β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂点评标准的建立及应用分析

目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的药物利用评价(DUE)标准。通过建立的DUE标准,采用回顾性研究方法,评价2019年7—12月南华大学附属第二医院使用头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的894例病例的用药合理性。结果894例病例中,适应证合理率为93.62%,给药剂量合理率为90.49%,用药疗程合理率为89.37%,微生物送检合理率为75.84%。结论建立的头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦DUE标准能够作为临床合理用药的重要参考,该院头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦使用基本合理。

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用分析

目的:分析本院2002年～2004年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床用药情况.方法:通过DDDs和日均费用以及各种分类DDDs和金额进行分析.结果:头孢哌酮舒巴坦钠金额和DDDs均排第1,3年的金额和DDDs均占此类药物49%以上,其次是阿莫西林克拉维酸钾,DDDs占22%以上,两者之和占77%以上.粉针剂金额占主导.临床应用主要是含舒巴坦的药物.头孢菌素类占多数,且每年有所上升.结论:β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床应用中占重要地位,是解决细菌对这类药物耐药性的关键.

2017—2020年南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用现状调查与分析

目的:了解南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用情况,为合理用药提供依据。方法:对2017—2020年南京地区67家医院β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的销售金额、用药频度(DDDs)等数据进行统计分析。结果:2017—2020年,南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂中,销售金额最高的药品为头孢哌酮舒巴坦(2∶1),DDDs排序居前2位的药品为阿莫西林克拉维酸(7∶1)、阿莫西林克拉维酸(4∶1);含舒巴坦的复方制剂的销售金额及DDDs逐年升高,同时整体占比也较高;阿维巴坦作为新的β-内酰胺酶抑制剂,2017年和2018年未在我国使用,2019年开始头孢他啶阿维巴坦的销售金额占比和DDDs占比均较小,虽然该药价格较高,但其销售金额及DDDs仍显示出明显增长趋势;临床非主流品种如头孢噻肟舒巴坦(2∶1)、头孢曲松舒巴坦(2∶1)和美洛西林舒巴坦(4∶1)等仍占据一定的使用量。结论:南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床使用基本能遵循相关指南要求,但是使用过程中应注意抗菌药物使用指征及选择合适配比的复方制剂,应继续加强含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床合理使用监测,促进用药合理及延缓细菌耐药性。

某院2017-2021年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度与革兰阴性菌耐药趋势及相关性分析

目的研究β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度与革兰阴性菌耐药的关联性和变化趋势,为临床合理用药及管控提供参考。方法回顾性分析2017-2021年某院的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药性变化情况及同期β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度。采用线性回归分析β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度及菌株的检出率、耐药率变化趋势,采用Spearman分析评价使用强度与细菌耐药率的相关性。结果β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度呈逐年上升趋势(P<0.05)。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌平均检出率分别为21.97%、16.84%、5.24%、3.41%。大肠埃希菌对亚胺培南,肺炎克雷伯菌对亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦及铜绿假单胞菌对美罗培南、环丙沙星的耐药率均呈上升趋势(P<0.05)。大肠埃希菌对亚胺培南,肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星,铜绿假单胞菌对美罗培南、环丙沙星及鲍曼不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率均与β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度呈正相关(P<0.05)。此外,大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率与β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度呈负相关(P<0.05)。结论β-内酰胺酶抑制剂复方制剂使用强度与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药率具有显著相关性,应加强监管,严格掌握β-内酰胺酶抑制剂复方制剂应用指征,以减少抗菌药物不合理应用,减少细菌耐药。

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂体外抗菌活性评价

目的了解β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺类抗生素体外抗菌活性的增效情况。方法检索近年来的文献报道,依据病原菌的耐药机制进行分类,比较联用β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺类抗生素体外药敏试验中对不同病原菌抗菌活性的影响,以最小抑菌浓度(MIC90)的降低倍数为考察指标。结果β-内酰胺酶抑制剂对不同耐药机制的病原菌增效作用差异。对金黄色葡萄球菌增效作用差;对铜绿假单胞菌等耐药机制复杂的病原菌影响不显著;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟杆菌的影响较大。结论临床应用含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂时,应根据不同病原菌耐药机制,药敏试验结果所提示的产酶和耐药情况,以及不同酶抑制剂的作用特点,确定复方制剂的品种和使用剂量。

