参松养心胶囊联合胺碘酮治疗老年心律失常患者的临床效果及对内质网应激因子的影响

目的探讨参松养心胶囊联合胺碘酮治疗老年心律失常患者的临床效果及对内质网应激因子的影响。方法选择2017年1月—2021年1月老年心律失常患者200例作为对象,采用随机数字表法分为对照组100例和观察组100例。对照组采用胺碘酮治疗,观察组在对照组基础上联合参松养心胶囊治疗,3个月治疗后对患者效果进行评估,比较两组RR间期、QT间期、复律时间、内皮功能、内质网应激因子及安全性。结果两组治疗前、治疗后3个月RR间期、QT间期比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后复律时间短于对照组(P<0.05);观察组治疗后3个月内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、内皮非依赖性血管舒张功能(NEVD)水平高于对照组(P<0.05);内质网应激因子(IRE1)水平低于对照组(P<0.05);观察组与对照组治疗过程中窦性心动过缓、低血压、房室传导阻滞、烧心及胃胀发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论参松养心胶囊联合胺碘酮用于老年心律失常患者中能缩短复律时间,改善患者内皮功能及IRE1水平,未增加不良反应发生率,值得推广应用。

白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠内质网应激因子CHOP、GRP78、GRP94的表达及凋亡的影响

目的:研究白芍总苷(TGP)对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠内质网应激因子CCAAT/增强子结合蛋白的同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)表达及凋亡的影响。方法:选择健康清洁级SD大鼠75只,根据随机数字表法分成5组,每组15只,分别记为假手术组、I/R组、50 mg/kg TGP组、100 mg/kg TGP组以及200 mg/kg TGP组。检测并对比各组大鼠CHOP、GRP78、GRP94水平,对比分析各组大鼠心肌I/R指标、梗死面积率以及心肌细胞的凋亡率。结果:I/R组和TGP各组的CHOP、GRP78及GRP94水平均明显高于假手术组,且TGP各组较I/R组明显更低(均P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg TGP组的CHOP、GRP78及GRP94水平均明显低于50 mg/kg TGP组,且200 mg/kg TGP组较100 mg/kg TGP组明显更低(均P<0.05)。I/R组和TGP各组缺血30 min的T波改变、再灌注120 min的T波改变及LVEDP水平均明显高于假手术组,LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax水平均明显低于假手术组(均P<0.05)。与I/R组相比,TGP组缺血30 min的T波改变、再灌注120 min的T波改变及LVEDP水平呈剂量依赖型下降,而LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax水平呈剂量依赖型上升(均P<0.05)。I/R组和TGP各组的梗死面积率和心肌细胞的凋亡率均明显高于假手术组(均P<0.05)。与I/R组相比,TGP组的梗死面积率和心肌细胞的凋亡率水平呈剂量依赖型下降(均P<0.05)。结论:应用TGP能够明显降低MIRI大鼠内质网应激因子CHOP、GRP78、GRP94的表达,调节心肌缺血和再灌注相关标志物或临床参数的水平,显著减少心肌缺血和再灌注所致的心肌梗死面积率及细胞凋亡率。

肝纤溶颗粒与复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化模型细胞凋亡及内质网应激相关因子表达影响研究

目的探究肝纤溶颗粒与复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化模型细胞凋亡及内质网应激相关因子表达影响。方法 48只雄性清洁级SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组及肝纤溶颗粒组,每组各12只。除正常对照组外各组复制肝纤维化模型。于复制模型后的3周各组大鼠同时给药,正常对照组与模型对照组大鼠给予生理盐水1.5 ml/kg灌胃,1次/d;复方鳖甲软肝片组给予33.3%复方鳖甲软肝片溶液1.5 ml/kg重灌胃,1次/d;肝纤溶颗粒组给予33.3%肝纤溶颗粒溶液1.5 ml/kg灌胃,1次/d。各组连续用药6周。实验开始后第3、6和9周对各组大鼠肝脏病理学、细胞凋亡数量、肝纤维化指标水平以及内质网应激相关指标进行检测。结果与其他各组相比,肝纤溶颗粒组纤维增生程度评分下降(P<0.05),肝凋亡数下降(P<0.05);透明质酸、层黏连蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原水平下降(P<0.05);CHOP、ATF6蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论肝纤溶颗粒组肝纤维化大鼠细胞凋亡数量和肝纤维化水平较复方鳖甲软肝片组下降,差异有统计学意义(P<0.05),肝纤溶颗粒能够改善肝脏病理变化,调节内质网应激相关指标,对临床有指导意义。

