白芍总苷对全脑缺血再灌损伤的保护作用

目的 研究白芍总苷 (TGP)对全脑缺血再灌损伤的保护作用及其作用机制。方法 采用大鼠三血管阻断全脑缺血再灌损伤模型 ,观察大鼠眼球颜色、脑组织SOD活性、MDA含量及病理组织学变化。结果 TGP(10、2 0、4 0mg·kg-1)可以明显改善大鼠眼球颜色的变化 ;TGP(2 0mg·kg-1)能提高脑缺血再灌大鼠大脑皮层、海马、纹状体中降低的SOD活性 ,并且降低升高的MDA含量 ;TGP(2 0mg·kg-1)对大鼠缺血性脑组织的病理组织学改变具有较好的保护作用。结论 TGP对缺血再灌注脑损伤具有明显的保护作用 ,此作用可能与其抗氧化有关。

巴曲酶对大鼠脑缺血再灌流损伤保护作用机理的研究

为探讨巴曲酶对大鼠短暂性脑缺血再灌流损伤引起的细胞凋亡有无抑制作用，参照Ｓｍｉｔｈ等（１９８４）方法，制备大鼠前脑短暂性缺血再灌流模型，采用ＴＵＮＥＬ（脱氧核苷酸转移酶末端介导的ｄＵＴＰ－生物素切口末端标记）法，观察了海马脑区细胞凋亡的特征变化—ＤＮＡ降解片段（凋亡小体）。发现脑缺血１０ｍｉｎ再灌流２４ｈ，海马ＣＡ１区即可见凋亡小体，于再灌流４８ｈ、９６ｈ凋亡小体明显增多。给予巴曲酶（１．６ＢＵ／ｋｇ．ｉｖ）后上述变化被明显逆转。本实验提示巴曲酶对脑缺血再灌流损伤所引起的细胞凋亡有抑制作用。

异丙酚对家兔全脑缺血再灌注损伤的影响

目的：观察异丙酚对家兔全脑缺血再灌流（I/R）损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法：24只家兔随机分为A、B和C组,每组8只,C组缺血30min再灌流4h,缺血前静注异丙酚5mg·kg^-1,随后输注异丙酚20mg·（kg·h）^-1直至实验结束;B组为单纯I/R组,A组仅分离血管不阻断。分别在缺血前15min（I0）及再灌流30min（R1）、2h（R2）和4h（R3）取颈内静脉血,测定血浆ET-1、MDA和SOD的含量,实验结束取皮层HE染色,光镜观察,并测量神经原核截面积。结果：①C组ET-1随再灌流时间延长缓慢增加,在R3时仅增加2倍,但较B组相应值显著降低（P〈0.05）;而B组成倍增加,至R3时增加4.9倍（P〈0.01）;②MDA在C组R1-R3无明显变化,较B组相应时点降低（P〈0.05）,而B组R1-R3较I0及A组各时点升高（P〈0.01）。SOD在C组R1-R3较B组同期明显增加;③C组核截面积比B组显著增加（172.28μm2vs105.63μm2,P〈0.05）;④光镜下C组皮层轻度水肿、核固缩较少,而B组皮层水肿明显,大量神经元坏死。结论：异丙酚通过增强机体抗氧化能力,抑制ET-1的合成和释放,阻断氧自由基和ET-1之间的恶性循环,从而保护脑I/R损伤。

诱导型一氧化氮合酶及氨基胍在脑缺血-再灌流损伤中的作用

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的一氧化氮对缺血-再灌流脑组织产生毒性作用,氨基胍是iNOS的选择性抑制剂,具有脑保护作用。本文对iNOS的特点、缺血时的变化规律、脑损伤的作用机制和氨基胍的特点、酶抑制机制及缺血时脑保护作用的研究进展作一综述。

丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后TGF-β1表达的影响

目的探讨丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后TGF-β1表达的影响。方法选择健康成年SD大鼠(96只)为研究对象,随机分为正常对照组(8只)、假手术组(8只)、缺血再灌注组(40只)、药物干预组(40只),后两组根据不同再灌注时间点再分为6 h、24 h、48 h、72 h、7天共5个亚组,每个亚组8只。采用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织中转化生长因子β1蛋白含量。结果缺血再灌注组、药物干预组各时间点组TGF-β1阳性细胞表达数均明显高于正常对照组和假手术组(P<0.05);6 h时,药物干预组TGF-β1阳性细胞表达与缺血再灌注组差异无显著性(P>0.05),其余各时间点比较,药物干预组TGF-β1阳性细胞表达均明显高于缺血再灌注组(P<0.05)。丹红注射液干预后TGF-β1的表达上升,其中7天组表达明显高于其余各时间点干预组(P<0.05)。结论丹红注射液能显著提高大鼠脑缺血再灌注损伤后TGF-β1的表达。

