基于代谢组学的中药治疗冠心病血瘀证生物标志物分析

目的基于代谢组学探讨中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物,总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库中检索中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的代谢组学研究。对纳入研究的差异代谢物进行汇总,采用HMDB、PubChem-Subs、KEGG对代谢物进行分子注释,对代谢产物路径可视化采用metPA网络软件进行分析。结果共有8篇文献纳入本研究,计算两个物种中重复出现的代谢物后共统计89个差异代谢物主要参与了132条代谢路径。通过通路拓扑分析并对重复出现的代谢通路进行统计后选出了16条P值小于0.05的代谢通路作为中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证的代谢通路。对于富集于各条差异性代谢通路上的代谢物,在不同研究中重复筛选到的代谢物包括:苯丙氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,柠檬酸盐,胆碱,肌酸,乳酸,葡萄糖,花生四烯酸。结论各项研究中用于冠心病血瘀证治疗的中药(复方/单味)以血府逐瘀汤、桃红四物汤、养心通脉方、苏合香为代表。基于代谢组学的中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的生物信息学分析显示其作用机制涉及糖代谢、氨基酸代谢、能量代谢、胆碱代谢、脂肪酸代谢等多个方面,基本的三羧酸循环参与其中。总结了包括乳酸、葡萄糖、柠檬酸、花生四烯酸、肌酸、苯丙氨酸、胆碱、谷氨酰胺以及甘氨酸在内的与冠心病血瘀证证候相关的差异代谢物。

心率变异性与冠心病血瘀证、冠状动脉狭窄程度的相关性

目的:分析心率变异性指标与冠心病患者血瘀证、冠状动脉狭窄程度的相关性。方法:纳入中日友好医院2017年1月1日—2022年7月4日300例冠心病患者进行动态心电图检查,根据冠心病血瘀证评分标准,分为血瘀证组与非血瘀证组,血瘀证组再分为轻、中、重3组。评估血瘀证组和非血瘀证组以及血瘀证患者各亚组之间的心率变异性指标的差异。采用二元Logistic回归分析血瘀证的影响因素。结果:血瘀证组与非血瘀证组患者的年龄、性别、体重指数、高血压、2型糖尿病、心衰、搭桥、吸烟史等差异无统计学意义(P>0.05)。与非血瘀证组相比,血瘀证组患者在冠脉病变支数、冠状动脉狭窄程度、RR间期标准差(SDANN)上差异有统计学意义(P<0.05),房颤病史、C反应蛋白、纤维蛋白原(FDP)、SDANN在血瘀证组中差异有统计学意义(P<0.05),均为血瘀证的影响因素。结论:心率变异性指标在冠心病血瘀证、冠状动脉狭窄程度方面具有一定的预测价值。

冠心病血瘀证血小板差异功能蛋白筛选、鉴定及功能分析

目的寻找冠心病血瘀证患者冠脉事件关键血小板功能蛋白。方法纳入冠心病血瘀证组患者,设立正常对照组,每组分4个小组,即两组各有4次重复。抽取外周血,分离血小板并提取蛋白,将各个提取血小板蛋白样本按小组等体积混合、定量。用荧光差异显示二维凝胶电泳技术筛选、基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱技术鉴定血小板差异功能蛋白。对鉴定成功差异蛋白,用Western-blotting进一步验证。结果筛选出13个差异蛋白点,质谱成功鉴定7个:isoform 1 of integrinalpha-Ⅱb、isoform 2 of integrinalpha-Ⅱb、actin-cytoplasmic1、actin-cytoplasmic 2、cDNAFLJ52842、cDNAFLJ55253、cDNAFLJ43573fis。其中isoform2ofintegrinalpha-Ⅱb(CD41)和actin-cytoplasmic2(Actinγ)成功验证。结论 CD41和Actinγ是冠心病血瘀证的标志蛋白。其他血小板功能蛋白的异常表达可能在冠心病血瘀证事件发生发展中起关键作用。

