控制性再灌注对急性冠状动脉综合征患者PCI术后再灌注损伤和不良事件的影响

目的 探讨控制性再灌注对急性冠状动脉综合征患者行经皮冠状动脉介入治疗PCI术后再灌注损伤和不良事件的影响。方法 选择2019年6月至2023年12月于南京医科大学附属明基医院接受治疗的100例行PCI手术的急性冠状动脉综合征患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为完全再灌注组和控制性再灌注组各50例。完全再灌注组于球囊扩张成形后立刻植入支架,控制性再灌注组于球囊扩张成形,血流开通并获得有效再灌注后延迟30 min植入支架。植入支架后对所有患者均进行为期1 h的冠状动脉内双传感器导线连续压力和流量信号实时监测,测量患者术后的血流动力学变化和心肌标志物水平,记录患者术后的不良事件发生情况。并通过Pearson相关性分析再灌注压力和零流量压力(Pzf)、肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值水平的相关性。结果 术后40 min开始充血时平均峰值速度、小动脉阻力指数水平控制性再灌注组高于完全再灌注组(P <0.05);术后即刻、术后20 min的平均远端静息压(Pd)水平控制性再灌注组低于完全再灌注组(P <0.05);术后即刻、术后20 min、术后60 min的基线微血管阻力(hMR)水平控制性再灌注组低于完全再灌注组(P <0.05);术后40 min开始Pzf水平控制性再灌注组低于完全再灌注组(P <0.05);术后24 h的肌钙蛋白T、CK-MB水平均高于治疗前,但控制性再灌注组低于完全再灌注组(P <0.05);术后24 h的乳酸脱氢酶水平低于手术前,且控制性再灌注组低于完全再灌注组(P <0.05);再灌注早期的Pd与再灌注60 min后的Pzf呈正相关(r=0.553,P <0.05),与再灌注6 h、12 h、24 h后的CK-MB峰值呈正相关(r=0.324、0.301、0.432,P <0.05)。两组患者的术后不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 急性冠状动脉综合征患者PCI术后进行压力控制性再灌注可以更好地保持冠状动脉微血管完整性,抑制缺血再灌注所引起的再灌注损伤,且不会增加术后并发症的发生率。

控制性低压后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的影响及其机制探讨

目的：探讨控制性低压后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的影响及机制。方法32只雄性日本大耳白兔随机分为4组，每组8只，分别为假手术对照组（S组）、缺血再灌注损伤组（I/R组）、控制性低压后处理组（P组）、控制性低压后处理＋ERK1/2抑制剂PD98059组（ PD组）。于再灌注后24 h处死动物，取L3～5段脊髓组织标本。TUNEL法检测细胞凋亡；免疫细胞化学SP法检测脊髓组织p-ERK1/2、Caspase-3；羟胺法测定脊髓组织超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法测定脊髓组织丙二醛（MDA）。结果与I/R组比较，P组凋亡指数降低，脊髓组织MDA降低、SOD增加、Caspase-3减少、p-ERK1/2增加，P均＜0．05；与P组比较，PD组凋亡指数升高，脊髓组织MDA增加、SOD减少、Caspase-3增加、p-ERK1/2减少，P均＜0．05。结论控制性低压后处理对脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与活化ERK1/2、抑制Caspase-3有关。

氧控制性再灌注抗犬体外循环肺缺血再灌注早期损伤

【目的】探讨氧控制性再灌注(OCR)对体外循环肺缺血再灌注(I/R)早期损伤的作用。【方法】14只健康犬随机分为对照组(I/R,n=7)和实验组(OCR,n=7)。对照组全程FiO2 80%;实验组在主动脉开放即刻调整FiO2至40%,随后每5 min依次上调10%,最后达80%,其余时段均维持FiO2 80%。检测动脉血气,观察两组犬在麻醉后、主动脉开放前、开放后5、10、15、20、25 min以及停机前动脉血氧分压的变化。在开胸后即刻(T1)、主动脉开放25 min(T2)、主动脉开放90 min(T3)分别留取血液标本及肺标本。酶联免疫吸附法检测血清白介素6和肿瘤坏死因子α含量;检测肺组织干湿重比;比色法检测肺组织髓过氧化物酶活性、丙二醛含量;Western Blot检测肺组织核因子kappa B蛋白含量;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学变化。【结果】实验组动脉血氧分压在主动脉开放后5、10、15、20 min均明显低于对照组(P<0.05)。两组相比,实验组血清白介素6和肿瘤坏死因子α含量在T2和T3时点较对照组降低(P<0.05)。实验组肺组织干湿重比、髓过氧化物酶活性、丙二醛含量和核因子kappa B蛋白表达在T2和T3时点较对照组降低(P<0.05)。实验组肺损伤评分在T2和T3时点低于对照组(P<0.05)。【结论】氧控制性再灌注可抑制体外循环肺缺血再灌注早期炎性细胞浸润,抑制核因子kappaB蛋白表达。提示氧控制性再灌注对体外循环肺缺血再灌注早期损伤具有一定的保护作用。

