SPECT和PET评估冬眠心肌联合心脏磁共振成像测定左心室室壁厚度对缺血性心肌病患者预后的预测价值

目的:探讨门控^(99)Tc^(m)-甲氧基异丁基异腈(MIBI)单光子发射计算机断层成像(SPECT)和^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层成像(PET)评估冬眠心肌联合心脏磁共振成像(CMR)测定左心室室壁厚度对缺血性心肌病患者预后的预测价值。方法:回顾性纳入2017年1月至2020年8月于首都医科大学附属北京安贞医院在2周内行门控SPECT、门控PET和CMR检查且诊断为缺血性心肌病的患者75例。图像分析采用17节段法和5分法来评估心肌对显像剂的摄取情况(0分为正常,1分为轻度减低,2分为中度减低,3分为重度减低,4分为缺损),分别获得心肌灌注和心肌代谢异常的总积分,计算二者差值,灌注异常分-代谢异常分≥1分,即心肌灌注-代谢“不匹配”,定义为冬眠心肌。CMR测定的左心室舒张末期室壁厚度<4 mm的心肌节段定义为极薄心肌。根据冬眠心肌范围(冬眠心肌节段占左心室面积的百分比)和极薄心肌节段数,将患者分为四组:A组(冬眠心肌范围≤10%、极薄心肌节段数<2个)、B组(冬眠心肌范围≤10%、极薄心肌节段数≥2个)、C组(冬眠心肌范围>10%、极薄心肌节段数<2个)、D组(冬眠心肌范围>10%、极薄心肌节段数≥2个)。随访终点为全因死亡。采用Cox单因素和多因素模型分析全因死亡的独立危险因素,通过Kaplan-Meier法获得生存曲线,用log-rank检验比较生存率差异。结果:75例患者的平均年龄为(57±10)岁,男性69例(92.0%)。根据冬眠心肌范围和极薄心肌节段数区分,A组、B组、C组、D组分别有13例(17.3%)、14例(18.7%)、21例(28.0%)、27例(36.0%)。中位随访31.0(22.9,37.1)个月,11例(14.7%)患者死亡,A组、B组、C组、D组的累积生存率分别为(100±0)%、(100±0)%、(84.0±8.6)%、(63.5±12.2)%,组间差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=9.788,P=0.02)。多因素Cox回归分析显示,冬眠心肌范围联合极薄心肌节段数是预测全因死亡的独立危险因素(HR=3.578,95%CI:1.236~10.356,P=0.019)。结论:SPECT和PET评估冬眠心肌联合CMR测定左心室室壁厚度可改善对缺血性心肌病患者的危险分层。

冬眠心肌的能量代谢与线粒体解偶联蛋白2的调控作用

冬眠心肌是处于低灌注、低功能状态的一种自我保护心肌,心肌在低灌注状态下建立了心肌产能和耗能的平衡以维持心肌的存活性。冬眠心肌广泛存在于冠心病患者中,其底物代谢模式由脂肪酸代谢为主转变为以糖酵解为主的代谢模式,脂肪酸氧化、三羧酸循环、电子传递链相关酶均减低,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多,解偶联蛋白(uncoupling protein 2,UCP2)表达增高,能量代谢出现障碍,其中UCP2是位于线粒体内膜的质子转运体,是一种"质子漏",即质子不经过ATP合成酶(adenosine triphosphate synthase,ATP)而直接经过UCP2进入线粒体基质,导致的氧化磷酸化的解偶联,引起ATP生成的减少,能量代谢的障碍导致了心肌收缩功能减低。UCP2的表达受因上游蛋白、脂肪酸、ROS、嘌呤核苷酸的调控。通过调控UCP2可以增加冬眠心肌的产能,影响冬眠心肌的能量代谢。

