胰腺再生相关因子研究进展

胰腺是一个重要的内外分泌混合腺,实验中发现胰腺发生损伤后能够再生.胰腺再生涉及复杂的细胞-细胞之间各种因素的相互作用,这些因素包括起信号转导作用的配体、受体、细胞外基质以及黏附分子等,此过程中伴有一系列相关基因的表达和调控.本文综述近年来胰腺再生相关因子的研究进展.

对合端植骨内固定术联合Ilizarov骨搬移术对下肢大段骨缺损患者愈合情况、骨再生相关因子及并发症发生率的影响

目的研究下肢大段骨缺损患者应用对合端植骨内固定术联合Ilizarov骨搬移术对骨再生相关因子、安全性及患者愈合情况的影响。方法选取我院2018年4月至2020年3月期间82例下肢大段骨缺损患者作为研究对象,采取随机数字表法进行分组,对照组41例行Ilizarov骨搬移术,观察组41例加用对合端植骨内固定术,两组均采用酶联免疫法测定骨再生相关因子,对比两组愈合情况、对合端接触后即刻与接触后10d骨再生相关因子水平,血清细胞转化生长因子β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及并发症发生率。结果观察组骨愈合时间、骨愈合指数、外固定时间低于对照组,骨愈合优良率高于对照组,有统计学意义(P<0.05);对合端接触后即刻,观察组与对照组骨再生相关因子水平差异无统计学意义(P>0.05);接触后10d,观察组骨再生相关因子(bFGF、PDGF、VEGF、TGF-β)高于对照组,有统计学意义(P<0.05);观察组骨钉道感染、力线不良、对合端不愈合等并发症发生率低于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论对合端植骨内固定术联合Ilizarov骨搬移术对下肢大段骨缺损效果确切,能够提高骨再生相关因子水平,值得临床推广使用。

神经再生相关营养因子的提取及生物学特性检测

目的提取神经再生微环境中的神经再生营养活性物质。方法取York猪暴露坐骨神经,截断后缝接入硅胶管中,形成神经再生室,吸取硅胶管内液体,凝胶柱层析分离纯化神经再生液,雪旺细胞(SC)增殖实验检测所提取的神经再生营养因子的活性。结果凝胶层析分离神经再生室内液体可得到2个峰,经检测2号蛋白峰可以促进SC增殖。结论神经再生液中的提取物具有神经营养功能,可用于周围神经修复。

胎肝细胞输注移植联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝损伤修复与再生的影响

目的:观察胎肝细胞输注移植联合中等强度有氧运动干预对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤的修复与再生的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术、阻塞性黄疸致肝损伤、胎肝细胞及胎肝细胞联合运动干预4组,后3组均采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型。自孕龄12～16天的SD孕鼠胚胎中提取肝脏组织,加工制备胎肝细胞。两胎肝细胞组于模型构建过程中的胆总管结扎后进行胎肝细胞肝门静脉输注移植。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,应用HE染色法观察大鼠肝细胞形态;生物化学法测定血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;免疫组化技术检测肝组织表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、多药耐药蛋白(MPR2)的蛋白表达;RT-PCR技术检测EGF、FXR、MRP2 mRNA表达。结果:假手术组肝细胞形态结构正常,阻塞性黄疸致肝损伤组可见肝细胞广泛空泡样变性、片状坏死,胎肝细胞组肝细胞少量点状坏死,胎肝细胞联合运动组肝细胞未见明显坏死。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠血清TBIL、AST、ALT含量显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠HGF、EGF阳性表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2阳性表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠EGF mRNA表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2、FXR mRNA含量表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。结论:胎肝细胞肝门静脉输注移植以及胎肝细胞肝门静脉输注移植联合中等强度有氧运动对阻塞性黄疸导致的重症肝损伤有明显的修复与再生作用,其机制可能是通过促进肝细胞再生相关因子的表达和肝细胞的增殖,从而发挥修复与再生作用。

脂肪源性干细胞促进大鼠神经施万细胞增殖和分泌功能

目的检测脂肪源性干细胞(ADSCs)对大鼠神经施万细胞增殖及分泌功能的影响。方法从SD大鼠腹股沟区脂肪中提取ADSCs,通过流式细胞仪检测表面抗体标记物。获取ADSCs条件培养基,通过ELISA判断ADSCs条件培养基中神经再生相关因子[神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和血管内皮生长因子(VEGF)]的含量。分别将大鼠神经施万细胞与ADSCs条件培养基及ADSCs共培养,通过MTT观察ADSCs条件培养基及ADSCs对大鼠神经施万细胞增殖的影响,进一步通过Western blotting和实时PCR分别检测ADSCs条件培养基及ADSCs作用于大鼠神经施万细胞后神经再生相关因子蛋白和m RNA水平的改变。结果细胞表面抗体标记物检测发现CD44和CD90阳性,CD31和CD45阴性,证明ADSCs提取成功。ELISA检测发现ADSCs条件培养基中含有大量神经再生相关因子。MTT检测发现ADSCs条件培养基及ADSCs均可以促进大鼠神经施万细胞的增殖。Western blotting和实时PCR结果证明ADSCs条件培养基及ADSCs可以促进大鼠神经施万细胞神经再生相关因子的表达。结论 ADSCs可以促进大鼠神经施万细胞增殖及神经再生相关因子分泌。

