光学相干断层成像评价国产新型药物洗脱支架术后内膜增殖

目的应用光学相干断层成像技术评价新型国产冠状动脉雷帕霉素药物洗脱支架(BUMA)置入后内膜覆盖。方法入选22例冠状动脉造影提示为原发冠状动脉病变需置入支架的冠心病患者,随机分为BUMA组(n=15)和对照组Endeavor组(n=7),术后9个月行光学相干断层成像检查。结果 BUMA组平均内膜增殖厚度显著小于Endeavor组(0.220±0.140mm对0.269±0.207mm,P<0.001);BUMA组无内膜覆盖百分率显著低于Endeavor组(5.65%对6.56%,P<0.001);BUMA组支架内管腔面积丢失显著小于Endeavor组有统计学差异[(34.87±11.50)%对(40.82±18.53)%,P=0.025]。结论冠心病患者置入国产新型BUMA药物洗脱支架具有良好的安全性和有效性。

运动抑制内皮剥脱后血管内膜增殖反应的作用及机制

本实验采用大鼠球囊内皮剥脱模型研究表明，内皮损伤后可导致内膜增厚，但内皮损伤后每日游泳６０分钟，共游泳２周，大鼠组比内皮损伤后非游泳组内膜增生厚度、面积和细胞数分别降低了５４．７％，４８．７％和５１．５％（Ｐ＜０．０１）；动脉血管环对ＡＣＨ的舒张反应性提高（Ｐ＜０．０１）；血管组织ｃＧｍＰ水平提高５８．３％（Ｐ＜０．０１）。提示运动可明显抑制动脉内皮损伤后增殖反应的第１、２高峰期；血管内皮释放内皮舒张因子增多可能是运动抑制内皮损伤后增殖反应的机制之一。

西洛他唑对家兔血管成形术后内膜增殖和血管重构的影响

目的:探讨西洛他唑对家兔血管成形术后内膜增殖的抑制作用和血管重构的影响。方法:日本雄性大耳白兔60只,随机分成3组:对照组,高脂组,西洛他唑组。采用高胆固醇(1.5 g/(kg.d)加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型,之后行血管球囊扩张成形术。于术后4周处死动物,取血管成形术部位血管标本,进行光镜、电镜及免疫组化染色。结果:高脂组内膜增生最明显,内膜面积最大而管腔面积最小;西洛他唑组内膜面积较高脂组明显减小,管腔面积明显扩大,两组相比P<0.05。电镜结果:高脂组见大量泡沫细胞,合成型平滑肌细胞多,而西洛他唑组泡沫细胞少见,收缩型平滑肌细胞多并可见凋亡细胞。PCNA免疫组化染色:高脂组PCNA阳性细胞面积百分比明显高于西洛他唑组,主要分布于内膜和内弹力板区域(P<0.05)。结论:新型抗血小板制剂西洛他唑能够抑制家兔血管成形术后的内膜增殖,促进有益的血管重构。

丹参酮IIA纳米球对兔颈动脉球囊损伤后内膜增殖的抑制

制备丹参酮IIA纳米球,以用于观察局部灌注后对损伤血管内膜增殖的抑制。通过超声乳化法制备了PLGA包载的、载药量为1.55%±0.016%(mg/mg),平均粒径为119nm的丹参酮IIA纳米球,将其和空白纳米粒分别局部灌注于球囊损伤后的兔颈动脉内,对内膜增殖的情况进行分析。结果发现:28d丹参酮IIA纳米粒组与空白纳米粒组和动脉损伤模型组相比,内膜面积明显减少(P<0.01);空白纳米粒组与模型组的内膜面积比较,无明显变化(P=0.302);内膜面积/中膜面积作为内膜增殖指数的指标,丹参酮IIA纳米粒组比动脉损伤模型组减少了39.7%。本实验成功地研制了丹参酮IIA纳米粒,局部灌注于内膜剥脱后的血管内,不仅证实了其组织相容性,而且显示出良好的局部摄取,以及显著抑制损伤血管内膜增殖的效应。

