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基于内质网应激信号通路探讨熄风解痉汤对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤保护作用的机制研究
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作者 向兴刚 周益凡 +3 位作者 依马木·依达依吐拉 赵永 买买江·阿不力孜 林琳 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第6期927-935,共9页
目的观察熄风解痉汤对早期蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠脑组织中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路相关因子表达的影响,探讨熄风解痉汤对SAH大鼠早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作... 目的观察熄风解痉汤对早期蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠脑组织中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路相关因子表达的影响,探讨熄风解痉汤对SAH大鼠早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用机制。方法选取成年健康雄性SD大鼠168只,采用血管内穿刺法建立SAH模型,造模成功后按照随机数字表法分为对照组(等体积蒸馏水)、假手术组(等体积蒸馏水)、模型组(等体积蒸馏水)、尼莫地平组[10 mg/(kg·d)]、熄风解痉汤低剂量组[10.8 g/(kg·d)]、熄风解痉汤高剂量组[43.2 g/(kg·d)]、尼莫地平[10 mg/(kg·d)]+熄风解痉汤[21.6 g/(kg·d)]组,每组24只,每12 h给药1次,连续用药72 h。采用Garcia神经功能评分评估神经功能受损程度;HE染色观察海马区神经细胞形态;TUNEL染色检测大鼠海马组织细胞凋亡情况;Western blot检测内质网应激相关标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulatory protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、胱天蛋白酶-12(cysteine aspartic acid specific protease-12,Caspase-12)蛋白的表达水平;计算脑组织含水量;EB染色检测血脑屏障通透性。结果与对照组、假手术组比较,模型组海马区组织层次结构不清,各层细胞排列疏松,可见大量凋亡细胞;各时间点的海马区组织神经细胞凋亡比例、脑组织EB含量、脑组织含水量及GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平升高(P<0.05),Garcia神经功能评分减低(P<0.05)。与模型组比较,熄风解痉汤低、高剂量组大鼠海马区组织结构较模型组清晰,细胞凋亡数量减少;各时间点的海马区组织神经细胞凋亡比例、脑组织含水量及GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平降低(P<0.05),Garcia神经功能评分、脑组织EB含量升高(P<0.05)。结论SAH后EBI过程中存在内质网应激反应,熄风解痉汤可降低内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12表达水平,提高EBI过程中大鼠的神经行为学评分,降低脑组织含水量,降低血脑屏障通透性。 展开更多
关键词 熄风解痉汤 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 内质网应激信号通路 内质网应激相关蛋白
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电针对脑缺血再灌注大鼠内质网应激IRE1α/TRAF2/ASK1/Caspase-12通路的影响研究
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作者 聂妍琦 傅旖灵 +3 位作者 刘孜琦 陆梦 郁洁 雷晓明 《针灸临床杂志》 2023年第11期66-72,共7页
目的:观察电针“百会”“内关”对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠缺血侧大脑皮质凋亡相关蛋白IRE1α、TRAF2、ASK1及Caspase-12的影响,初步探讨电针治疗脑缺血再灌注凋亡损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(A组)、模型... 目的:观察电针“百会”“内关”对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠缺血侧大脑皮质凋亡相关蛋白IRE1α、TRAF2、ASK1及Caspase-12的影响,初步探讨电针治疗脑缺血再灌注凋亡损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、针刺组(C组)和依达拉奉组(D组),每组15只。选用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型;LONGA 5级神经功能评分法评估大鼠神经功能情况;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠缺血侧大脑皮质病理形态学变化;原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测大鼠神经元细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(WB)检测大鼠大脑皮质IRE1α、TRAF2、ASK1及Caspase-12蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分,细胞凋亡率以及IRE1α、TRAF2、ASK1及Caspase-12蛋白表达量均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01),大脑皮质组织结构紊乱,细胞萎缩坏死;与模型组比较,针刺组和依达拉奉组神经功能缺损评分以及IRE1α、TRAF2、ASK1和Caspase-12蛋白表达量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01),且细胞凋亡率降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),大脑皮质细胞病理状况比模型组减轻,萎缩坏死细胞变少;与依达拉奉组比较,针刺组大鼠各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针能抑制CIRI大鼠脑组织细胞凋亡,促进神经功能恢复,作用机制可能与电针下调IRE1α/TRAF2/ASK1/Caspase-12通路蛋白有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 凋亡 IRE1α 电针 内质网应激通路
