼠的影响

目的:探讨补脾益肠丸对肠易激综合征(IBS)内脏高敏大鼠模型的防治作用及其机制。方法:采用母子分离内脏高敏感模型模拟肠易激综合征肠道表现,通过动态变化、水应激排便实验及5-HT水平检测观察补脾益肠丸对IBS的影响。结果:母子分离模型可模拟IBS肠道高敏状态,模型大鼠肠腔压力值显著降低,水应激排便颗粒显著增加,结肠及脑组织5-HT含量增高;经治疗后,补脾益肠丸大(6g/kg)、中剂量(3g/kg)可明显降低母子分离内脏高敏模型大鼠肠道敏感性,减少水应激刺激引起的排便数量,降低结肠及脑组织5-HT含量,为临床治疗IBS提供依据。结论:补脾益肠丸能明显缓解IBS内脏高敏模型大鼠肠道症状,其机制可能与调节肠道及中枢5-HT含量有关。

一种新识别的脂肪细胞因子vaspin能改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性

日本学者报告Vaspin是一种新识别出来的脂肪细胞因子，是由内脏脂肪组织产生的丝氨酸蛋白酶，2型糖尿病模型的大鼠它被上调，而非肥胖和耐糖尿病大鼠，它被下调。

肠乐胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的药效学研究

目的研究肠乐胶囊(高良姜、白术、白芍等)治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的药效学。方法以番泻叶腹泻模型、蓖麻油腹泻模型和新斯的明肠运动亢进模型观察肠乐胶囊的止泻作用;以新生大鼠乙酸刺激法建立内脏高敏性IBS大鼠模型,观察肠乐胶囊对大鼠肠道敏感性、肠运动以及肠粘膜组织形态学的影响。结果肠乐胶囊可明显抑制番泻叶所致的腹泻和新斯的明所致的小肠运动亢进(P<0.05,P<0.01),但对蓖麻油引起的腹泻无效;肠乐胶囊可显著降低内脏高敏性IBS大鼠的敏感性,以及小肠碳末推进率和急性避水应激排便粒数(P<0.05,P<0.01)。结论肠乐胶囊可有效对抗腹泻,降低肠道敏感性,对腹泻型IBS有较好的治疗作用。

溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜I B、IKKβ蛋白表达的作用

目的 :观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜核因子κB抑制蛋白-(I B)及I B激酶β(IKKβ)的蛋白表达作用,对其抗UC作用机制进行探讨。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行溃结灵药物干预。采用Western blot方法检测结肠黏膜I B、IKKβ蛋白相对表达量。结果:模型组I B蛋白相对表达量明显低于正常组(P<0.05),溃结灵高剂量组(18.3g/kg)I B蛋白相对表达量显著高于模型组(P<0.01),中剂量组(9.2g/kg)I B蛋白相对表达量明显高于模型组(P<0.05);模型组IKKβ蛋白相对表达量显著高于正常组(P<0.01),溃结灵高(18.3g/kg)、中(9.2g/kg)两个剂量组IKKβ蛋白相对表达量均明显低于模型组(P<0.05)。结论 :溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠黏膜I B蛋白表达的上调作用及对IKKβ蛋白表达的抑制作用,可能是其抑制NF-κB的活化,减轻炎症反应的作用机制之一。