再生胰腺相关蛋白3β在糖尿病及肥胖方面的研究进展

再生胰腺相关蛋白(REG)3β是REG3基因家族中的重要成员之一,属C型凝集素相关分泌性蛋白,通过与细菌蛋白聚糖结合发挥作用。REG3β在健康组织中的表达十分有限,但在多种病变组织细胞中高度表达,其在炎症、免疫、增殖及再生等方面亦发挥一定作用。糖尿病和肥胖作为世界性公共卫生问题,在我国的发展态势愈加严峻。REG3β与糖尿病和肥胖的发生发展具有密切联系,其在疾病中的潜在应用价值,具有重要的理论意义和实践意义。

白藜芦醇诱导NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3炎性体轴致胰腺腺泡细胞凋亡的机制

目的探讨白藜芦醇对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响及对NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NOD like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体轴的调节作用。方法将50只大鼠随机分为假手术组、模型组和白藜芦醇低、高剂量组及地塞米松组,每组10只,除假手术组大鼠外,其余组大鼠通过牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射制备SAP模型。手术结束5 min后,白藜芦醇低、高剂量组分别腹腔注射白藜芦醇30、60 mg·kg^(-1),地塞米松组大鼠腹腔注射地塞米松2 mg·kg^(-1),每日1次,连续给药3 d,假手术组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。检测大鼠血清中淀粉酶和脂肪酶活性,白细胞介素(IL)-1β、IL-18和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量,检测胰腺组织病理损伤并进行病理评分,胰腺腺泡细胞凋亡指数以及NLRP3、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的蛋白相对表达量。结果假手术组大鼠胰腺组织结构正常,无水肿、充血或坏死;模型组胰腺间质水肿,肺泡间隔变宽,可见大量炎性细胞浸润,实质出现点状或片状出血或坏死;白藜芦醇低、高剂量组和地塞米松组胰腺组织病变程度均减轻。与假手术组比较,模型组淀粉酶和脂肪酶活性,IL-1β、IL-18和TNF-α含量,组织病理评分,细胞凋亡指数及NLRP3、caspase-1和Bax蛋白的相对表达量均升高,Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与模型组比较,白藜芦醇低、高剂量组和地塞米松组淀粉酶和脂肪酶活性,IL-1β、IL-18和TNF-α含量,组织病理评分,细胞凋亡指数及NLRP3、caspase-1和Bax蛋白的相对表达量均降低,Bcl-2蛋白相对表达量升高(P<0.05);与白藜芦醇低剂量组比较,高剂量组和地塞米松组淀粉酶和脂肪酶活性,IL-1β、IL-18和TNF-α含量,组织病理评分,细胞凋亡指数及NLRP3、caspase-1和Bax蛋白的相对表达量均降低,Bcl-2蛋白相对表达量升高(P<0.05);与白藜芦醇高剂量组比较,地塞米松组淀粉酶和脂肪酶活性,IL-1β、IL-18和TNF-α含量,组织病理评分,细胞凋亡指数及NLRP3、caspase-1和Bax蛋白的相对表达量均降低,Bcl-2蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论白藜芦醇可减轻SAP大鼠胰腺损伤,抑制胰腺腺泡细胞凋亡,其可能是通过阻碍NLRP3炎性体轴激活发挥作用的。

急性胰腺炎患者血清微管相关蛋白1轻链3水平变化及意义

目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)水平变化,探讨其临床意义。方法选择轻型AP患者(MAP组)31例和重症AP患者(SAP组)31例,于发病24 h内抽取血清样本,另选择31例健康者作为对照组。检测血清淀粉酶(Ams)、MAP1-LC3水平,对AP患者的腹部CT进行评分。结果与对照组比较,MAP组、SAP组血清Ams、MAP1-LC3水平及腹部CT评分均升高(P均<0.05),其中SAP组较MAP组上述指标升高(P均<0.05);血清MAP1-LC3水平与腹部CT评分呈正相关(r=0.977,P<0.01),与Ams呈正相关。结论 AP患者发病早期血清MAP1-LC3水平明显升高,并与AP的病情严重程度呈正相关关系;血清MAP1-LC3可能是早期预测AP严重程度的有效标记物。