中医体质学说在冠心病血瘀证中的应用

从中医体质学说的角度,论述了体质与中医病证的关系,认为体质是决定疾病产生的重要因素,体质能影响证候类型、性质及转归从化.同时从防治层面结合系统生物学阐述了体质学说对冠心病血瘀证研究的影响及前景。

从血管内皮细胞损伤研究冠心病血瘀证病理基础

血瘀证是冠心病的一个重要证型,影响冠心病的发生和转归,血管内皮细胞损伤是冠心病血瘀证的重要病理基础。现主要从血管内皮细胞功能与血瘀的关系、血管内皮细胞损伤与冠心病的相关性、冠心病血瘀证与血管内皮细胞相关性研究以及活血化瘀药物对血管内皮细胞损伤的影响四个方面进行探讨。从现代医学角度剖析中医理论,将冠心病血瘀证的病理研究转向了微观的客观化层面,揭示了冠心病血瘀证的本质,为进一步探求有效的治疗方法提供客观依据。

反向Northern筛查冠心病血瘀证差异片段

目的 :降低mRNA差异显示假阳性。方法 :采用反向Northern杂交方法进行筛查差异片段的真实性。结果 :差异片段再扩增后经检测符合杂交条件的有 96条 ,反向杂交后 ,有 10条DNA片段属于真实的差异片段。结论

中药注射液联合西药治疗冠心病血瘀证疗效及安全性的系统评价与Meta分析

目的：对中药注射液联合西药治疗冠心病血瘀证的有效性及安全性进行Meta分析。方法：检索Pubmed、Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库,2007年1月—2017年4月发表的文献,纳入中药注射液联合西药常规治疗,与单用西药常规治疗冠心病血瘀证的随机对照试验。使用Revman 5.3软件进行统计分析。结果：共有13篇文献1073例冠心病血瘀证患者纳入本研究,在每周心绞痛发作次数、每次心绞痛发作持续时间、纤维蛋白原、心肌耗氧量、血浆黏度、中医证候疗效有效率、心电图疗效有效率、心绞痛症状疗效有效率和临床疗效有效率方面,治疗组优于对照组。在安全性方面,两组的不良反应发生率相当。结论：中药注射液联合西药较单用西药常规治疗冠心病血瘀证具有疗效优势,但还需要大样本多中心随机对照试验进一步证实。

冠心病血瘀证的Gensini积分与血管内皮因子的关系

目的:探讨冠心病血瘀证Gensini积分与血管内皮因子的关系。方法:将96例冠心病血瘀证患者辨证分为气虚血瘀证和痰瘀互阻证各48例,进行冠脉造影及血管内皮因子的测定,同时采用血瘀证积分评定血瘀证程度,采用Gensini评分系统评价冠脉造影的结果。结果:气虚血瘀证血瘀证积分及冠状动脉狭窄程度高于痰瘀互阻证;血清VEGF、ET-1水平随血瘀证积分及Gensini积分增高而增高;IGF-1水平随血瘀证积分及Gensini积分增高而降低。结论:冠脉Gensini积分与血管内皮因子及血瘀证积分相关。

血小板活化与冠心病及冠心病血瘀证相关性的现代研究概况

血小板活化在冠心病的发生发展中起重要作用,是冠心病血瘀证产生的重要机制之一,P-选择素、GPⅡb/Ⅲa是血小板活化的特异性分子标志物,能较灵敏地反映冠心病的发生发展过程,对冠心病的早期诊断、病情进展、预后判断及抗血栓药物的评估起辅助作用。血瘀证是临床最常见中医证候之一,其指标的增高,可作为冠心病血瘀证的微观辨证指标之一,对中医"胸痹"的诊治有一定的临床意义。

早发冠心病血瘀证的分子生物学研究现状和探讨

目的探讨早发冠心病血瘀证的分子生物学研究现状和提出新思路。方法从早发性冠心病的家族和遗传因素入手,探讨了早发冠心病在遗传易感基因的分子生物学研究状况,并结合冠心病血瘀证在基因组学方面的研究进展,进行了综述和归纳。结果从在现阶段基因组关联中基于生物通路的研究入手,建立基因网络及通路-血瘀证-早发冠心病研究模式,能更清楚的揭示冠心病和血瘀证的发病机制。结论阐述早发冠心病和血瘀证的遗传易感基因,对于提前干预和促进临床治疗早发冠心病血瘀证,都具有重要的现实意义。

