L-高丝氨酸内酯盐酸盐的合成研究

从L-蛋氨酸出发,分别采用"一锅法"和两步法探讨了L-高丝氨酸内酯盐酸盐的合成。这两种方法对常用的三步法进行了改进,简化了合成过程,减少了碘甲烷的用量,缩短了反应时间,提高了收率。两步法虽增加了一次分离过程,但却大大简化了最终产品的纯化过程,有效避免了产品中无机盐的引入,总收率可达到73.4%。

柱前手性衍生化HPLC法拆分D,L-高丝氨酸内酯盐酸盐

建立了一种简单、快捷的柱前手性衍生高效液相色谱法拆分D,L-高丝氨酸内酯盐酸盐的方法.以邻苯二甲醛(OPA)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)为手性衍生化试剂,流动相为乙腈-醋酸铵水溶液(v∶v=10∶90),色谱柱为WondaSil C 18色谱柱,流速0.8 mL· min-1,柱温25℃,在230 nm紫外检测波长下进行检测.L-高丝氨酸内酯盐酸盐与其光学异构体分离度大于3.5,该方法的线性相关系数为0.999 2,相对标准偏差为0.064%,加标回收率为99.25%.

FMOC-Cl柱前衍生高效液相色谱法测定L-高丝氨酸内酯盐酸盐

建立了一种简捷、快速测定L-高丝氨酸内酯盐酸盐的分析方法,L-高丝氨酸内酯盐酸盐经氯甲酸笏甲酯(FMOC-Cl)衍生化后用HPLC定量分析。采用Wonda Sil C18色谱柱,流动相为乙腈-水(体积比为50∶50),流量为1.0m L/min,柱温为25℃,检测波长为210nm进行检测。该方法的线性相关系数为0.9991,标准偏差为0.0016,平均回收率为99.39%。

电化学方法合成DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐

以DL-蛋氨酸为原料,经过浓硫酸和氢溴酸在一定温度和时间催化脱甲基氧化偶联得到DL-高胱氨酸粗品,晶状粗品通过电化学还原法合成得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。本文对DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐合成工艺进行了改进,总收率为达到36%~42%,含量99.5%~101.5%。

L-高丝氨酸内酯盐酸盐的氨基保护

以氯甲酸苄酯(CbzCl)为氨基保护试剂,研究了它对L-高丝氨酸内酯盐酸盐的氨基保护.实验表明,以水为溶剂,NaHCO3为碱的无机反应体系,制备N-Cbz-L-高丝氨酸内酯的产率可高达93%,显著优于以CH2Cl2为溶剂,Et3N或吡啶(Py)为碱的有机反应体系.以氯甲酸乙酯(EocCl)和氯甲酸甲酯(MocCl)为氨基保护试剂时,无机反应体系也明显优于有机反应体系.同时发现,氯甲酸甲酯为保护试剂,NaHCO3为碱时,组合溶剂(THF/H2O或丙酮/H2O)形成的均相溶剂体系可获得比仅使用水作溶剂时更高的产率.

头孢卡品内酯化合物盐酸盐的合成及结构确证

首先将D-7-ACA与BTPA作为起始原料,进行缩合反应及内酯化反应得到中间体1;然后中间体1再经过脱保护反应得到头孢卡品内酯化合物,最后与盐酸成盐反应得到产物头孢卡品内酯化合物盐酸盐。该工艺得到的头孢卡品内酯化合物盐酸盐收率及纯度较高,原料易得。通过结构确证(紫外吸收光谱、红外吸收光谱、质谱以及核磁共振波普数据)证实了头孢卡品内酯化合物盐酸盐化学结构的正确性。

手性砌块3-(S)-氨基四氢呋喃合成研究

从便宜、易得的天然L-蛋氨酸出发,先与碘甲烷反应生成碘代二甲锍鎓盐叶利德,然后与碳酸氢钠水解反应得L-高丝氨酸,在加入盐酸的条件下,通过关环反应,得到γ-丁内酯盐酸盐,最后通过InBr3和Et3SiH还原,高效率、高选择性地合成了手性3-(S)-氨基四氢呋喃。通过对目标化合物进行熔点测定,并经质谱、核磁及元素分析等手段确定了目标化合物的化学结构。