重症胰腺炎患者血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1、微管相关蛋白1-轻链3和细胞间黏附分子-1水平在预测并发感染性胰腺坏死中的价值

目的观察重症胰腺炎(SAP)患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值(ApoB/ApoA1)、微管相关蛋白1-轻链3(MAP1-LC3)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平,并分析其与患者并发感染性胰腺坏死(IPN)的关系和预测价值。方法选取2019年1月至2022年1月于该院收治的172例SAP患者作为SAP组。收集临床资料及外周静脉血标本,检测患者血清ApoB/ApoA1、MAP1-LC3和ICAM-1水平,同期选取该院70例体检健康者作为对照组。比较SAP患者与体检健康者的血清ApoB/ApoA1、MAP1-LC3和ICAM-1水平差异;根据SAP患者后续有无并发IPN分为IPN组和非IPN组。采用单因素及多因素分析比较两组患者临床资料,分析血清ApoB/ApoA1、MAP1-LC3、ICAM-1水平及其他相关因素与SAP患者并发IPN的关系;并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清ApoB/ApoA1、LC3和ICAM-1水平用于预测SAP患者并发IPN的价值。结果SAP组血清ApoB/ApoA1、MAP1-LC3、ICAM-1水平均高于对照组(均P<0.05);单因素分析显示,IPN组ApoB/ApoA1、MAP1-LC3及ICAM-1水平均高于非IPN组(均P<0.05),多因素分析显示,ApoB/ApoA1(β=2.309,P=0.027)、MAP1-LC3(β=5.447,P=0.037)及ICAM-1(β=0.039,P=0.045)水平均是SAP患者并发IPN的影响因素。血清ApoB/ApoA1、MAP1-LC3及ICAM-1水平预测SAP患者并发IPN的曲线下面积(AUC)分别为0.761(95%CI:0.683~0.840)、0.765(95%CI:0.681~0.848)、0.882(95%CI:0.829~0.935);灵敏度分别为76.1%、68.7%、71.6%,特异度分别为61.0%、89.5%、91.4%。联合预测的AUC为0.957,灵敏度为85.1%,特异度为96.2%。结论血清ApoB/ApoA1、MAP1-LC3、ICAM-1水平是SAP患者并发IPN的影响因素,并发IPN的患者ApoB/ApoA1、MAP1-LC3和ICAM-1水平更高,这些指标对于预测SAP患者并发IPN具有一定的价值。

基于PI3K/PKB信号通路变化探究清胰汤在急性胰腺炎相关性肺损伤治疗中的应用价值及作用机制

目的:基于磷脂酰肌醇3羟激酶(PI3K)/磷酸化蛋白激酶B(PKB)信号通路变化探究清胰汤在急性胰腺炎相关性肺损伤治疗中的应用价值及作用机制。方法:选取2020年8月~2022年11月我院收治的98例急性胰腺炎相关性肺损伤患者,随机分为对照组与观察组各49例,对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用中药清胰汤治疗,均治疗2周,比较两组患者的临床疗效,肠胃恢复状况(发热、腹胀腹痛、恶心呕吐及肠鸣音恢复时间),血氧指标[血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(OI)水平],血清学指标[淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、PI3K、PKB水平],生活质量[生活质量核心问卷(QLQ-C30)评分]以及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者的总有效率为91.84%高于对照组的73.47%(P<0.05);观察组患者恶心呕吐、腹胀腹痛、发热、肠鸣音等肠胃状况恢复时间均短于对照组(P<0.05);观察组患者的PaO_(2)、OI水平均高于对照组(P<0.05);观察组患者的血清AMY、LPS、PI3K、PKB水平均低于对照组(P<0.05);观察组患者的QLQ-C30评分低于对照组(P<0.05);两组患者均未见有明显严重不良反应发生,且两组间不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:清胰汤对急性胰腺炎相关性肺损伤有较好的临床治疗效果,可有效缓解患者症状,提高生活质量,用药安全性好,PI3K/PKB信号通路激活被抑制是其主要作用机制之一。

