油茶皂苷通过内质网应激途径诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的研究

目的探讨油茶皂苷诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的作用及其作用机制。方法采用MTT法考察了油茶皂苷对肿瘤细胞增殖的影响;用Western blot方法分析油茶皂苷对caspase-3、PARP、Bip、ATF6、IRE1、Perk、eIF2a和eEF2蛋白质表达的影响。结果油茶皂苷(10～30 mg.L-1)明显抑制HepG2细胞的增殖。同时可激活Caspase信号通路,诱发PARP底物的断裂;进一步上调IRE1表达量及活化Perk、eIF2a和eEF2蛋白。结论油茶皂苷通过内质网应激途径诱导人肝癌细胞HepG2发生凋亡。

Salubrinal减轻脑死亡大鼠肝细胞凋亡的机制研究

目的探讨Salubrinal减轻脑死亡大鼠肝细胞凋亡的相关机制。方法采用缓慢间歇颅内加压法建立大鼠脑死亡模型。40只SD大鼠利用随机数字表法分为4组：假手术组；脑死亡组；Salubrinal组，在脑死亡前60 min，经腹腔注射配制好的Salubrinal溶液，1 mg/kg；DMSO组，在脑死亡前60 min，腹腔注射二甲基亚砜（DMSO），1 mg/kg。逆转录聚合酶链反应检测增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase-12） mRNA的表达；蛋白质印迹法检测真核生物翻译起始因子2α（P-eIF2α）、CHOP及caspase-12蛋白的表达。结果脑死亡组和DMSO组相比较，CHOP的mRNA及蛋白水平的差异无统计学意义（P〉0.05），caspase-12的mRNA及蛋白水平的差异无统计学意义（P〉0.05），P-eIF2α蛋白表达的差异无统计学意义（P〉0.05）。与脑死亡组相比较，Salubrinal组P-eIF2α蛋白表达增加（P〈0.05）。Salubrinal组CHOP的mRNA表达水平在大鼠脑死亡后4 h表达降低（P〈0.05），caspase-12的mRNA表达水平降低（P〈0.05）；其相应蛋白水平表达也明显降低（P〈0.05）。结论Salubrinal抑制脑死亡后肝细胞凋亡的机制可能通过提高内质网类似激酶/eIF2α通路活性来实现。