冠心病血瘀证计算机脉图参数的研究

应用计算机脉象仪检测冠心病血瘀证患者及健康者脉图,由计算机脉象仪自动得出脉图参数,分析冠心病血瘀证患者计算机脉象仪脉图参数与健康者的差异性。结果与健康者相较冠心病血瘀证患者脉图参数U3、D3及±U1明显升高,D1、D2明显降低,U2、T1、T2及P无显著改变。计算机脉图参数能在一定程度上反应冠心病血瘀证患者的脉图特点,为冠心病血瘀证判别提供了一种无创且简单有效的方法。

冠心病血瘀证各亚型与纤溶系统活性相关性探讨

1临床资料 1.1受试对象 受试对象主要来自于湖南中医药大学附属一医院、附属二医院、中南大学湘雅医院及湖南省中医药研究院附属医院等单位心内科冠心病病人.所有受试者均为湖南出生汉族人、彼此之间无血缘关系.……

基于iTRAQ技术的冠心病血瘀证蛋白质谱研究

目的探索冠心病血瘀证差异蛋白质谱,从蛋白水平阐释冠心病血瘀证的生物学机制。方法对冠心病血瘀证与非血瘀证两组,应用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,i TRAQ)技术分离、鉴定两组的差异蛋白质。结果鉴定到的蛋白质数量780个。两组共有27个蛋白点表达相差1.5倍以上,其中11个上调,16个下调。上调的差异蛋白中主要功能涉及免疫反应、细胞间粘附作用主要指血小板参与的凝血反应、脂质代谢。下调的差异蛋白中主要功能涉及血小板细胞变形、细胞与细胞间关系迁移、细胞损伤表达。结论冠心病血瘀证与免疫反应、血小板参与凝血反应的亢进,以及影响血小板形态变化、血小板间、血管内皮细胞与血小板的粘附迁移有密切的关系。

基于^(1)H-NMR的冠心病血瘀证、痰浊证的代谢组学研究

目的:冠心病以其极高的发病率严重威胁着人类的健康,对冠心病药物治疗及作用靶点的研究仍非常迫切。本研究旨在运用核磁共振氢谱(^(1)H nuclear magnetic resonance spectroscopy,^(1)H-NMR)代谢组学技术建立冠心病血瘀证及痰浊证的指纹代谢图谱,寻找这2种证型的血浆标志性代谢物,并揭示血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的机制。方法:采集符合纳入标准的69例冠心病血瘀证患者、60例冠心病痰浊证患者及40例健康对照受试者的清晨空腹血浆,基于^(1)H-NMR构建冠心病血瘀证及痰浊证的^(1)H-NMR指纹代谢图谱。使用多元统计分析方法主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交化偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)寻找冠心病血瘀证及冠心病痰浊证的标志性代谢物。随机抽取冠心病血瘀证患者30例,予血府逐瘀汤治疗30 d,对治疗前后的清晨空腹血浆进行^(1)H-NMR检测,分析冠心病血瘀证患者服药前后标志性代谢物的变化。结果:冠心病血瘀证组与对照组存在显著性差异的代谢物有以下15种:3-羟基丁酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丙酮酸、磷脂酰胆碱、甘油磷脂酰胆碱、甘氨酸、葡萄糖、苯丙氨酸、柠檬酸、酪氨酸、甲酸盐、极低密度脂蛋白,除葡萄糖、3-羟基丁酸、极低密度脂蛋白水平升高外,其他12种代谢物水平均下降。冠心病痰浊证组与对照组存在显著性差异的代谢物有以下16种:缬氨酸、乳酸、丙氨酸、N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、谷氨酸、谷氨酰胺、丙酮酸、肌酸、胆碱、甘氨酸、葡萄糖、苯丙氨酸、柠檬酸、组氨酸、酪氨酸、甲酸盐,除葡萄糖和胆碱2种水平升高外,其他14种代谢物水平均下降。冠心病血瘀证患者服用血府逐瘀汤治疗后胆碱、磷脂/甘油磷脂类、肌酸、脂质、柠檬酸水平升高,乳酸水平下降。结论:^(1)H-NMR结合多元统计学方法能够建立诊断冠心病血瘀证和痰浊证证型的有效模型,找到证型相关标志性代谢物;血府逐瘀汤可通过调节脂质代谢、能量代谢治疗冠心病血瘀证。

