心肌缺血/再灌注的保护机制RISK信号通路的影响因素

随着冠脉介入治疗、冠脉搭桥和冠脉溶栓等治疗手段的广泛应用,继之出现的心肌缺血/再灌注(MI/R)造成的二次损伤日益受到关注,有关其保护机制的研究成为热点。近年来提出再灌注损伤补救激酶(RISK)的概念,越来越多的研究证实RISK信号通路在MI/R损伤中的关键作用。该通路由PI3K/Akt和ERK1/2组成,它的激活能够显著减少心肌梗死面积,是众多生长因子、细胞因子以及药物干预的靶点。其激活因素及靶效应分子较多,本文对RISK信号通路的上下游影响因素进行综述。

心肌缺血后处理胞内信号转导研究进展

缺血后处理对心肌再灌注损伤的保护是多因素参与的复杂过程。后处理对心肌的保护除了通过减少活性氧类物质的产生、抑制线粒体内钙超载、减轻内皮功能失调等被动作用外,还可主动激活再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)途径及其他蛋白激酶而实现。本文将对心肌缺血后处理中RISK通路的研究进展作一综述。

线粒体通透性转换孔在缺血后处理中的作用和机制

心肌细胞急性缺血后,及时再灌注能够挽救缺血心肌细胞的活力、减少梗死面积、促进心肌细胞功能恢复。但是再灌注是一把"双刃剑",它产生大量活性氧类(reactive oxygen species,ROS)和Ca2+超载,开放线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP),使线粒体肿胀,外膜破裂导致心肌细胞坏死。mPTP是线粒体非特异性的转换孔,由电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)、腺苷酸转位蛋白(adeninenucleotide translocator,ANT)和亲环蛋白D(cyclophilin D,CYPD)组成。mPTP关闭维持线粒体结构完整,是缺血心肌细胞功能恢复的先决条件。缺血后处理通过减少再灌注早期R O S大量释放和拮抗C a2+超载、释放内源性介质、激活再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)、抑制mPTP开放,从而保护心肌细胞。

远端缺血期处理研究进展

远端缺血期处理是指靶器官缺血期给予远端器官短暂多次缺血处理,可以明显降低靶器官缺血-再灌注损伤。基础研究和临床试验均证实了远端缺血期处理是一项简单、安全、高性价比的干预措施,具有降低缺血-再灌注损伤保护效应。尽管远端缺血期处理临床研究已经取得鼓舞人心的结果,但是其保护机制仍不明确。此文就近年来远端缺血期处理研究进展作一综述。