ERK1/2和Akt通路对控制性低压后处理兔缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能的影响

目的研究PI3K/Akt和ERK1/2通路对控制性低压后处理兔缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能的影响。方法30只日本大耳白兔随机分为5组(n=6):假手术组(Sham)、缺血/再灌注组(I/R),控制性低压后处理组(Post),控制性低压后处理+PD98059组(Post+PD)、控制性低压后处理+LY294002组(Post+LY)组。除Sham组外,其余各组分别于肾动脉下水平阻断腹主动脉25 min。Post组:再灌注开始10 min采用控制性低灌注压后处理法球囊部分排空,将腹主动脉远端血压控制在5.99～7.32 kPa,10min后球囊完全开放。Post+PD组、Post+LY组:同Post组,并分别于腹主动脉开放前1 min鞘内注射ERK抑制剂PD98059(3μg,20μl)、PI3K/AKT抑制剂LY294002(10μg,20μl)。再灌注24 h后将实验动物处死,取脊髓组织用Western blot技术测定Caspase-3、胞质Cytochrome C蛋白表达;电镜观察线粒体结构。结果与I/R组比较,Post组Caspase-3和胞质Cytochrome C蛋白表达明显减少,线粒体结构破坏减轻。ERK抑制剂PD98059和PI3K/Akt抑制剂LY294002减弱了Post的作用。结论控制性低压后处理对缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能有保护作用,其机制可能与激活PI3K/Akt和ERK1/2通路有关。

参麦注射液对兔缺血再灌流性肾损伤的预防作用研究

目的 :研究参麦注射液对兔缺血再灌流 (IR)性肾损伤的预防作用。方法 :左肾切除、右侧肾蒂夹闭 1h后再灌流 3h造成肾缺血再灌流损伤模型。结果 :SM +IR组在缺血再灌流 2h时血清和再灌流 3h时的肾中丙二醛含量显著低于单纯IR组 (P <0 .0 5下同 ) ,超氧化物歧化酶活力显著高于IR组 ,但与对照组比较差异无显著性 (P>0 .0 5 ,下同 )。SM +IR组在再灌注 3h时肾中Na+含量显著低于单纯IR组 ;Ca2 +含量较IR组低 ,但差异无显著性。电镜观察 ,单纯IR组肾脏呈严重坏死改变 ,SM组仅有轻度变性。结论 :参麦注射液对兔IR性肾损伤有预防作用。

控制性降压对改善肝缺血再灌注损伤的临床分析

目的通过术中控制性降压的应用探讨其对改善肝缺血再灌注损伤效果的研究。方法采用分组对照,检测研究组和对照组手术前后临床指标、血生化、炎症因子指标情况。结果(1)对照组术中出血量(109.21±21.96)mL、手术后引流量(213.54±16.65)mL,研究组术中出血量(96.58±17.81)mL、手术后引流量(196.54±18.80)mL,明显少于对照组;研究组平均住院时间(12.25±1.89)天与对照组(13.75±1.49)天比较,差异有显著性(P<0.05)。(2)研究组手术前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、IF-6、TNF-α变化情况明显优于对照组(P值分别为0.014、0.016、0.011、0.018),比较差异有显著性(P<0.05)。结论控制性降压对降低手术创伤、改善肝缺血再灌注损伤有明显作用,能够加速手术后康复,安全可靠,可予临床推广。

控制性减压术对颅脑外伤患者再灌注损伤的影响

目的探讨控制性减压术对颅脑外伤患者再灌注损伤的影响。方法选取2014-03至2017-03医院收治的颅脑外伤100例,依据治疗方法分为控压组和标压组,每组50例,标压组给予标准减压术治疗,控压组给予控制性减压术治疗,比较两组白介素-6(IL-6)、缺血修饰蛋白(IMA)、E神经元特异性烯醇化酶(NSE)、治疗疗效、并发症、死亡等情况。结果控压组和标压组术后血清IL-6、IMA、NSE水平明显低于术前,控压组术后血清IL-6、IMA、NSE水平明显低于标压组,差异有统计学意义(P<0.05);控压组治疗有效率(96.0%)明显高于标压组(78.0%),差异有统计学意义(P<0.05);控压组并发症发生率(8.0%)明显低于标压组(30.0%),差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者病死率无统计学差异(4.0%vs 8.0%,P>0.05)。结论控制性减压术可有效改善颅脑外伤患者脑氧摄取能力,减少再灌注损伤和并发症,值得推广。

