牙髓再生组织工程中的细胞共培养体系

背景:常规根管治疗去除所有牙髓组织会导致牙的生理功能和组织再生能力丧失,体外培养牙髓干细胞并使之形成牙髓样组织,再移植入髓腔内成为了理想的牙髓再生治疗方法。目的:汇总阐述通过共培养体系诱导牙髓干细胞形成牙髓样组织的研究进展,为牙髓组织再生的干细胞治疗方法提供思路。方法:第一作者于PubMed、中国知网和万方数据库检索时限为2022年5月以前发表的相关文献。英文检索词为“dental pulp regeneration,dental pulp stem cell,co-culture,tissue engineering,signaling pathway”,中文检索词为“牙髓再生、牙髓干细胞、共培养、组织工程、支架、信号通路”,纳入67篇符合标准的文献进行总结阐述。结果与结论:①共培养体系由细胞主体和组合细胞通过不同的组合方式构成。②现阶段共培养体系组合方式可分为直接共培养与间接共培养2种,生物支架材料的介入、培养条件的改变等作用又可将共培养结局分为二维和三维再生组织。③直接共培养通过细胞间接触构建生理性的细胞外基质以及利于干细胞增殖分化的微环境。④间接共培养解决了组合细胞来源不足、不同个体间免疫排异反应等问题,组合细胞产生的生物因子更易制成临床使用的药物和生物支架材料。⑤目前共培养体系在成血管有优越表现,但其他结构相关报道较少,且共培养结局形成的再生组织仍具有不确定性。同时,由于牙体解剖结构、排异反应等限制因素,将共培养体系生成的再生组织运用于临床仍然困难。

比格犬骨髓基质细胞和牙周韧带成纤维细胞体外再生组织能力的比较

目的通过比较比格犬牙周韧带成纤维细胞(PDLFs)和骨髓基质细胞(BMSCs)体外促进牙周相关组织再生潜能,为牙周组织的再生治疗提供依据。方法通过体外ELISA、免疫细胞化学染色、Von Kossa染色分别比较BMSCs和PDLFs这两种细胞的碱性磷酸酶(ALP)、骨保护素(OPG)和胶原Ⅻ、形成的钙化结节,用实时定量PCR比较这两种细胞的OPG和胶原Ⅻ基因的表达。结果 Realtime PCR检测和免疫细胞化学染色结果均发现PDLFs中胶原Ⅻ表达量高于BMSCs(P<0.05);而ALP活性检测、OPG染色及Von Kossa染色等结果都表明其成骨能力低于BMSCs(P<0.05)。结论 PDLFs体外成骨能力低于BMSCs,但有较高的牙周韧带形成潜力。

区分可再生和不可再生组织的检测方法

美国伊利诺州立大学的D.R.Duncan和J.M.Widholm描述了一种可区分玉米愈伤组织中可再生和不可生组织的简单染色方法。方法包括用20mM KMnO4溶液处理愈伤组织,使愈伤组织中的不可再生组织上形成一种褐色沉淀物。此反应特定于不可再生组织,不涉及活细胞。检测方法相当简单,利用标准的实验室设备。其结果在几天之内都稳定。 Duncan和Widholm说。

引导骨组织再生联合种植术治疗美学区前牙缺损效果分析

目的探讨引导骨组织再生联合种植术治疗美学区前牙缺损的效果。方法回顾性分析2019-12—2022-12南阳市中心医院口腔科收治的82例前牙缺损患者的临床资料,分为前牙缺损种植术组(单一组)和引导骨组织再生联合种植术组(联合组),各41例。比较2组种植区牙槽骨骨壁厚度、牙槽骨吸收量,以及探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)等牙龈健康指标水平,以及红色美学指数(PES)评分。结果术后1 h,联合组种植区1 mm、7 mm、10 mm牙槽骨骨壁厚度较单一组高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,联合组患者的牙槽骨吸收量以及PD、PLI、SBI水平均较单一组低,PES评分较单一组高。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对前牙缺损患者采用引导骨组织再生联合种植牙技术,可提高种植区牙槽骨骨壁厚度,降低牙槽骨吸收量,并有助于改善牙周环境、减轻牙龈炎症反应、促进牙龈恢复健康和提升美学效果。