槲皮素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压动脉内膜增殖的影响

目的观察槲皮素对肺动脉高压动脉内膜增殖的影响。方法将成年雄性SD大鼠30只随机分3组:正常对照组(对照组)、野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压组(MCT组)、槲皮素预防组(预防组),每组10只。测压后处死大鼠,肺组织切片用免疫组化法和免疫印迹法观察大鼠肺血管内皮的增殖Ⅷ因子相关抗原(FⅧ:Ag)情况,并观察肺动脉的形态学变化。结果 MCT组大鼠的FⅧ:Ag显著高于对照组(P<0.05);而预防组大鼠的FⅧ:Ag较MCT组明显降低(P<0.05),但高于对照组(P<0.05)。结论槲皮素可降低MCT所致的肺动脉高压大鼠肺动脉内膜增殖的作用。

平滑肌细胞凋亡对血管球囊损伤后内膜增殖的影响

目的 :探讨血管球囊损伤后内膜增殖的机制。方法 :采用电镜、末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法 (TUNEL)和免疫组织化学技术检测球囊损伤后血管平滑肌细胞 (VSMC)凋亡及新生内膜面积的变化。结果 :球囊损伤后血管壁增生 ,球囊损伤后第 3天 ,血管中层出现凋亡的平滑肌细胞 (SMC) ;损伤后第 7天 ,新生内膜形成 ,内膜和中层SMC凋亡率最高 ,凋亡的SMC主要分布在内膜层 ,以后逐渐降低 ;至损伤后第 2 8天 ,仅内膜层有少量凋亡的SMC ;血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R )拮抗剂Irbesartan显著增加SMC凋亡和抑制内膜增生。结论 :VSMC凋亡不足是球囊损伤后血管内膜增生的机制之一。

非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响

目的：探讨非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响。方法：日本大耳白兔３６只，高脂喂养４周后用球囊导管剥脱腹主动脉内皮，再高脂喂养４周后，对动脉粥样硬化部位行血管成形术，３０只成功的动物随机分为对照组、高脂组和治疗组（非洛地平），继续喂养４周后采集局部血管行病理形态学分析，并观察实验前后各组血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素－１的改变。结果：治疗组血管内膜面积与中膜面积之比及内膜面积均降低。各组高脂饮食后血清总胆固醇、甘油三酯和血浆内皮素－１均明显升高，而血清一氧化氮明显下降；１２周治疗组血浆内皮素－１明显降低，而血清一氧化氮水平明显升高。结论：非洛地平具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护内皮功能的作用。

子宫内膜增殖症保守治疗的疗效观察

目的:观察并评价不同保守治疗方案对子宫内膜复杂性增生(CH)及非典型增生(AH)的治疗效果、并发症及患者可接受性。方法:前瞻性研究2009年1月至2012年12月在山东大学齐鲁医院门诊及住院收治的50岁以下、病理结果证实为CH的患者116例,将患者随机分为3组,分别接受口服孕激素(A组)、口服避孕药(B组)或LNG-IUS(C组)治疗;AH的患者共90例,将其随机分为2组,分别接受口服孕激素或GnRH-a治疗。每3个月取子宫内膜行病理检查,随访观察患者治疗后的病理缓解率及不良反应。结果:(1)CH患者:治疗6个月时,口服孕激素治疗组、口服避孕药治疗组、LNGIUS组的病理缓解率分别为77.5%、73.7%和94.7%(P=0.039),治疗期间体重增加的发生率依次为42.5%、7.9%和2.6%(P=0.001),突破性出血发生率分别为15.0%、5.2%和26.3%(P=0.023),恶心呕吐症状发生率分别为7.5%、5.2%和2.6%(P=0.624)。(2)AH患者:治疗6个月时,口服孕激素治疗组、GnRH-a治疗组的病理缓解率分别为70.5%和60.9%(P=0.197)。口服孕激素治疗组患者出现的不良反应主要包括体重增加(59.1%)、突破性出血(22.7%)、恶心呕吐(13.6%)及头晕乏力(6.8%)。GnRH-a治疗组患者出现的不良反应主要包括潮热(67.4%)、阴道干燥(34.8%)、精神状态改变(32.6%)、头痛乏力(10.9%)。患者均未出现血栓形成及肝酶升高。结论:对50岁以下的CH患者,可首选宫腔内置入LNG-IUS系统。对AH患者,若无生育要求或手术禁忌证,应首选手术治疗;对于50岁以下选择保守治疗的患者,口服孕激素和GnRH-a治疗的疗效相当。保守治疗需在严格监测下进行,以便及时发现癌变。