缺血后处理对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达的影响

目的探讨缺血后处理对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达的影响。方法选择2017年4月至2018年1月实验室Wistar大鼠30只作为对象,随机数字法分为假手术组(n=10只)、缺血再灌注组(n=10只)和缺血后处理组(n=10只)。采用改良Pferfer MA推管法制备大鼠缺血再灌注(ischemia-reperfusion injury,I-R)模型,缺血再灌注组建模后开放左冠状动脉40min,然后进行180min再灌注;缺血后处理组结扎40min后进行3个循环30s/30s缺血再灌注后处理,完毕后左冠状动脉开放并完成180min灌注。结果缺血后处理组缺血区域面积、梗死区域面积、二者比值、心肌细胞凋亡率,均低于缺血再灌注组(P<0.05),高于假手术组(P<0.05);缺血再灌注缺血区域面积、梗死区域面积、二者比值、心肌细胞凋亡率均高于假手术组(P<0.05);缺血后处理组内质网应激相关因子GRP78的表达要高于缺血再灌注组和假手术组(P<0.05);缺血再灌注组内质网应激相关因子GRP78的表达要高于假手术组(P<0.05);缺血后处理组CHOP的表达水平要低于缺血再灌注组(P<0.05),高于假手术组(P<0.05)。结论大鼠缺血再灌注模型中,缺血后处理能抑制心肌细胞凋亡水平,提高内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达水平,降低心肌梗死面积。

积雪草苷对癫痫小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1/内质网应激通路蛋白的影响研究

目的:探讨积雪草苷(AS)对癫痫(EP)小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1(SIRT1)/内质网应激(ER stress)通路蛋白的影响。方法:建立EP小鼠模型,将造模成功的EP小鼠随机分为模型组、AS低剂量组(20 mg/kg)、AS中剂量组(40 mg/kg)、AS高剂量组(80 mg/kg)和阳性对照组(丙戊酸钠0.2 g/kg),每组10只;另取10只健康小鼠作为对照组。除模型组和对照组小鼠灌胃蒸馏水之外,其他各组小鼠给予相应剂量药物干预,1日1次,干预2周。给药结束后,观察小鼠EP持续状态(SE)次数及总持续时间;采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能,采用酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中SIRT1以及ER stress相关蛋白[转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子-2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)]表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠SE次数增加,总持续时间和逃避潜伏期延长,血清IL-6、TNF-α水平以及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平升高,游过平台位置的次数减少,脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,AS低、中、高剂量组以及阳性对照组小鼠SE次数减少,总持续时间和逃避潜伏期缩短,血清IL-6、TNF-α水平及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平降低,游过平台位置的次数增加,脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),AS低、中及高剂量组呈剂量依赖性(P<0.05);AS高剂量组和阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AS可改善EP小鼠认知功能,减轻炎症反应及氧化应激程度,可能与激活SIRT1蛋白表达,缓解ER stress有关。