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不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞内质网凋亡通路的影响 被引量:6
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作者 王金明 徐慧淼 +3 位作者 张杰 高宇凤 赵阳飞 李妍妍 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2723-2732,共10页
为探讨不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞损伤内质网凋亡通路的影响,将120只雄性SD大鼠随机分为对照组(C)(常规饲料)、高氟组(F)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-)、高氟低钙组(L)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+0. 5%CaCO_3)... 为探讨不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞损伤内质网凋亡通路的影响,将120只雄性SD大鼠随机分为对照组(C)(常规饲料)、高氟组(F)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-)、高氟低钙组(L)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+0. 5%CaCO_3)、高氟中钙组(M)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+1%CaCO_3)和高氟高钙组(H)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+2%CaCO_3),自由采食和自由饮水120 d,试验结束后取肾组织进行病理学检测,分别运用RT-PCR、免疫组织化学法和Western blot技术检测肾组织细胞中内质网通路相关基因及蛋白的表达。结果显示:(1)氟中毒可使大鼠肾小球肿胀,肾球囊间隙变宽,近曲小管上皮细胞肿胀并出现空泡变性,低、中剂量的钙可使氟的肾毒性减轻,而高剂量钙组损伤更加严重;(2)高氟组内质网凋亡通路中Caspase-12、Caspase-3和JNK基因mRNA水平表达显著升高,IRE1、ASK1、TRAF2基因表达显著下降,但L组和M组中其表达量有不同程度的改变,缓解了氟的肾毒性;(3)高氟组内质网通路Bcl-2蛋白表达量显著下降,Caspase-12、JNK、Bax蛋白及Bax/Bcl-2的比值显著升高,而补充低、中剂量的钙可缓解内质网通路相关蛋白的过表达,从而抑制氟的毒性作用。高氟可诱发肾组织细胞内质网通路中Caspase-12信号通路和JNK信号通路导致肾细胞凋亡加速,而低、中剂量的钙可通过抑制肾组织细胞中内质网凋亡通路相关基因及蛋白的表达缓解氟的毒性作用。 展开更多
关键词 氟中毒 内质网凋亡通路
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纳秒脉冲电场诱导肿瘤细胞凋亡的内质网信号通路分析 被引量:17
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作者 姚陈果 郭飞 +3 位作者 王建 孙才新 刘丽娟 唐均英 《高电压技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1033-1038,共6页
ns脉冲电场在诱导肿瘤细胞凋亡方面展现出诱人的应用前景。由于ns脉冲电场诱导肿瘤细胞凋亡的机制尚未明确,严重阻碍了ns脉冲电场肿瘤治疗的临床进程。为进一步揭示其诱导凋亡的机制,将参数组合(电压幅值9kV,脉宽100ns,脉冲30个,频率1Hz... ns脉冲电场在诱导肿瘤细胞凋亡方面展现出诱人的应用前景。由于ns脉冲电场诱导肿瘤细胞凋亡的机制尚未明确,严重阻碍了ns脉冲电场肿瘤治疗的临床进程。为进一步揭示其诱导凋亡的机制,将参数组合(电压幅值9kV,脉宽100ns,脉冲30个,频率1Hz)作用于人卵巢浆液性囊腺癌(SKOV3)细胞。首先检测了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(cysteine aspartic acid specific protease-12,Caspase-12)蛋白的释放水平,其次用浓度分别为0、25、50、100μmol/L的钙螯合剂(BAPTA-AM)螯合细胞内的游离Ca2+,用Hoechst 33342荧光染色检测细胞凋亡率,最后采用蛋白质印迹(western blot)技术检测了Caspase-12蛋白释放的变化。试验结果表明:ns脉冲诱导SK-OV3凋亡时引起了细胞内Ca2+升高,从而介导内质网凋亡信号通路。该研究结果将进一步揭示ns脉冲诱导凋亡的机制。 展开更多
关键词 ns脉冲电场(nsPEF) 肿瘤细胞 凋亡 优化参数 人卵巢浆液性囊腺癌(SKOV3)细胞 内质网凋亡信号通路
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姜黄素通过内质网应激信号通路诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用及对细胞活性影响分析 被引量:1
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作者 李岩岩 陆淼炯 《中国现代医生》 2020年第22期41-44,共4页
目的分析姜黄素通过内质网应激信号通路诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用及对细胞活性影响。方法选取2017年4月~2018年3月期间为研究时间段,以此期间购置的肝癌SMMC-7721细胞为试验样本,利用不同浓度姜黄素处理试验样本,先经流式细胞仪... 目的分析姜黄素通过内质网应激信号通路诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用及对细胞活性影响。方法选取2017年4月~2018年3月期间为研究时间段,以此期间购置的肝癌SMMC-7721细胞为试验样本,利用不同浓度姜黄素处理试验样本,先经流式细胞仪检测细胞凋亡情况,后经CCK8法分别在试验开始后24 h检测其细胞活力,再经流式细胞仪检测肝癌细胞ROS含量。结果姜黄素浓度越高,肝癌细胞存活率呈逐步下降趋势,同空白对照样本比较,有显著性差异(P<0.05);姜黄素浓度越高,MFI值呈逐步升高趋势,同空白对照样本比较,有显著性差异(P<0.05);不同浓度姜黄素处理的试验样本细胞凋亡率,呈逐渐上升趋势,与空白对照样本比较,有显著性差异(P<0.05)。结论利用姜黄素可有效地抑制肝癌细胞活性,诱导肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 姜黄素 内质网应激信号通路 肝癌SMMC-7721细胞 细胞凋亡 细胞活性
