antagomiR-21上调SIRT1激活PI3K/Akt/eNOS信号通路改善T2DM大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张

[目的]探讨miR-21抑制剂antagomiR-21调控沉默信息调节因子1(SIRT1)对2型糖尿病(T2DM)大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张的影响及其机制。[方法]以腹腔注射链脲佐菌素加高脂饲料喂养的方法建立T2DM大鼠模型,将28只成模大鼠随机分为模型组、antagomiR-NC组、antagomiR-21组、antagomiR-21+SIRT1抑制剂EX527组,每组7只;另将7只普通饲料喂养的正常大鼠作为对照组。观察大鼠冠状动脉血流变化,采用离体血管环灌流技术观察大鼠冠状动脉的舒张功能。将体外培养的人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)分为甘露醇组、高糖组、高糖+antagomiR-NC组、高糖+antagomiR-21组、高糖+antagomiR-21+EX527组,采用qRT-PCR检测miR-21、SIRT1的mRNA表达,Western blot检测SIRT1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及其磷酸化蛋白的表达。[结果]与对照组相比,T2DM模型大鼠冠状动脉中miR-21水平升高96.88%,而SIRT1蛋白和mRNA水平、冠状动脉流量分别降低40.85%、64.29%、22.15%(P<0.05);与甘露醇组比较,体外高糖处理的HCAEC中miR-21表达升高285.71%,SIRT1蛋白和mRNA表达水平分别降低44.78%、74.51%(P<0.05);antagomiR-21干预后体内外miR-21水平分别降低77.42%、58.66%,SIRT1蛋白水平分别升高55.56%、91.43%,SIRT1 mRNA水平分别升高88.57%、97.30%(P<0.05);与模型组相比,antagomiR-21干预后大鼠冠状动脉流量升高19.23%,10~(-8) mol/L、10~(-7) mol/L、10~(-6) mol/L及10~(-5) mol/L乙酰胆碱(Ach)诱导的大鼠冠状动脉舒张率分别升高111.89%、41.88%、41.98%、30.01%(P<0.05),10~(-8) mol/L、10~(-7) mol/L、10~(-6) mol/L及10~(-5) mol/L去氧肾上腺素(Phe)诱导的大鼠冠状动脉收缩率分别降低36.71%、47.90%、49.19%、45.27%(P<0.05);antagomiR-21干预后HCAEC中PI3K、Akt、eNOS的磷酸化水平较高糖组分别升高48.48%、81.40%、134.29%(P<0.05);EX527处理可明显逆转体内外antagomiR-21引起的上述变化(P<0.05)。[结论] antagomiR-21可通过上调SIRT1表达激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,从而改善T2DM大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张。

冠状动脉病变程度与左心室舒张功能的关系

目的探讨不同程度的冠状动脉病变与左心室舒张功能的关系。方法对147例患者进行冠状动脉造影,根据造影结果分为冠状动脉正常组、单支病变、双支病变和多支病变组。造影前行超声心动图测量射血分数、短轴缩短率、舒张早期充盈峰值流速、舒张晚期充盈峰值流速,计算舒张早期充盈峰值流速与舒张晚期充盈峰值流速比值。结果与正常对照组比较,单支病变组舒张功能即开始出现异常(P<0.05),双支病变组和三支病变组舒张功能、收缩功能均出现异常(P<0.01)。结论冠状动脉病变影响心脏功能,早期先影响舒张功能,并随冠状动脉病变程度加重而逐渐减退。

超声心肌声学造影定量与冠状动脉血流参数在冠心病诊断中的应用

目的观察超声心肌声学造影定量及冠状动脉血流分析参数在冠心病诊断中的应用价值。方法回顾性分析2019年1月—2021年1月收治的高度疑似冠心病135例的临床资料,依据冠状动脉造影结果分为无冠状动脉病变组、冠状动脉粥样硬化病变组、单支病变组、多支病变组。检测4组超声冠状动脉血流动力学、心肌声学造影定量参数,分析冠状动脉血流参数与心肌声学造影定量参数的相关性,评估上述指标对冠心病的预测价值。结果135例疑似冠心病中无冠状动脉病变、冠状动脉粥样硬化病变、单支病变、多支病变者分别为25例(18.52%)、40例(29.63%)、50例(37.04%)、20例(14.81%)。多支病变组冠状动脉舒张期峰值血流(PDV)、PDV/远端最慢血流速(PDV_(DIS))水平最高,其余3组由高至低依次为单支病变组、冠状动脉粥样硬化病变组、无冠状动脉病变组(P<0.05)。多支病变组造影剂最大微泡数量(A)值、充填速度(β)值最低,其余3组由低至高依次为单支病变组、冠状动脉粥样硬化病变组、无冠状动脉病变组(P<0.05)。PDV、PDV/PDV_(DIS)均与A值、β值呈负相关(P<0.05,P<0.01)。PDV、A值预测冠心病发生风险较理想。结论超声冠状动脉病变血流动力学与心肌声学造影定量分析与冠心病患者冠状动脉病变程度显著相关,临床可将其用于冠心病早期冠状动脉病变的评估与诊断。

冠心病Warm-up现象发生机制的研究进展

Warm-up现象是一种大多发生在慢性稳定型心绞痛患者身上的心肌内源性自我保护方式,具有提高心肌缺血耐受性的积极的临床意义。其发生机制尚不十分明确,国外研究主要集中于氧供增加途径(可通过侧支循环、冠状动脉舒张、心肌血流的重新分布等实现)、氧耗减少途径、ATP敏感性钾通道途径、腺苷及其受体途径以及冠脉内皮功能等。