血清微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3及高迁移率族蛋白B1在不同程度急性胰腺炎中的表达及意义

目的:探讨血清微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在不同程度急性胰腺炎(AP)中的表达及意义。方法:选取AP患者135为病例组,根据病情严重程度又分为轻症急性胰腺炎(MAP)组、中度重症急性胰腺炎(MSAP)组以及重症急性胰腺炎(SAP)组三个亚组,每组45例。选取同期体检健康者135例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1表达水平进行测定。采用急性生理学和慢性健康状况评估Ⅱ(APACHEⅡ)对病例组患者进行评估。比较病例组与对照组血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1表达水平。比较不同程度AP患者血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1表达水平及APACHEⅡ评分。采用Spearman法分析血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1与AP患者APACHEⅡ评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1对AP的预测价值。结果:与对照组相比,病例组患者血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1表达水平明显升高(均P<0.05)。血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1表达水平及APACHEⅡ评分在不同程度AP患者中由高到低依次为SAP组、MSAP组、MAP组,各组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1与AP患者APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.704、0.642、0.723,均P<0.05)。血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1对AP具有良好的预测价值。结论:血清LC3-Ⅱ、Caspase-3、HMGB1水平在AP患者中升高,且与病情严重程度呈正相关,对AP具有良好的预测价值。

血清可溶性髓系细胞触发受体-1、血管紧张素转化酶2、微管相关蛋白1轻链3与重症急性胰腺炎预后的关系

目的研究血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)与重症急性胰腺炎(SAP)患者预后的关系。方法将丹东市第一医院重症医学科2019年3月至2021年3月收治的92例SAP患者纳入研究(研究组),同一时段在我院体检的健康人员90例作为对照组。检测并比较两组受检者的血清sTREM-1、ACE2及MAP1-LC3水平。将研究组患者按照入院后28 d的预后分为死亡组20例和存活组72例,采用单因素、多因素Logistic回归分析SAP患者预后的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM-1、ACE2及MAP1-LC3预测SAP患者预后的效能。结果研究组患者的血清sTREM-1、MAP1-LC3水平分别为(91.23±18.47)ng/L、(0.90±0.21)ng/mL,明显高于对照组的(44.06±13.22)ng/L、(0.22±0.06)ng/mL,而ACE2水平为(195.23±61.71)pg/mL,明显低于对照组的(370.48±103.26)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析结果显示,急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分、血清sTREM-1、MAP1-LC3、ACE2水平是SAP患者死亡的影响因素(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,APACHEⅡ评分、SOFA评分联合血清sTREM-1、ACE2、MAP1-LC3预测SAP患者死亡的曲线下面积高于上述各指标单独检测。结论SAP患者血清sTREM-1、MAP1-LC3呈高表达,而ACE2呈低表达,其均为SAP患者死亡的影响因素,联合检测上述三项指标水平对SAP患者的预后有一定的评估价值。

自噬相关基因LC3和Beclin1在大鼠急性坏死性胰腺炎中的表达和意义

目的:研究大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺组织LC3、Beclin1的表达,并探讨其在ANP中的作用及意义.方法:36只SD大鼠随机分为假手术(SO)组和ANP组,ANP组采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导制作大鼠ANP模型,SO组开腹后翻动胰腺后关腹,各组再分3、6和12h3个不同时间点.观察各组大鼠血清炎症因子及胰腺的病理改变,运用免疫组织化学法检测各组大鼠在不同时间点胰腺组织LC3和Beclin1的变化.结果:ANP组血浆淀粉酶(U/L)、TNF-α(μg/L)较SO组明显增加(血浆淀粉酶:3h:4936±1207vs1447±355;6h:5464±768vs1513±333;12h:6139±710vs1539±231;TNF-α:3h:111.24±21.86vs56.14±7.69;6h:107.55±33.05vs57.13±11.30;12h:108.24±24.83vs58.60±9.54,均P<0.05),且ANP组大鼠胰腺病理改变随着时间延长加重.正常大鼠胰腺腺泡细胞LC3、Beclin1低表达,大鼠ANP3h后胰腺细胞LC3、Beclin1表达开始增多,在6和12h呈强表达.结论:大鼠ANP后胰腺组织Beclin1和LC3增多,表明ANP后胰腺自噬活性增强,其表达与炎症变化程度相关,细胞自噬增强是可能对损伤的反应.