53例冠心病血瘀证患者体外血栓形成试验分析

５３例冠心病血瘀证患者体外血栓形成试验分析阙英男，李敬国（江西省人民医院中西医结合研究室３３０００６）关键词冠心病血瘀证，体外血栓形成，试验分析我们采ＸＳＮ一ＲⅡ型体外血栓形成血小板粘附两用仪，对５３例冠心病血瘀证患者进行了体外血栓形成试验的对比观察...

自拟理气祛痰逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的临床观察

目的:观察自拟理气祛痰逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的疗效。方法:将72例冠心病血瘀证患者随机分为两组,对照组36例给予西医常规治疗,酌情加用β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、血管扩张剂;治疗组36例在西医常规治疗基础上加用自拟理气祛痰逐瘀汤,两组均以3周为1个疗程。结果:治疗组疗效及心电图改善优于对照组。结论:中药理气祛痰逐瘀汤治疗冠心病血瘀证有显著疗效。

基于网络药理学探讨丹参通络方治疗冠心病血瘀证的机制

目的基于网络药理学探讨丹参通络方治疗冠心病(Coronary heart disease,CHD)血瘀证的可能作用机制。方法通过TCMSP数据库ChEMBL数据库筛选出丹参通络方3味药丹参、三七、银杏叶潜在活性成分及靶点,通过GeneCard数据库获得冠心病的作用靶点,结合课题组前期通过高通量测序方法获得的冠心病血瘀证的差异表达基因,最终得到药物与疾病的交集靶点,并运用Cytoscape 3.7.2软件绘制活性成分-靶点-疾病网络图,采用STRING数据库构建PPI网络,使用R软件和Bioconductor包对交集靶点进行基因GO功能和KEGG富集分析。结果筛选得到丹参通络方治疗冠心病血瘀证的潜在活性成分8个,核心靶点7个,其作用的生物路径与IL-17信号通路等关系密切。结论丹参通络方治疗冠心病血瘀证的作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,网络药理学结果可为实验验证其机制提供方向。

冠心病血瘀证单核细胞凝血/纤溶活性改变及药物干预研究

目的:研究冠心病血瘀证患者单核细胞凝血/纤溶活性的改变及其意义,并比较补气、活血方药对上述改变的影响。方法:80例冠心病患者分为血瘀证组30例和非血瘀证组50例(包括痰浊组27例,气滞组23例),另设健康对照组20名;采用发色底物法分别检测外周血单核细胞(PBMC)组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)活性,并检测PBMC促凝活性(PCA);血瘀证组检测经细菌脂多糖(LPS)刺激后和选用参麦、川芎嗪注射液干预后上述指标的改变,比较其变化。结果:与健康对照组比较,血瘀证组PBMC PCA、PAI-1均显著升高,而t-PA显著下降(P<0.01);血瘀证组与非血瘀证组之间PBMC PCA、t-PA有显著性差异(P<0.01),而PAI-1无显著性差异(P>0.05);非血瘀证组之间各项指标未见明显差异(P>0.05)。应用LPS刺激后血瘀证组PBMC PAI-1升高,PCA升高显著(P<0.01),t-PA无变化(P>0.05);参麦针干预后,各项指标均未见改变(P>0.05),川芎嗪针能降低PBMC PCA表达(P<0.05),而对PA系统表达无影响(P>0.05);同时应用川芎嗪/参麦针干预则可降低PBMC PAI-1表达(P<0.05),显著降低PCA表达(P<0.01)。结论:冠心病血瘀证患者单核细胞促凝血活性增高,纤溶活性降低,上述凝血、纤溶活性改变可能是血瘀证形成的重要病理因素,提示冠心病血瘀证患者处于血栓前状态。活血方药降低凝血活性的作用强于补气药,补气活血方药同时应用明显优于单纯补气或单纯活血法。

