氟哌啶醇季铵盐衍生物对猪冠状动脉螺旋条作用机制的探讨

目的 :研究氟哌啶醇季铵盐衍生物F2 对猪冠状动脉的作用及其作用机制。方法 :采用去内皮的猪冠状动脉螺旋条 ,观察在有钙和无钙的Krebs液中 ,不同浓度 (0 .1～ 10 0 μmol/L)F2 对预先用 30mmol/LKCl诱导冠状动脉螺旋条收缩曲线的影响 ,以及 10 μmol/L格列苯脲 (glibenclamide ,Gli)对 10 0 μmol/LF2 对抗KCl诱导的冠状动脉条收缩作用的影响。结果 :在含钙的Krebs液中 ,0 .1～ 10 0 μmol/LF2 均量效依赖地抑制 30mmol/LKCl诱导的冠状动脉螺旋条收缩 ;在无钙的Krebs液中 ,10 0 μmol/LF2 对 30mmol/LKCl诱导的冠状动脉螺旋条收缩曲线无影响 ;10 μmol/L格列苯脲不能恢复 10 0 μmol/LF2 对抗KCl诱导的冠状动脉条的收缩作用。结论 :F2 可能通过阻断细胞外钙内流从而起到扩张冠状动脉的作用 ,其扩冠作用可能与ATP敏感性钾通道的开放无关。

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及其扩张冠状动脉活性的研究

目的：合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物并研究其对猪冠状动脉的作用。方法：以氟哌啶醇为原料，分别与取代氯苄化合物回流下反应得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物。采用生物检定法研究目的化合物对KCl致猪冠状动脉收缩曲线的影响。结果：合成了7个新化合物（F1-F7）。生物活性实验表明：所有目的化合物均可使KCl致猪冠脉收缩曲线压低。其中F7表现出强的扩张冠脉的活性。结论：N-取代苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物的扩血管活性与化学结构有着密切的关系，分子中哌啶环苄基苯环上取代基的不同和取代位置直接影响化合物的扩血管活性。