复方丹参滴丸对兔髂动脉损伤后内膜增殖的影响

目的 :探讨复方丹参滴丸对高脂血症兔髂动脉内皮剥脱后内膜增殖的影响。方法 :体重 2 0～ 2 3kg的雄性日本大耳白兔 2 0只 ,随机分为对照组 (n =10 )、复方丹参滴丸组 (n =10 ) ,高脂喂养两周后 ,行右髂动脉球囊内皮剥脱术。从术前 3天天始 ,治疗组饲以复方丹参滴丸 (30 0mg·只 - 1 ·天 - 1 )。术后 4周 ,取损伤侧髂动脉行病理形态学分析及增殖细胞核抗原 (Prolif eratingcellnuclearantigen ,PCNA)免疫组化检测。结果 :复方丹参滴丸组新生内膜面积和内膜增殖细胞核抗原阳性细胞率均小于对照组 (P <0 0 5 ) ,而管腔面积大于对照组 (P <0 0 5 ) ,两组同期血脂水平无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :复方丹参滴丸能抑制动脉损伤后平滑肌细胞增殖 ,有缓解内膜增生 ,减轻实验性动脉再狭窄的作用 ,该作用不依赖对血脂的调节。

宫腔镜手术治疗年轻、未育的子宫内膜增殖症临床分析

目的研究宫腔镜手术治疗年轻、未育、刮宫和药物治疗效果不佳的子宫内膜增殖症的临床效果及生殖预后。方法 30例年轻、未育女性,经超声及宫腔镜检查+诊刮诊断为子宫内膜增殖症,在超声监护下行宫腔镜子宫内膜功能层电切术,保留基底层内膜。根据术后病理选择辅助药物治疗,随访治疗后月经改善情况、妊娠率、活产率。结果 30例患者,术前内膜诊刮对复杂型增生和非典型增生的漏诊率达50.0%。平均随访(31.7±11.0)个月,术后月经改善率为26.7%(8/30),24例有生育要求的患者中5例术后经常规促排卵治疗妊娠,1例行辅助生育获得妊娠,术后妊娠率及活产率均为25.0%(6/24)。结论宫腔镜手术切除功能层子宫内膜治疗药物及刮宫治疗效果不佳的子宫内膜增殖症,去除病灶后联合药物治疗,可改善月经情况,保留子宫,保留患者生育力。

