组蛋白去乙酰化酶3——预防器官缺血/再灌注损伤的关键靶点

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在染色质重塑过程中发挥重要的作用,而染色质重塑反过来调节基因转录,因此,HDAC3通过表观遗传调控作用参与多种疾病的病理生理过程。器官缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是导致多种疾病,如迟发性神经元坏死、不可逆性休克、心肌梗死、急性器官功能衰竭及器官移植排斥反应等疾病发生发展的病理生理学过程。该文就HDAC3的病理生理学功能及其在人体实质器官IRI发生发展中的作用进行综述,同时也探讨了HDAC3在IRI中的治疗价值。

硝普钠结合控制性再灌注预防肺缺血再灌注损伤的实验研究

目的 探讨硝普钠结合控制性再灌注在预防肺缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法 将 1 4只猪随机分为对照组 (Ⅰ组 )和实验组 (Ⅱ组 )。对照组在去除肺动脉阻断 ,恢复自体血流前 ,给予控制性再灌注处理 (灌注液 :去白细胞∶改良Buckberg液 =4∶1 ,灌注压 1 8mmHg ,灌注时间 1 0min ,温度 37℃± 1℃ )。实验组在去除肺动脉阻断 ,恢复自体血流前 ,给予控制性再灌注 ,后经肺动脉以每分钟 1 .0 μg kg注入硝普钠 1 0min ,余处置同对照组。 0 .5 ,1和 2h后测血氧分压、肺血管阻力、肺顺应性及肺氧合功能变化 ,实验结束后 ,取肺组织测NO含量、MDA含量及肺含水量。结果 实验组的左肺氧合功能和肺顺应性明显好于对照组 (P <0 .0 5 )。肺循环阻力、丙二醛 (MDA)值及肺含水量均低于对照组 (P <0 .0 1 )。实验组肺中NO含量较对照组明显升高 (P <0 .0 1 )。结论 硝普钠结合控制性再灌注能明显降低肺缺血再灌注损伤 。

参附注射液对家兔急性肾缺血再灌注损伤的预防作用及机理研究

目的 :观察参附注射液 (SF)对急性肾缺血 -再灌注损伤 (I-R)的预防作用及探讨其机理。方法 :采用左肾切除右肾动静脉夹闭 1h再灌注 3h致肾损伤的模型 ,术前连续 4d给予SF 2mL/kg,0 9%NaCl 2mL/kg (iv)。检测SF对肾I-R后血清和肾组织中超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化产物丙二醛 (MDA) ,肾组织中NO、Na+ 、水平、WBC滞留数 ,肾小管计分及肾组织的超微结构的影响。结果 :SF明显降低肾I -R血和肾组织中MDA含量及肾组织中WBC滞留数、肾小管计分和Na+ 浓度 ;明显升高血和肾组织中SOD活性及肾组织中NO含量 ;减轻肾组织学损伤。但SF对肾组织Ca2 + 作用不明显。结论 :SF可能通过激活和保护内源性氧自由基清除剂SOD活性 ,直接灭活氧自由基 ,增加NO含量 ,抑制WBC粘附 ,抑制Na+ 内流等机理 ,发挥其预防急性I-R肾损伤的作用。

电针内关穴对心肌缺血-再灌注损伤预防保护作用的实验研究(Ⅰ)——对CK、ET、MDA、NO、NOS等的影响

目的 :探讨针刺内关穴对心肌细胞保护的内在作用机制及针刺对生物性调控因素的相互作用。方法 :电针刺激家兔左、右侧内关穴 2 0分钟 ,2 4小时后 ,结扎左冠状动脉前降支 ,心电图监测 ,40分钟后恢复血流灌注 ,再灌注 1小时 ,颈动脉取血测定肌酸激酶 (CK)、内皮素 (ET)、丙二醛 (MDA )、一氧化氮 (NO)和一氧化氮合酶 (NOS)活性及含量 ;摘取心脏进行病理学检测。结果 :模型组与针刺内关穴预防保护组比较 ,CK、ET、MDA、NO、NOS等各项指标均有显著性差异 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论 :电针内关穴可明显降低缺血再灌注损伤的程度 。

