兔移植性子宫内膜肿瘤模型的建立及其生物学特性观察

目的：建立子宫内膜VX2肿瘤模型并观察其生物学特性。方法：采用子宫内膜分离组织包埋法在44只兔的子宫内膜制备VX2肿瘤模型，24只在1～6周处死，观察其生长及转移特性，20只用于观察模型自然生存期。结果：肿瘤原位移植成功率为100％；1周内肿瘤局限于子宫内膜，1～2周侵犯肌层并发生淋巴转移，2～3周浸润子宫浆膜并向同侧宫角蔓延，3～4周发生宫颈转移，4～5周发生肺转移；荷瘤兔的自然生存时间为50．6±8．1d，其转移灶与原发灶组织学类型一致，均为鳞癌。结论：此模型移植成功率高，生物学特性稳定，其转移模式与人子宫内膜肿瘤转移方式类似，为子宫内膜肿瘤的实验研究提供了较理想的大动物模型。

子宫颈及子宫内膜肿瘤组织EGFR和c-erbB-2的表达及其意义

①目的 观察子宫颈及子宫内膜肿瘤组织中表皮生长因子受体 (EGFR)和原癌基因c erbB 2的表达及其意义。②方法 采用免疫组化方法对 77例子宫颈和 72例子宫内膜正常及肿瘤组织进行EGFR和c erbB 2检测。③结果 c erbB 2在子宫颈鳞状细胞癌和子宫内膜腺癌组织中有较高的表达率 ,分别为 71 .1 %和 6 8.9%。子宫颈鳞状细胞癌c erbB 2阳性表达率与正常宫颈鳞状上皮及不典型增生比较有显著性差异 (χ2 =1 0 .31 3、5 .5 4 8,P<0 .0 5 ) ;子宫内膜腺癌c erbB 2阳性表达率与子宫增殖期内膜、分泌期内膜及子宫肌腺病组比较均有显著性差异(P =0 .0 0 1～ 0 .0 1 2 ) ;而EGFR在各组织内表达比较均无显著性差异 (χ2 =4 .2 4 0、0 .2 4 0 ,P >0 .0 5 )。④结论 c erbB 2是鉴别子宫颈和子宫内膜肿瘤良恶性和判断预后的一个有价值的指标。

缺氧诱导因子1与子宫内膜肿瘤血管生成

缺氧诱导因子(HIF)是一类重要的调节缺氧反应基因的转录因子,由HIF-1α和HIF-1β两种亚基组成,在多数肿瘤中表达增高,与肿瘤的生长及其肿瘤血管生成密切相关。在雌二醇诱导子宫内膜肿瘤血管的生成中,HIF-1α是重要的中介物,雌二醇可能通过HIF-1α诱导血管内皮生长因子表达发挥作用,进而促进子宫内膜肿瘤的发生。因此抑制HIF活性可能是治疗癌症的一种途径。

人锌指蛋白23在子宫内膜肿瘤中的表达分析

目的分析hZNF23 mRNA在子宫内膜肿瘤组织和细胞中的表达情况,以探讨其与发病机制的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测30例子宫内膜肿瘤患者癌组织和其癌旁正常组织中hZNF23表达水平。结果 30例子宫内膜肿瘤患者癌组织及其癌旁正常组织标本中hZNF23相对表达量分别为(7.3±4.15)copies/mL和(22.0±10.2)copies/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。结论子宫内膜肿瘤患者中hZNF23基因表达水平显著下降,可能与子宫内膜肿瘤的发生发展有密切的关系。

不同手术方式治疗早期子宫内膜肿瘤的临床对比分析

目的探讨不同手术方式治疗早期子宫内膜肿瘤的临床效果。方法收集75例子宫内膜肿瘤患者为研究对象,根据不同手术途径分为腹腔镜组(41例)和开腹组(34例),对2组患者的手术时间、淋巴结切除个数、术中出血量等指标进行分析。结果手术时间和淋巴结切除个数组间差异无统计学意义(P>0.05);术中出血量开腹组高于腹腔镜组,差异有统计学意义(P<0.05)。相比开腹组,腹腔镜组术后肛门排气时间短,术后3天体温低,总住院时间短,术后并发症发生率低,且各指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者在阴道残端复发率和性功能障碍发生率方面差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与开腹手术相比,腹腔镜手术治疗早期子宫内膜癌能显著减少患者术中出血量和住院时间,改善术后远期生命质量,值得临床进一步探索研究和应用。

