基于VDR及CYP27B1对冠脉通片拆方补肾活血作用靶点研究

[目的]探讨冠脉通片及其拆方基于维生素D受体(VDR)及1α-羟化酶(CYP27B1)对补肾活血的作用。[方法]采用"腺嘌呤+左冠状动脉前降支结扎法"制备肾阳虚心梗模型。将大鼠分为假手术对照组、肾阳虚心梗模型对照组、冠脉通片全方组、补肾拆方组、活血开窍拆方组、维生素D对照组。采用预防性给药,于AMI术前2 d灌胃相应受试物,术后给药5 d,每日1次。检测评价肾阳虚的血清肌酐(Scr)、三碘甲状腺原氨素(T3)、甲状腺素(T4)水平。酶联免疫法测血清活化1,25(OH)_2D_3水平。免疫组化法观察心室肌组织、肾组织VDR、肾组织CYP27B1表达。Western blot法检测心室肌组织、肾组织VDR和肾组织CYP27B1蛋白相对表达量。[结果]冠脉通片全方降低Scr作用明显(P<0.05),升高T3、T4作用明显(P<0.05);可明显升高血清1,25(OH)_2D_3水平(P<0.05)。全方组肾组织CPY27B1蛋白表达增多,全方及补肾组可增加心肌和肾组织中的VDR表达。[结论]冠脉通片可通过CPY27B1和VDR作为核心环节,对其用于肾虚血瘀的补肾活血作用机制提供了基础研究的数据支持。

冠脉通片防治慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用研究

[目的]观察冠脉通片对大鼠慢性肾脏病(CKD)血管钙化的防治作用。[方法]采用灌胃给予腺嘌呤加髙磷饮水的方法制备大鼠CKD血管钙化模型。造模同时灌胃给予不同剂量冠脉通片,连续10周。腹主动脉取血检测血清尿素、肌酐、钙、磷水平,试剂盒检测腹主动脉钙含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肾和血管组织变化,硝酸银染色观察血管钙化情况。[结果]冠脉通片0.46、0.23 g/kg组能显著降低模型大鼠血清尿素、肌酐及磷水平,升高钙水平;明显降低腹主动脉钙含量;肾脏HE染色结果提示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球结构紊乱,肾小管代偿性扩张,局部见棕褐色结晶沉积,肾脏间质弥漫淋巴和单核细胞浸润,大量成纤维细胞增生,形成广泛纤维化,肾脏血管明显减少。与模型组比较,冠脉通片组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。其中,冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。HE与硝酸银染色显示,与模型组相比,冠脉通片0.46、0.23 g/kg组大鼠胸主动脉钙化灶面积明显缩小,其中冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。[结论]冠脉通片对CKD血管钙化大鼠有明显防治作用,可改善肾功能,纠正钙、磷代谢紊乱,降低动脉钙含量,缩小钙化面积。

冠脉通片对大鼠血栓形成的保护作用及其机制

目的:探讨冠脉通片对大鼠血栓形成的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠随机分成5组:模型组(M)、假手术组(S)、冠脉通低剂量组(GL)、冠脉通中剂量组(GM)和冠脉通高剂量组(GH),体外动脉血栓形成方法构建血栓形成模型并检测各组间血栓湿重的差异,通过检测凝血时间和凝血相关因子[P-选择素和血管性血支因子(v WF)]的表达情况反应冠脉通片保护大鼠血栓形成的作用机制。结果:GL、GM和GH组与M组大鼠比较,血栓湿重降低(P<0.05),GH组作用最明显,与此同时血栓抑制率有所增加。M组凝血酶时间有所减少,GL、GM组活化部分凝血活酶时间(APTT)中与M组比较,差异有统计学意义(P<0.05);凝血酶原时间(PT)在各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。P-选择素和v WF-1是血小板聚集及活化的重要因子,与M组比较,GL、GM组P-选择素和v WF-1水平较低(P<0.05)。结论:冠脉通片可通过影响凝血相关因子的表达对大鼠血栓形成起到保护作用。

冠脉通片补肾活血法对大鼠肾阳虚心梗模型的拆方研究

目的:观察冠脉通片对肾阳虚心梗大鼠心肌梗死改善作用。方法:腺嘌呤灌胃+左冠状动脉前降支结扎法制备肾阳虚心梗大鼠模型,结扎前2 d给予冠脉通片全方2.6 g生药/kg,补肾拆方、活血开窍拆方灌胃给药连续5 d,以血清肌钙蛋白T(c TnT)、心电图ST段、小动物超声心动图射血分数(EF%)、梗死心肌NBT染色评价药效作用,以血清肌酐(Cr)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)作为评价肾阳虚改善指标。结果:冠脉通片全方组对ST段、EF%、梗死面积均有显著作用,可有效降低血清Cr、升高T3、T4水平,补肾与活血拆方药效作用均不及冠脉通全方组。结论:冠脉通片全方补肾、活血功效兼备,为冠脉通片治疗心梗的证候特点提供药理学数据参考。