电针内关穴对心肌缺血-再灌注损伤预防保护作用的实验研究(Ⅱ)——对超微结构及细胞凋亡的影响

目的 :探讨针刺对心肌组织超微结构和细胞凋亡的影响 ,从形态学及分子生物学的角度揭示针刺内关穴对心肌细胞保护的作用机制。方法 :电针家兔左、右侧内关穴 2 0分钟和 2 4小时后 ,结扎左冠状动脉前降支 ,行心电图监测 ,40分钟后恢复灌流 ,再灌注 1小时 ,摘取心脏 ,进行心肌超微结构和细胞凋亡的检查。结果 :针刺内关穴预防保护组与模型组相比较 ,心肌组织受损程度轻微 ,原位末端标记 (TU NEL )法检测未见凋亡细胞。结论 :电针内关穴可降低缺血再灌注损伤的程度 ,明显抑制缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡 。

N-乙酰半胱氨酸预防大鼠脑缺血/再灌注损伤的实验研究

目的:研究在大鼠局灶性脑缺血模型中,N-乙酰半胱氨酸(NAC)预防脑组织的缺血/再灌注损伤的效果。方法:将30只体重220～250g的雄性Wister大鼠随机分成3组,假手术组、缺血再灌注组和NAC预处理组,Zea-Longa线栓法阻塞大脑中动脉(MCA)导致局灶性脑缺血45min,再灌注后24h后,对大鼠的神经功能缺失进行评分,TTC法评估脑梗死体积,bcl-2、Bax、TNF-α、iNOS免疫组化染色。结果:与非NAC处理组大鼠相比,NAC处理组大鼠脑梗死体积减少49.7%(P<0.01),神经学评分减少50%(P<0.01)TNF-α、Bax和iNOS的表达也明显减少(P<0.05),bcl-2的表达明显增加(P<0.05)。结论:NAC能通过抑制TNF-α、Bax和iNOS的表达、增加bcl-2的表达防治脑缺血和再灌注损伤。

预防移植肝脏再灌注损伤的实验研究

目的 :研究在低温保存期间山莨菪碱对移植肝脏的保护作用。方法 :动态观察肝脏缺血—再灌流期间的氧自由基变化。结果 :用山莨菪碱可减少再灌流后脂质过氧化物的增加 ,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的下降。结论 :在再灌流前应用山莨菪碱能减少再灌流后氧自由基的产生 ,可减轻缺血—再灌流对移植肝脏的损伤。

白细胞滤过器预防缺血再灌注心肌损伤的实验研究

目的：探讨一种滤除再灌注血液中的白细胞以预防缺血再灌注心肌损伤的方法。方法：１６只家兔分实验组和对照组，建立体外循环心内直视手术模型。结果：实验组再灌注时外周血中白细胞数降至对照组的１９．５７％（Ｐ＜０．０１）；再灌注后白细胞发光强度，血清肌酸激酶及其ＭＢ同工酶和乳酸脱氢酶释放量及心律失常发生率较对照组明显减低（Ｐ＜０．０５）；术后心肌组织中丙二醛含量及白细胞数较对照组明显减少（Ｐ＜０．０１）；心肌组织超微结构损伤轻。结论：白细胞在再灌注心肌损伤中起重要作用，体外循环中加用白细胞滤过器对心肌有明显保护作用。

氧控制性再灌注抗犬体外循环肺缺血再灌注早期损伤

【目的】探讨氧控制性再灌注(OCR)对体外循环肺缺血再灌注(I/R)早期损伤的作用。【方法】14只健康犬随机分为对照组(I/R,n=7)和实验组(OCR,n=7)。对照组全程FiO2 80%;实验组在主动脉开放即刻调整FiO2至40%,随后每5 min依次上调10%,最后达80%,其余时段均维持FiO2 80%。检测动脉血气,观察两组犬在麻醉后、主动脉开放前、开放后5、10、15、20、25 min以及停机前动脉血氧分压的变化。在开胸后即刻(T1)、主动脉开放25 min(T2)、主动脉开放90 min(T3)分别留取血液标本及肺标本。酶联免疫吸附法检测血清白介素6和肿瘤坏死因子α含量;检测肺组织干湿重比;比色法检测肺组织髓过氧化物酶活性、丙二醛含量;Western Blot检测肺组织核因子kappa B蛋白含量;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学变化。【结果】实验组动脉血氧分压在主动脉开放后5、10、15、20 min均明显低于对照组(P<0.05)。两组相比,实验组血清白介素6和肿瘤坏死因子α含量在T2和T3时点较对照组降低(P<0.05)。实验组肺组织干湿重比、髓过氧化物酶活性、丙二醛含量和核因子kappa B蛋白表达在T2和T3时点较对照组降低(P<0.05)。实验组肺损伤评分在T2和T3时点低于对照组(P<0.05)。【结论】氧控制性再灌注可抑制体外循环肺缺血再灌注早期炎性细胞浸润,抑制核因子kappaB蛋白表达。提示氧控制性再灌注对体外循环肺缺血再灌注早期损伤具有一定的保护作用。