黄芪注射液治疗子宫内膜肿瘤临床疗效及对患者肿瘤标志物血清CA125、HE4影响的研究

目的:分析黄芪注射液治疗子宫内膜肿瘤患者临床疗效,及对患者血清肿瘤标志物癌胚抗原125(CA125)、人附睾分泌蛋白4(HE4)的影响。方法:选择我院收治的子宫内膜癌患者124例作为研究对象,所有患者均行保守治疗。将患者分为对照组和观察组两组,每组患者62例。两组患者均行化疗,观察组在化疗基础上再予以黄芪注射液治疗,两组患者均完成既定化疗方案和疗程。比较两组患者化疗前、化疗后血清肿瘤标志物CA125、HE4、T淋巴细胞亚群(CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+、CD_4^+/CD_8^+)变化,两组患者完成化疗后采用新的实体瘤疗效评价标准(RECIST)对临床疗效判定。收集并比较两组患者化疗过程中毒副反应情况。结果:完成一个疗程后,对照组患者血清CA125、HE_4、CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+较治疗前有所下降,但差异均无统计学意义(P>0.05),观察组患者CA125、HE4较治疗前下降显著,CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+较治疗前明显升高(P<0.05),两组患者CD_8^+治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者完成疗程后,RE-CIST疗效结果比较,观察组患者PD率明显低于对照组、CR率、总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者化疗过程中,观察组患者毒副反应率明显低于对照组(P<0.05)。结论:黄芪注射液辅助子宫内膜癌患者保守治疗,可有效促进患者免疫功能、降低化疗毒副反应、提升化疗治疗效果,对治疗子宫内膜癌患者具有较高的临床价值。

具有卵黄囊瘤样组织学形态或免疫表型的子宫内膜肿瘤

近年子宫卵黄囊瘤得到了越来越多的认识。本组分析3组子宫肿瘤的基础上,对具有卵黄囊瘤样表型的子宫内膜肿瘤进行多层面研究。第1组中有9例子宫内膜肿瘤被归类为卵黄囊瘤,或具有卵黄囊瘤成分,应用35个免疫组化标志物对其进行评估,以确定其免疫表型谱系;第2组中包括70例不同组织学类型的子宫内膜癌,分析SALL4、Glypican-3和AFP的表达,以评估这些标志物相对子宫内膜癌在卵黄囊瘤诊断中的特异性;第3组中包括626例子宫内膜癌/癌肉瘤的存档病例,回顾性分析并确定卵黄囊瘤样形态的出现频率。

血清CA125、AKT、p-AKT水平联合诊断子宫内膜肿瘤的临床价值分析

目的探讨血清糖类抗原125(CA125)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)水平联合诊断子宫内膜肿瘤的临床价值。方法选取子宫内膜恶性肿瘤的患者100例作为A组,子宫内膜良性肿瘤的患者100例作为B组,另选取体检正常的健康者100例作为C组,分别检测3组血清CA125、AKT和p-AKT的水平并进行比较。结果 B组血清CA125、AKT、p-AKT水平阳性率均显著高于C组;A组血清CA125、AKT、p-AKT水平阳性率均显著高于B组。结论血清CA125、AKT、p-AKT阳性对子宫内膜肿瘤的诊断具有重要的临床价值。

血清CA19-9、YKL-40及AKT水平联合诊断子宫内膜肿瘤的临床价值

目的探讨血清中糖类抗原19-9(CA19-9)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)及蛋白激酶(AKT)水平在诊断子宫内膜肿瘤中联合检测的临床应用价值。方法选取100例子宫内膜肿瘤患者为观察组,另收集同期进入我院体检的健康者100例为健康组,分别检测2组血清CA19-9、YKL-40及AKT水平,比较各血清指标对诊断子宫内膜肿瘤的敏感度、特异度和准确度。结果观察组血清CA19-9、YKL-40及AKT水平较健康组显著性增高(P<0.05);CA19-9、YKL-40及AKT联合检测敏感度、特异度和准确度较各指标单独检测显著增高(P<0.05),敏感度可达94.0%,特异度可达96.0%,准确度可提高至95.0%。结论血清中CA19-9、YKL-40及AKT水平与子宫内膜肿瘤显著相关,联合3项指标进行检测子宫内膜肿瘤具有较高的敏感度、特异度和准确度,能更好的辅助临床对子宫内膜肿瘤的诊断。

良性与恶性子宫内膜肿瘤的病理诊断分析

目的：通过对Glut-1的病理检测探讨良性与恶性子宫内膜肿痈的璃理诊断方法与价值方法：2012年8月到2014年12月选择在我院进行诊治的子宫内膜肿瘤患者80例，其中子宫颈上皮内瘤变组织60例（瘤变组）与子宫内膜癌组织2（}例（癌变组），取手术病理标本，对Glut-1表达情况进行免疫组化分析、结果：Glut-1在瘤变组的阳性表达率为30．0％，在癌变组的阳性表达率为70．0％，对比差异明显（P〈0．05）结论：Glut-1在子宫内膜癌中表达升高，有利于进行良性与恶性子宫内膜的病理诊断指导。