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微RNAs与内质网应激信号通路的相互调控作用 被引量:4
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作者 罗琦琦 曲光瑾 罗善顺 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期191-196,共6页
内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是为恢复稳态和减轻蛋白质负荷的一种细胞防御性反应。过度激活的ERS可诱导细胞分化、增殖、凋亡和自噬等。微RNAs(microRNAs,miRNAs)作为一种内源性的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),... 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是为恢复稳态和减轻蛋白质负荷的一种细胞防御性反应。过度激活的ERS可诱导细胞分化、增殖、凋亡和自噬等。微RNAs(microRNAs,miRNAs)作为一种内源性的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),可通过转录后作用调控内质网应激信号通路中的关键蛋白质和基因表达。反之,激活的内质网应激信号通路可通过降低miRNAs稳定性间接调节靶基因的表达及功能。本文在简要介绍了ERS经典信号通路基础上,进一步阐述了微RNAs在促细胞凋亡、增殖等方面如何调控ERS信号通路,以及基于此种关联其在疾病的表达谱中会产生怎样的影响。同时,概括了ERS对miRNAs表达的调节,并提出该过程目前的研究现况。二者的这种相互调控作用,可为后续研究疾病的治疗靶点提供新思路。 展开更多
关键词 微RNA 内质网应激 内质网应激信号通路 调控
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单宁酸协同顺铂增强肝癌HepG2细胞内质网应激PERK-ATF4通路的激活水平 被引量:4
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作者 耿娜娜 吴明松 +3 位作者 郑翔 杨蕾 王宏阳 李学英 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期653-658,628,共7页
本文主要研究单宁酸(TA)联合顺铂(CDDP)对肝癌Hep G2细胞内质网应激PERK-ATF4通路的影响,以探究TA协同CDDP抗肝癌的分子机制。用180μM TA、0.9μg/m L CDDP单独用药或者联合用药处理肝癌Hep G2细胞24 h和48 h后,利用实时荧光定量PCR技... 本文主要研究单宁酸(TA)联合顺铂(CDDP)对肝癌Hep G2细胞内质网应激PERK-ATF4通路的影响,以探究TA协同CDDP抗肝癌的分子机制。用180μM TA、0.9μg/m L CDDP单独用药或者联合用药处理肝癌Hep G2细胞24 h和48 h后,利用实时荧光定量PCR技术(q-RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)技术检测细胞PERK、p-PERK、ATF4、CHOP、Procaspase3与Cleaved caspase3分子的表达水平。q-RT-PCR及Western Blot结果显示,TA与CDDP联合用药能显著上调细胞PERK、ATF4、CHOP的表达水平和Caspase3的剪切活化水平,下调PERK的磷酸化水平(P<0.01或P<0.05)。TA协同CDDP增强了肝癌Hep G2细胞内质网应激PERK-ATF4通路的激活水平,其可能是通过激活细胞ERS,促进PERK-ATF4通路相关分子和ERS标志性分子CHOP的表达,抑制PERK的磷酸化,从而促进Caspase3的剪切活化来诱导细胞凋亡的发生。 展开更多
关键词 单宁酸 顺铂 肝癌 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶-活性转录因子4通路 CASPASE3
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内质网相关降解通路小分子抑制剂与传统抗癌药物联合运用对肿瘤细胞的抑制作用
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作者 樊倩倩 李闯 王林 《医学研究杂志》 2016年第5期24-30,共7页
目的探究内质网相关降解通路(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)小分子抑制剂EeyarestatinⅠ(EerⅠ)与传统抗癌药物联合运用对肿瘤细胞的抑制作用。方法不同剂量的EerⅠ处理结肠癌SW480和胰腺癌PANC-1细胞,MTS法检测... 目的探究内质网相关降解通路(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)小分子抑制剂EeyarestatinⅠ(EerⅠ)与传统抗癌药物联合运用对肿瘤细胞的抑制作用。方法不同剂量的EerⅠ处理结肠癌SW480和胰腺癌PANC-1细胞,MTS法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡率;EerⅠ单独或与抗癌药物顺铂(cisplatin,CDDP)和硼替佐米(bortezomib,BTZ)联用处理SW480和PANC-1细胞,Western blot法检测细胞中Poly ADP-ribose polymerase(PARP)及其剪切体和糖调节蛋白(GRP78/Bi P)的蛋白表达。结果 EerⅠ抑制SW480和PANC-1细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.01),且呈剂量-效应关系;联合用药的实验结果显示EerⅠ提高了SW480和PANC-1细胞对CDDP和BTZ的敏感度(P<0.01);Western blot法检测结果表明,联合用药促进了PARP在SW480和PANC-1细胞中的剪切,同时BTZ处理可提高Bi P蛋白的表达,提示激活内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应。结论 ERAD通路抑制剂EerⅠ可明显增强传统抗癌药物CDDP和BTZ的抗癌活性,这为抗癌新药研发及肿瘤耐药性逆转剂的研究提供了新的线索。 展开更多