急性胰腺炎患者血清GRP78、MAP1-LC3水平对预后不良的预测价值

目的探究急性胰腺炎(AP)患者血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、微管相关蛋白1-轻链3(MAP1-LC3)水平对预后不良的预测价值。方法选取2021年7月至2023年6月该院收治的105例AP患者进行前瞻性研究,根据病情程度将其分为轻度组(46例)、中度组(44例)、重度组(15例)。检测并比较不同病情程度患者血清GRP78、MAP1-LC3水平,分析GRP78、MAP1-LC3水平与AP患者病情程度的关系,以及AP患者预后不良影响因素;分析血清GRP78、MAP1-LC3与AP严重程度床边指数(BISAP)、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分的关系;评价血清GRP78、MAP1-LC3对AP患者预后的预测价值。结果AP患者血清GRP78、MAP1-LC3水平与病情程度呈正相关(P<0.05),血清GRP78、MAP1-LC3水平均为AP患者预后不良的独立危险因素(P<0.05),AP患者血清GRP78、MAP1-LC3均与BISAP评分、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05),血清GRP78、MAP1-LC3预测AP患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.802、0.731,二者联合诊断AUC为0.909,明显高于血清GRP78、MAP1-LC3单独预测(P<0.05),此时的灵敏度、特异度分别为75.68%、97.06%。结论AP患者血清GRP78、MAP1-LC3水平与病情程度、预后有关,可为该病病情诊断及预后预测提供参考。

重症急性胰腺炎患者血浆RUNX3、IL-17表达与疾病进展相关性分析

目的观察重症急性胰腺炎(SAP)患者血浆人RUNT相关转录因子3(RUNX3)、白细胞介素-17(IL-17)表达水平,并分析其与疾病进展的相关性。方法选取ICU收治的SAP患者80例作为观察组,根据APACHEⅡ评分高低进一步分为两组:评分<20分组(n=37),评分>20分组(n=43);另选取同期健康体检者80例作为对照组。详细记录患者一般资料并进行比较。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆RUNX3蛋白及IL-17水平;采用Pearson法分析血浆RUNX3蛋白、IL-17表达水平与APACHEⅡ评分相关性;二元logistic回归分析SAP发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆RUNX3蛋白、IL-17及两者联合对SAP的诊断价值。结果与对照组比较,观察组患者血浆RUNX3蛋白水平显著降低(P<0.05),IL-17水平显著升高(P<0.05);与评分<20分组比较,评分>20分组患者血浆RUNX3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),IL-17水平显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血浆RUNX3蛋白水平与APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05),血浆IL-17水平与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,血浆RUNX3蛋白低表达、IL-17高表达是SAP危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血浆RUNX3蛋白、IL-17水平预测SAP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.874、0.879,敏感度分别为89.5%、81.3%,特异度分别为83.6%、76.6%;两者联合检测预测SAP的AUC为0.951,敏感度和特异度分别为92.5%、83.7%。结论血浆RUNX3蛋白低表达、IL-17高表达是SAP危险因素,两者联合检测对SAP有较高诊断价值,可以为SAP早期诊断提供一定辅助作用。

高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺组织NCX1、LC3 Ⅱ、Beclin-1、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达观察