血府逐瘀汤对冠心病血瘀证的保护作用及血浆接触激活系统的影响

目的探讨血府逐瘀汤对冠心病血瘀证模型大鼠的血浆接触激活系统蛋白(FXII、HK、KLK)含量以及心功能等的影响。方法 32只SD大鼠随机平分为假手术组、模型对照组、血府逐瘀汤高、低剂量组,后3组均结扎冠状动脉左前降支建立冠心病血瘀证模型,灌胃给药1个月后检测大鼠射血分数(EF%),制备血浆用ELISA法测定FXII、HK、KLK含量,取心脏行HE及MASSON染色。结果与模型组比较,血府逐瘀汤高、低剂量两组射血分数均大于模型组,差异具有统计学意义(P <0.05)。四组大鼠FXII的水平差异无统计学意义(P> 0.05)。血府逐瘀汤高、低剂量组HK及KLK水平均明显高于模型组,差异具有统计学意义(P <0.01)。结论血府逐瘀汤可以改善冠心病血瘀证大鼠的心功能及心肌纤维化,同时可以影响接触系统关键蛋白HK、KLK的血浆水平。

基于代谢组学的不同剂型养心通脉膏对冠心病血瘀证的疗效及机制探讨

目的:通过心肌组织代谢组学技术,探讨养心通脉方颗粒膏方和传统膏方对冠心病血瘀证大鼠的作用效果与机制。方法:将50只SD大鼠随机选取8只作为正常对照组,其余大鼠分三阶段复制冠心病血瘀证模型大鼠,成模后的大鼠再随机分成模型对照组、颗粒剂养心通脉膏方组(颗粒膏方组)、传统饮片养心通脉膏方组(传统膏方组)、养心通脉方汤剂组(中药汤剂组)。颗粒膏方组(KL)、传统膏方组(CT)、中药汤剂组(E)分别予以相应药物灌胃,模型对照组(G)继续予以高脂饲料,其余组别予以普通饲料。灌胃3周后,各组大鼠留取腹主动脉及心肌组织标本,腹主动脉进行HE染色观察,心肌组织采用LC/MS进行代谢组学分析,并用多元统计分析方法寻找差异代谢物和重要代谢通路。结果:(1)KL组与CT组的心电图基本成窦性心律,无明显心肌缺血表现;G组的心电图可见J点下移,有明显心肌缺血表现。(2)KL组和CT组的腹主动脉HE染色显示,血管内、中、外膜结构基本完整、层次分明,弹性纤维结构清晰;G组的血管内膜结构破坏,内弹性膜断裂,中膜钙化甚至可见空腔结构,内、中、外膜结构不清晰。(3)养心通脉方治疗冠心病血瘀证涉及坏死性凋亡、蛋白质消化吸收、卵巢类固醇生成、不饱和脂肪酸的生物合成、溶酶体、氨酰tRNA生物合成、味觉传导、神经活性受体配体相互作用、肌动蛋白细胞骨架的调节等代谢通路,主要差异代谢物有:花生四烯酸盐、鞘磷脂、L-赖氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-天冬酰胺、牛磺酸、乙酰胆碱、二磷酸腺苷、柠檬酸、丙酸、酪胺、脱氢表雄酮、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸。结论:养心通脉方的颗粒膏方、传统膏方与中药汤剂均有针对冠心病血瘀证的治疗作用,其治疗效果无统计学意义;养心通脉方的作用机制与坏死性凋亡、氨基酸代谢与能量代谢密切相关,且可能具有类钙离子拮抗剂、类ADP受体拮抗剂的作用。