FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列突变阳性急性髓系白血病研究进展

FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）突变是急性髓系白血病（AML）中常见的突变类型,其突变与AML的发生、发展及不良预后关系密切.FLT3-ITD突变阳性AML患者常规化学治疗预后差,复发率高,异基因造血干细胞移植对该类患者疗效不一,索拉非尼等靶向治疗及不同治疗方式的联合治疗的临床前及临床试验已经开展且已初见成效.文章就FLT3-ITD突变在AML中的临床意义及对该类患者治疗的最新进展作一综述.

紫草素对人白血病MV4-11细胞的增殖抑制和促凋亡作用

目的:探讨紫草素对FMS样酪氨酸激酶3受体基因内部串联重复序列(FLT3-ITD)突变急性髓系白血病(AML)MV4-11细胞的增殖抑制和促凋亡作用,并初步阐明其分子机制。方法:生长状态良好的MV4-11细胞分为二甲基亚砜(DMSO)组和不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0和8.0μmol·L-1)紫草素组,处理细胞24和48 h,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,并计算半数抑制浓度(IC 50)。MV4-11细胞分为空白对照组、DMSO组和不同浓度(0.25、0.50和1.00μmol·L-1)紫草素组,处理细胞48和72 h,采用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)标记法检测各组细胞增殖率。MV4-11细胞分为DMSO组和不同浓度(0.702、1.404和2.808μmol·L-1)紫草素组,处理细胞48 h,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。MV4-11细胞分为DMSO组和不同浓度(0.351、0.702和1.404μmol·L-1)紫草素组,处理细胞48 h,Real-time PCR法检测各组细胞中微小RNA-155(miR-155)的表达水平。结果:CCK-8法和CFSE法检测,与DMSO组比较,不同浓度紫草素组细胞增殖抑制率明显升高(P<0.05或P<0.01),增殖率明显降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;24和48 h时IC 50分别为1.743和1.404μmol·L-1。流式细胞术检测,与DMSO组比较,不同浓度紫草素组细胞凋亡率明显升高(P<0.01),且呈剂量依赖性。Real-time PCR法检测,与DMSO组比较,不同浓度紫草素组细胞中miR-155表达水平明显降低(P<0.01),1.404μmol·L-1紫草素组细胞中miR-155表达水平降低超过75%。结论:紫草素对人FLT3-ITD突变AML MV4-11细胞具有增殖抑制和促凋亡作用,并可下调miR-155表达,提示紫草素可能作为FLT3-ITD突变AML的潜在治疗药物之一。

急性髓系白血病FLT3基因突变研究进展

急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia,AML）是由髓系造血干/祖细胞起源的一组在临床及遗传学上均有高度异质性的克隆性疾病,是成人急性白血病的主要类型,分类复杂,发病机制至今尚未完全明确。目前认为其发病机制主要包括染色体易位或缺失、原癌基因及抑癌基因突变等,但其独特的细胞遗传学和分子遗传学改变是分类的基础,对疾病诊断、预后分层、微小残留病灶监测,以及靶向治疗的开发等具有极为重要的意义。近年来人们在AML中发现了越来越多的分子异常,例如NPM1、FLT3的内部串联重复序列（FLT3-ITD）、C-KIT等基因突变,在AML的分层治疗中具有重要意义[1],而FLT3/ITD是AML中最常见基因突变之一.

p73基因在核型正常的急性髓细胞白血病中的表达与临床相关性的研究

目的:检测p73在核型正常的急性髓细胞白血病(cytogenetically normal acute myeloid leukemia,CN-AML)中的表达情况,探讨p73与CN-AML病情进展的关系及临床意义。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测68例CN-AML患者的骨髓单个核细胞中p73表达,根据核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1,NPM1)突变(NPM1 mutation,NPM1mt)或FMS样的酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)内部串联重复序列(FLT3 internal tandem duplication,FLT3ITD)将CN-AML患者分为3个不同的危险组:低危组(NPM1mt/no FLT3ITD内部串联重复),高危组(FLT3ITD),中危组(排除NPM1mt/no FLT3ITD和FLT3ITD的病例),并进行相关分析。对患者化疗的效果应用完全缓解(complete remission,CR)率进行评估。结果:68例CN-AML有29.4%患者p73过度表达,p73过度表达与CR率呈负相关。p73过度表达的CN-AML患者在低危组有更好的临床预后,有33.3%的患者获得CR;相反,p73过度表达者在高危组有更差的临床预后,均未获得CR。结论:p73过度表达可能是预测CR率的负性指标。p73过度表达与根据NPM1mt和FLT3ITD进行CN-AML危险分组相一致,可能对CN-AML的危险分组有意义。