活性氧影响牙周炎发生发展及牙周组织再生

背景:活性氧在牙周炎发生发展和牙周组织再生过程中发挥双刃剑作用,低浓度的活性氧诱导牙周膜成纤维细胞的分化,过量的活性氧会造成牙周组织损伤。炎症发生时,牙周组织中的活性氧聚集,通过多种细胞信号通路或通过氧化还原反应诱导细胞和组织的损伤。目的:对活性氧在牙周炎发生发展及牙周组织再生中的双刃剑效果进行综述,为临床治疗牙周炎及促进牙周组织再生提供潜在靶点及治疗思路。方法:通过检索1990年4月至2023年4月PubMed及中国知网数据库,英文检索词为“periodontal tissue engineering,periodontal defect,regeneration of periodontal tissue,chronic periodontitis,reactive oxygen species,oxidative stress,antioxidative stress,oxidative injuries,free radicals,reactive nitrogen species”,中文检索词为“牙周组织工程,牙周缺损,牙槽骨丧失,牙周组织再生,牙周炎,破骨细胞,氧化应激,抗氧化,活性氧”,经过对每条文献文题、摘要的筛选,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献,对最终符合标准的77篇文献进行综述。结果与结论:(1)活性氧是一种反应活性较高的自由基,在细菌入侵时活性氧经中性粒细胞的呼吸爆发作用大量释放,经其氧化还原反应或作为多效性生理信号传导剂在体内发挥双刃剑作用。(2)在牙周炎中,低浓度的活性氧可以杀灭入侵的病原菌,但高浓度的活性氧经JNK、RANK、Wnt/β-连环蛋白等通路促进炎症因子分泌,促进免疫损伤或通过氧化反应直接损伤组织等方式加重牙周炎症。(3)在牙周组织再生过程中,低浓度的活性氧可以经Nrf2等通路促进牙周膜干细胞的增殖与分化,并能促进血管内皮生长因子的分泌进而促进血管再生。这为牙周组织再生提供了种子及营养的环境,对促进牙周组织再生极为重要,而高浓度的活性氧则会降低牙周膜干细胞的活性,并损伤内皮细胞,不利于血管再生。这将影响伤口愈合,抑制牙周组织再生。(4)因此,探索活性氧在牙周炎发生发展和牙周组织再生中的作用并发现其作用的潜在机制,并探索其发挥减轻牙周炎症并促进牙周组织再生的适宜浓度,对未来临床牙周炎和牙周组织再生的治疗具有重要意义。以活性氧作为靶点,探索减轻牙周炎症并促进牙周膜干细胞活性及血管再生的方法,可能成为临床上有效治疗牙周炎并促进牙周组织再生的方法。

软组织和硬组织再生过程中的电纺纳米纤维支架

背景:目前,静电纺丝纳米纤维是天然细胞外基质的仿生材料,其包含互连孔隙的三维网络,已成功用作各种组织再生的支架,但目前仍面临着如何将生物材料扩展成三维结构以再现组织微环境的生理、化学以及机械性能的挑战。目的:总结归纳静电纺丝的工艺、原理,探讨由此生产的静电纺丝纳米纤维在皮肤、血管、神经、骨骼、软骨和肌腱/韧带等组织再生中的应用。方法:以“静电纺丝、电纺纳米纤维、电纺纳米纤维支架、组织再生”为中文检索词,“Electrospinning,electrospun nanofibers,electrospun nanofiber scaffolds,tissue regeneration”为英文检索词,检索Google学术、PubMed和中国知网数据库,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①静电纺丝纳米纤维是天然纤维状细胞外基质的仿生材料,并包含互连孔隙的三维网络,在各种组织再生的支架领域中应用较多。②多篇文献阐述了电纺纳米支架应用于皮肤、血管、神经、骨骼、软骨和肌腱/韧带组织再生的巨大潜力,为其最终应用于临床疾病治疗,或转化为实际产品进入市场提供了坚实的理论基础。③但目前的研究成果多是基于体外的细胞实验研究成果,能否最终应用于人体尚需临床验证。④目前国内外已有多种用于各种临床需求的电纺产品商业化,表明用于软组织和硬组织再生的电纺纳米纤维支架研究领域具有重大的研究价值和应用潜力。