关键词 内质网相关蛋白降解通路 ERS反应 p97 化疗治疗
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靶向猪内质网应激通路的microRNAs预测与验证 被引量:1
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作者 朱静静 周晓龙 +3 位作者 汪涵 李向臣 赵阿勇 杨松柏 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期3169-3179,共11页
【目的】预测并验证靶向猪内质网应激通路中关键基因的microRNAs(miRNAs),为进一步研究miRNAs对猪内质网应激信号通路调控提供理论基础。【方法】首先利用伪狂犬病毒(PRV)感染猪肾上皮(PK15)细胞,高通量测序检测差异表达的miRNAs。然后... 【目的】预测并验证靶向猪内质网应激通路中关键基因的microRNAs(miRNAs),为进一步研究miRNAs对猪内质网应激信号通路调控提供理论基础。【方法】首先利用伪狂犬病毒(PRV)感染猪肾上皮(PK15)细胞,高通量测序检测差异表达的miRNAs。然后通过TargetScan预测靶向内质网应激通路关键基因ATF6、IRE1、PERK、GRP78、XBP1的miRNAs。构建含有候选miRNAs作用位点的双荧光素酶报告基因重组载体,并分别与miRNA-mimics共转染幼仓鼠肾(BHK-21)细胞,通过测定荧光素酶活性来验证内质网应激通路关键基因与候选miRNAs的靶标关系。然后在PK15细胞中分别过表达候选miRNAs,利用qRT-PCR和Western blot检测候选miRNAs对内质网应激通路关键基因mRNA和蛋白表达的影响。【结果】miRNA测序结果显示,PRV感染后共引起35条miRNAs差异表达。TargetScan预测显示,靶向ATF6、IRE1、PERK、GRP78、XBP1的交集miRNAs为miR-142-5p、miR-145-5p、miR-150和miR-199a-5p,并将这些交集miRNAs作为候选miRNAs。随后成功构建psiCHECK-2-ATF6-m142-3′UTR、psiCHECK-2-ATF6-m145-3′UTR、psiCHECK-2-ATF6-m150-3′UTR、psiCHECK-2-ATF6-m199-3′UTR、psiCHECK-2-IRE1-m150-3′UTR、psiCHECK-2-IRE1-m142/145/199-3′UTR、psiCHECK-2-PERK-m145/150-3′UTR、psiCHECK-2-XBP1-m142/145/150/199-3′UTR、psiCHECK-2-GRP78-m145/199-3′UTR双荧光素酶报告基因载体。双荧光素酶检测结果显示,miR-142-5p显著抑制psiCHECK-2-ATF6-m142-3′UTR荧光素酶活性。psiCHECK-2-IRE1-m142/145/199-3′UTR分别与miR-142-5p mimics、miR-145-5p mimics、miR-199a-5p mimics共转染,以及psiCHECK-2-XBP1-m142/145/150/199-3′UTR分别与miR-142-5p mimics、miR-199a-5p mimics共转染,过表达组的荧光素酶活性均极显著低于阴性对照组。同时miR-145-5p能够显著抑制psiCHECK-2-PERK-m145/150-3′UTR荧光素酶活性。这些结果表明miR-142-5p、miR-145-5p和miR-199a-5p均有可能分别靶向ATF6、IRE1、XBP1,而其中miR-142-5p可能同时靶向这三个关键基因调控内质网信号通路。通过qRT-PCR和Western blot分析发现,过表达miR-142-5p后显著抑制ATF6的mRNA和蛋白表达,表明miR-142-5p靶向ATF6参与调控内质网应激信号通路。【结论】验证了靶向内质网应激通路关键基因ATF6的miRNA-miR-142-5p,为进一步研究miR-142-5p通过调控ATF6的表达而影响内质网应激信号通路奠定了基础。 展开更多
关键词 内质网应激通路 MIRNA ATF6
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炎症微环境下蛋白激酶样内质网激酶通路对牙周膜干细胞成骨分化能力调控机制研究
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作者 宋长钦 马骎 李利霞 《生物医学工程与临床》 CAS 2019年第4期467-475,共9页
目的探讨炎症微环境下蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路对牙周膜干细胞成骨分化能力的调控机制。方法选择因正畸拔除的新鲜前磨牙或第三磨牙10例,牙周组织无炎症,完整无龋,患者年龄18~32岁。选择因慢性牙周炎而拔除的离体牙6例,患者年龄2... 目的探讨炎症微环境下蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路对牙周膜干细胞成骨分化能力的调控机制。方法选择因正畸拔除的新鲜前磨牙或第三磨牙10例,牙周组织无炎症,完整无龋,患者年龄18~32岁。选择因慢性牙周炎而拔除的离体牙6例,患者年龄20~35岁。健康牙周膜干细胞(H-PDLSCs)和炎症牙周膜干细胞(P-PDLSCs)分别用正常和炎症牙周膜组织制备。采用免疫组织化学检测牙周膜组织中PERK通路相关因子PERK、CHOP、GRP78及ATF4的表达情况。构建稳定干扰PERK的炎症牙周膜细胞系(P-PDLSCs-PERK shRNA),采用RT-qPCR和Western blot检测PERK基因的抑制效率;对构建的稳定干扰PERK细胞系及另外3个对照组细胞P-PDLSCs-Vector、P-PDLSCs和H-PDLSCs进行成骨诱导,RT-qPCR检测成骨相关因子碱性磷酸酶(ALP)、Runx2及OCN的mRNA水平,Westernblot检测Runx2和OCN的蛋白水平,ALP染色鉴定ALP活性,茜素红染色分析细胞成骨能力。结果免疫组织化学结果表明,炎症组织中PERK信号通路相关因子PERK、CHOP、GRP78及ATF4均显著高于正常组织(P<0.05)。RT-qPCR及Westernblot检测结果显示,PERK基因抑制效率达到59%,PERK蛋白表达的抑制效率为54%。成骨相关因子的mRNA水平检测结果显示,诱导后P-PDLSCs和P-PDLSCs-Vector相差无几(P>0.05);诱导后H-PDLSCs中3种成骨相关因子水平显著高于前2种细胞(P<0.05);PERK基因被抑制诱导后P-PDLSCs-PERK shRNA相比未被抑制的PPDLSCs,3种成骨相关因子的基因表达均显著升高(P<0.05);成骨相关因子Runx2及OCN蛋白表达和ALP活性与mRNA水平保持一致。茜素红染色后,诱导后H-PDLSCs中矿化结石数量显著高于另外3种细胞(P<0.05),而诱导后PPDLSCs-Vector和P-PDLSCs差异无统计学意义(P>0.05);而相比诱导后P-PDLSCs,沉默PERK基因后的P-PDLSCs-PERK shRNA中形成矿化结石的数量明显回升(P<0.05)。结论炎症微环境能通过激活PERK信号通路抑制牙周膜干细胞的成骨分化能力,在PERK被沉默时,炎症微环境对牙周膜干细胞成骨分化能力的抑制作用能够得到逆转。 展开更多
