淋巴细胞亚群及血细胞抗体检测在再生障碍性贫血中的临床意义

目的探讨再生障碍性贫血患者外周血淋巴细胞亚群及血细胞抗体水平的变化及临床意义。方法采用流式细胞仪检测25例再生障碍性贫血患者(重型再生障碍性贫血7例,非重型再生障碍性贫血18例)及20例健康志愿者(对照)外周血淋巴细胞亚群(CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD4^+/CD8^+、CD3-CD19^+、CD3-CD16^+CD56^+)及血细胞抗体(抗血小板抗体、抗红细胞抗体及抗粒细胞抗体)。结果再生障碍性贫血组患者CD4^+T淋巴細胞百分比、CD4/CD8比值,CD56^+百分比明显降低(P<0.05);血细胞抗体(血小板抗体、红细胞抗体、粒细胞抗体)阳性率明显高于对照组(P<0.05)。结论再生障碍性贫血患者细胞免疫功能异常,同时血细胞膜上抗体阳性率高,提示体液免疫也存在异常。

抗T淋巴细胞单克隆抗体治疗再生障碍性贫血的临床研究

用抗人Ｔ淋巴细胞单兔隆抗体ＳＭＵ３（抗ＣＤ３），ＳＭＵ８（抗ＣＤ８）治疗３２例再生障碍性贫血，基本治愈６例，缓解７例，明显进步１１例，无效８例，有效率７５％（２４／３２）。治疗前Ｔ淋巴细胞业群ＣＤ４／ＣＤ８比例倒置，淋巴细胞表面ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达增高；治疗后ＣＤ４／ＣＤ８比例恢复正常，ＨＬＡ－ＤＲ表达降低。无血清病及血细胞减少等严重毒副作用。

抗T细胞单克隆抗体对再生障碍性贫血患者TNF和IL-2水平的影响

为探讨抗Ｔ淋巴细胞单克隆抗体（ＭｃＡｂ－Ｔ）对再生障碍性贫血（ＡＡ）患者免疫功能的调节作用，采用放射免疫法检测２５例ＡＡ患者ＭｃＡｂ－Ｔ治疗前后血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和白细胞介素－２（ＩＬ－２）水平及其中１０例周围血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）体外诱生ＴＮＦ和ＩＬ－２水平的变化。结果表明：有效组治疗前血清ＴＮＦ和ＰＢＭＮＣ诱生的ＴＮＦ和ＩＬ－２水平均明显高于正常对照（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；治疗后均显著降低，与对照组比较无明显差异（Ｐ＞０．０５）。无效组血清和ＰＢＭＮＣ诱生的ＴＮＦ和ＩＬ－２水平治疗前后无显著差异（Ｐ＞０．０５）；但治疗前后ＰＢＭＮＣ诱生的ＴＮＦ和ＩＬ－２水平均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示ＡＡ患者存在造血相关细胞因子分泌异常，ＭｃＡｂ－Ｔ对ＴＮＦ和ＩＬ－２等造血调控因子发挥特异性免疫调节作用。

抗CD25单克隆抗体治疗重症再生障碍性贫血1例并文献复习

目的：探讨CD25单克隆抗体在治疗重症再生障碍性贫血（AA）中的临床价值。方法：对1例难治性重症AA患者，给予CD25单克隆抗体治疗，剂量为50mg／次，每2周1次，静脉注射，共给予6次。复习CD25单克隆抗体治疗AA的文献，分析其临床疗效及安全性。结果：①患者接受抗CD25单克隆抗体治疗1个月后血红蛋白、白细胞、血小板均有所恢复，3个月时血红蛋白明显恢复，脱离输血依赖；6个月后血小板稳定在20×10^9／L以上并脱离血小板输注依赖；1年后血红蛋白值接近100g／L，白细胞波动在（2．0～3．O）×10^9／L之间，血小板波动在（20-30）×10^9／L之间，临床无发热、出血等表现，随访至今，病情稳定；②对多种免疫抑制剂耐药的重症AA、中度AA以及纯红细胞AA，抗CD25单克隆抗体治疗具有一定疗效；③既往临床研究和本例患者在应用抗CD25单克隆抗体治疗中未观察到明显不良反应，患者易于接受。结论：抗CD25单克隆抗体对难治性重症AA具有一定疗效，临床应用安全性好，值得深入进行临床研究。