不同牙龈表型影响牙周组织再生术临床疗效的回顾性研究

目的:评价牙龈表型对牙周组织再生术后临床疗效的影响。方法:选取需行牙周组织再生术的患者30例,患牙共40颗,薄龈型与厚龈型患牙各20颗。术前及术后6个月记录患牙的探诊深度(probing depth, PD)、牙龈退缩深度(gingival recession depth, GRD)、临床附着丧失(clinical attachment loss, CAL)以及角化龈宽度(keratinized tissue width, KTW)并进行对比分析。结果:厚龈型组患牙术后6个月的PD、CAL、KTW与术前相比差异均有统计学意义(P<0.05),薄龈型组患牙术后6个月的PD、GRD、CAL与术前相比差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较两组术前与术后6个月临床指标变化量中ΔCAL、ΔGRD、ΔKTW差异均具有统计学意义(P<0.05);相关性分析表明牙龈厚度(gingiva thickness, GT)与ΔGRD呈负相关,与ΔKTW和ΔCAL呈正相关。结论:牙龈表型是影响牙周组织再生术临床疗效的重要因素,厚龈型患者术后CAL的改善、KTW的增量及GRD的预后优于薄龈型患者。

丝素蛋白作为口腔组织再生屏障材料的应用进展

丝素蛋白具有良好的生物相容性、可调控的降解率、合适的机械强度与可载药的特性,已逐渐成为口腔组织再生的新兴屏障材料。该文通过分析、总结丝素蛋白作为屏障材料在口腔组织再生研究的相关文献,并对其目前应用的局限性和未来的发展趋势进行了讨论,旨在为该领域的进一步深入研究提供一定的参考依据。

壳聚糖基可注射水凝胶在骨组织修复再生方面的研究进展

骨移植物或骨替代材料已经被广泛应用于骨疾病相关的治疗手术。传统的骨修复方法包括自体移植、同种异体移植和手术重建,但是往往会带来排异反应、疾病传播风险和重复手术的潜在危害,因此利用组织工程技术对临床治疗骨缺损相关疾病具有重要的研究意义。骨组织工程是一个涉及多学科交叉的领域,在生物医用方面具有重要的应用价值,壳聚糖是天然高分子的一种典型代表,具有良好的生物安全性、抗菌性、抗氧化,以及低毒性及低成本等特点,被认为是组织再生领域中重要的骨修复材料。因此,基于壳聚糖的可注射水凝胶能够均匀填充不规则骨缺损,当与其他聚合物或生物活性成分相结合后已被证明是自体骨移植物的有效替代品。本综述将重点介绍壳聚糖基可注射水凝胶的制备方法、理化性质及其在骨再生中的发展现状,总结骨组织工程面临的困难挑战和未来的研究发展方向,为研发新一代组织工程支架材料用于骨缺损修复的治疗提供新思路。