目的观察高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺组织钠钙交换蛋白1(NCX1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬相关基因Beclin-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)蛋白表达。方法清洁级健康雄性SD大鼠40只随机分为A、B、C、D组各10只;A组制作高脂血症性急性胰腺炎模型,B组制作急性胰腺炎模型、C组制作高脂血症模型,D组仅禁食、禁饮后麻醉大鼠,1 m L/kg注射生理盐水。造模12 h时处死各组大鼠取胰腺组织,采用Western blotting法检测各组胰腺组织NCX1、LC3Ⅱ、Beclin-1、Caspase-3、Caspase-9蛋白。结果 A、B组NCX1、LC3Ⅱ、Beclin-1、Caspase-3、Caspase-9蛋白的相对表达量均高于C、D组,P均<0.05。A组LC3 II、Beclin-1、Caspase-3、Caspase-9蛋白的相对表达量均高于B组,P均<0.05。C、D两组NCX1、LC3Ⅱ、Beclin-1、Caspase-3、Caspase-9比较,P均>0.05。结论高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺组织中NCX1、LC3Ⅱ、Beclin-1、Caspase-3、Caspase-9均高表达。NCX1、LC3Ⅱ、Beclin-1、Caspase-3、Caspase-9可能在高脂血症性急性胰腺炎的发生发展中发挥作用。

微小RNA-141-3p靶向调控含CUE结构域蛋白2基因对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响

目的 探讨微小RNA-141-3p(miR-141-3p)靶向调控含CUE结构域蛋白2(CUEDC2)对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。方法 2018年7月至2019年12月,从美国ATCC购买大鼠胰腺腺泡细胞AR42J。100 nm/L雨蛙素(CAE)刺激大鼠胰腺腺泡细胞AR42J 6 h建立急性胰腺炎细胞模型。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测雨蛙素干预后AR42J细胞中miR-141-3p和CUEDC2的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和蛋白质印迹法验证miR-141-3p和CUEDC2的靶向关系。利用脂质体转染法将miR-141-3p抑制物(anti-miR-141-3p)、miRNA抑制物阴性对照(anti-miR-NC)、CUEDC2过表达载体(pcDNA-CUEDC2)、空载体(pcDNA)分别转染AR42J细胞,经雨蛙素干预处理后,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平,酶联免疫吸附试验(Elisa)试剂盒检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 雨蛙素干预处理后AR42J细胞中miR-141-3p的表达水平显著升高[(2.43±0.24)比(1.00±0.09)],CUEDC2的表达水平显著降低。miR-141-3p靶向负性调控CUEDC2表达。与转anti-miR-NC和雨蛙素协同处理组比较,转染anti-miR-141-3p和雨蛙素协同处理组AR42J细胞凋亡率显著增加[(27.48±2.33)%比(15.64±1.51)%],Bax蛋白的表达显著增加,Bcl-2蛋白的表达显著降低,TNF-α[(136.54±14.58)ng/L比(226.48±20.54)ng/L]和IL-6[(115.89±11.65)ng/L比(193.47±18.63)ng/L]的分泌显著降低;与转染pcDNA和雨蛙素协同处理组比较,转染pcDNA-CUEDC2和雨蛙素协同处理组AR42J细胞凋亡率显著增加[(23.87±2.35)%比(14.23±1.44)%],Bax蛋白的表达显著增加,Bcl-2蛋白的表达显著降低,TNF-α[(158.74±15.32)ng/L比(236.87±18.66)ng/L]和IL-6[(135.77±14.97)ng/L比(189.67±17.32)ng/L]的分泌显著降低;转染si-CUEDC2可逆转转染anti-miR-141-3p对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。结论 抑制miR-141-3p通过靶向CUEDC2可促进急性胰腺炎腺泡细胞的凋亡,抑制TNF-α和IL-6分泌,从而减轻雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤。

NLRP3信号通路在胰腺癌发生发展中的作用机制研究进展

胰腺癌是目前消化道肿瘤中预后极差的实体恶性肿瘤,其发生和发展的机制仍不十分明确。NOD样受体蛋白3(NLRP3)是一类在细胞质中发挥作用的模式识别受体,可诱导凋亡相关斑点样蛋白(ASC)寡聚化,并通过活化半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),介导炎症相关分子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)的成熟释放和细胞焦亡,从而调控炎症反应和肿瘤的发生发展。NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β及IL-18与胰腺癌的发生和发展密切相关。了解NLRP3信号通路在胰腺癌发生发展中的作用机制,对于发展新的治疗策略和改善患者的预后具有重要意义。