复方花刺参黏多糖对血管损伤后再狭窄家兔血管内膜增殖与凋亡的影响

目的探讨复方花刺参黏多糖对家兔髂动脉腔内血管成形术(TA)后内皮功能及内膜增殖与凋亡的影响。方法 50只新西兰纯种家兔随机分为4组:花刺参组、辛伐他汀组、模型组和正常对照组。各组动物于TA后4周空腹颈动脉同步采血行MDA、ET、NO含量及vWF、SOD活性测定,并全部处死动物行病理形态学检查、原位杂交染色观测血小板衍生生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)mRNA在髂动脉中的表达及末端标记法检测凋亡细胞。结果 (1)TA后4周,模型组血浆中MDA、ET含量及vWF活性明显高于正常对照组(P<0.01),而血清NO含量及SOD活性则显著低于正常对照组(P<0.01);辛伐他汀组MDA、ET含量及vWF活性均明显低于模型组(P<0.01),NO含量及SOD活性则显著高于模型组(P<0.01)。(2)模型组内膜厚度明显高于花刺参组和辛伐他汀组(P<0.01);模型组管腔狭窄度明显高于花刺参组和辛伐他汀组(P<0.01)。(3)正常对照组PDGF仅内膜微量表达;模型组内膜强烈表达,中膜中度表达,较正常对照组明显增多(P<0.01);花刺参组及辛伐他汀组PDGF表达局限于内膜,伴或不伴中膜轻微表达,与模型组比较明显减少(P<0.05)。模型组内膜及中膜TGF-β_1强烈表达,比正常组明显增多(P<0.01);花刺参组及辛伐他汀组TGF-β_1表达比模型组明显减少(P<0.05)。(4)免疫组化显示花刺参组、辛伐他汀组和模型组较正常对照组平滑肌细胞凋亡率明显增加,模型组较花刺参组和辛伐他汀组平滑肌细胞凋亡更加显著(P<0.05)。结论复方花刺参黏多糖具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护内皮功能的作用。

绞股蓝总皂甙对兔动脉内皮损伤后内膜增殖及sis基因表达的影响

目的：研究绞股蓝总皂甙（GPs）、曲匹地尔(trapidil)对兔髂动脉内皮损伤后内膜增殖的抑制作用，以及上述过程中sis基因表达的改变及药物的影响．方法：用Fogarty球囊导管制成兔髂动脉内皮损伤模型，分别给予（GPs，traPidil治疗，于不同时间点进行病理形态学检查、平滑肌细胞肌动蛋白（SMCsactin）免疫组化染色及sis基因原位杂交（ISHH）．结果：术后10d，28d损伤血管内膜明显增生、增厚，管腔狭窄，血管中膜及增生内膜有大量actin染色阳性细胞；ISHH显示sis基因mRNA明显表达；GPs，tra－Pidil可明显抑制损伤血管内膜的增生［内膜面积分别为（0．095±0．035）mm2，(0．065±0．014)mm2vs（0．184±0．063）mm2，P＜O．05]，但对sis基因表达无明显影响．结论：GPs对在体兔具有明显的抑制实验性动脉内皮损伤后内膜增殖的作用．

绿茶多酚对大鼠颈动脉损伤后血管新生内膜增殖的影响

目的:本研究观察了绿茶多酚对SD大鼠颈动脉损伤后血管新生内膜的影响。方法:建立SD大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增殖模型,连续饮服绿茶多酚(1mg/ml)14天后观察其对血管新生内膜增殖的影响。结果:与对照组相比,绿茶多酚治疗组14天后大鼠颈动脉损伤血管新生内膜/中层面积比降低了34.1%(P<0.05)。结论:绿茶多酚对大鼠颈动脉损伤后血管新生内膜增殖有一定的抑制作用。

重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖影响的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成肝素对照组 (n=12 )和重组水蛭素组 (n=12 ) ,采用兔髂总动脉球囊扩张损伤后内膜增殖动物模型 ,术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周处死动物取髂总动脉标本。结果 :用药组术后 2周和 4周平均髂总动脉直径均较对照组明显增加 (P<0 .0 1) ,4周后新生内膜面积显著减少 (P<0 .0 1) ,管腔面积明显扩大 (P<0 .0 1)。结论

