冠心病痰瘀互结证动物模型的建立及机制探讨

中医证候动物模型是在中医整体观念及辨证论治思想的指导下把人类疾病的某些特征在动物上加以模拟,复制出与人体疾病症状和病理改变相同或相似的动物模型。冠心病痰瘀互结证动物模型的建立是研究疾病发生、发展及药物疗效评价必不可少的工具。目前,建立冠心病痰瘀互结证动物模型常用的方法有两类,一是病证结合与中西医结合模型,二是转基因动物模型。现仅就这两类动物模型进行探讨。

冠心病痰瘀互结证中巨噬细胞代谢与免疫作用研究进展

冠心病在中医学中属“胸痹心痛、真心痛”等范畴,脂质代谢紊乱和炎症反应可作为“痰、瘀”的生化表象,贯穿疾病始终。巨噬细胞的能量代谢与其免疫功能密切相关,是调节冠心病代谢紊乱和炎症反应的重要因素。本文综述了巨噬细胞在冠心病病理生理中的角色,讨论了这些代谢途径如何影响巨噬细胞的免疫反应,以及它们如何通过能量代谢途径影响疾病,深入探讨巨噬细胞能量代谢的不同模式,特别是促炎的M1型和抗炎的M2型巨噬细胞在冠心病痰瘀互结证中的代谢特性及其免疫调节功能。为理解冠心病痰瘀互结证的病理机制和开发新的治疗策略提供理论指导。

冠心病心绞痛痰瘀互结证的CT诊断及中西医综合治疗效果

分析冠心病心绞痛痰瘀互结证的CT诊断及中西医综合治疗效果。方法:选取50例冠心病心绞痛痰瘀互结证患者,均分为观察组和对照组,分别接受西药治疗和中西药治疗,对比两组临床疗效差异。结果:观察组治疗有效率高于对照组,治疗后血清C反应蛋白水平、发作次数、持续时间、室上性心律、平均心率、室性心律失常计数均比对照组指标好,组间差异显著(P<0.05)。结论:CT诊断冠心病心绞痛痰瘀互结证患者,具有较高的临床应用意义,联合中西医治疗能够提高安全性,可以更好地保护患者心脑血管,改善心律情况。

探讨瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的临床疗效

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的临床疗效。方法:选取我院冠心病心绞痛痰瘀互结证患者120例,随机分为对照组(n=60)和研究组(n=60);对照组患者采取常规西药治疗,研究组患者在此基础上服用中药瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤治疗,观察两组的临床治疗效果。结果:研究组患者的心绞痛症状改善的总有效率为81.67%,明显高于对照组(P<0.05);对两组患者的中医证候积分进行比较,研究组患者的总有效率为85.0%,显著高于对照组(P<0.05)。结论:将瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤用于冠心病心绞痛痰瘀互结证患者的临床治疗中,能有效改善患者的心绞痛和中医证候积分情况,具有较好的临床治疗效果。

化痰祛瘀通络汤辅助治疗老年痰瘀互结证冠心病的疗效观察

目的:探究化痰祛瘀通络汤辅助治疗老年痰瘀互结证冠心病的治疗效果。方法:选取老年痰瘀互结证冠心病患者125例作为研究对象,利用随机数字表法分为两组。对照组给予瑞舒伐他汀治疗,观察组在对照组基础上加用化痰祛瘀通络汤,对比两组患者的临床疗效、心肌灌注情况、抗氧化指标以及药物安全性。结果:治疗6个月后,观察组临床疗效优于对照组(P<0.05),观察组MIA和放射性分布异常积分均低于对照组(P<0.05),MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:化痰祛瘀通络汤能够提高老年痰瘀互结证冠心病的治疗效果,且不增加不良反应。

痰瘀互结型冠心病大鼠模型中大鼠血清中hs-CRP、TNF-α与血脂水平相关性分析

目的建立痰瘀互结证型冠心病大鼠模型,分析模型大鼠血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血脂的相关性探讨血脂水平对模型大鼠冠心病发生发展的影响。方法通过对实验大鼠进行高脂饲料喂养和冠状动脉左前降支结扎建立痰瘀互结证型冠心病大鼠模型,喂养56 d后称量大鼠体质量,采用苏木精-伊红(HE)染色对大鼠心脏进行观察。检验大鼠腹主动脉血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和血清hs-CRP、TNF-α的水平。对大鼠hs-CRP和TNF-α与血脂水平进行相关性分析。结果痰瘀互结证型冠心病大鼠的冠状动脉血管管腔明显狭窄,可见脂质堆积且出现粥样硬化,同时可见散在的心肌梗死灶。随着高脂饲料喂养时间的增加大鼠体质量、hs-CRP以及TNF-α水平呈现显著增加的趋势。各组大鼠血清TG水平差异无统计学意义(P>0.05),随着大鼠采用高脂饲料时间的增加TC和LDL的水平呈现显著增加的趋势HDL的水平呈现显著降低的趋势。未采用高脂饲料喂养的大鼠的血清hs-CRP、TNF-α和TC、TG、LDL、HDL的相关性均未出现统计学意义(P>0.05);高脂饲料喂养的大鼠的血清hs-CRP和TC、LDL均呈现显著正相关(P<0.05),与HDL均呈现显著负相关(P<0.05)。高脂饲料喂养的大鼠的血清TNF-α和TC、TG和LDL均呈现显著正相关(P<0.05),与HDL均呈现显著负相关(P<0.05)。结论痰瘀互结证型冠心病大鼠模型中,大鼠的血脂水平能够影响大鼠冠心病发展。

瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方对小型猪痰瘀互结证冠心病模型心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

传统方药瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方在冠心病心肌缺血损伤中对抑制凋亡的研究很少,本实验通过瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方对小型猪痰瘀互结证冠心病模型进行干预,观察此组方对该模型心肌细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2,Bax,Caspase-3,Caspase-9表达的影响。采用中国实验小型猪15只,随机分成对照组、模型组和痰瘀同治组。模型组和痰瘀同治组以高脂饲料喂养2周后,用介入法行冠状动脉拉伤,然后开始喂药同时继续予高脂饲料喂养8周。对照组以普通饲料喂养10周,不做冠状动脉拉伤。实验结束后处死动物,取梗死交界处心肌,固定,常规制备石蜡切片,采用TUNEL技术检测心肌凋亡,免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)技术检测心肌组织的Bcl-2,Bax,Caspase-3,Caspase-9水平。结果显示TUNEL法检测的对照组、模型组及痰瘀同治组的凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为0.92%,27.68%,17.28%,痰瘀同治组的细胞凋亡指数明显小于模型组的凋亡指数(P<0.01)。痰瘀同治组与模型组比较,Bcl-2蛋白表达显著增强(P<0.01),Bax蛋白表达显著降低(P<0.01);痰瘀同治组Caspase-3,Caspase-9表达均显著低于模型组(P<0.01)。以上结果表明瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤组方对小型猪痰瘀互结冠心病模型心肌凋亡细胞有明显的保护作用。

痰瘀同治方对小型猪痰瘀互结证冠心病血液流变性及血脂的改善作用

目的:观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变性及血脂代谢紊乱的改善作用。方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(2.0,1.0,0.5 g·kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。术后给药8周,观察各组动物血液流变学参数、血脂水平及心肌缺血程度和范围的变化。结果:与对照组比较,模型组血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显升高(P<0.01),5 s-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显增加(P<0.01),心肌缺血程度和范围也明显增加(P<0.01);与模型组比较,痰瘀同治方组的心肌缺血程度和范围均明显减少(P<0.01),血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),5 s-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显降低(P<0.05)。结论:痰瘀同治方能够改善痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变学的异常状态,同时具有调节血脂的作用,对痰瘀互结证冠心病有一定的疗效。

中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型的冠状动脉组织蛋白质组学研究

目的:研究中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型中冠状动脉组织蛋白表达谱的改变情况。方法:采用冠状动脉球囊拉伤结合高脂饲料喂养建立中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型,应用双向凝胶电泳、图谱分析软件、基质辅助激光解析-飞行时间质谱等蛋白质组学技术,对该模型动物的冠状动脉组织总蛋白进行双向电泳分离、差异比较、质谱鉴定及数据比对。:结果小型猪痰瘀互结证冠心病模型组冠状动脉组织与正常组相比共有蛋白差异点35个,14个上调点,17个特异表达点,另外模型组中有4个点发生未知修饰变化,累计鉴定出transgelin、apolipoprotein A-I等17个蛋白。结论:初步发现的差异蛋白可能与痰瘀互结证冠心病的形成、发生、发展相关,但是还需通过其它生物学方法做进一步验证。

中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型的血清蛋白质组学研究

目的:研究中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型血清蛋白表达谱的改变情况。方法:在建立中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型基础上,应用双向电泳分离小型猪血清蛋白;通过图谱分析软件和基质辅助激光解析-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分别进行差异比较和质谱鉴定及数据比对。结果:小型猪痰瘀互结证冠心病模型组血清与正常组相比共有17个差异蛋白点,6个上调点,1个下调点,7个缺失点,3个特异表达的点。挖取这些差异蛋白点进行胶内酶解、MALDI-TOF质谱分析及MASCOT搜索引擎检索,鉴定出apolipoprotein E precursor(apoE)、complement component 4 binding protein(C4BP)等2种蛋白。结论:初步发现的差异蛋白可能与痰瘀互结证冠心病的形成、发生、发展相关,但是还需要通过其它方法做进一步验证。

护心康对痰瘀互结证冠心病患者血清高敏C反应蛋白的影响

目的:观察中医证属痰瘀互结冠心病心绞痛患者护心康治疗前后血清高敏c反应蛋白(hs-CRP)及其在冠脉病变病理过程中影响的相关黏附因子(sICAM)-1、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制-l(PAl-1)等指标的变化,探讨护心康的作用机制.方法:将60例心绞痛(UA)患者随机分为对照组(30例)和治疗组(30例),对照组为常规药物治疗,治疗组在此基础上加用护心康片.4周后,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清hs-CRP、相关黏附因子(sICAM)-1的表达水平.结果:与治疗前比较,两组患者治疗后血清hs-CRP、相关黏附因子(sICAM)-1水平下降(P<0.01),治疗组较对照组下降更为明显(P<0.01),两组患者治疗后血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA),治疗组较对照组降低更为明显(P<0.01);两组患者治疗后血清纤溶酶原激活物抑制-l(PAl-1)水平升高,治疗组较对照组升高更为明显(P<0.01).结论:护心康可抑制冠心病心绞痛患者的炎症反应,改善冠心病心绞痛患者的纤溶功能.