关键词 炎症微环境 牙周膜干细胞 蛋白激酶样内质网激酶通路 成骨分化能力
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动脉粥样硬化易损斑块与内质网应激相关机制的研究进展 被引量:6
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作者 张忠 黄若兰 +3 位作者 莫入 王玲 常晓 徐慕娟 《海南医学院学报》 CAS 2016年第9期934-936,共3页
缺血性卒中和冠心病占据着世界卫生经济负担前两位,根据2013年杨功焕教授等在Lancet上发表的文章显示,截至到2010年,导致我国死亡人数最多的疾病分别为卒中(1,700,000)和缺血性心脏病(948,700)[1]。动脉粥样硬化易损斑块破裂作为这... 缺血性卒中和冠心病占据着世界卫生经济负担前两位,根据2013年杨功焕教授等在Lancet上发表的文章显示,截至到2010年,导致我国死亡人数最多的疾病分别为卒中(1,700,000)和缺血性心脏病(948,700)[1]。动脉粥样硬化易损斑块破裂作为这两类疾病共同的致病因素,被认为是控制缺血性心脑血管病的关键靶点。越来越多的研究表明内质网应激通路参与了动脉粥样硬化易损斑块破裂的发生与发展,本文主要对易损斑块的内质网应激机制进行综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 易损斑块 内质网应激通路 综述文献
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右美托咪定对H9C2细胞内质网应激性损伤的影响及机制研究 被引量:1
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作者 朱志鹏 凌晓燕 +2 位作者 张才军 周清河 周红梅 《浙江医学》 CAS 2020年第21期2262-2268,2277,共8页
目的研究右美托咪定(DEX)对H9C2心肌细胞内质网应激反应(ERS)的影响,探讨可能的发生机制。方法取正常培养的大鼠H9C2细胞,同时进行对照培养和缺氧/复氧(H/R)培养,其中H/R条件为5%CO2和95%N2密闭缺氧装置中缺氧3 h后,常氧条件下培养3 h... 目的研究右美托咪定(DEX)对H9C2心肌细胞内质网应激反应(ERS)的影响,探讨可能的发生机制。方法取正常培养的大鼠H9C2细胞,同时进行对照培养和缺氧/复氧(H/R)培养,其中H/R条件为5%CO2和95%N2密闭缺氧装置中缺氧3 h后,常氧条件下培养3 h。以含有1μmol/L DEX和1 mmol/L 4-苯基丁酸(4-PBA)的培养基提前孵育细胞1 h和24 h。采用低损伤法检测各组细胞上清液的乳酸脱氢酶(LDH)浓度、CCK-8法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡率,以及RT-PCR和Western blot法检测内质网应激特异性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Caspase-12的mRNA及蛋白表达情况。将H9C2细胞分设Control组、毒胡萝卜素(TG)组、4-PBA组以及p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂(SB202190)组并进行相应的干预,Western blot法检测各组p38MAPK和p-p38MAPK的表达,以及GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达情况。结果与Control组相比,H/R组的H9C2细胞活力减低,细胞上清液LDH浓度增加,细胞凋亡率增加(P<0.05);与H/R组比较,DEX+H/R组的细胞活力明显增加,细胞上清液LDH浓度明显下降,细胞凋亡率下降(P<0.05);与DEX+H/R组比较,4-PBA+DEX+H/R组的H9C2细胞损伤被逆转,GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达也进一步升高。在Control组、TG组和DEX+TG组之间,p38MAPK的表达均无统计学差异,但是TG组的p-p38MAPK表达明显增加,DEX能够抑制p-p38MAPK表达增加(P<0.05);与TG组比较,DEX+TG组的GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达被抑制,但是DEX+SB202190+TG组的GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白表达被逆转增高。结论DEX对H/R损伤下的H9C2心肌细胞具有保护作用,其作用机制与抑制细胞ERS有关,通过调控p38MAPK能够减轻细胞损伤和凋亡。 展开更多
关键词 右美托咪定 缺氧/复氧性损伤 内质网应激反应信号通路 P38丝裂素活化蛋白激酶
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加味升降散对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激和Sirt1/PERK通路的影响 被引量:1
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作者 任美芳 吴振华 +4 位作者 高飞 袁国栋 张倩 郭晓玲 杨凤文 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期55-62,共8页