重组水蛭素局部治疗球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的作用。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成对照组 (n=12 )和重组水蛭素局部治疗组 (n=12 ) ,采用兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄动物模型 ,治疗组经多孔球囊导管于球囊扩张局部在 2个大气压下给予重组水蛭素 re-fludin(14 .5× 10 6 ATU· g- 1 ) 1m g· kg- 1 ,对照组给予生理盐水。术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周取髂总动脉标本行 HE染色、Masson三色染色、平滑肌肌动蛋白 (α- actin)免疫组织化学染色和增殖细胞核抗原 (PCNA )免疫组织化学染色 ,并进行计算机图象分析。结果 :治疗组术后 2周和 4周血管造影平均髂总动脉直径分别较对照组扩大 5 9.9% (P<0 .0 1)和 6 1.6 % (P<0 .0 1) ,平均髂总动脉面积分别较对照组扩大 135 .6 % (P<0 .0 1)和 191.1% (P<0 .0 1)。图象分析示球囊扩张术后 4周治疗组髂总动脉血管腔面积较对照组扩大 113.0 4 % (P<0 .0 1) ,管壁面积和内膜面积分别减少 2 9.2 0 % (P<0 .0 1)和 82 .0 0 % (P<0 .0 1)。术后 4周治疗组球囊扩张血管壁α- actin和 PCNA免疫组化染色阳性细胞均较对照组明显减少。结论 :重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗 。

大鼠骨髓源性内皮祖细胞对损伤后血管内膜增殖的影响

目的观察大鼠骨髓源性内皮祖细胞(EPCs)对颈动脉内膜损伤后新生内膜的影响。方法选取SD大鼠5只,以密度梯度离心法从骨髓获取EPCs。另取SD大鼠25只,建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,分成EPCs移植组和对照组,于球囊损伤14d后处死大鼠,颈动脉切片观察骨髓EPCs对损伤内膜增殖的影响。结果颈动脉球囊损伤14d后EPCs移植组大鼠颈动脉损伤血管内膜/中膜面积比对照组明显减低(P<0.01)。结论移植的EPCs可到达内膜损伤部位并参与损伤血管内膜的修复,降低新生内膜增殖。

化瘀通脉注射液对大鼠主动脉球囊损伤后内膜增殖的影响

目的：观察化瘀通脉注射液对大鼠主动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法：72只体重300～35％的雄性Wistar大鼠随机分为3组：即化瘀通脉组、丹参组和生理盐水组。采用球囊剥脱大鼠主动脉内膜的方法复制内膜增殖动物模型。自造模前1天开始，各组动物经尾静脉分别注射化瘀通脉注射液、或丹参注射液、或生理盐水，1mL／次，1次／d。每组按造模后1、5、10、15、20、25天6个时点随机选取4只动物处死，留取标本。制作病理切片，观察各组动物内膜损伤后内膜面积、内膜／中膜面积比值的动态变化，比较化瘀通脉注射液、丹参注射液及生理盐水对内膜增殖的影响。结果：光镜下（40×）观察病理切片可见，在行球囊内膜剥脱术后，3组动物主动脉内膜出现不同程度的增殖，内膜增殖随时间延长而加重，在术后25天最为明显，化瘀通脉组内膜面积增长缓慢，与生理盐水组比较有显著性差异（P〈0．05），和丹参组比较虽无显著性差异（P〉0．05），但增长有减缓趋势；3组动物内膜／中膜面积比值均随时间延长而增大，在术后25天最为明显，化瘀通脉组比值增大缓慢，与生理盐水组和丹参组比较虽无显著性差异（P〉0.05），但增大有减缓趋势。结论：化瘀通脉注射液可抑制大鼠主动脉球囊损伤后的内膜增殖，作用有优于丹参注射液的趋势。