冠脉通片治疗冠心病失眠疗效观察

目的:研究应用冠脉通片在治疗冠心病合并失眠症方面的临床效果。方法:随机将我院心内科门诊就诊的60例冠心病合并失眠患者分为对照组和治疗组,每组各30例,两组在冠心病的治疗方面均予扩冠、抗血小板聚集、稳定斑块等常规治疗,对照组用佐匹克隆改善睡眠,治疗组加用冠脉通片,14日为1疗程,2个疗程后从心绞痛症状的缓解情况、睡眠量表评分、失眠的治疗情况三个角度进行观察。结果:对照组的心绞痛改善总有效率低于治疗组;在失眠症的治疗方面,对照组阿森斯平均得分高于治疗组(该量表评分越高失眠症状越严重);而失眠治疗的总有效率对比显示,对照组低于治疗组,P<0.05。结论:临床治疗冠心病合并失眠症的患者,采用冠脉通片联合常规西药,在心绞痛症状、失眠的改善情况上优于单纯应用佐匹克隆。

高效液相色谱法测定冠脉通片中葛根素含量研究

目的:建立高效液相色谱(HPLC)测定冠脉通片中葛根素含量的方法。方法:以葛根素为对照品对冠脉通片中的葛根素进行HPLC分析,色谱:KromasilC18,5μm,4.6×250mm;流动相:甲醇-水-磷酸(25:75:0.2);检测波长为250nm。结果:冠脉通片中葛根素含量测定线性范围为0.1492-0.7460μg(r=0.9998),平均加样回收率为99.49%,RSD=0.75%。结论:本测定方法简便可行、重复性好,可用于冠脉通片的质量控制。

冠脉通片对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶及心肌细胞凋亡的影响

目的探讨冠脉通片对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和冠脉通片高、中、低剂量组,每组10只。阳性对照组给予复方丹参片600mg/(kg·d)灌胃,冠脉通片高、中、低剂量组分别给予冠脉通片1200、600、300mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水。各组均灌胃5天后,除假手术组外其余各组大鼠心脏前降支结扎40 min后再灌注120 min,建立心肌缺血再灌注模型。比较各组大鼠心肌缺血再灌注损伤面积,测定血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(c-TnT)的活性,观察心肌缺血再灌注后心肌细胞的病理变化和细胞凋亡数量。结果冠脉通片高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠心肌缺血再灌注损伤面积、细胞凋亡数量较模型组显著减少(P<0.05或P<0.01)。除冠脉通片低剂量组CK-MB外,各治疗组大鼠血清AST、CK、CK-MB、c-TnT活性均较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论冠脉通片能够改善心肌缺血再灌注的损伤程度,可能与其改善心肌酶和减少心肌细胞凋亡有关。

冠脉通片对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制

目的:观察冠脉通片对大鼠急性心肌梗死治疗作用及对心肌保护作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,术前预防性给药3d,1次/d,术后继续给药7d,通过死亡率、心电图、血浆肌钙蛋白T、心肌梗死重量、心肌缝隙连接蛋白Cx43、心肌胶原纤维天狼星红染色等指标,阐明冠脉通片对心肌梗死的治疗作用及作用机制。结果:冠脉通大鼠冠状动脉结扎即刻死亡率均较模型对照组低,以1.3g生药/kg组最明显,死亡率为0;冠脉通各剂量组术后即刻心电图ST段变化较模型对照组明显改善,且术后7d仍较模型对照组明显改善。冠脉通2.6、1.3g生药/kg组肌钙蛋白T明显低于模型对照组。各剂量组心肌梗死重量百分比均较模型对照组明显减少。心肌Cx染色可见模型对照组Cx表达明显减少,分布紊乱,冠脉通2.6g生药/kg组较模型对照组表达明显增多。模型对照组大鼠心肌经天狼星红染色后可见明显的、大面积红色胶原染色,冠脉通2.6g生药/kg组无1例胶原染色,1.3g生药/kg组可见胶原染色,程度低于2.6g生药/kg组,0.65g生药/kg组可见红色胶原染色,程度与模型对照组接近。结论:冠脉通预防给药后,可明显降低冠状动脉结扎即刻大鼠死亡率,改善心电图ST抬高,降低心肌梗死范围,增加心肌Cx43表达,改善心肌胶原纤维化。