目的:探讨加味升降散减轻糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.37、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1)),每组10... 目的:探讨加味升降散减轻糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.37、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1)),每组10只。分别给予相应剂量药物或者蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药8周。末次给药后检测大鼠血糖(GLU)、24 h尿蛋白(UTP)含量,肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色和透射电镜观察大鼠肾脏病理学改变;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾脏中肾病蛋白(Nephrin)、足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和激活转录因子4(ATF4)蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏中沉默调节蛋白1(Sirt1)、磷酸化(p)-蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、p-真核翻译起始因子(eIF2α)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾脏病理损伤较重,GLU、UTP水平明显升高(P<0.05),大鼠肾脏中GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平升高、Sirt1蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠GLU、24 h UTP水平有不同程度的降低(P<0.05),肾脏病理损伤明显减轻,GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平均下降(P<0.05),Sirt1蛋白表达上升(P<0.05)。结论:加味升降散上调DN大鼠肾脏组织中Sirt1表达,抑制PERK/eIF2α通路蛋白的磷酸化,减轻肾组织ER应激反应和氧化应激,是其减轻DN大鼠肾脏病理损伤和尿蛋白的作用机制。 展开更多
关键词 加味升降散 糖尿病肾病 足细胞损伤 氧化应激 内质网应激 沉默调节蛋白1(Sirt1)/蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)通路
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睾丸中生殖细胞凋亡通路的调节机制研究进展 被引量:8
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作者 姚重界 赵琛 刘世敏 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期844-850,共7页
细胞凋亡是生物体细胞的主动消亡过程,是多细胞有机体调控机体生长发育、控制细胞衰老,并维持机体内外环境稳定的重要机制,也是当今生命科学领域的热点。而细胞凋亡作为一种维持体内平衡的基本生物学过程,在睾丸中细胞的分化、精子的成... 细胞凋亡是生物体细胞的主动消亡过程,是多细胞有机体调控机体生长发育、控制细胞衰老,并维持机体内外环境稳定的重要机制,也是当今生命科学领域的热点。而细胞凋亡作为一种维持体内平衡的基本生物学过程,在睾丸中细胞的分化、精子的成熟及存活中也发挥着重要作用。在精子发生的过程中,任何环节的改变都有可能影响凋亡过程的进行,从而破坏生殖细胞存活与死亡之间的平衡。目前研究表明,线粒体通路、细胞死亡受体通路以及内质网通路是睾丸中生殖细胞凋亡的重要途径,且上述3条通路中各因子之间互相影响,从而形成了复杂的生殖细胞凋亡调控网络。本文对近年来国内外关于睾丸生殖细胞凋亡通路研究的相关文献进行回顾与总结,具体阐述3条通路的相关调节机制。 展开更多
关键词 睾丸 细胞凋亡 线粒体通路 细胞死亡受体通路 内质网通路
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中医方药抑制心肌细胞凋亡调控通路的研究进展 被引量:2
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作者 张一伟 刘宏岩 《吉林中医药》 2019年第2期278-280,共3页
心肌细胞凋亡(apoptosis)是机体内外某些因素刺激特定信号的传导通路,触发细胞中预先存在的"自杀"机制,继而正常死亡的过程,而过度凋亡可造成心肌不可逆损伤,是急性心脏病微观水平的主要表现。目前,中医方药主要通过减少钙超... 心肌细胞凋亡(apoptosis)是机体内外某些因素刺激特定信号的传导通路,触发细胞中预先存在的"自杀"机制,继而正常死亡的过程,而过度凋亡可造成心肌不可逆损伤,是急性心脏病微观水平的主要表现。目前,中医方药主要通过减少钙超载、干预线粒体通路、死亡受体通路,以及内质网通路等4个方面来调节心肌细胞凋亡。中医方药可限制Ca^(2+)从细胞外过度流入细胞内,防止Ca^(2+)泵被激活和细胞负荷过多,从而抑制钙超载导致细胞崩解;通过抑制线粒体通透性转变孔过度开放,稳定线粒体结构,并能清除过多活性氧保护细胞内膜,减少细胞色素C的释放,从而有效保护心肌细胞;抑制死亡受体被激活,祛除趋化因子,恢复细胞内稳态,有效阻止Caspases被激活而诱发的级联反应,减少细胞非正常凋亡;另外可清除对心肌细胞产生刺激因子,恢复心肌细胞正常生长环境,维护细胞超微结构的稳定性,从而避免内质网应激导致的细胞凋亡。 展开更多
关键词 心肌细胞凋亡 内质网通路 线粒体通路 死亡受体
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微蘘藻毒素诱导细胞凋亡的相关信号通路研究进展
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作者 邵迎 吴玲玲 《四川环境》 2011年第6期128-132,共5页
细胞凋亡是微蘘藻毒素(Mycrocystins,MCs)发挥其毒性效应的关键所在,但其具体毒性作用机制目前尚未明确,有关MCs诱导细胞凋亡机制的研究仍然是当前的热点。已有研究表明,MCs诱导细胞凋亡是通过多条信号通路来转导的,各通路间互相联系,... 细胞凋亡是微蘘藻毒素(Mycrocystins,MCs)发挥其毒性效应的关键所在,但其具体毒性作用机制目前尚未明确,有关MCs诱导细胞凋亡机制的研究仍然是当前的热点。已有研究表明,MCs诱导细胞凋亡是通过多条信号通路来转导的,各通路间互相联系,共同调节细胞凋亡。本文总结了近年来MCs诱导细胞凋亡的相关信号通路的研究进展,以期为全面阐述MCs诱导细胞凋亡的信号传导通路机制奠定基础。 展开更多
关键词 微蘘藻毒素 细胞凋亡 线粒体通路 死亡受体通路 内质网通路
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未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶通路对氧化应激诱导生长抑制因子1的影响
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作者 蔡楠 许雯 +3 位作者 刘佳 曾文 林硕 曾龙驿 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期436-444,共9页