鼠抗人CD_3T淋巴细胞单克隆抗体治疗再生障碍性贫血免疫调节作用的临床观察

目的:探讨特异性细胞免疫抑制剂鼠抗人CD3T淋巴细胞单克隆抗体(CD3单抗)治疗再生障碍性贫血(再障,AA)的机制及疗效。方法:22例AA患者中位年龄26岁,其中重型再障(SAA)15例,慢性再障(CAA)7例。既往未经特殊治疗12例,既往治疗无效的10例中,已加用环孢素(CsA)≥3个月7例。CD3单抗给药方法:5mg静脉滴注,每天1次,连用10d为1疗程。采用APAAP法测定T细胞表面抗原的表达;应用ELISA法测定外周血单个核细胞培养上清中细胞因子的含量。结果:随访3～22个月,有17例骨髓象明显好转,外周血白细胞平均升高1.61×109/L,中性粒细胞升高0.77×109/L,血红蛋白升高42g/L,血小板升高45×109/L(!均<0.01)。其中,6例基本治愈,7例缓解,4例明显进步,总有效率为77.27%,5例无效;T淋巴细胞亚群的变化:CD4/CD8比值由1.20±0.41上升至1.44±0.39、HLA-DR的表达率由(32.1±14.7)%下降至(14.6±5.3)%(!均<0.01);体外培养患者外周血单个核细胞分泌下列淋巴因子含量的中位数值(U/ml):肿瘤坏死因子α(TNFα)、干扰素γ(IFNγ)与白细胞介素-2(IL-2)分别由252、796和94降至146、524和48(!均<0.01)。不良反应:单抗治疗期间,全部病例均发热,6例出现胸闷、呼吸困难,但治疗期间无1例死亡。结论:与其他常用的免疫抑制剂相比,CD3单抗治疗AA疗效快、有效率高且安全性较好,其免疫调节作用特异性强。

再生障碍性贫血血小板相关抗体水平检测的意义

目的 研究再生障碍性贫血患者血小板相关抗体的变化及其意义。方法 对 1998～ 2 0 0 0年收治的 30例初诊再生障碍性贫血患者利用ELISA方法检测血小板相关抗体水平。结果 30例患者中血小板相关抗体增高者 9例 ,血小板抗体类型为IgG、IgA、IgM ,9例患者中 8例T细胞亚群分布异常。加用左旋咪唑和强的松组血小板恢复较未用者明显( 37.6× 10 9/LVS 16 .1× 10 9,P <0 .0 5 )。结论 血小板相关抗体升高为再生障碍性贫血机体免疫细胞攻击造血细胞提供了一个直接证据 ,为临床治疗方案的选择提供了指导手段。

再生障碍性贫血患者细胞免疫功能及抗T细胞单克隆抗体的免疫调节及造血调控的研究

观察了再生障碍性贫血（ＡＡ）１６５例的淋巴细胞比值，用ＡＰＡＡＰ法和ＥＬＩＳＡ法测定Ｔ１３８例的Ｔ细胞亚群、８９例ＨＩＪＡ－ＤＲ抗原的表达及１６例ＰＢＭＮＣ培养上清的ＴＮＦα水平，用抗Ｔ淋巴细胞单克隆抗体ＳＭＵ３和ＳＭＵ８治疗了ＡＡ患者６３例。结果表明，ＡＡ患者体内细胞免疫功能紊乱，表现为Ｔ细胞亚群比例失衡，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达增高，ＴＮＦα分泌增加；用ＳＭＵ３、ＳＮＵ８单抗治疗ＡＡ的总有效率为７９．３％，且具有疗效快、副作用小、重复应用仍安全有效等优点。

抗T淋巴细胞单克隆抗体治疗再生障碍性贫血27例临床观察

用抗T淋巴细胞单克隆抗体(McAb—T)治疗再生障碍性贫血(再障,AA)27例:其中急性型7例,慢性型20例,随访观察4～12个月,治疗后Hb、WBC、PLT均明显升高,总有效率为77.78％,T淋巴细胞亚群异常得到纠正。表明McAb—T治疗AA临床疗效显著,且副作用小。

抗人CD3单克隆抗体体外对再生障碍性贫血造血恢复的机制研究

目的:探讨抗人CD3单克隆抗体(CD3单抗)治疗再生障碍性贫血(再障)的机制。方法:建立再障患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中造血细胞液态及半固体培养体系,加入多种造血生长因子进行扩增,并加入CD3单抗药物干预,以ELISA法测定培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)3种细胞因子的含量,以流式细胞技术分析扩增前后的细胞表面标志,检测CD34+细胞的比例,并观察粒-巨噬细胞集落(CFU-GM)、红系爆式集落(BFU-E)的形成能力,从而研究CD3单抗对再障BMMNC中造血干/祖细胞体外扩增的影响。结果:加CD3单抗组与未加CD3单抗组相比较:体外液态培养7d时,培养上清中TNF-α、IFN-γ、IL-2细胞因子水平明显降低,CD34+细胞的扩增倍数升高,体外半固体培养10d时CFU-GM、BFU-E的产率增加。结论:CD3单抗可明显抑制T细胞介导的异常免疫激活,改善再障患者骨髓中造血细胞的体外扩增效应。

再生障碍性贫血血小板功能及血小板相关抗体联合检测

再生障碍性贫血血小板功能及血小板相关抗体联合检测徐州医学院附属医院（２２１００２）鹿群先潘秀英万美荣河南省永城县医院（４７６６００）刘翠英鹿照荣我们对１０２例再障患者进行血小板功能及血小板相关抗体（Ｉｇ）（ＰＡＩｇＧ、ＰＡＩｇＭ、ＰＡＩｇＡ、ＰＡＣ３...