冠脉通片联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的探讨冠脉通片联合硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法选取2019年5月—2020年5月在天津市南开区中医医院治疗的冠心病心绞痛患者94例,根据就诊顺序分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组口服硫酸氢氯吡格雷片,75mg/次,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服冠脉通片,1.8g/次,3次/d。两组患者均经4周治疗。观察两组患者心绞痛和心电图疗效,同时比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间,及血清血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、白细胞三烯E4(LTB4)、髓过氧化物酶(MPO)、脂联素(APN)、血小板黏附率(PAR)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、全血黏度(WBV)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸酶同工酶(CK-MB)、乳酸肌氢酶(LDH)和羟丁酸脱氢酶(HBDH)水平。结果治疗后,对照组心绞痛和心电图有效率分别为80.65%和82.98%,均分别显著低于治疗组的95.74%和97.87%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组心绞痛发作次数和持续时间均显著下降(P<0.05),且治疗组下降更明显(P<0.05)。治疗后,两组血清GMP-140、sICAM-1、PAI-1、LTB4、MPO、PV、WBV、PAR、FIB、CK、CK-MB、LDH、HBDH水平均显著下降(P<0.05),而APN显著升高(P<0.05),且治疗组这些血清学指标改善更明显(P<0.05)。结论冠心病心绞痛患者给予氯吡格雷治疗的同时口服冠脉通片可促进心绞痛症状改善,有利于心肌酶谱及血清GMP-140、sICAM-1、PAI-1、LTB4、MPO、APN水平改善,具有一定的临床推广应用价值。

冠脉通片质量控制研究

目的建立冠脉通片的质量控制方法。方法采用TLC法,分别以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)、乙酸丁酯-甲酸-水(1.3∶1∶1)10℃下放置的上层溶液为展开剂对何首乌及淫羊藿进行薄层色谱鉴别;采用气相色谱法,以水杨酸甲酯为内标物,安捷伦DB-WAX毛细管柱(30m×0.53mm,1μm),FID检测器,载气为氮气,柱温为140℃,测定冠脉通片中的冰片;采用高效液相色谱法,Dikma-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.5%乙酸(88∶12)为流动相,体积流量1.0mL/min,检测波长281nm,柱温25℃,测定冠脉通片中的丹参素。结果薄层鉴别中样品色谱斑点清晰,分离较好;气相色谱中,冰片中龙脑及内标物水杨酸甲酯均得到良好的分离,冰片的平均回收率为96.72%(RSD为0.67%);HPLC测定丹参素在0.1008～0.6048μg与峰面积值线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.22%(RSD为1.15%)。结论本实验建立的方法简便、准确、可靠,可用于冠脉通片的质量控制。

高效液相色谱—蒸发光散射检测法测定冠脉通片中黄芪甲苷含量

目的:建立高效液相色谱—蒸发光散射检测器(HPLC—ELSD)测定冠脉通片中黄芪甲苷含量的方法。方法:采用ELSD以黄芪甲苷为对照品对冠脉通片中的黄芪甲苷进行HPLC分析,色谱柱:ZORBAXSB—C18;流动相:乙腈—水(32:68):柱温:30℃;流速:1.0ml/min:ELSD检测器漂移管温度:105℃,气体(空气)流速:2.7ml/min;结果冠脉通片中黄芪甲苷含量测定线性范围为1.0432～7.3024ug(r=0.9994),平均加样回收率为97.5%,RSD= 1.20%。结论本测定方法简便可行、重复性好,可用于冠脉通片的质量控制。

国家食品药品监督管理总局通告6起药品虚假宣传广告

近期,食品药品监督管理部门监测到承德御室金丹药业有限公司生产的药品“气血双补丸”、天津同仁堂集团股份有限公司生产的药品“冠脉通片”、红桃开药业股份有限公司生产的药品“两仪膏”、通化久铭药业有限公司生产的药品“舒心宁片（广告中标示名称：祺新丹）”、通化颐生药业股份有限公司生产的药品“理气舒心片”、广西中医药大学制药厂生产的药品“复方扶芳藤合剂”等6起药品广告宣传内容均含有不科学的功效断言,扩大宣传治愈率或有效率,利用患者名义或形象做功效证明等问题,欺骗和误导消费者。

北京市食品药品监督管理局关于发布2014年9月份药品医疗器械保健食品违法广告的公告

我局对我市27个电视频道、10个电台频道和32种报纸类平面媒体8月份发布的药品、医疗器械、保健食品广告进行了监测,根据《药品广告审查发布标准》、《医疗器械广告审查办法》、《保健食品广告审查暂行规定》判定,属于严重违法违规的广告共计139条,涉及产品40个,均发布在平面媒体。现将监测结果公告如下：发布严重违法药品广告的有27个品种、102条次。