藏药改善大鼠脑缺血再灌流损伤后学习记忆障碍的实验研究

为探讨藏药防治脑缺血后血供恢复期内认知功能障碍等脑血管病后遗症的可靠方法 ,采用交替夹闭与松解大鼠双侧颈总动脉 ,制作全脑缺血再灌流损伤动物模型 ,用迷宫法检测大鼠学习记忆行为 ,并测定大鼠海马的 MDA(丙二醛 )含量变化 ,对比观察藏药治疗组与未治疗组的组间差异。结果 ,脑缺血后血供恢复 50 d内 ,治疗组穿行迷宫时间缩短 ,海马中 MDA含量降低 ,均与未治疗组有显著差异 ( P<0 .0 5)。上述两组大鼠穿行迷宫的时间比假手术对照组延长 ,MDA含量升高 ,有极显著差异 ( P<0 .0 1)。表明藏药有改善和增强学习记忆能力之作用 。

3′-甲氧基葛根素抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用

目的探讨3′-甲氧基葛根素(3-′MOP)在大鼠脑缺血再灌损伤中的神经保护作用。方法24只大鼠随机分为脑缺血再灌组(IR组)、IR+3-′MOP组和对照组。HE染色观察海马CA1区神经元的组织形态学变化;TUNEL染色检测海马CA1区神经元阳性凋亡细胞数。结果IR+3-′MOP组海马CA1区神经元的损伤减轻,细胞存活数显著多于IR组,而凋亡细胞数显著少于IR组。结论3-′MOP可经抑制凋亡的发生,减轻海马CA1区神经元缺血再灌损伤。

卒中后脑缺血再灌流损伤的磷脂酶A_2调控机制

磷脂酶A_2主要水解磷脂Sn-2位脂酰键释放花生四烯酸等。本文综述了PLA_2存在形态的多样性;及PLA_2活化调控因素分别为磷脂存在状态及结构组成,Ca^(2+),G蛋白,蛋白激酶C及cAMP的依据;介绍了PLA_2催化反应的主要产物花生四烯酸的主要作用。最后结合作者的研究结果,提出了PLA_2活化在老年常见病卒中后脑缺血再灌流损伤中的作用机制。

白桦液及白桦液复方清除自由基防止沙土鼠脑缺血再灌注氧化损伤的研究

本文用化学发光体系检测白桦液及其复方的清除活性氧自由基的功能．用羟胺法测实验动物化及脑组织的ＳＯＤ活性，硫代巴比妥酸法测定ＭＤＡ含量，细胞化学发光法测ＰＭＮ细胞的免疫功能，化学发光法测脑组织的自发发光，直接法检测ＧＳＨ—ＰＸ活性，氰高铁Ｈｂ法测Ｈｂ浓度，放免法测血浆ＴＸＢ２的含量．结果表明，白桦液及其复方在离体体系中有清除Ｏ２、ＯＨ、Ｈ２Ｏ２的作用，在沙土鼠胞缺点再灌注模型中，可提高血和脑组织的ＳＯＤ、ＧＳＨ—ＰＸ活性，增强ＰＭＮ细胞的免疫功能，降低血浆和脑组织ＬＰＯ，ＴＸＢ２及Ｈｂ浓度．本研究首次发现白桦液及其复方有抗氧化功能．

异丙酚对家兔全脑缺血再灌流损伤时血浆ET-1、MDA及SOD变化的影响

目的观察并探讨异丙酚对家兔全脑缺血再灌流(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法24只家兔随机分为假手术组、I/R组和异丙酚组,每组8只。分别在缺血前15min(I0)及再灌流30min(R1)、2h(R2)和4h(R3)取颈内静脉血,测定血浆内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)的含量,实验结束取皮层HE染色,光镜观察,并测量神经元核截面积。结果I/R组及异丙酚组ET-1均升高,以I/R组更甚,R3时两组值与假手术组比较,差异均有统计学意义(t分别=3.52、2.81,P均<0.05),异丙酚组与I/R组比较,差异也有统计学意义(t=3.15,P<0.05);I/R组各点MDA较假手术组相应值明显升高,差异均有统计学意义(t分别=3.35、3.27、3.36,P均<0.05);异丙酚组MDA无明显变化,但与I/R组相应时点比较,差异均有统计学意义(t分别=2.16、2.51、2.55,P均<0.05);异丙酚组SOD比假手术组降低,但与I/R组比较同期明显增加,差异有统计学意义(t分别=2.75、2.53、2.21,P均<0.05)。异丙酚组核截面积比I/R组明显增加[(189.7±19.06)μm2vs(105.63±16.21)μm2];光镜下异丙酚组皮层轻度水肿、部分尼氏体溶解消失;而I/R组皮层水肿明显,大量神经元坏死。结论异丙酚不仅增强机体抗氧化能力,而且还能抑制ET-1的合成和释放,阻断氧自由基和ET-1之间的恶性循环,从而保护脑I/R损伤。