血红素氧合酶1/一氧化碳系统对球囊损伤后内膜增殖及内皮功能的影响

目的探讨血红素氧合酶1/一氧化碳((HO-1)/CO)系统对兔颈动脉球囊损伤后内膜增殖及内皮功能的影响及其可能的作用机制。方法家兔随机分为对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组和假手术组5组,每组10只。对照组予普通饮食,其余4组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉9腹腔内注射,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后续原喂养给药8周。结果高胆固醇饮食血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白)水平显著升高(P<0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉一氧化氮生成量、cNOS活性显著降低,而一氧化碳生成量、血红素氧合酶活性显著增加(P均<0.01),内膜面积和内膜/中膜面积比值为(0.586±0.090比1.381±0.180)。与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增加血红素氧合酶活性、一氧化碳生成量,显著降低内皮素1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比值最小(0.386±0.076比0.862±0.164;P均<0.01);锌原卟啉9显著抑制血红素氧合酶活性、一氧化碳生成量,显著增高内皮素1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比值最大(0.734±0.096比1.843±0.212),差异均有显著性(P<0.01)。结论高胆固醇饮食加球囊损伤严重损害颈动脉NOS/NO系统,血红素氧合酶1/一氧化碳系统通过代偿和调节NOS/NO系统及降低内皮素1表达从而改善内皮功能,抑制血管损伤后内膜增殖和不良重塑。

雷帕霉素支架对小型猪冠状动脉p27^(kip)表达及内膜增殖的影响

目的 观察小型猪冠状动脉置入支架后p2 7kip表达变化及含 10 0 μg雷帕霉素可降解涂层支架释放的雷帕霉素对p2 7kip表达的影响。方法 球囊 血管以 1 3∶1比例置入过大的裸支架 (n =14 )、单高分子可降解多聚羟基丙酸乙酸 (PLGA)涂层支架 (n =16 )或雷帕霉素支架 (n =16 )并形成冠状动脉损伤模型 ,术后第 1、2、4和 12周时间段处死部分猪。测定 12周时 3组支架血管段的内膜厚度和面积。免疫组化法测定支架置入后 4个时段冠状动脉的p2 7kip表达水平及动态变化。结果 在 12周的随访组 ,裸支架、PLGA支架和雷帕霉素支架的新生内膜平均厚度分别为 (0 38± 0 2 0 )mm、(0 96± 0 5 8)mm和 (0 14± 0 12 )mm(P =0 0 0 4 ) ,3组的新生内膜面积分别为 (3 38± 0 31)mm2 、(6 4 6±2 0 1)mm2 和 (2 0 7± 0 82 )mm2 (P =0 0 0 0 )。置入裸支架 1周后 ,冠状动脉p2 7kip表达处于低水平状态 ,但在第 4周达到最高水平 ,在第 12周时 ,其表达水平恢复至第 1周时水平 ;雷帕霉素支架使整个随访期的p2 7kip表达水平无明显变化 ,均处于高水平表达状态。结论 含 10 0 μg雷帕霉素支架在 12周内有抑制小型猪冠状动脉内膜增殖的明显疗效。裸支架置入后 12周内 ,p2 7kip表达水平在第 4周最高 ;涂层支架释放的?

曲尼司特对兔髂动脉损伤后内膜增殖及血管重构的影响

目的 探讨曲尼司持对兔髂动脉球囊损伤后内膜增殖及血管重构的影响。方法 2 4只新西兰大白兔随机分为假手术组、对照组和用药组。用球囊导管对用药组和对照组兔行髂动脉损伤。用药组于术前 3d开始用曲尼司特 (每天 30 0mg/kg) ,术后 2 8d取病变血管苏木精 伊红和弹力纤维染色并免疫组化检查 ,以计算机图像分析血管内膜、中膜厚度、管腔面积、平均动脉面积 (外弹力膜内横截面积 ,EEL)的变化 ,计算增殖细胞核抗原 (PCNA)增殖指数 (PI)。结果 曲尼司特显著减少内膜厚度 ,增加血管腔面积和平均动脉面积 ,对中膜厚度无明显影响。曲尼司特使内膜PCNA阳性细胞百分比降低。结论 曲尼司特能抑制兔髂动脉球囊损伤后内膜增殖 ,促进代偿性血管扩张。