血清CA153、CA72-A、CA125、p-AKT、AKT水平联合检测用于子宫内膜肿瘤的评定价值

目的观察血清糖类抗原CA153、CA72-A、CA125及p-AKT、AKT水平联合检测用于子宫内膜恶性肿瘤的评定价值。方法选择子宫内膜恶性肿瘤患者42例为恶性肿瘤组,另选取42例良性肿瘤患者作为良性肿瘤组,20例体检正常者作为健康组,对所有患者,基于电化学发光罗氏检测方法测评血清CA153、CA72-A、CA125水平,ELISA试剂盒法测评血清中p-AKT、AKT水平。结果血清CA153、CA72-A、CA125、p-AKT、AKT水平均呈现良性肿瘤组显著高于健康组(P<0.05);且恶性肿瘤组均显著高于良性肿瘤组和健康组(P<0.05);五个指标的联合检测,准确性和敏感性比各组单独使用显著增加(P<0.05),而特异性一般或有所下降。结论 CA153、CA72-A、CA125、p-AKT、AKT水平与子宫内膜癌性肿瘤呈现明显关联,且五种指标联合检测用于子宫内膜恶性肿瘤评定的准确性和敏感性均高于单独指标测定。

WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分子分型在子宫内膜癌中的应用与临床意义

目的探讨WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分子分型在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的临床应用及其意义。方法收集62例EC临床资料,根据WHO(2020)女性生殖系统分子分型标准,采用免疫组化法和PCR法将EC分为4种亚型,即POLE突变型、错配修复缺陷型(mismatch repair deficient,MMRd)、无特异性分子谱型(no specific molecular profile,NMSP)和p53突变型,分析其与临床病理特征的关系。结果POLE突变型3例(4.8%),MMRd型15例(24.2%),NSMP型36例(58.1%),p53突变型8例(12.9%)。POLE基因突变与浸润深度、组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移和FIGO分期,差异均无统计学意义(P>0.05)。15例MMRd型患者中,FIGOⅡ+Ⅲ期患者的比例明显增加,其中1例p53蛋白过表达,2例均完全失表达。36例NSMP型患者与组织学低级别(Grade I+Ⅱ)有关(P<0.05),与其它临床病理特征均无关(P>0.05);8例p53突变型患者与组织学高级别(GradeⅢ级)有关(P<0.05);淋巴结转移、FIGOⅡ+Ⅲ期明显增加,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论分子分型在EC的治疗中具有重要应用价值,与POLE基因突变型和NSMP型相比,MMRd型和p53突变型患者预后较差。

超声造影联合血清肿瘤标志物在子宫内膜癌诊断中的应用

目的研究超声造影联合血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)]检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法选择2022年9月至2023年9月住院65例子宫内膜癌患者,同期65例子宫内膜良性病变患者,进行超声造影检查和血清CA125、VEGF、MMP-9检测,比较2组检测结果,分析超声造影联合血清CA125、VEGF、MMP-9检测在子宫内膜癌诊断中应用价值。结果子宫内膜癌组峰值强度大于子宫内膜良性病变组,达峰时间、上升时间短于子宫内膜良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组血清CA125、VEGF、MMP-9高于子宫内膜良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05);经logistic回归分析显示,超声造影参数峰值强度、达峰时间、上升时间及血清CA125、VEGF、MMP-9水平与子宫内膜癌有关(P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,超声造影参数峰值强度、达峰时间、上升时间及血清CA125、VEGF、MMP-9水平诊断子宫内膜癌的曲线下面积分别为:0.860、0.885、0.891、0.913、0.861、0.891;联合检测曲线下面积最高,为0.957。结论超声造影联合血清CA125、VEGF、MMP9检测在子宫内膜癌诊断中应用价值较高。

单纯型子宫内膜小细胞神经内分泌肿瘤1例及文献复习

神经内分泌肿瘤是一种异质性肿瘤,起源于内分泌系统的神经内分泌细胞。大多数神经内分泌肿瘤发生在肺和胃胰腺系统,女性生殖系统此类肿瘤的发病率极低。研究发现,子宫内膜小细胞神经内分泌肿瘤(small-cell endometrial neuroendocrine carcinoma,SCENC)占所有子宫内膜恶性肿瘤的比例不足1%[1]。研究发现,SCENC多于早期即发生血行转移和淋巴结转移,一旦确诊即为晚期,患者预后较差[2-3]。本文通过对相关疾病复习,结合济宁医学院附属枣庄市立医院收治的1例SCENC患者的病历资料对SCENC临床特征进行归纳总结,旨在探索本病的最佳治疗方案,为临床诊疗提供一定的参考依据。