目的寻找肝脏内质网应激过程中未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶(UPR-PERK)通路潜在的作用靶点,并在肝脏内质网应激模型中验证UPR-PERK通路对氧化应激诱导生长抑制因子1(Osgin1)是否存在调控关系。方法以GEO数据库作为分析数据的来... 目的寻找肝脏内质网应激过程中未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶(UPR-PERK)通路潜在的作用靶点,并在肝脏内质网应激模型中验证UPR-PERK通路对氧化应激诱导生长抑制因子1(Osgin1)是否存在调控关系。方法以GEO数据库作为分析数据的来源,通过GEO2R软件挑选出符合标准的差异基因,对禁食-再喂食、运动及年龄3种生理因素引起显著变化的差异基因使用韦恩图取交集,确定Osgin1是变化显著的基因。通过GENEMANIA数据库验证UPR-PERK通路与Osgin1是否存在直接作用。随后分别在GEO数据库和TCGA数据库中通过3种不同的肝脏内质网应激模型(急性内质网应激模型、非酒精性脂肪性肝病模型及肝癌模型)进一步验证UPR-PERK通路对于Osgin1的调控关系。数据统计采用GraphPadPrism 9.0.0软件,采用Pearson相关分析法分析UPR-PERK通路基因与Osgin1转录水平的相关性。结果与对照组相比,在禁食-再喂食、增加运动及增龄3种生理因素下,Osgin1转录水平分别上调了700%、下调156%以及229%(P<0.05)。经GENEMANIA数据库验证UPR-PERK通路与Osgin1存在直接作用。在内质网应激诱导剂导致的急性肝脏内质网应激模型中,与对照组相比,抑制UPR-PERK通路相关基因(Eif2ak3)可以显著逆转由内质网应激诱导剂Tunicamycin导致的Osgin1 mRNA水平的上调(Osgin1 mRNA下调87%,P<0.001);在非酒精性脂肪性肝病模型中,与对照组相比,通过给予药物实现缓解UPR-PERK通路的同时,Osgin1转录水平也随之下调(减重药物BI4556906组Osgin1 mRNA下调48.0%;EX10970组Osgin1 mRNA下调43.3%;肌醇需要酶1α激动剂IXA4组Osgin1 mRNA下调56.6%;P<0.05);在肝癌模型中,与对照组相比,UPR-PERK通路相关基因与Osgin1转录水平在肝癌组织中显著上调(Osgin1 mRNA上调109%,P<0.001)。结论在生理条件及肝脏内质网应激模型中,UPR-PERK通路的激活上调Osgin1转录水平。 展开更多
关键词 未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶通路 内质网应激 氧化应激诱导生长抑制因子1
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川陈皮素对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活化的影响 被引量:13
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作者 何邵波 黄泽智 李丽钱 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期528-532,共5页
目的 探讨川陈皮素(NOB)对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法 通过卵清蛋白诱导建立大鼠哮喘模型。将50只造模成功大鼠随机分为低、中、高剂量实验组(分别灌胃100,200和40... 目的 探讨川陈皮素(NOB)对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法 通过卵清蛋白诱导建立大鼠哮喘模型。将50只造模成功大鼠随机分为低、中、高剂量实验组(分别灌胃100,200和400 mg·kg^(-1)·d^(-1) NOB)、对照组(灌胃5 mg·kg^(-1)·d^(-1)地塞米松)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl),每组各10只;另选取10只正常大鼠为空白组(灌胃等量0.9%NaCl)。6组大鼠每天灌胃1次,连续10 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,用蛋白质印迹法检测肺组织中磷酸化C-Jun氨基端激酶(p-JNK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和NLRP3的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的血清IL-1β分别为(127.25±10.07),(74.32±4.53),(75.64±4.25),(152.33±10.23)和(56.43±3.12)pg·mL^(-1);TNF-α分别为(114.32±10.14),(85.21±5.08),(87.13±5.13),(135.24±10.04)和(32.16±3.12)pg·mL^(-1);肺部组织中p-JNK蛋白相对表达水平分别为0.54±0.02,0.36±0.01,0.37±0.03,0.64±0.02和0.30±0.01;CHOP蛋白相对表达水平分别为0.49±0.05,0.32±0.04,0.35±0.03,0.71±0.05和0.32±0.04;NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.84±0.04,0.74±0.03,0.75±0.03,1.06±0.02和0.65±0.05;Caspase-1蛋白相对表达水平分别为0.85±0.05,0.64±0.01,0.65±0.03,1.04±0.05和0.57±0.04。低、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NOB可通过抑制内质网应激信号通路和NLRP3炎症小体活化,进而改善哮喘大鼠的气道炎症状态。 展开更多
关键词 川陈皮素 哮喘 内质网应激信号通路 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体
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冬凌草甲素对脑小血管病大鼠认知功能及PERK/CHOP信号通路的影响 被引量:2
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作者 石磊 陈宁宁 +2 位作者 郭亚培 胡静伟 王新华 《中国药师》 CAS 2022年第6期949-954,980,共7页