应用单克隆抗体-免疫磁珠分离系统分离纯化再生障碍性贫血骨髓CD_(34)^+细胞

目的 分离、纯化再生障碍性贫血 (简称AA)患者骨髓CD3 4+ 细胞 ,探讨其发病机制。方法 对4 2例AA患者 ,以常规方法进行骨髓液采集和有核细胞分离 ,用单克隆抗体 免疫磁珠分离系统 (MACS)分离、纯化骨髓CD3 4+ 细胞 ,用碱性磷酸酶 抗碱性磷酸酶 (APAAP)法作CD3 4+ 细胞的纯度检测。结果 骨髓CD3 4+ 细胞纯度达 95 %～ 99% ,AA患者骨髓CD3 4+ 细胞多呈单个、散在分布 ,着色较淡 ;而对照组骨髓CD3 4+ 细胞多呈均匀或丛簇状分布 ,着色较深。结论 应用MACS分离AA骨髓CD3 4+ 细胞 ,特异性强、纯度高 ,是研究AA骨髓CD3 4+ 细胞功能、形态的最直接、客观。

T淋巴细胞单克隆抗体治疗小儿再生障碍性贫血的疗效与细胞免疫关系的研究

为了探讨抗T淋巴细胞单克隆抗体（简称单抗、SMU3、SMU8）治疗小儿再生障碍性贫血（AA）的关系，我科1993年11月至1996年6月对38例再障患儿进行了T细胞亚群测定，并在应用单抗治疗前后与病情转化进行对照。结果表明：患儿T细胞亚群比值失衡，主要表现为T4细胞减少，T8细胞增多，T4／T8比值倒置。患者T细胞处于激活状态。外周HLA－DR抗原的表达明显高于正常。单抗治疗近期有效率为71．10％。有效病儿细胞免疫功能紊乱得纠正。治疗有效后病情又恶化，T细胞亚群又紊乱。

抗T淋巴细胞单克隆抗体治疗小儿再生障碍性贫血与细胞免疫关系的研究

为了探讨抗T淋巴细胞单克隆抗体（简称单抗、SMU3、SMU8）治疗小儿再生障碍性贫血（以下简称再障AA）的关系，本研究对20例再障患儿进行了T细胞亚群测定，并在应用单抗治疗前后与病情转化进行对照。结果表明：患儿T细胞亚群比值失衡，主要表现为T4细胞减少，T8细胞增多，T4／T8比值倒置，患者T8细胞处于激活状态。外周HLA－DR抗原的表达明显高于正常。单抗治疗有效率为68．5％，有效组病儿细胞免疫功能紊乱得到纠正。治疗有效以后病情恶化，T细胞亚群又紊乱。

再生障碍性贫血患者血清中抗KINECTIN抗体的检测

目的检测再生障碍性贫血患者血清中的抗KINEC-TIN抗体的浓度并分析其临床意义。方法 ELISA法检测80例再生障碍性贫血患者的血清中抗KINECTIN抗体,以40例健康人作为对照。结果 80例再生障碍性贫血患者中血清抗KINECTIN抗体阳性占16.25%(12/80),与正常对照组无阳性(0/40)比较,差异有统计学意义(P<0.05);重型再生障碍性贫血41.67%(5/12)与慢性再生障碍性贫血10.29%(7/68)之间的阳性率有明显差别(P<0.05)。其中12例经治疗有效后全部转阴。结论抗KINECTIN抗体可能与再生障碍性贫血的发病有关;经治疗有效后全部转阴,抗KINECTIN抗体的滴度可能作为再生障碍性贫血活动的指标之一。

抗T淋巴细胞单克隆抗体对再生障碍性贫血患者细胞免疫功能的调节作用

为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机制及抗T淋巴细胞单克隆抗体(MdAb-T)的免疫调节治疗作用,采用酶联免疫法和放射免疫法,检测30例AA患者McAb-T治疗前后周围血T淋巴细胞亚群,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)体外诱生TNF-α和IL-2水平的变化。结果表明:治疗前AA患者T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值降低或倒置(P<0.001);淋巴细胞HLA-DR抗原表达增高(P<0.001);血清TNF-α水平显著增高(P<0.01);PBMNC诱生的TNF-α和IL-2水平均明显高于正常对照(P<0.01)。治疗后T淋巴细胞亚群比例恢复正常,血清TNF-α和PBMNC诱生的TNF-α和IL-2水平降低,与对照组比较无显著差异(P>0.05)。T淋巴细胞亚群比例失调和TNF-α与IL-2等造血调控因子异常分泌在AA发病机制中起重要作用。McAb-T能发挥特异性的免疫调节作用,解除T淋巴细胞及相关细胞因子对造血功能的直接或间接抑制作用。