梯度人工骨修复支架调控骨骼系统组织的修复与再生

背景:梯度人工骨修复支架模拟了骨骼系统中的独特特征,在骨骼系统再生中具有巨大的应用潜力。目的:综述梯度人工骨修复支架在骨骼系统组织工程中的最新研究进展,并阐述了其优势与制造策略。方法:由第一作者检索Web of Science和PubMed数据库2000-2023年发表的文献,英文检索词为“gradient,bone regeneration,scaffold”,最终筛选后对76篇文献进行分析总结。结果与结论:①作为骨骼系统组织高效、高质量修复的重要手段,梯度人工骨修复支架目前针对骨组织、骨-软骨、肌腱-骨组织的天然梯度特征进行了仿生设计,这些支架能够一定程度地从结构、成分上模拟原生组织的细胞外基质,从而促进细胞黏附、迁移、增殖和分化,促进受损组织向原生状态再生恢复。②先进制造技术为梯度人工骨修复支架制备提供了更多可能;目前已经开发了通过空间差异化纤维排布和生物活性物质加载构建的梯度电纺纤维支架;分层叠加、分级孔隙率与生物3D打印技术制造的梯度3D打印支架;原位分层注射、简单逐层叠加、冷冻干燥法制造的梯度水凝胶支架;另外还包括其他方式或多方法联用的支架;这些支架在体外实验中展示了良好的生物相容性,在小型动物实验中能够加速组织再生并且观察到组织学结构明显改善。③目前开发的梯度人工骨修复支架仍需进一步优化,提高在梯度尺度上的匹配性,进一步明确材料与组织相互作用,避免降解产物导致的副反应等问题,未来需要结合相关学科优势与临床需求进一步优化。

牙源性干细胞来源的外泌体在牙周组织再生中的研究进展

牙周炎是影响我国人群健康和生活质量的常见口腔疾病。实现满意的牙周组织结构与功能的再生,以保留更多天然牙是目前治疗牙周炎的目标。外泌体是一种内含多种生物活性物质的纳米级囊泡,经摄取可以参与细胞间信息交流与物质交换。牙源性干细胞独特的组织特异性,使其来源的外泌体在牙周组织再生方面成为热点之一。本文就牙源性干细胞来源的外泌体在牙周组织再生中研究新进展作一综述,以期为牙周炎相关研究提供新思路。

牙周引导组织再生术联合正畸治疗错畸形伴牙周病效果观察

目的探究牙周引导组织再生术(GTR)联合正畸治疗在错畸形伴牙周病患者中的效果。方法选取90例错畸形伴牙周病患者,根据信封法分为常规组和GTR组各45例,常规组给予牙周基础治疗和正畸治疗,GTR组在常规组基础上联合GTR治疗。比较两组治疗效果、牙周指标、牙龈炎症指标、生活质量及安全性指标。结果治疗后,GTR组治疗总有效率为95.56%(43/45),高于常规组的82.22%(37/45),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)均降低,且GTR组低于常规组(P均<0.05);治疗后,两组白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、C反应蛋白(CRP)均降低,且GTR组低于常规组(P均<0.05);治疗后,两组口腔健康相关生活质量量表评分均降低,且GTR组低于常规组(P<0.05);GTR组不良反应发生率为4.44%(2/45),低于常规组的20.00%(9/45),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论GTR联合正畸治疗用于错畸形伴牙周病患者效果较好,能改善患者牙周健康状态、抑制患者牙周炎症反应、提升患者生活质量、降低患者术后不良反应。

牙源性干细胞在牙周组织再生中的作用

牙周炎,又称破坏性牙周病,其病因在于牙菌斑中的细菌对牙周组织的侵袭,从而引发一种慢性炎症反应。这一病理过程可能导致牙周支持组织(包括牙根、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)遭受破坏,进一步引发牙周袋的形成,并伴随着炎症的加重、附着丧失以及牙槽骨的吸收。尽管通过规范的基础治疗可以有效地将炎症控制在最低水平,并通过手术治疗清除病变组织,但牙周组织的修复与再生仍然是当前治疗的难点所在。20世纪80年代,提出了引导性组织再生术,但引导性组织再生术治疗的把握性及预期性不佳。临床还常用骨粉植入促进牙槽骨生成,虽然可以修复牙周炎造成的牙槽骨缺损,但自体骨取材创伤大且再生效果不易预测;异体骨很难兼具骨引导、骨诱导和植入安全性。因此,牙周组织的再生在临床中面临着巨大的挑战。目前,干细胞因其卓越的自我更新与分化潜能,在牙周疾病的治疗中得到了广泛应用。在特定条件下,干细胞能够分化为成骨细胞,与生物材料和生长因子相结合,共同促进牙周组织的再生。此外,自体细胞移植不仅具有较高的安全性,而且在实际操作中展现出了显著的可行性。这种治疗策略为牙周疾病的康复提供了新的可能性。本文就牙源性间充质干细胞(DSCs)在牙周组织再生中的应用展开综述,聚焦于DSCs在牙周组织再生中的研究进展,总结DSCs的供体来源、如何高效保存及应用效率的研究现状及局限,为DSCs的前期研究和精准有效的临床应用提供思路。