目的:探究冬凌草甲素对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法:通过体外注入同种系微栓子建立CSVD模型,将72只SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg... 目的:探究冬凌草甲素对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法:通过体外注入同种系微栓子建立CSVD模型,将72只SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg·kg^(-1))、冬凌草甲素低(5 mg·kg^(-1))、中(10 mg·kg^(-1))、高(15 mg·kg^(-1))剂量组,每组12只,除假手术组外,其余组大鼠均建模。按分组治疗28 d后,采用Morris水迷宫实验测定大鼠认知功能,试剂盒测定海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠大脑海马组织的病理学特征,逆转录-合酶链反应法(RT-PCR)测定海马组织中PERK、转录因子4(ATF4)、CHOP mRNA的表达,蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马组织中p-PERK、PERK、ATF4、CHOP蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间延长、跨越原平台次数减少、在目标象限停留时间缩短、海马组织SOD含量显著降低、MDA含量增加(P<0.05),海马组织产生损伤,海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组相比,冬凌草甲素各剂量组大鼠逃避潜伏期时间缩短、跨越原平台次数增加、在目标象限停留时间延长、海马组织SOD含量显著增加、MDA含量降低(P<0.05),海马组织病变减轻,海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平下调(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);冬凌草甲素高剂量组与尼莫地平组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冬凌草甲素可提高CSVD大鼠的认知功能,缓解大鼠CSVD症状,可能与其调控PERK/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 脑小血管病 认知功能 蛋白激酶R样内质网激酶/C/EBP同源蛋白信号通路 内质网应激
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阻滞PERK信号通路增强人骨肉瘤HOS细胞对MPPa-PDT疗法的敏感性 被引量:8
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作者 钟申熹 欧云生 +2 位作者 陈艳阳 余浩洋 左强 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期100-109,共10页
目的观察蛋白激酶样内质网激酶(RNA-activated protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)通路在焦脱镁叶绿酸-a甲酯介导的光动力疗法(pyropheophorbide-a methyl ester-mediated photodynamic therapy,MPPa-PDT)诱导人... 目的观察蛋白激酶样内质网激酶(RNA-activated protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)通路在焦脱镁叶绿酸-a甲酯介导的光动力疗法(pyropheophorbide-a methyl ester-mediated photodynamic therapy,MPPa-PDT)诱导人骨肉瘤HOS细胞凋亡、自噬中的作用,并探讨阻滞PERK通路增强人骨肉瘤HOS细胞对MPPa-PDT敏感性的影响及机制。方法 MPPa-PDT处理人骨肉瘤HOS细胞后以Hoechst染色观察胞核形态学变化。以空白组、MPPa组、LED组为对照组,以MPPaPDT处理组(MPPa-PDT)、MPPa-PDT联合PERK通路抑制剂GSK2656157处理组(MPPa-PDT+GSK2656157)、MPPa-PDT联合自噬抑制剂Bafilomycin A1处理组(MPPa-PDT+Bafilomycin A1)为实验组。采用Western blot检测PERK通路相关蛋白PERK、p-PERK、ATF4、CHOP,凋亡相关蛋白Cleavedcaspase3、Cleaved-PARP,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62的表达,免疫荧光检测p-PERK表达变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 MPPa-PDT诱导人骨肉瘤HOS细胞凋亡、自噬、PERK通路激活,细胞核呈固缩、碎裂等凋亡形态学变化。与空白组、MPPa组、LED组比较,MPPa-PDT组Cleavedcaspase3、Cleaved-PARP、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-PERK、ATF4、CHOP表达升高,p-PERK荧光强度增强(P<0.05),而P62、PERK表达降低(P<0.05)。与MPPa-PDT组比较,MPPa-PDT+GSK2656157组p-PERK、ATF4、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达降低,p-PERK荧光强度减弱,PERK、P62、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP表达升高,凋亡增强(P<0.05);与MPPa-PDT组比较,MPPa-PDT+Bafilomycin A1组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP表达升高,凋亡增强(P<0.05);与MPPa-PDT+GSK2656157组比较,MPPa-PDT+Bafilomycin A1组p-PERK、ATF4、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高,PERK、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP表达降低,凋亡减弱(P<0.05)。结论 MPPa-PDT可激活PERK通路,诱导保护性自噬及未折叠蛋白反应,从而促细胞存活。阻滞PERK通路可解除该作用,增强MPPa-PDT对人骨肉瘤HOS细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 蛋白激酶样内质网激酶通路 焦脱镁叶绿酸-a甲酯 光动力疗法 人骨肉瘤HOS细胞
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