控制性再灌注防治心肌缺血再灌损伤的实验及临床研究

控制性再灌注(简称控灌)具有降低心肌再灌损伤,保护心肌的优良作用,应用自体温氧合血停跳液行控制性再灌注,经106例及采用本法前105例比较结果显示:该法自动复跳率高,术后循环恢复满意,极少应用升压药支持,几乎无严重心律失常,死亡率明显降低。动物实验证实:复跳后实验组心功能明显优于对照组,超微结构破坏轻微。本文对控灌防治心肌缺血再灌注损伤的机理进行了探讨,提出控灌条件及措施。

控制性减压术对颅脑外伤患者疗效及再灌注损伤的影响

目的分析控制性减压术对颅脑外伤患者的疗效及再灌注损伤的影响。方法回顾性分析2018年5月至2020年11月本院收治的86例颅脑外伤患者的临床资料,按照治疗方案不同分为常规组(行常规大骨瓣减压术)与研究组(行控制性减压术),每组43例。比较两组意识水平评分、预后评分、颅内压水平、血清学指标及并发症发生率。结果术后7 d,研究组格拉斯哥昏迷评分(GCS)为(11.45±1.63)分,高于常规组的(9.51±1.57)分(P<0.05);术后1、6个月,研究组格拉斯哥预后评分(GOS)分别为(2.38±0.59)、(3.16±0.43)分,均高于常规组的(2.11±0.51)、(2.80±0.42)分(P<0.05);术后7 d,两组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、缺铁修饰白蛋白(IMA)水平均低于术前,且研究组低于常规组(P<0.05);术后3、7 d,研究组颅内压水平均低于常规组(P<0.05);研究组术后并发症发生率为6.98%,低于常规组的23.26%(P<0.05)。结论控制性减压术在颅脑外伤治疗中效果显著,有助于恢复患者意识,预防再灌注损伤或其他并发症,改善患者预后,且安全性高。

限制性液体复苏产兔失血性休克对肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的应用产兔非控制性失血性休克模型,探讨限制性液体复苏对产兔肠缺血再灌注损伤的保护作用。方法 24只产后6 h的新西兰大白兔被随机分成4组,假休克组(P组)、休克未处理组(P0组)、传统液体复苏组(PNL组)、限制性液体复苏组(PLH组),建立未控制重度失血性休克模型,分别于休克30 min后接受不同的液体复苏方案,于休克后90 min接受手术止血和输血输液治疗。在实验结束后处死产兔,观察不同液体复苏方式对小肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肠粘膜形态损伤等情况。结果失血性休克时缺血再灌注损伤导致肠粘膜损伤加重、肠组织SOD活性降低及MDA含量上升,限制性输液能显著改善上述改变。结论限制性液体复苏较充分快速液体复苏显著缓解了肠组织缺血再灌注损伤。

N-乙酰半胱氨酸预防大鼠脑缺血/再灌注损伤的实验研究

目的:研究在大鼠局灶性脑缺血模型中,N-乙酰半胱氨酸(NAC)预防脑组织的缺血/再灌注损伤的效果。方法:将30只体重220～250g的雄性Wister大鼠随机分成3组,假手术组、缺血再灌注组和NAC预处理组,Zea-Longa线栓法阻塞大脑中动脉(MCA)导致局灶性脑缺血45min,再灌注后24h后,对大鼠的神经功能缺失进行评分,TTC法评估脑梗死体积,bcl-2、Bax、TNF-α、iNOS免疫组化染色。结果:与非NAC处理组大鼠相比,NAC处理组大鼠脑梗死体积减少49.7%(P<0.01),神经学评分减少50%(P<0.01)TNF-α、Bax和iNOS的表达也明显减少(P<0.05),bcl-2的表达明显增加(P<0.05)。结论:NAC能通过抑制TNF-α、Bax和iNOS的表达、增加bcl-2的表达防治脑缺血和再灌注损伤。

麝香保心丸对缺血再灌性损伤大鼠心肌的保护作用

为了探讨麝香保心丸对动物心肌缺血再灌性损伤的保护作用，本文采用wistar大鼠建立缺血再灌损伤模型，测定了心肌坏死面积，心脏血流动力学等指标，实验结果表明：预防性给予麝香保心丸具有缩小心肌坏死面积（P＜0．01）；提高Vmax，Vce40（P＜0．05）。