探讨系统化口腔护理对牙周组织再生术联合正畸治疗患者牙周功能及术后并发症的影响

探讨系统化口腔护理对牙周组织再生联合正畸治疗患者牙周功能及并发症的影响。方法 选取我院收治的牙周组织再生术联合正畸治疗患者共80例作为研究对象,以随机数字表法分为观察组及对照组,对照组应用常规护理,观察组应用系统化护理,对比两组干预前后的牙龈指数、龈沟出血指数、菌斑指数及牙周探诊深度,观察两组临床有效率和不良反应发生率。结果 观察组牙周状态指标改善程度大于对照组(P<0.05),观察组临床有效率高于对照组(P<0.05),观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 系统化护理可以促进牙周组织再生术联合正畸治疗的效果提升,并降低患者的不良反应发生率。

经脂多糖和低氧预处理来源的外泌体在组织修复再生中的作用研究进展

作为促进组织再生的有效工具,外泌体具有免疫原性低、功能性质稳定、无细胞毒性等特点,在组织修复再生领域具有广阔前景。随着预处理方式的兴起,与单纯培养来源的外泌体不同,经预处理来源的外泌体具有增强的生物学特性,且不同预处理方式来源的外泌体可能具有不同的生物学功能。目前的预处理方式以脂多糖和低氧预处理多见,两种方式均可产生优质的外泌体。本文通过描述外泌体在组织修复再生中的作用,引入脂多糖和低氧预处理方式对外泌体的功能优势影响,重点阐述两种预处理来源的外泌体在组织修复再生中的作用潜力,探讨其在血管再生、骨再生、软骨再生、神经保护以及口腔组织再生领域的影响,为优化组织再生提供新的思路。

核壳结构纳米纤维在口腔组织再生中的应用

背景:核壳结构纳米纤维因具有良好的生物力学性能、可控的药物释放及多功能性相结合受到越来越多的关注,也使其在口腔组织再生领域有着广泛的应用前景。目的:针对核壳结构纳米纤维的制备、载药类型及释放原理以及在口腔组织再生修复中的应用研究作一综述。方法:应用计算机检索中国知网、PubMed数据库2000年1月至2022年11月收录的文献,中英文检索词分别为“静电纺丝、核壳结构、药物传递系统、颌骨再生、软骨再生、牙周组织再生”和“electrospinning、core-shell structures、drug delivery systems、jaw bone regeneration、cartilage regeneration、periodontal tissue regeneration”。结果与结论:①核壳结构纳米纤维的制备方法多样,其中同轴法和乳液法静电纺丝具有操作简单、材料选择多样性和生物相容性良好等独特优势;②核壳结构纳米纤维可作为抑菌剂、不同类型药物载体及细胞黏附的支架,为口腔组织再生提供了新的治疗方案;③核壳结构纳米纤维可控的降解及药物释放速率可以更好地适应口腔组织缺损修复愈合过程,实现组织理想再生。