IGFBP-2和LC3蛋白表达与胰腺癌进展的关系

目的探讨胰腺癌患者胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-2)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白在癌组织中的表达及与患者肿瘤进展的关系。方法回顾性选取病理科收集的胰腺癌组织标本75例(癌组织)、获取的癌旁组织标本40例(癌旁组织),收集时间2015年1月至2017年7月。检测两组标本中的IGFBP-2、LC3蛋白表达水平,并分析IGFBP-2、LC3蛋白与胰腺癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度、门脉或腹腔神经侵犯、肿瘤病灶直径的关系。结果癌组织中的IGFBP-2蛋白阳性表达率81.33%显著的高于癌旁组织的40.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);癌组织中的LC3蛋白阳性表达率34.67%显著的低于癌旁组织的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);癌组织中IGFBP-2蛋白表达阳性与胰腺癌患者分化程度、TNM分期、淋巴结转移具有显著的相关性(P<0.05);癌组织中的LC3蛋白阳性表达率与胰腺癌患者TNM分期、分化程度具有显著的相关性(P<0.05)。结论胰腺癌组织IGFBP-2蛋白高表达、LC3蛋白低表达,两者均与肿瘤组织分化程度、TNM分期相关,IGFBP-2蛋白高表达还与淋巴结转移相关。

BNIP3在胰腺癌中的表达及其与术后吉西他滨化疗敏感性的关系

目的 探究胰腺癌Bcl-2/腺病毒E1B-19k相关蛋白3(Bcl-2/E1B-19k-interacting protein 3,BNIP3)的蛋白表达水平及其与术后吉西他滨化疗敏感性的关系。方法 回顾性分析2016年7月至2021年8月内蒙古医科大学附属医院58例胰腺癌根治术,并在术后规律应用吉西他滨辅助化疗或以吉西他滨为主的联合化疗患者的临床资料,选取胰腺癌术后组织切片,对其进行BNIP3免疫组织化学检测,通过实验染色强度及范围进行评分,并分析其与胰腺癌患者预后的关系。结果 与BNIP3低表达组比较,BNIP3高表达组的总生存时间(OS)[13(95%CI 11.378~14.622)个月 vs 18(95%CI 16.592~19.408)个月]和无病生存时间(DFS)[7(95%CI 4.082~9.938)个月 vs 14(95%CI 12.936~15.064)个月]均降低(P<0.05)。BNIP3的蛋白表达水平及淋巴转移情况是OS的独立预后因素,而BNIP3的蛋白表达水平及分化程度是DFS的独立预后因素。结论 胰腺癌组织中BNIP3的蛋白表达水平可能与应用吉西他滨化疗敏感性相关,BNIP3低表达患者行术后吉西他滨化疗的OS与DFS较高表达者更长。

