内质网应激介导的神经细胞凋亡通路

细胞凋亡是一种相对有序的能量依赖的程序化死亡过程,广泛存在于多细胞生物的各种器官和组织中。截止到目前,细胞凋亡通路主要有：死亡受体活化（外源性途径）途径、线粒体损伤途径（内源性途径）和内质网应激诱导的凋亡途径。前两者是经典凋亡途径,内质网应激途径是近年来才发现的一种新的凋亡途径。

内质网应激途径介导同型半胱氨酸致血管内皮细胞凋亡的研究进展

在人体中，血管内皮细胞具有调节物质代谢、防止血栓形成和维持血流通畅等非常重要的生理功能。内质网（En—doplasmicreticulum，ER）可以调节细胞内蛋白质的正确折叠，是维持钙稳态及凋亡发生等功能的重要亚细胞器。

CHOP调控内质网应激介导细胞凋亡的机制

C/EBP同源蛋白CHOP是一种29K的细胞蛋白,主要参与调控细胞增殖、分化以及能量代谢等。CHOP作为转录因子在内质网应激(ER Stress,ERS)介导的细胞凋亡中起重要作用。ERS通常是指ER中错误折叠或未折叠蛋白质增加引起的应激反应。发生ERS时,细胞会通过未折叠蛋白反应(UPR)维持细胞内稳态。长期或过度的应激会导致ER功能障碍和凋亡发生。ER通过3个主要途径诱导细胞凋亡,包括IRE1/ASK1/JNK途径、Caspase-12 激酶途径和CHOP途径。

p-Nonylphenol通过内质网应激介导具有神经元特性的pc12细胞凋亡

p-nonylphenol是内分泌激素断裂化合物（EDCs）的一种,能够结合雌激素受体而表现出雌激素的效应。p-nonylphenol又是塑料生产中的增塑剂,也是由环境去污剂中产生的一种烷基酚,因此p-nonylphenol广泛存在环境中。最近的研究表明p-nonylphenol能够诱导衍生于滋养层的绒毛膜癌细胞系的凋亡。实验选用神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）诱导分化的具有神经元特性的pc12细胞系，研究p-nonylphenol对神经细胞的促凋亡机制。当把终浓度为56μmol／L的p—nonylphenol加入到分化的pc12细胞中时，

α-硫辛酸对缺血再灌注诱导的PC12细胞应激性凋亡抑制作用的研究

目的:探讨α-硫辛酸(α-LA)抑制缺血再灌注诱导的大鼠肾上腺嗜铬神经瘤细胞(PC12)内质网应激性凋亡的分子机制。方法:传代培养PC12细胞分为正常组(Control组)、氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)4 h组(OGD4组)、OGD 4 h后复氧不同时间段组(OGD4+R6、OGD4+R12、OGD4+R18以及OGD4+R24组)、在OGD4 h后复氧阶段给予不同浓度(0.01、0.05、0.1、0.25、0.5、1、2、5和10 mmol/L)α-LA共同复氧培养24 h作为α-LA处理组(OGD/R+α-LA组);Control组细胞在完全培养基、正常氧培养箱中培养,OGD/R组和OGD/R+α-LA组细胞按相应方法进行培养处理;蛋白免疫印迹法检测各组PC12细胞中内质网应激[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)]和凋亡[B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、裂解型胱天蛋白水解酶3(Cleaved-caspase3)]相关分子的表达;细胞活性检测试剂盒-8(CCK-8试剂盒)检测各组PC12细胞的存活率,分析α-LA作用的有效工作浓度。结果:与Control组比较,OGD4 h后复氧不同时间段均诱导了PC12细胞发生内质网应激性的凋亡,表现为内质网应激相关分子GRP78、CHOP和凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3的表达伴随复氧时间段的延长而逐渐升高(P<0.05),在OGD4+R24组升高最明显(P<0.05);与Control组比较,OGD4+R24组细胞的存活率明显下降(P<0.05);与OGD4+R24组比较,OGD/R+α-LA组α-LA在0.05~5 mmol/L浓度范围内增加了细胞的存活率(P<0.05),0.5 mmol/L时细胞存活率升高最明显(P<0.05),10 mmol/L时细胞存活率明显降低(P<0.05);与OGD4+R24组比较,OGD/R+α-LA(0.5 mmol/L)组凋亡分子Bax、Cleaved-caspase3以及内质网应激相关分子GRP78、CHOP表达明显降低(P<0.05)。结论:缺血再灌注诱导了PC12细胞发生内质网应激性的凋亡,α-LA能够降低缺血再灌注诱导的PC12损伤,其机制可能与降低了缺血再灌注诱导的内质网应激性凋亡有关。

内质网应激介导的细胞自噬与凋亡研究进展

内质网（ER）是哺乳动物中一种重要的细胞器，是细胞内蛋白质合成、修饰、折叠的场所，是储存并调节Ca2＋的场所。由于缺氧、营养缺乏、

内质网应激介导脓毒症淋巴细胞凋亡研究进展

脓毒症（sepsis）是危重患者最主要死亡原因之一。其发病机理尚未充分阐明，免疫功能紊乱和淋巴细胞过度凋亡在脓毒症发生、发展及转归中的作用已受到国内外学者的广泛关注。脓毒症可以迅速引起机体的应激反应，细胞内稳态被打乱，导致内质网的改变。