控制性再灌注在缺血再灌注损伤中的应用进展

目前再灌注治疗策略已被广泛应用于心肌梗死和缺血性卒中等缺血性疾病的临床治疗中,但是大量的实验和临床证据表明,再灌注治疗会对缺血组织器官造成额外的再灌注损伤。控制性再灌注可在一定程度上减轻缺血再灌注损伤,为缺血性疾病的治疗提供了新思路。目前,该方向的研究主要集中于缺氧后处理、控制性高氧再灌注、流量控制再灌注、压力控制再灌注、控制性酸化再灌注和离子控制再灌注等方面。

冬眠动物达乌尔黄鼠离体心脏对缺灌和再灌损伤的耐受性

秋季未入眠之达乌尔黄鼠离体心脏用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ方法灌流，平衡１０ｍｉｎ，全心缺灌１５ｍｉｎ，然后再灌１０ｍｉｎ。于缺灌期和再灌期分别定时收集心脏冠脉流出液，测定流份中肌酸激酶（ＣＫ）的活性（Ｕ·Ｌ－１），同时记录心电图和心脏收缩力。此外，用恒温动物大鼠作为冬眠动物黄鼠的实验对照，经受完全相同的实验处理。缺灌１５ｍｉｎ期内，两种动物心脏皆有大量ＣＫ释放，释放量与缺灌时间呈线性关系。但黄鼠各采样点ＣＫ释放值都低于大鼠，提示黄鼠心脏对缺灌损伤的耐受性强于大鼠。再灌期大鼠心脏有两个ＣＫ释放峰，而黄鼠仅有第Ⅰ峰，且其活性值（１７９±３２Ｕ·Ｌ－１）显著低于大鼠（２５５±１７Ｕ·Ｌ－１，Ｐ＜０．０５）。再灌期黄鼠室颤和室速发生率以及心脏收缩幅度下降百分率皆显著低于大鼠（Ｐ＜０．０１）。上述结果证明，与大鼠相比较。

限制性液体复苏对孕兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的应用孕兔非控制性失血性休克模型研究不同液体复苏方案对孕兔失血性休克时肺脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平的影响,探讨不同液体复苏方法对孕兔肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法30只孕中晚期新西兰大白兔被随机分为5组,建立重度控制性失血性休克模型,假休克组(SS组),休克未处理组(SH组),传统复苏组(NS组)、限制性复苏组(NH组)及高渗高胶限制性复苏组(HHH组)分别于休克30min后接受不同的液体复苏方案。各组均于休克后90min接受手术止血和输血输液治疗。于实验结束后处死动物取肺脏检测SOD、MDA和MPO水平。结果失血性休克时缺血再灌注损伤导致肺组织SOD活性降低及MDA、MPO水平增高,其中MDA、MPO水平HHH组、NH组显著低于NS组(P<0.05),HHH组显著低于NH组(P<0.05);SOD活性呈与MDA相反的变化趋势。结论限制性输液复苏较传统快速输液复苏缓解了组织缺血再灌注后肺损伤,羟乙基淀粉高渗盐可显著抑制肺组织再灌注损伤。

不同时间局灶性脑缺血/再灌损伤时活体脑片Ca^(2+)的变化

目的 :通过检测不同时间局灶性脑缺血 /再灌损伤时活体脑片Ca2 + 的变化 ,希望揭示Ca2 + 在体水平脑缺血 /再灌损伤机制。方法 :用插线法制作局灶性脑缺血 /再灌损伤模型 ,激光扫描共聚焦显微镜观察活体脑片细胞内Ca2 + 的分布及动态变化。结果 :①随着缺血时间的延长 ,皮质及纹状体区域脑片细胞内Ca2 + 含量逐渐增加 ;②缺血 1h后再灌注 1 0min可引起脑片纹状体区域细胞内Ca2 + 含量明显增加 ,但将再灌时间延长至 3h ,Ca2 + 含量较灌注 1 0min为低 ;③缺血 6h皮质及纹状体区域脑片细胞内Ca2 + 含量明显多于缺血 1h ,再灌注 3h后 ,细胞内Ca2 + 含量有所下降 ,但仍高于假手术组 ;④纹状体对缺血 /再灌注损伤比皮质敏感。结论 :在脑缺血再灌注损伤中 ,皮质、纹状体部位的Ca2 +