微电流刺激对胫骨骨缺损家兔CGRP/PI3K/Akt通路及骨再生的影响

目的 探讨微电流刺激对胫骨骨缺损家兔降钙素基因相关肽/磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(CGRP/PI3K/Akt)通路及骨再生的影响。方法 实验分为对照组、模型组、微电流刺激组,每组10只。模型组、微电流刺激组右下肢截取胫骨中段并剔除周围骨膜,制备胫骨骨缺损模型。微电流刺激组在实验前对胫骨处电流进行检测,造模后用跟造模前正常情况下相同电流刺激,1 h/次,1次/d,并单侧固定架固定缺损部位;模型组只单侧固定架固定相同天数;对照组不做任何处理,正常饲养相同天数。实验第1、2、4、8、12周模型组、微电流刺激组行X线检查骨缺损部位情况;骨密度仪检测骨密度、骨灰度情况,电感耦合等离子体质谱法检测骨钙、磷含量;检测胫骨扭转刚度(GJ)、柔韧系数(K)情况;苏木素-伊红(HE)染色观察胫骨组织形态学情况;蛋白免疫印迹检测胫骨组织中CGRP、PI3K、磷酸化p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白水平情况。结果 与模型组相比,微电流刺激组在第2、4、8、12周Lane-Sandhu X线评分显著升高(P<0.05)。模型组骨缺损部位骨小梁粗大,骨小梁间隙较大,仅出现部分新生骨;微电流刺激组骨小梁间隙缩小并逐渐融合形成板层骨,骨缺损区骨痂形成,出现新骨塑形状态。与对照组相比,模型组骨密度、骨钙、磷含量,胫骨缺损段GJ、K水平显著降低(P<0.05),CGRP、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,微电流刺激组骨密度、骨钙、磷含量,胫骨缺损段GJ、K水平,CGRP、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论 微电流刺激可能是通过激活CGRP/PI3K/Akt通路实现骨再生,从而促进家兔胫骨骨缺损的愈合。

急性胰腺炎患者血清IL-6、IL-10水平变化及其与淋巴细胞自噬凋亡的相关性

目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平变化,探讨其与淋巴细胞自噬、凋亡的关系.方法73例AP患者中轻症急性胰腺炎(MAP,MAP组)25例、中度重症急性胰腺炎(MSAP,MSAP组)25例、重症急性胰腺炎(SAP,SAP组)23例,选择同期健康体检者25例为对照组.AP患者入院24 h内采集外周血,对照组体检时采集外周血,ELISA法检测各组血清IL-6、IL-10、细胞自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)及凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3),流式细胞术测算各组淋巴细胞自噬率、凋亡率,Pearson相关分析法分析AP患者血清IL-6、IL-10水平与血清LC3、Caspase-3水平的相关性.结果①血清IL-6、IL-10水平:与对照组比较,MAP、MSAP、SAP组血清IL-6、IL-10水平升高(P均<0.05);与MAP组比较,MSAP组血清IL-6水平升高、IL-10水平降低(P均<0.05);与MSAP、MAP组比较,SAP组血清IL-6水平升高、IL-10水平降低(P均<0.05).②淋巴细胞自噬情况:与MSAP、MAP及对照组比较,SAP组血清LC3水平、淋巴细胞自噬率升高(P均<0.05);与MAP组、对照组比较,MSAP组血清LC3水平、淋巴细胞自噬率升高(P均<0.05).③淋巴细胞凋亡情况:与MSAP、MAP及对照组比较,SAP组血清Caspase-3水平、淋巴细胞凋亡率升高(P均<0.05);与MAP组及对照组比较,MSAP组血清Caspase-3水平、淋巴细胞凋亡率升高(P均<0.05).④AP患者血清IL-6、IL-10水平与血清LC3、Caspase-3水平的相关性:MSAP、SAP组患者血清IL-6水平与血清LC3、Caspase-3水平呈正相关(r分别为0.9904,0.9813,P均<0.05;r分别为0.9785,0.9870,P均<0.05),血清IL-10水平与血清LC3、Caspase-3水平呈正相关(r分别为0.9331,0.9732,P均<0.05;r=0.9878,0.8663,P均<0.05).结论AP患者血清IL-6、IL-10、LC3、Caspase-3水平均升高,MSAP、SAP患者淋巴细胞自噬、凋亡水平均升高.血清IL-6、IL-10水平与血清LC3、Caspase-3水平呈正相关.血清IL-6、IL-10可能通过促进AP患者淋巴细胞的自噬、凋亡,在AP的发生发展中发挥重要作用.