三羟异黄酮对永久性脑梗死大鼠的神经保护作用及对神经干细胞增生的影响

目的研究三羟异黄酮(GST)对永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型大鼠的神经保护作用,及其对神经干细胞增生及神经再生相关因子含量的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组、GST治疗组,制作pM-CAO模型,治疗组于术后3 h腹腔注射GST 50、100μg/(kg.d),连续注射5 d,对照组注射等量生理盐水。采用神经行为学评分、脑梗死体积测定、尼氏染色、BrdU-Nestin免疫荧光双标ELISA等方法,观察GST对大鼠神经损伤、功能恢复、脑内相关部位神经干细胞增生、神经再生相关因子表达水平的影响。结果与对照组相比,GST治疗组神经行为学评分明显提高,神经干细胞数目明显增多,神经再生相关因子含量明显升高(P<0.05或<0.01)。结论 GST治疗能改善pMCAO大鼠神经行为学评分,减少脑梗死体积,进一步增加增生的神经干细胞数目及神经再生相关因子的含量,对脑组织具有神经保护作用。

可乐定对永久性脑梗死大鼠的神经保护作用及对神经干细胞增生的影响

目的研究可乐定对永久性脑梗死大鼠的神经保护作用和对神经再生相关因子含量及神经干细胞增生的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组、缺血对照组、可乐定治疗组,制作大鼠永久性大脑中动脉栓塞模型,治疗组于术后3 h腹腔注射可乐定50μg/kg、100μg/kg(每天一次,连续5 d,或至实验终点);缺血对照组给予等剂量的生理盐水,通过神经行为学评分、尼氏染色、脑梗死体积测定、ELISA、BrdU/nestin免疫荧光双标等方法,分别观察可乐定治疗对大鼠神经损伤、功能恢复、神经再生相关因子表达水平、脑内相关部位神经干细胞增生的影响。结果与缺血对照组相比,可乐定治疗能改善大鼠神经行为学评分、减少损伤侧脑组织神经细胞丢失、缩小脑梗死体积、使得增生的神经干细胞数目及神经再生相关因子的含量进一步增加。结论可乐定对永久性脑梗死大鼠脑组织具有神经保护作用,且能促进神经再生相关因子在脑组织中的表达、诱导神经干细胞的增生,从而促进大鼠缺血脑损伤后的神经功能恢复。

通络化痰胶囊对MCAO模型大鼠皮层Nogo-A、GAP-43表达影响的实验研究

目的研究通络化痰胶囊对MCAO模型大鼠脑缺血损伤后皮层区域神经轴索抑制因子勿动蛋白(Nogo-A)及轴突再生促进因子生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响。方法48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、通络化痰胶囊高、低剂量组。除正常组外,其余各组参照Koizumi法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO)。高、低剂量组造模清醒后分别给予648 mg/kg、324 mg/kg通络化痰胶囊2 ml。各组大鼠同期观察7 d、14 d。应用免疫组化法检测Nogo-A、GAP-43表达水平。结果与模型组相比,通络化痰胶囊高、低剂量组均能降低Nogo-A表达(P<0.05,P<0.01),上调GAP-43的表达(P<0.05)。结论通络化痰胶囊可通过降低Nogo-A的表达、上调GAP-43的表达,改善脑缺血区域神经轴突再生的微环境,从而发挥其脑保护作用。

Effect of ageing on colonic mucosal regeneration

The physiologic and pathologic cellular and molecular changes occurring with age in the human colon affect both the inflammatory process leading to mucosal injury and the regenerative capacity of the epithelium.On the one hand,age-related telomere shortening and inflamm-ageing may lead to the development of colonic inflammation,which results in epithelial damage.On the other hand,the altered migration and function of regenerative stem cells,the age-related methylation of mucosal healing-associated genes,together with the alterations of growth factor signaling with age,may be involved in delayed mucosal regeneration.The connections of these alterations to the process of ageing are not fully known.The understanding and customtailored modification of these mechanisms are of great clinical importance with regard to disease prevention and modern therapeutic strategies.Here,we aim to summarize the age-related microscopic and molecular changes of the human colon,as well as their role in altered mucosal healing.

葡萄籽原花青素对放射性脑损伤大鼠学习障碍的改善作用

目的观察葡萄籽原花青素（GSPE）对放射性脑损伤大鼠学习能力障碍的改善作用。，方法120只雄性Wistar大鼠随机分为对照组，模型组，低、高剂量GSPE组。用直线加速器进行肭部照射22Gy制作放射性脑损伤模型。HE染色观察海马区神经细胞组织形态变化；免疫组织化学法检测磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK1／2）及再生相关困子生长相关蛋白-43（GAP-43）的表达；采用硫代巴比妥（TBA）酸比色法测定丙二醛（malonaldehyde，MDA）MDA含量，采用黄嘌呤氧化酶法测定脑组织中的超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）活力；穿梭箱评测大鼠学习能力．、结果与模型组比较，GSPE组海马区神经细胞结构损伤减轻；磷酸化ERK1／2[（13．20±1．45）个／视野，（27．40±2．52）个／视野，（19．80±1．30）个／视野]、GAP-43[（52．93±2．07）个／视野，（66．50±0．77）个／视野，（73．05±2．40）个／视野]和SOD活性表达水平[（79．82±5．26）U／mg，（76．20±6．86）U／mg，（80．12±5．76）U／mg]增高（（P〈0.05）；MDA含量降低[（71．62±1．88）umol／g，（76．41±1．94）umol／g，（72．32±1．98）umoL／g]（P〈0．05）；穿梭箱评测显示GSPE组动物主动回避反应率明显升高[7d：（56．23±2．56）％；14d：（44．66±2．79）％；28d：（50．40±2．16）％]，被动回避潜伏期缩短[7d：（34．11±1．57）S；14d：（45．52±1．88）S；28d：（39．52±1．79）S]（P〈0．05）；上述变化存高剂量GSPE组最为显著（P〈0．05）．结论GSPE对放射性脑损伤大鼠学习能力障碍有较好的改善作州，可能与增强ERK1／2活性，促进GAP-43的表达有关。