慢性乙型肝炎患者血清内质网应激指标变化及其临床意义

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清内质网应激指标水平的变化。方法2017年5月~2020年5月我院收治的CHB患者109例、乙型肝炎肝硬化患者91例和原发性肝癌(PLC)患者76例,另选择同期健康志愿者120例,采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,采用ELISA法检测血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、内质网应激转录因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和天冬半胱氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)水平。结果CHB组血清ALT、AST、GGT和ALP水平分别为(83.4±21.7)U/L、(63.7±20.5)U/L、(82.2±20.4)U/L和(95.7±20.8)U/L,乙型肝炎肝硬化组分别为(74.3±18.5)U/L、(51.5±18.9)U/L、(84.9±22.5)U/L和(94.8±19.8)U/L,PLC组分别为(70.2±17.7)U/L、(52.6±18.8)U/L、(93.8±24.8)U/L和(106.8±22.4)U/L,均显著高于健康人(P<0.05);CHB组血清HA、LN、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(84.5±78.9)ng/mL、(52.8±24.1)ng/mL、(61.4±33.0)ng/mL和(10.9±7.4)ng/mL,乙型肝炎肝硬化组分别为(155.2±75.6)ng/mL、(63.1±22.8)ng/mL、(82.2±30.1)ng/mL和(15.4±5.2)ng/mL,PLC组分别为(153.3±73.2)ng/mL、(64.6±20.4)ng/mL、(80.9±28.4)ng/mL和(15.4±3.1)ng/mL,均显著高于健康人[分别为(38.6±14.2)ng/mL、(34.2±13.3)ng/mL、(33.9±10.9)ng/mL和(6.8±1.6)ng/mL,P<0.05];CHB组血清GRP78、CHOP和caspase-12水平分别为(44.0±12.4)μg/L、(2485.5±1200.0)μg/L和(699.8±204.2)pmol/L,乙型肝炎肝硬化组分别为(51.7±15.9)μg/L、(2873.1±1314.2)μg/L和(752.2±241.5)pmol/L,PLC组分别为(62.7±17.1)μg/L、(3040.9±1440.3)μg/L和(842.8±289.4)pmol/L,显著高于健康人[分别为(7.3±2.1)μg/L、(833.4±333.5)μg/L和(85.3±13.7)pmol/L,P<0.05]。结论CHB患者血清内质网应激指标显著升高,其与发病机制的关系和对治疗的影响值得探讨。

有氧运动及高脂膳食对大鼠骨骼肌脂代谢水平及内质网应激的影响

目的:探究有氧运动及高脂膳食对大鼠骨骼肌脂代谢以及内质网应激的影响。方法:40只成年雄性SD大鼠,随机分成普通膳食对照组(A)与有氧训练组(C);高脂膳食对照组(B)与有氧训练组(D),每组10只。两有氧训练组大鼠进行8周有氧游泳训练。结果:高脂膳食使大鼠血清HDL、TC含量显著增高,骨骼肌ACC酶活性显著降低同时提高骨骼肌Bip表达水平(p<0.05)。有氧运动显著降低高脂膳食所致的体重增高现象,同时提高骨骼肌TG、TC含量及CHOP表达水平(p<0.05)。结论:8周有氧运动可显著降低高脂膳食导致的体重显著增长及血脂异常现象,高脂膳食结合有氧运动通过调节脂代谢相关酶活性及内质网应激水平促进骨骼肌脂肪分解,优化骨骼肌脂代谢。

慢性疼痛中内质网应激机制的研究进展

慢性疼痛作为公共卫生难题,其发病机制复杂,涉及脊髓神经元兴奋、胶质细胞激活及受体活化等。药物治疗虽能缓解疼痛,但不良反应限制了其应用。研究表明,内质网应激在慢性疼痛中扮演关键角色,通过影响疼痛感受器敏感性、调控伤害信号传递、触发炎症反应及神经可塑性改变,加剧疼痛并促进其发展。本文综述了内质网蛋白激酶样内切割酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、内质网应激调节因子1α (inositol-requiring enzyme 1α, IRE1α)和激活转录因子6 (activating transcription factor 6, ATF6)等通路在内质网应激与慢性疼痛中的具体机制,旨在为其深入研究和临床应用提供科学支撑,并探讨尚未解决的问题及未来发展方向。