血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1水平在重症急性胰腺炎患者预后预测中的应用价值

目的探究血清糖蛋白-2α(GP-2α)、S100钙结合蛋白A12(S100A12)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)和肌醇六磷酸激酶1(IP6K1)的表达水平在重症急性胰腺炎(SAP)患者预后预测中的应用价值。方法选择2020年2月至2021年10月秦皇岛市第一医院收治的148例SAP患者作为研究对象。采用ELISA法检测患者入院时血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1的表达水平。采用多因素logistic回归模型分析影响SAP患者预后的危险因素。采用ROC曲线评估血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1单独及联合检测对SAP患者预后的判断效能。结果随访结果显示,148例SAP患者中有44例预后不良,104例预后良好。预后不良组入院时血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1的表达水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,MAP1-LC3(OR=151.849,95%CI:15.578~1480.156)、IP6K1(OR=3.035,95%CI:1.477~6.233)、GP-2α(OR=1.819,95%CI:1.200~2.758)和S100A12(OR=1.016,95%CI:1.008~1.024)均为影响SAP患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,4项联合检测结果判断SAP患者预后的AUC为0.947(95%CI:0.905~0.988),均大于单独检测(P均<0.05)。结论血清GP-2α、S100A12、MAP1-LC3和IP6K1联合检测可准确预测SAP患者的预后情况。

急性胰腺炎患者血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3、DPB表达水平及临床意义

目的探究血清游离DNA/中性粒细胞胞外诱捕网(cf-DNA/NETs)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)、维生素D结合蛋白(DPB)在急性胰腺炎患者中的表达水平及临床意义。方法收集2015年9月至2020年9月本院收治的急性胰腺炎患者150例,随访30 d,根据预后分为生存组(138例)与死亡组(12例),比较两组临床资料、治疗前后血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3、DPB水平、急性生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、Ranson评分,分析血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3、DPB与APACHEⅡ、Ranson评分相关性及血清各指标与急性胰腺炎患者预后的关系。结果死亡组入院时、治疗3、7 d后血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3高于生存组,DPB低于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05);死亡组入院时、治疗3、7 d后APACHEⅡ、Ranson评分高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。入院时、治疗3、7 d后血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3与APACHEⅡ、Ranson评分呈正相关,DPB与APACHEⅡ、Ranson评分呈负相关(P<0.05);入院时、治疗3、7 d后血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3、DPB均为急性胰腺炎患者预后的影响因素(P<0.05)。结论急性胰腺炎患者血清cf-DNA/NETs、MAP1-LC3、DPB表达水平明显异常,且与患者APACHEⅡ、Ranson评分及预后密切相关。

BISAP评分联合血清TG、MAP1-LC3检测对急性重症胰腺炎患者病情及预后的评估价值

目的探讨严重程度床边指数(BISAP)评分联合血清甘油三酯(TG)、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)检测对急性重症胰腺炎(SAP)患者病情及预后的评估价值。方法选择169例急性胰腺炎(AP)患者,根据病情将其分为轻症AP(MAP组,n=97)和重症AP(SAP组,n=72),并于同期选取60例体检健康者为对照组。采用BISAP评分评估各组病情,用酶联免疫吸附法检测血清TG、MAP1-LC3水平,用Pearson积矩相关分析BISAP评分与血清TG、MAP1-LC3的关系。随访3个月,记录SAP患者预后,包括多器官功能障碍综合征(MODS)、胰腺坏死、死亡。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估BISAP评分及血清TG、MAP1-LC3对SAP患者预后的预测价值。结果SAP组BISAP评分高于MAP组(P<0.05)。MAP、SAP组血清TG、MAP1-LC3水平高于对照组,且SAP组血清TG、MAP1-LC3水平高于MAP组,比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。MAP患者BISAP评分与血清TG、MAP1-LC3水平呈正相关(r分别为0.529、0.617,P均<0.05);SAP患者BISAP评分与血清TG、MAP1-LC3呈正相关(r分别为0.683、0.725,P均<0.05)。不同预后SAP患者BISAP评分及血清TG、MAP1-LC3水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)。BISAP评分及血清TG、MAP1-LC3对SAP患者MODS、胰腺坏死、死亡均有一定的预测价值,三指标联合检测对SAP患者预后的预测价值优于单一指标检测(P均<0.05)。结论BISAP评分联合血清TG、MAP1-LC3检测可评估SAP患者病情严重程度,预测其预后。