我院2011年4月至2021年4月β-内酰胺酶抑制剂复方制剂不良反应分析报告

目的分析我院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂所致药品不良反应(ADR)发生的特点及其规律,提醒临床用药注意,促进临床合理用药。方法从国家药品不良反应监测系统中收集我院2011年4月至2021年4月使用β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的不良反应报告,利用Excel 2010对200例不良反应进行数据汇总,对其年龄、性别、用药原因及使用情况、发生不良反应的药物及数量、不良反应发生的临床表现、不良反应发生的严重程度等进行统计分析。结果 200例不良反应报告中,女性发生比例高于男性;0~13岁的患者发生不良反应最为常见,构成比高达50.00%;不良反应发生率最高的是注射用阿莫西林钠舒巴坦钠,发生67例,构成比高达33.50%,占比前3的第二位和第三位分别为注射用美洛西林钠舒巴坦钠(28.00%)及注射用哌拉西林舒巴坦钠(25.00%);给药方式均为静脉滴注;临床表现以皮肤及其附件损害最为常见。结论β-内酰胺酶抑制剂复方制剂所致的不良反应与多种因素有关,医护人员在临床用药过程中应加强不良反应监测并及时处理、减少或避免不良反应的发生,保障患者用药安全。

β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识

内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂是治疗儿童感染性疾病的常用药物。虽然已有针对成人的β内酰胺类复方制剂应用的共识,但由于儿童不同于成人的生理特点,亟需一个专门针对儿童的β内酰胺类复方制剂应用的指导文件。该共识从β内酰胺类复方制剂的药物学特点、儿童药代动力学特点、儿童药效学特点、在常见儿童感染性疾病中的作用及药物管理等方面,对该类药物在儿童中的应用给出了全面建议,以规范儿科临床的合理使用。

2015—2019年西安市第一医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用合理性分析

目的对西安市第一医院β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂(简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂)的临床应用情况、用药趋势及合理性进行分析,为其规范化管理和临床合理用药提供参考。方法对2015—2019年西安市第一医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、药品排序比(B/A)和科室分布等进行统计和分析,并抽取β-内酰胺酶抑制剂复方制剂住院病例500份,对其合理性进行评价。结果β-内酰胺酶抑制剂复方制剂销售金额和DDDs总体呈增长趋势,其中注射用美洛西林钠舒巴坦钠和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠位居前2位。DDC从2017年起有不同程度的下降,各品种间DDC差异较大。注射用美洛西林钠舒巴坦钠和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠B/A为1.00,同步性较好;注射用哌拉西林钠舒巴坦钠和注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠B/A小于1.00,使用成本较高;注射用阿莫西林钠克拉维酸钾和阿莫西林克拉维酸钾分散片B/A大于1.00,使用成本较低。β-内酰胺酶抑制剂复方制剂科室分布于呼吸内科、泌尿外科、肾脏内分泌科、神经内科、神经外科、重症医学科、心血管内科、干部病房、康复医学科、儿科等,临床应用较广泛。抽取的500份应用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂住院病例,有53例存在用药不合理的情况,其中适应症不适宜45例(9%),用药疗程不适宜4例(0.8%),用法用量不适宜3例(0.6%),联合用药不适宜1例(0.2%)。结论西安市第一医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用基本合理,但仍存在选择抗菌药物价格高和起点高的问题,今后应进一步加强对β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的管理。

含β-内酰胺酶抑制剂的复方抗生素中高聚物的研究进展

抗生素中高聚物是导致不良反应的主要因素,对于单方抗生素中高聚物的研究已有较多的报道,相关的检测方法与控制标准也写入了药典,但对含β-内酰胺酶抑制剂的复方抗生素的高聚物研究报道较少,本文主要介绍了此类复方中高聚物的研究进展,并与单方抗生素制剂的有关研究进行了比较。

