胎盘内质网应激相关分子伴侣ERdj1与子痫前期发病的关系

目的:探讨胎盘组织中内质网应激相关分子伴侣ERdj1的mRNA及蛋白的表达,及其与子痫前期发病的关系。方法:收集剖宫产分娩36例孕妇的胎盘,其中正常足月妊娠妇女12例(正常对照组),轻度子痫前期患者12例(轻度子痫前期组),重度子痫前期患者12例(重度子痫前期组)。应用透射电镜扫描观察子痫前期胎盘组织中滋养细胞内质网超微结构改变,通过RT-PCR技术检测胎盘组织中ERdj1 mRNA的表达,蛋白印迹法检测胎盘组织中ERdj1蛋白的表达。结果:①正常对照组胎盘滋养细胞中内质网体积无明显增大,内质网无肿胀;子痫前期组胎盘滋养细胞中内质网体积增大、扩张及液泡化。②轻、重度子痫前期组ERdj1 mRNA的表达水平(2.1327±0.4855,2.3064±0.1004)显著高于正常对照组(0.2809±0.0064),差异有高度统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。③轻、重度子痫前期组ERdj1蛋白表达水平(3.8412±0.8423,4.9421±0.9810)显著高于正常对照组(1.5678±0.2315),差异有高度统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子痫前期胎盘滋养细胞内质网有明显扩张及肿胀性改变;内质网应激相关分子伴侣ERdj1参与了子痫前期的病理生理过程,可能是子痫前期发病的重要机制之一。

内质网应激反应与相关分子伴侣

多种生理或病理条件会引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网的聚集,损伤内质网的正常生理功能,此现象称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。ERS时,许多分子伴侣蛋白,如:葡萄糖调节蛋白、钙联蛋白以及钙网蛋白等的表达出现上调,参与调控ERS过程,甚至启动caspase 12、CHOP/GADDl53等促凋亡因子表达和活化。目前,对一些疾病,如:酒精性肝病和阿尔兹海默病等的研究表明,疾病的病理机制中可见内质网分子伴侣的表达变化,提示疾病的发生与ERS可能有相关性。本文旨在对与ERS相关的分子伴侣的基本结构和调控过程以及相关疾病的病理机制进行综述。

肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化、内质网应激状态和线粒体氧化损伤的影响

目的探索肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠肾损伤及肾纤维化的作用机制。方法采用腺嘌呤法建立大鼠慢性肾衰竭模型,采用叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导NRK-52E细胞,建立慢性肾衰竭肾损伤细胞模型。采用苏木精–伊红(HE)染色评估肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠的肾脏病理学损伤,免疫组化法检测模型大鼠肾损伤及纤维化的关键蛋白表达,免疫荧光法检测NRK-52E细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达,Western blotting法进行肾组织和细胞中的关键蛋白定量,活性氧荧光探针检测NRK-52E细胞中的活性氧(ROS)水平,采用JC-1检测试剂盒检测NRK-52E细胞中线粒体膜电位水平。结果肾康注射液可以显著缓解慢性肾衰竭大鼠的肾间质纤维化状态,减轻病理损伤;显著抑制肾损伤分子1(KIM-1)、GRP78、内质网应激相关蛋白(CHOP)阳性表达表达,从而抑制内质网过度应激状态;可显著抑制I型胶原蛋白(Collagen I)沉积,抑制α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,从而抑制肾间质纤维化形成(P<0.01);肾康注射液能够显著抑制NRK-52E细胞内ROS的水平,减轻NRK-52E线粒体氧化损伤,稳定线粒体膜电位水平(P<0.01)。结论肾康注射液能够减轻肾间质纤维化、缓解肾损伤状态,增强肾功能,其机制可能与抑制肾脏过度的内质网应激,抗氧化损伤以及减少肌成纤维细胞的增殖和减少细胞外基质的沉积实现有关。