MRI基于2023版国际妇产科联盟分期评估子宫内膜癌进展

子宫内膜癌(EC)是常见妇科恶性肿瘤;MRI对EC评估具有重要价值。2023年国际妇产科联盟(FIGO)分期做出重大修订,以更细致地对EC进行风险分层,也使MRI面临新的挑战。本文就MRI基于2023版FIGO分期评估EC进展进行综述。

基于DWI深度学习特征的预测模型评估子宫内膜癌微卫星不稳定状态的价值

目的探索基于扩散加权成像(DWI)深度学习特征的预测模型在子宫内膜癌微卫星不稳定状态评估中的价值。资料与方法回顾性分析2020年6月—2023年4月于新乡市中心医院行MRI检查的32例微卫星不稳定和55例微卫星稳定子宫内膜癌患者的DWI资料,测量原发病灶的表观扩散系数(ADC),并分别应用多层卷积神经网络和PyRadiomics提取原发病灶的深度学习特征和影像组学特征。使用最小绝对收缩和选择算子及随机森林进行特征筛选和模型建立,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)和净重新分类指数评估模型性能,基于1000次重采样的Bootstrap进行模型内部验证。结果深度学习模型共纳入6个特征,分别为第7、57、77、82、97和108个特征,AUC为0.905(95%CI 0.823~0.957);影像组学模型共纳入6个特征,分别为1个邻域灰度差矩阵、4个灰度区域大小矩阵和1个灰度游程长度矩阵特征,AUC为0.844(95%CI 0.751~0.913);微卫星不稳定组的ADC小于微卫星稳定组(t=-4.123,P<0.001),AUC为0.810(95%CI 0.712~0.886)。与影像组学模型和ADC相比,深度学习模型的风险预测效果得到改善,净重新分类指数分别为0.856和0.486(P<0.01,P=0.024)。在基于Bootstrap的内部验证中深度学习模型也展示出较影像组学模型更高的性能,二者的AUC分别为0.897(95%CI 0.889~0.905)和0.829(95%CI 0.812~0.839)。结论与影像组学模型和ADC相比,基于DWI图像深度学习特征的预测模型能够更好地评估子宫内膜癌患者的微卫星不稳定状态。

PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗在妇科恶性肿瘤中的应用

近年来肿瘤靶向和免疫治疗的研究进展迅速,如多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor,PARPi]、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)等已改变了妇科肿瘤的传统治疗模式,但部分患者疗效有限或出现耐药。临床前研究发现,PARPi损伤DNA修复过程,可造成肿瘤突变负荷与肿瘤特异性抗原增加,调节肿瘤微环境,刺激肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)产生并促进抗肿瘤免疫反应,为PARPi与ICI联合治疗提供了理论基础。近年多项临床研究发现PARPi与ICI联合使用可显著改善妇科恶性肿瘤患者的预后。

肿瘤相关成纤维细胞在子宫内膜癌中的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中不同类型细胞的相互作用在子宫内膜癌(endometrial cancer)的发生、发展中起到了关键作用。其中肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为TME的重要组成部分,通过直接或间接作用的方式调控子宫内膜癌细胞的恶性生物学行为,促进肿瘤进展。研究表明CAFs参与调节子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭和代谢等途径,同时在TME的基质重塑、血管生成和免疫调节等方面发挥着重要作用。以CAFs为靶点的临床试验研究打破了子宫内膜癌传统治疗手段的局限性,为终末期子宫内膜癌患者带来了新的治疗选择,然而仅有部分患者获益,其中CAFs的来源及功能异质性与治疗抵抗密切相关。综述CAFs在子宫内膜癌中的研究进展,以深入了解CAFs的特性及功能,为子宫内膜癌的诊治提供新的思路。

基于Autar指导的围术期护理在降低老年子宫内膜癌患者术后DVT发生率中的应用价值

【目的】探讨基于深静脉血栓危险因素评估量表(Autar)指导的围术期护理在降低老年子宫内膜癌患者术后深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)发生率中的应用价值。【方法】选取2019年1月至2021年1月本院收治的96例老年子宫内膜癌术后患者,按照随机数字表法将其分为对照组(行常规护理方法干预)和观察组(在对照组的基础上加用基于Autar指导的围术期护理干预),每组48例。比较两组患者下肢周径、凝血功能指标、DVT发生率。【结果】干预后,观察组髌上15 cm、10 cm及踝上5 cm周径均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)长于对照组,D-二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组DVT发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】基于Autar指导的围术期护理可以减少老年子宫内膜癌患者术后的下肢周径,改善凝血功能,降低术后DVT发生率。