黄蜀葵花总黄酮预处理对大鼠脑缺血再灌注性损伤的保护作用

目的探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的预适应样保护作用。方法采用间断静脉推注TFA模拟预适应的实验方法,观察大鼠大脑中动脉栓塞再灌致脑梗死面积、血清中乳酸脱氢酶(LDH)和一氧化氮合酶(NOS)活性以及血清中前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量等指标的变化。结果TFA(160、80、40、20mg/kg)预处理明显减少脑梗塞面积并可明显降低血清中LDH活性、MDA和PGE2含量,同时明显增加血清中NOS活性和NO含量。结论黄蜀葵花总黄酮预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有缺血预适应样的保护作用。

一体化综合性心肌保护对缺血再灌注损伤心肌超微结构改变的影响

目的:观察一体化综合性心肌保护对婴幼儿缺血再灌注心肌超微结构的改变,以评价其心肌保护效果。方法:将30例复杂先天性心脏病患儿随机分成一体化综合性心肌保护组(综合组,n=10)、冷血停搏液间断灌注组(冷血组,n=10)及冷晶体停搏液间断灌注组(冷晶组,n=10)。于心脏停跳即刻、缝合右心房切口前分别取小块右心房肌肉作光镜及电镜观察,并对线粒体、细胞核、肌纤维进行定量评估。结果:3组心肌保护均存在不同程度的损伤,冷晶体液组最重,综合组最轻。心肌超微结构评分冷血组与综合组,冷晶组与综合组,冷晶组与冷血组比较差异均有显著性意义(t=1.99～16.78,P<0.05～0.01)。结论:心肌超微结构改变,反映了心肌缺血再灌注损伤;一体化综合性心肌保护作用优于冷血停搏液和冷晶体停搏液。

牛磺酸预防肢体缺血再灌注致远隔多器官的损伤

目的:观察肢体缺血再灌注是否可致远隔多器官损伤,以及损伤发生的可能途径和牛磺酸的预防作用。方法:实验于1997-05/1998-03在天津医科大学毒理实验室完成。①选用健康Wistar大鼠18只,鼠龄12周,雌雄不拘。按随机抽签法将大鼠分为3组:假手术组(只切开双下肢股三角区),模型组(夹闭双侧股动脉,阻断循环2h再灌注5h,造成下肢缺血再灌注模型)和牛磺酸组[每天给予200g/L牛磺酸(南京制药厂生产,含量99.7%,生产批号595D35D)3mL/只灌胃,7d后按模型组方法制备下肢缺血再灌注模型]。②各组再灌注5h时取下肢骨骼肌、远隔器官胃、肾、肺、肝及脑组织,采用电镜(×9900)观察超微病理改变;测定外周血白细胞总数及其分类;采用在生化分析仪测定大鼠心肌酶、肝酶活性。③采用亚硝酸盐法测红细胞提取液超氧化物歧化酶活性;采用硫代巴比妥酸法测血清和肝、肺、脑组织丙二醛含量;采用生物化学法测血清谷胱甘肽水平;采用酶联免疫吸附法测定肝、肺、脑组织匀浆肿瘤坏死因子α含量。④计量资料差异比较采用t检验。结果:大鼠18只均进入结果分析。①远隔器官损伤组织形态学观察结果:超微电镜结果显示模型组大鼠下肢骨骼肌、远隔器官肺、肝、肾、胃及脑存在弥漫性损伤,而牛磺酸组各器官损伤明显减轻。②外周血白细胞计数和淋巴细胞所占百分比:模型组明显低于假手术组(P<0.05);外周中性粒细胞所占百分比:模型组明显高于假手术组(P<0.05)。③谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和肌酸激酶活性:模型组明显高于假手术组和牛磺酸组(P<0.05),而牛磺酸组与假手术组差异不明显(P>0.05)。④肝、肺组织匀浆肿瘤坏死因子含量:模型组显著高于假手术组(P<0.05);脑组织匀浆肿瘤坏死因子含量:模型组与假手术组相近(P>0.05)。⑤肝、肺组织匀浆丙二醛含量:模型组显著高于假手术组和牛磺酸组(P<0.05);脑组织匀浆丙二醛含量:牛磺酸组明显低于假手术组和模型组(P<0.05)。结论:肢体缺血再灌注可使中性粒细胞激活,释放大量氧自由基、肿瘤坏死因子等炎性介质,使机体处于全身炎症反应状态,引起远隔多器官损伤,牛磺酸具有极强的抗氧化损伤能力,可明显减轻肢体缺血再灌注所引起的远隔多器官损伤。