FLT3-ITD和DNMT3A R882基因联合突变在急性髓系白血病中的研究进展

FLT3基因内部串联重复序列(FLT3-ITD)突变是急性髓系白血病(AML)中常见的突变类型,与AML的发生发展及不良预后密切相关。DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)突变在AML中发生频率较高,其中60%的突变发生在R882位点。DNMT3A R882突变在AML的发生发展过程中起重要作用,并提示预后不良。近几年研究发现FLT3-ITD合并DNMT3A R882基因突变的AML患者预后极差。本文结合目前研究成果,就FLT3-ITD和DNMT3A R882联合突变在AML中的发病机制、协同作用、临床特征、治疗以及预后进行综述。

FLT3-ITD急性髓系白血病的临床诊疗及生存状况研究

目的研究FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)的急性髓系白血病(AML)患者的临床诊疗及生存状况。方法选取陕西核工业417医院2016年7月至2017年7月收治的98例确诊为AML的患者作为研究对象。根据聚合酶链反应(PCR)联合DNA法检测FLT3-ITD基因突变情况分为两组,其中观察组为存在FLT3-ITD基因突变阳性(FLT3-ITD+)患者23例(阳性率为23.47%),对照组FLT3-ITD突变阴性(FLT3-ITD-)患者75例(76.53%)。显微镜下观察并比较两组患者骨髓细胞形态及幼稚细胞数目,同时采用流式细胞数检测并分析患者的细胞学抗原表达情况及阳性细胞数;对患者细胞遗传学表现情况以及其他临床指标情况进行记录并对比分析。所有患者均接受化疗治疗,在化疗后3~4周时比较患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及未缓解(NR)情况;随访1年,统计两组患者的总生存期(OS)及无事件生存期(EFS)。结果观察组与对照组的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的白细胞计数及骨髓原始细胞明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的血红蛋白及血小板计数明显高于对照组,CD33、CD7的抗原阳性率明显高于对照组,CD16、CD15、CD34、CD117抗原阳性率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组正常核型分别为14例(60.87%)、46例(61.33%),其中观察组预后良好率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗1个疗程后CR为39.13%,明显低于对照组的73.33%,差异具有统计学意义(P<0.05);经随访1年,观察组患者的EFS为34.7%,明显低于对照组的65.3%,OS为43.4%,明显低于对照组的73.3%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论FLT3-ITD基因突变在AML患者中较为常见,FLT3-ITD突变阳性患者的白细胞水平升高,其完全缓解率及总体生存率均低于阴性患者,可用于评估AML患者预后情况。

FLT3-ITD基因阳性急性髓系白血病的免疫表型及临床特征研究

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复序列(FLT3-ITD)的免疫表型特征及血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)水平等临床指标变化。方法选取广东医科大学附属医院血液内科2016年5月至2018年11月收治的140例AML患者为观察对象,其中FLT3-ITD阳性25例(阳性组),FLT3-ITD阴性115例(阴性组)。回顾性分析AML患者FLT3-ITD阳性及阴性的免疫表型,并观察临床指标特点,同时结合相关文献进行总结分析。结果与阴性组患者比较,阳性组患者免疫表型CD33、CD56、CD7表达率及外周血白细胞计数(WBC)、骨髓白血病细胞占比均明显升高,而CD117表达率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但两组患者的Hb及PLT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);阴性组患者的治疗总反应率高于阳性组患者(72.63%vs.40.91%),两组患者治疗总反应率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论AML患者的白血病细胞抗原与FLT3-ITD基因型有关,FLT3-ITD阳性患者的淋系抗原CD56、CD7及髓系抗原CD33均呈高表达,而髓系抗原CD117呈低表达,且治疗缓解率低。