骨关节炎关节软骨细胞凋亡的研究进展

骨关节炎(OA)是由肥胖、劳损、老化、创伤等一系列因素所致的炎性病症。研究发现,OA软骨细胞凋亡可直接导致关节软骨退变甚至钙化,影响关节功能。本文对OA中软骨细胞凋亡涉及的炎症介质、信号通路、靶点调控三方面进行综述,探讨软骨细胞凋亡在OA发生发展中的作用机制,为OA的预防及早期治疗提供理论基础。

老龄慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中内质网应激介导细胞凋亡的研究

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种慢性进行性发展的疾病,与吸烟有关,可诱发肺实质破坏产生肺气肿[1].本课题组已从细胞和动物实验水平证实,慢阻肺模型中持续的内质网应激反应可启动细胞凋亡程序,表现为内质网应激特异凋亡分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein,CHOP）及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-12）表达增加[2].

内质网应激相关凋亡信号在肥胖小鼠盆底肌损伤中的作用

目的:探究内质网应激(ERS)相关凋亡信号在肥胖小鼠盆底肌损伤中的作用。方法:自公共基因芯片数据库(GEO)下载数据集GSE6766,使用GEO2R在线分析工具和R软件筛选棕榈酸(PA)处理小鼠成肌细胞C2C12后的差异表达基因(DEGs),并对DEGs进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。高脂饮食喂养20周后取小鼠盆底肌,通过固定包埋切片及层黏连蛋白染色,统计小鼠盆底肌肌纤维横截面积;通过蛋白印迹法检测小鼠盆底肌组织内质网应激相关凋亡蛋白CHOP蛋白的表达水平。使用不同浓度(0、250、500、750μmol/L)的PA处理小鼠成肌细胞C2C12肌管24 h后提取细胞蛋白及总RNA,RT-qPCR法检测小鼠C2C12肌管中ERS信号通路蛋白GRP78及CHOP的mRNA表达水平,蛋白印迹法检测CHOP蛋白的表达水平。结果:PA处理C2C12肌管后的DEGs分析显示相关基因及通路富集在内质网应激相关信号通路。高脂饮食诱导小鼠盆底肌萎缩及CHOP蛋白表达增加。PA处理的C2C12细胞中内质网应激相关基因及蛋白表达增加。结论:内质网应激相关凋亡参与了高脂饮食诱导的肥胖小鼠中盆底肌损伤过程。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对秋田小鼠内质网应激介导的胰岛β细胞损伤的影响

2型糖尿病的主要特征是胰岛β细胞功能和总量丧失，近来提出的内质网应激可能是其中的一个重要原因。本实验旨在研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂对内质网应激介导的β细胞凋亡的保护作用。

内质网应激在压力性尿失禁大鼠中的作用及意义

目的从内质网应激(ERS)角度探讨女性压力性尿失禁(SUI)发生的分子机制。方法将雌性成年Wistar大鼠随机分为SUI组和对照组,每组各15只,通过阴道扩张并双侧卵巢切除术建立大鼠SUI模型。获取大鼠阴道前壁组织进行免疫印迹及基因扩增分析,观察ERS下游相关分子表达情况。结果与对照组比较,SUI大鼠病变组织中内质网激酶(PERK)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、DNA损伤诱导蛋白34(GADD34)、半胱天冬酶-12(Caspase-12)表达均明显增加,磷酸化真核翻译起始因子2α(p-e IF2α)、免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及自噬相关蛋白(LC3)等表达均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01),而促凋亡蛋白p-JNK及Caspase-12表达明显上调(P<0.05)。SUI组凋亡率显著高于对照组(P<0.05)。结论SUI组病变组织处于持续的ERS条件下,e IF2α去磷酸化使翻译有所恢复,但是趋向增加促凋亡蛋白的表达,而非适应性调节,可能是病变部位细胞功能丧失的分子基础,进而促使SUI发生。

应力介导软骨细胞凋亡的机制

软骨细胞在应力作用下会出现凋亡。内质网应激（ERS）为一种新的细胞凋亡途径。本研究旨在探讨细胞外调节蛋白激酶（ERK5）通路在应力介导软骨细胞凋亡中的机制及与ERS通路的关系。

水苏碱抑制卵巢癌的机制研究

目的:探讨水苏碱对卵巢癌细胞的抑制作用及其对内质网应激(ERS)介导的内源性凋亡通路的影响。方法:体外实验比较空白对照组(Con)与水苏碱低、中、高剂量组(1、8、16μmol/L)卵巢癌细胞存活率、凋亡率、凋亡基因mRNA和蛋白表达差异。裸鼠移植瘤模型检测水苏碱对卵巢癌细胞体内成瘤的影响。结果:与Con组比较,水苏碱低、中、高剂量组卵巢癌SKOV3细胞增殖明显受抑制,凋亡率明显升高,Bcl-2 mRNA表达明显降低,Caspase-3 mRNA及CHOP、GRP78蛋白表达明显升高,且具有剂量依赖性(均P<0.05)。结论:水苏碱可抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制可能为激活ERS介导的内源性凋亡通路。