灯盏花在肢体缺血再灌注致远隔多器官损伤的预防作用

目的 观察肢体缺血再灌注致远隔多器官损伤及灯盏花的预防作用。方法 实验共分 3组 :①再灌注组 :夹闭大鼠双侧股动脉 ,阻断循环 2h再灌注 5h ,建立双下肢缺血再灌注模型 ;②灯盏花组 :每日腹腔注射云南灯盏花注射液 1ml,共 7d ,后按再灌注组方法制作模型 ;③对照组 :行假手术处理。观察大鼠下肢骨骼肌、远隔器官胃、肾、肺、肝及脑组织超微病理改变、测定心肌酶、肝酶改变、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)含量、组织丙二醛(MDA)含量、血清谷胱甘肽 (GSH)含量 ,观察灯盏花对远隔器官损伤的预防作用和对以上指标的影响。结果 再灌注组骨骼肌病变较其单纯缺血时严重 ,远隔器官肝、肺、肾、胃及脑有弥漫性损伤 ;心肌酶、肝酶较对照组显著增高 (P <0 .0 5 ) ;红细胞SOD及血清GSH较对照组显著下降 (P <0 .0 5 ) ;肝、肺组织匀浆MDA含量则显著增多(P <0 .0 5 ) ;灯盏花组病变较对照组明显改善。结论 肢体缺血再灌注不但使再灌注器官本身损伤加重 ,还可引起远隔多器官损伤 ,灯盏花作为强抗氧化剂 。

承气方剂预防大鼠肝移植后肝脏缺血/再灌注损伤的实验研究

目的 :观察承气方剂预防大鼠肝移植后肝缺血 /再灌注损伤的作用。方法 :采用大鼠原位肝移植模型 ,随机分组 ,即中药组、多粘菌素组、甘露醇组、生理盐水组和假手术对照组 ,每组又分移植后 1、4h组 ;对移植鼠血清ALT、肝损伤指数进行测定。结果 :在预防肝移植后肝脏缺血 /再灌注损伤中 ,承气方剂组和多粘菌素组优于甘露醇组和生理盐水组 ,承气方剂组又优于多粘菌素组。结论 :承气方剂能有效减轻肝移植后肝脏缺血

控制性低压后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的影响及其机制探讨

目的：探讨控制性低压后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的影响及机制。方法32只雄性日本大耳白兔随机分为4组，每组8只，分别为假手术对照组（S组）、缺血再灌注损伤组（I/R组）、控制性低压后处理组（P组）、控制性低压后处理＋ERK1/2抑制剂PD98059组（ PD组）。于再灌注后24 h处死动物，取L3～5段脊髓组织标本。TUNEL法检测细胞凋亡；免疫细胞化学SP法检测脊髓组织p-ERK1/2、Caspase-3；羟胺法测定脊髓组织超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法测定脊髓组织丙二醛（MDA）。结果与I/R组比较，P组凋亡指数降低，脊髓组织MDA降低、SOD增加、Caspase-3减少、p-ERK1/2增加，P均＜0．05；与P组比较，PD组凋亡指数升高，脊髓组织MDA增加、SOD减少、Caspase-3增加、p-ERK1/2减少，P均＜0．05。结论控制性低压后处理对脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与活化ERK1/2、抑制Caspase-3有关。