β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂不同配比复方制剂的体外体内抗菌作用研究

β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用是减少β-内酰胺类抗生素产生耐药性的有效方法。本文综述了β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂不同配比复方制剂体外体内抗菌作用的研究概况和最新进展,为进一步开发复方制剂提供依据。

各国药典对β-内酰胺酶抑制剂复方及其单方制剂中有关物质的控制

上市的含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素品种很多,但国内外药典中收载的只有四种,且仅《中国药典》对有关物质进行了规定。本文综述了含β-内酰胺酶抑制剂复方及其单方制剂在各国药典中规定的有关物质及其控制方法,并对其进行了比较分析。

开发含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素及临床评价的基本考虑

本文结合含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素的国外研究基础和国内开发现状,提出对国内该类抗生素开发及临床评价的几点考虑。

2006～2010年我院β-内酰胺酶抑制药复方制剂用药分析

目的:调查我院住院患者2006～2010年β-内酰胺酶抑制药复方制剂(BLICs)使用情况,评价临床BLICs的用药合理性。方法:利用我院计算机管理软件检索近5年我院BLICs出库数量、金额,应用限定日剂量(DDD)法分析抗菌药使用情况。结果:我院2006～2010年BLICs销售金额和占抗菌药费用比例呈逐年上升趋势。结论:我院BLICs的应用基本合理,但仍需进一步规范其临床使用,保证用药更安全有效。

某基层医院β-内酰胺酶抑制药复方制剂用药分析

目的 :了解 β 内酰胺酶抑制药复方制剂的使用 ,为临床合理使用提供参考。 方法 :采用金额排序和DDDs排序的方法 ,对某基层医院 1999～ 2 0 0 1年 β 内酰胺酶抑制药复方制剂应用情况进行统计分析。 结果 :氨苄西林 /舒巴坦在金额排序和DDDs排序中均列前位。β 内酰胺酶抑制药的品种数 ,用量及消耗金额均逐年增加。 结论 :加强此类药物的合理使用 ,并引进单方 β

借助处方前置审核系统实施含β-内酰胺酶抑制剂复合制剂精细化管理

目的促进含β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(简称“含酶抑制剂复合制剂”)的处方前置审核及临床合理使用。方法借助处方前置审核系统(MIND系统)开发自维护规则库,对含酶抑制剂复合制剂的处方权限、病原学送检、用法用量、联合用药、疗程等进行精细化设置;统计管理前后药品的使用率、会诊率、疗程,以及抽样点评中医嘱合格率,评价精细化设置的效果。结果精细化管理后,含酶抑制剂复合制剂使用率由8.25%降至5.82%,会诊率由11.43%提高至77.40%,平均疗程缩短,抽样点评医嘱不合格率由38.33%降至4.76%,适应证、用法用量、联合用药及疗程不适宜等问题均显著改善。结论对含酶抑制剂复合制剂的信息化精细设置可促进前置审方工作的开展,促进药品的合理使用。

头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂复方研究进展

头孢哌酮是第三代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对敏感菌引起的多种感染有良好疗效。随着头孢哌酮在临床上的广泛应用乃至滥用,耐药率逐渐升高。国内外研究表明β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用是解决临床细菌耐药的有效方法之一。本文阐述国内头孢哌酮复方制剂的情况,对比了不同头孢哌酮复方制剂中联用β-内酰胺酶的配伍比例和用法用量的情况,为临床合理选择使用头孢哌酮复方制剂提供参考。

我院2008—2012年β-内酰胺酶抑制剂复合制剂应用情况分析

β-内酰胺类是临床应用广泛、抗感染效果强大的一类抗生素,但细菌的耐药性目前已成为此类药物的严重问题.细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素,因而解决细菌产生耐药问题的方法之一,是开发β-内酰胺酶抑制剂,与内酰胺类抗生素联合应用,使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用.目前临床应用的品种日益增加,且涉及多种组方、多种配比,含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂主要有舒巴坦、克拉酸和他唑巴坦的复方制剂[1,2].本文对2008-2012 年本院使用这类制剂临床应用情况进行分析,为临床用药提供参考.