牙周炎患者种植牙同期行引导骨组织再生术的美学修复效果及对牙槽骨吸收的影响研究

目的:探究伴牙周炎患者种植牙同期行引导骨组织再生术(Guided bone regeneration,GBR)治疗的美学修复效果及对牙槽骨吸收的影响。方法:病例选取笔者医院2019年6月-2021年6月收治的牙周炎牙种植患者78例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,对照组给予患者常规种植修复,观察组在对照组基础上采用GBR治疗,比较两组患者术后6个月、12个月的牙周探查深度(Periodontal exploration depth,PD)、改良龈沟出血指数(Sulcular bleeding index,mSBI)、改良菌斑指数(Plaque index,mPLI)、骨吸收量以及美学修复效果。结果:术后6个月、12个月,观察组患者的mSBI均低于对照组患者(P<0.05)。种植体周围骨吸收量比较,术后12个月两组患者的近中骨吸收量和远中骨吸收量均较术后6个月显著降低(P<0.05),且术后12个月观察组患者的近中骨吸收量和远中骨吸收量均显著低于对照组。美学效果比较,观察组患者术后6个月、12个月红色美学指数评分均显著高于对照组(P<0.05),且术后12个月两组红色美学指数评分均显著高于术后6个月(P<0.05),术后6个月、12个月,两组白色美学指数评分差异无统计学意义(P>0.05),且两组术后12个月与术后6个月白色美学指数评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:牙周炎患者牙种植同期应用GBR能有效改善患者牙周健康指标,防止种植体周围骨吸收,进而提高种植体留存率,满足患者治疗中种植美学的要求。

外泌体在口腔颌面组织再生中的研究进展

外泌体是细胞内拣选分离出的一种包裹蛋白、RNA等物质的膜性囊泡,通过循环系统远程调控其它细胞组织的生物学反应,在口腔颌面组织再生治疗中具有良好的应用前景。本文回顾了外泌体在牙髓、牙周、骨、皮肤、神经等口腔颌面组织再生工程领域的新进展,并结合笔者团队近几年在外泌体促进颌面组织再生机制方面的研究,总结口腔颌面组织再生、功能重建方面的经验,旨在为本领域研究提供参考借鉴,并展望以外泌体为基础的口腔颌面组织再生技术的临床转化应用前景。

盐酸米诺环素辅助显微根管联合牙周组织再生术治疗牙周牙髓联合病变伴畸形根面沟的效果观察

目的探讨盐酸米诺环素辅助显微根管联合牙周组织再生术治疗牙周牙髓联合病变伴畸形根面沟的效果。方法选取2020年4月—2022年1月常州市中医医院收治的102例(共102颗患牙)牙周牙髓联合病变伴畸形根面沟患者,以随机数字表法分为对照组和研究组,每组51例。对照组接受显微根管联合牙周组织再生术治疗,研究组在对照组基础上给予盐酸米诺环素治疗。对比两组手术成功率、牙周相关指标、炎症因子、咀嚼功能评分、疼痛情况及并发症。结果研究组术后1年手术成功率(90.20%)高于对照组(72.55%)(P<0.05)。研究组治疗前后龈沟出血指数、探诊深度、牙石指数、菌斑指数、C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素-17、咀嚼功能评分、视觉模拟评分的差值均高于对照组(P<0.05)。两组并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸米诺环素辅助显微根管联合牙周组织再生术治疗牙周牙髓联合病变伴畸形根面沟患者疗效确切,可改善牙周组织状态,减轻炎症反应、疼痛。

口腔正畸联合牙周组织再生术对牙周炎的疗效及对牙周健康指标、炎症因子影响

目的研究口腔正畸结合牙周组织再生术对牙周炎的疗效及对牙周健康指标、炎症因子影响。方法以2020.03到2022.03本院收治78例牙周炎患者为对照组、观察组,各39例。对照组采用牙周组织再生术,观察组在此基础上结合口腔正畸术。对比组间临床疗效、牙周健康、X线投影指标、炎症因子水平和安全性。结果观察组PD、PLI、GI、SBI低于对照组(P<0.05)。观察组SNB角,SNB角低于对照组;ANB角高于对照组(P<0.05)观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。组间并发症发生率无差异性(P>0.05)。治疗后观察组炎症因子包括半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、MMP-16、EMMPRIN水平均低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者不良反应发生率比较无差异性(P>0.05)。结论牙周炎采用口腔正畸术结合牙周组织再生术可提高疗效,改善牙周指标,调整优化患者的X射线投影测量项目指标,降低Caspase-3、MMP-16、EMMPRIN水平,不良反应较低,可口腔科疾病治疗中推广。