芦荟提取物预防大鼠胃缺血再灌注粘膜损伤

目的 观察芦荟提取物 (aloeextract ,AE)对大鼠胃缺血再灌注粘膜损伤的预防作用并探讨其机制。方法 用小动脉夹夹闭腹腔动脉 30min ,复灌 1h的方法建立大鼠胃缺血再灌注损伤模型 ,在损伤前给动物灌胃AE[10 0mg/(kg·d)、30 0mg/(kg·d) ]连续 5天 ,每天 2次。测定胃组织和血液中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素 1(ET 1)的含量 ,计算胃粘膜损伤指数 (injuryindex)及胃内 pH值 ,并观察光镜下胃粘膜病理学改变。结果 ①AE可明显减轻损伤模型中的胃粘膜损伤指数 ;②AE能明显降低胃组织和血清中MDA的含量 ,增加胃组织和血清中SOD活力 ;③AE可以降低胃组织和血浆中ET 1的水平 ;④AE对胃内 pH值无明显影响。结论 AE对大鼠胃缺血再灌注粘膜损伤具有预防作用 ,其机制与抗氧化作用、降低胃组织中ET 1,改善微循环等有关。

洛沙坦预防兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的 研究体外循环中血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )与心肌缺血再灌注损伤 (MRI)的关系 ,以及洛沙坦对MRI的保护作用及机制。方法 采用兔的体外循环模型 ,观察血浆及心肌组织AngⅡ含量的变化 ,血清一氧化氮 (NO)含量和血浆内皮素 (ET)含量的变化以及心肌组织的超微结构。结果 在体外循环过程中缺血再灌注组和洛沙坦组血浆和心肌组织中AngⅡ含量随着时间的延长逐渐升高 ;洛沙坦组心功能各项指标较缺血再灌注组明显改善 ;心肌组织、血浆ET水平较缺血再灌注组显著降低 ,而血清NO水平明显增高 ,超微结构显示心肌损伤较缺血再灌注组明显减轻。结论 在MRI过程中 ,AngⅡ起到极其重要的作用 ,洛沙坦通过拮抗AngⅡ受体AT1。

肠缺血再灌注损伤的预防和治疗

肠缺血再灌注（I／R）损伤是外科常见的组织器官损伤之一，在严重感染、创伤、休克等情况下，以及肠梗阻、腹主动脉瘤手术、体外循环、小肠移植术等手术的病理生理过程中起重要作用。近年来许多研究结果表明，肠I／R不仅可引起肠道局部损伤，且可因肠黏膜屏障被破坏而引起肠内细菌、内毒素向肠外组织和器官移位，

牛磺酸预防肢体缺血再灌注致远隔多器官的损伤

目的:观察肢体缺血再灌注是否可致远隔多器官损伤,以及损伤发生的可能途径和牛磺酸的预防作用。方法:实验于1997-05/1998-03在天津医科大学毒理实验室完成。①选用健康Wistar大鼠18只,鼠龄12周,雌雄不拘。按随机抽签法将大鼠分为3组:假手术组(只切开双下肢股三角区),模型组(夹闭双侧股动脉,阻断循环2h再灌注5h,造成下肢缺血再灌注模型)和牛磺酸组[每天给予200g/L牛磺酸(南京制药厂生产,含量99.7%,生产批号595D35D)3mL/只灌胃,7d后按模型组方法制备下肢缺血再灌注模型]。②各组再灌注5h时取下肢骨骼肌、远隔器官胃、肾、肺、肝及脑组织,采用电镜(×9900)观察超微病理改变;测定外周血白细胞总数及其分类;采用在生化分析仪测定大鼠心肌酶、肝酶活性。③采用亚硝酸盐法测红细胞提取液超氧化物歧化酶活性;采用硫代巴比妥酸法测血清和肝、肺、脑组织丙二醛含量;采用生物化学法测血清谷胱甘肽水平;采用酶联免疫吸附法测定肝、肺、脑组织匀浆肿瘤坏死因子α含量。④计量资料差异比较采用t检验。结果:大鼠18只均进入结果分析。①远隔器官损伤组织形态学观察结果:超微电镜结果显示模型组大鼠下肢骨骼肌、远隔器官肺、肝、肾、胃及脑存在弥漫性损伤,而牛磺酸组各器官损伤明显减轻。②外周血白细胞计数和淋巴细胞所占百分比:模型组明显低于假手术组(P<0.05);外周中性粒细胞所占百分比:模型组明显高于假手术组(P<0.05)。③谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和肌酸激酶活性:模型组明显高于假手术组和牛磺酸组(P<0.05),而牛磺酸组与假手术组差异不明显(P>0.05)。④肝、肺组织匀浆肿瘤坏死因子含量:模型组显著高于假手术组(P<0.05);脑组织匀浆肿瘤坏死因子含量:模型组与假手术组相近(P>0.05)。⑤肝、肺组织匀浆丙二醛含量:模型组显著高于假手术组和牛磺酸组(P<0.05);脑组织匀浆丙二醛含量:牛磺酸组明显低于假手术组和模型组(P<0.05)。结论:肢体缺血再灌注可使中性粒细胞激活,释放大量氧自由基、肿瘤坏死因子等炎性介质,使机体处于全身炎症反应状态,引起远隔多器官损伤,牛磺酸具有极强的抗氧化损伤能力,可明显减轻肢体缺血再灌注所引起的远隔多器官损伤。