Bcl-2和Bax在缺血预处理保护海马神经元缺血再灌损伤中的作用

目的:探讨凋亡相关基因bcl-2和bax在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)保护大鼠海马神经元缺血再灌损伤中的作用。方法:随机将动物分为IPC加缺血再灌组(IPC组)、单纯缺血再灌组(IR组)和对照组。观察海马CA1区神经元的组织形态学变化;TUNEL染色检测海马CA1区神经元凋亡;免疫组化测定海马CA1区神经元Bcl-2和Bax的表达。结果:IPC组海马CA1区神经元存活数显著多于IR组,凋亡细胞数显著低于IR组,Bcl-2呈强表达,Bax表达不明显。结论:IPC诱导Bcl-2表达上调和Bax蛋白表达下调,可抑制凋亡的发生,对海马CA1区神经元缺血再灌损伤起保护作用。

尼莫通对兔急性脑缺血再灌流损伤保护作用的探讨

目的:观察脑组织丙二醛(MDA)、水含量、血清MDA的变化以及尼莫通对以上指标的影响。方法:采用四条脑血管闭塞法制作兔脑缺血再灌流模型。结果:脑缺血再灌流后脑组织及血清MDA均明显升高,脑组织水含量增加,而尼莫通可降低MDA水平,减轻脑水肿。结论:提示尼莫通对兔脑缺血再灌流损伤具有保护作用。

缺血预处理经抑制线粒体释放细胞色素C减轻大鼠海马神经元缺血再灌注损伤

目的:探讨线粒体细胞色素C的释放在缺血预处理(IPC)保护大鼠海马神经元缺血再灌注损伤中的作用。方法:动物随机分为单纯缺血再灌组(IR组)、IPC加缺血再灌组(IPC+IR组)和对照组。HE染色观察海马CA1区神经元的组织形态学变化;TUNEL染色检测该区神经元凋亡;免疫组化测定该区神经元细胞色素C的表达。结果:IPC+IR组海马CA1区神经元存活数显著多于IR组,凋亡细胞数显著低于IR组,细胞色素C的释放明显少于IR组(P均<0.001)。结论:IPC可经阻止线粒体释放细胞色素C抑制凋亡的发生,对海马CA1区神经元缺血再灌损伤起保护作用。

氨基胍对大鼠局灶性缺血—再灌流后脑内MPO活性的影响

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血后脑组织MPO活性变化规律、与脑缺血－再灌流损伤的关系以及氨基胍（AG）对其影响。方法：用线栓法制备大鼠脑中动脉缺血－再灌流模型，检测缺血3小时后再灌流不同时点脑组织中MPO活性、脑梗死体积及光镜病理学变化。结果：缺血组脑组织有MPO活性升高、中性粒细胞浸润，以再充后48、72小时最为明显，脑梗死体积、神经元变性程度随再灌流时间延长而加重，AG可以明显减轻缺血再灌流12小时后的脑组织中MPO活性、神经元变化，降低脑梗死体积，减轻脑损伤。结论：局灶性缺血脑组织中MPO活性与缺血－再灌流损伤间具有一定的关系，炎症反应是加重脑组织损伤的重要因素，AG可以减轻缺血区炎症反应，具有脑保护作用。

甲强龙对脑缺血早期星形胶质细胞的保护作用

目的:研究甲强龙对缺血再灌脑损伤早期的保护作用及其可能机制。方法:利用大脑中动脉线栓法制作脑缺血动物模型,缺血3h,再灌3h,术后立即腹腔注射甲强龙60mg/kg,再灌3h后,观察行为学指标并评分。利用免疫组织化学方法,观察胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactorα,TNF-α)的表达。结果:甲强龙治疗组和缺血再灌模型组比较,反应性星形胶质细胞数量减少(P<0.05),形态趋于正常,治疗组神经功能评分为(1.14±0.38)分和模型组(2.14±0.69)分比较有所改善(t=2.69,P<0.05),TNF-α的表达和模型组比较数量减少(P<0.05)。结论:早期应用甲强龙可以改善脑缺血损伤所致的功能障碍,这一作用和星形胶质细胞有关,也和早期炎症因子TNF-α的表达有关。