运动调节线粒体功能改善心肌缺血再灌注损伤的研究进展

背景:心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能障碍引发了线粒体氧化应激增加,诱发线粒体介导的细胞过度凋亡,导致线粒体质量控制失调,加重了心肌损伤程度。目的:阐述运动改善心肌缺血再灌注损伤导致的线粒体功能障碍的研究进展,为运动预防和缓解心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。方法:检索Pub Med、Web of Science、CNKI、VIP和万方数据库收录的相关文献。以“运动、线粒体功能障碍、心肌缺血再灌注损伤”“氧化应激”“凋亡”“能量代谢”及“exercise,mitochondrial dysfunction,Myocardial ischemia-reperfusion injury,oxidative stress,apoptosis,energy metabolism”分别作为中、英文关键词进行文献检索,检索文献时限为2000年1月至2022年1月,系统总结不同运动类型干预心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能的相关机制研究。结果与结论:以心肌线粒体为靶点,发现运动可改善心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能障碍,其具体作用如下:运动可降低氧化应激水平,激活线粒体呼吸链促进心肌内线粒体生物发生,减少线粒体介导的细胞过度凋亡,促进线粒体动力学平衡,以及提高线粒体自噬活性控制心肌线粒体质量,以此缓解和帮助心肌损伤和恢复。

ERK1/2和Akt通路对控制性低压后处理兔缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能的影响

目的研究PI3K/Akt和ERK1/2通路对控制性低压后处理兔缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能的影响。方法30只日本大耳白兔随机分为5组(n=6):假手术组(Sham)、缺血/再灌注组(I/R),控制性低压后处理组(Post),控制性低压后处理+PD98059组(Post+PD)、控制性低压后处理+LY294002组(Post+LY)组。除Sham组外,其余各组分别于肾动脉下水平阻断腹主动脉25 min。Post组:再灌注开始10 min采用控制性低灌注压后处理法球囊部分排空,将腹主动脉远端血压控制在5.99～7.32 kPa,10min后球囊完全开放。Post+PD组、Post+LY组:同Post组,并分别于腹主动脉开放前1 min鞘内注射ERK抑制剂PD98059(3μg,20μl)、PI3K/AKT抑制剂LY294002(10μg,20μl)。再灌注24 h后将实验动物处死,取脊髓组织用Western blot技术测定Caspase-3、胞质Cytochrome C蛋白表达;电镜观察线粒体结构。结果与I/R组比较,Post组Caspase-3和胞质Cytochrome C蛋白表达明显减少,线粒体结构破坏减轻。ERK抑制剂PD98059和PI3K/Akt抑制剂LY294002减弱了Post的作用。结论控制性低压后处理对缺血/再灌注损伤脊髓线粒体功能有保护作用,其机制可能与激活PI3K/Akt和ERK1/2通路有关。

低温预防周围神经缺血再灌注损伤的形态学研究

采用暂时阻断家兔髂总动脉起始处的血流的实验模型，观察用降温方法预防坐骨神经的缺血再灌注损伤（缺血４小时，再灌注５小时）的形态学变化，结果显示：神经的缺血再灌注损伤在低温下较常温下明显轻微，提示降温可预防周围神经缺血再灌注损伤。