盐酸戊乙奎醚对大鼠脑缺血-再灌流损伤的保护作用

目的探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠三动脉阻断法急性全脑缺血-再灌流损伤的保护作用。方法144只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌流组(生理盐水1 ml)、东莨菪碱组(0.01 mg/kg)和盐酸戊乙奎醚组(0.01 mg/kg),缺血前40 min分别腹腔注射相应药物,缺血时间为10 min,于再灌流24 h、3 d和7 d测定其行为学(开阔法、平衡木法、攀绳和肌力试验),再灌流2 h、12 h、24 h、3 d和7 d取材测定海马CA1区存活神经元数量(HE染色)、凋亡神经元数量(TUNEL染色)、bcl-2和bax蛋白表达(免疫组化染色),部分大鼠于再灌流4 d测定脑梗死体积(TTC法)。结果与缺血-再灌流组比较,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组海马CA1区凋亡神经元数量减少(P<0.01),bcl-2提前并延长表达(P<0.01),盐酸戊乙奎醚组bax表达下降(P<0.05或P<0.01)。同时,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组存活神经元数量增加(P<0.05),脑梗死体积缩小(P<0.05或P<0.01),行为学检测指标改善(P<0.05)。盐酸戊乙奎醚组较东莨菪碱组作用更加明显(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚对脑缺血-再灌流损伤大鼠具有脑保护作用,并且优于同样剂量东莨菪碱。改变bcl-2/bax的比例可能是其机制之一。

caspase-3基因在脑缺血再灌流损伤中的动态表达

目的 :探讨caspase 3基因在缺血神经细胞死亡机制中的作用。方法 :采用大鼠大脑中动脉阻塞再灌流模型 (MCAO R) ,运用RT PCR和原位杂交技术观察缺血再灌流后caspase 3mRNA表达的时空分布动态变化 ,结合TUNEL技术观察其与凋亡的关系。结果 :脑缺血 3 0min再灌流 6h和缺血 2h再灌流 1h ,caspase 3mRNA在梗死边缘区的内侧诱导表达 ,并随着缺血时间或再灌流时间的延长而增强。caspase 3基因的表达与凋亡细胞的时空动态变化趋势基本一致。结论 :脑缺血损伤诱导caspase 3基因表达增强 ,caspase

补肾活血方对脑缺血小鼠智能及大脑皮层胆碱能系统的影响

目的:观察补肾活血方对脑缺血小鼠学习记忆能力及大脑皮层胆碱乙酰化转移酶(ChAT)、胆碱能 M 受体(MR)和 N 受体(NR)活性的影响。方法:用双侧颈总动脉结扎缺血再灌术,建立小鼠脑缺血智能障碍模型。分别灌胃生理盐水(假手术组、缺血模型组)、补肾活血方(防治组、治疗组)和尼莫地平(阳性对照组),观察了小鼠被动回避反应学习记忆能力、大脑皮层 ChAT、MR 和 NR 活性的变化。结果:与缺血模型组比较,补肾活血方能显著提高模型小鼠学习记忆能力(P<0.01),明显提高大脑皮层中的 ChAT、MR、NR 活性(P<0.05,P<0.01),与尼莫地平作用相近。结论:补肾活血方有改善脑缺血小鼠学习记忆能力、增加小鼠大脑皮层 ChAT、MR 和 NR 活性的作用,对脑缺血有保护作用。

碱性成纤维细胞生长因子保护兔全脑缺血再灌流损伤的研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对全脑缺血-再灌流损伤的保护作用及机制。方法24只大白兔随机均分为假手术组(A组)、对照组(B组)和bFGF组(C组);C组再灌流后输入bFGF持续6h,B组应用等量生理盐水,A组仅分离血管。分别测定缺血前、缺血30min及再灌流0.5、1、3、6h后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白及肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1(IL1)、白细胞介素8(IL8)的水平,并比较脑水含量和病理损害情况。结果B组和C组的NSE、S100B于再灌流1h开始增高,6h达峰值,再灌流3h、6h时B组明显高于C组;TNFα缺血30min后升高,再灌流后和IL1、IL8一起升高,6h达峰值。TNFα、IL1在3h、6h时C组较B组为低,IL8差异无显著性。B、C两组脑水含量差异无显著性,后者病理损害轻。结论bFGF对全脑缺血-再灌流损伤有保护作用,其机制与减少再灌流过程中炎症因子生成及介导的损伤有关。

藏药对脑缺血大鼠海马CA_3区锥体细胞超微结构的影响

采用夹闭大鼠双侧颈总动脉制作全脑缺血再灌流损伤动物模型 ,对比观察藏药五根散治疗前、后对其海马CA3区锥体细胞超微结构改变的影响。结果 ,未治疗组大鼠海马CA3 区锥体细胞出现核膜内陷 ,核染色质分布不均且集聚成块状向核膜边集 ,胞质水肿 ,细胞器减少 ,粗面内质网扩张 ,核糖体脱失 ,线粒体膜轮廓不清 ,嵴断裂或空泡化 ,而治疗组大鼠海马CA3 区锥体细胞超微结构大致正常。表明脑缺血后血供恢复期海马CA3 区锥体细胞发生明显的超微结构改变 ,藏药五根散治疗可使海马病变向正常逆转 ,为藏药五根散防治脑血管病引起认知功能障碍后遗症提供了形态学依据。