果糖-1,6-二磷酸对急性冬眠心肌的保护作用

目的：观察果糖－１，６－二磷酸（ＦＤＰ）对急性冬眠心肌心功能和能量代谢的影响。方法：建立急性冬眠心肌模型，四道生理记录仪记录左心室内压力曲线、压力上升速率曲线；高效液相色谱法检测三磷酸腺苷及磷酸肌酸含量，蒽酮试剂检测心肌糖原含量，酶促偶联法测定灌流液中乳酸。结果：①冬眠９０分钟时，ＦＤＰ治疗组（ｎ＝７）心肌磷酸肌酸含量为３７．９１±２．９７μｍｏｌ／ｇ干重，明显高于冬眠组（ｎ＝７）的１５．７６±０．７６μｍｏｌ／ｇ干重（Ｐ＜０．０５）。②ＦＤＰ减少急性冬眠心肌舒张峰压上升幅度，在缺血３０分钟和６０分钟，ＦＤＰ治疗—再灌注组（ｎ＝６）明显低于冬眠—再灌注组（ｎ＝７，Ｐ＜０．０５）。冬眠期间，ＦＤＰ治疗—再灌注组左心室收缩峰压和左心室内压力最大上升速率均明显降低（Ｐ＜０．０５）。结论：ＦＤＰ可增加急性冬眠心肌的磷酸肌酸含量，改善心肌舒张功能，对冬眠心肌起一定的保护作用。

心脉通对急性心肌梗死患者冬眠心肌的保护作用

目的 :探讨心脉通胶囊对急性心肌梗死 ( AMI)患者冬眠心肌的保护作用及作用机理。方法 :将 46例 AMI患者随机分为心脉通组 ( 2 3例 ,常规西药加心脉通胶囊治疗 )与对照组 ( 2 3例 ,单用常规西药治疗 ) ,观察治疗前后 AMI患者心脏收缩功能、室壁运动异常指数、QT离散度的变化。结果 :心脉通组左室运动功能改善及 QT离散度下降程度与对照组相比有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。结论 :心脉通胶囊不但可促进 AMI患者梗死区冬眠心肌的电苏醒 ,而且还可促进冬眠心肌的电苏醒 。

ERK1/2在慢性冬眠心肌中变化及意义的实验研究

目的 探讨慢性冬眠心肌(chronic hibernating myocardium,CHM)组织中胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated kinase,ERK1/2)的蛋白表达及其磷酸化形式(p-ERK1/2)的变化和意义。方法 10只小型中国家猪随机分为实验组(EXP,n=6)与对照组(CON,n=4)。实验组以右冠状动脉为靶血管,经右股动脉送入自制的缩窄器后继续喂养一个月制备成慢性冬眠心肌的模型。处死动物前三天采用硝酸甘油介入^(99)Tc^m-MIBI(^(99)锝~m-甲氧基异丙基丙腈)心肌灌注显像(SPECT)方法检测慢性冬眠心肌,获取对照组心肌组织(CON)、实验组中的正常心肌组织(NM)及慢性冬眠心肌组织(CHM)的样本进行光镜、电镜检查。采用免疫印迹(Western blotting)分析三组心肌组织中ERE1/2的蛋白表达及p-ERK1/2的变化。结果CHM中p-ERK1/2明显增高,与NM、CON中p-ERK1/2相比较有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。结论 慢性冬眠心肌组织中ERK1/2被激活。

经皮冠状动脉腔内成形术对冬眠心肌收缩功能的近期影响

目的 探讨经皮冠状动脉腔内成形术 (PTCA)对冬眠心肌收缩功能的近期影响。方法 对 5 3例存在节段心肌收缩功能不全的冠心病患者行超声心动图和核素心肌显像 (SPECT) ,PTCA术后1周复查超声心动图 ,比较手术前后左室整体及节段的收缩功能变化。结果 (1)术前收缩功能不全而经PTCA获得血运重建的 16 7个节段中 ,术后有 87段 (5 2 1% )功能改善 ;而未经PTCA获得血运重建的 5 9个节段中 ,术后仅有 2段 (3 4% )功能好转 (P <0 0 0 1)。血运重建区域的室壁运动指数(WMSI)从术前的 1 85± 0 96降至术后的 1 5 1± 0 80 (P <0 0 0 1) ,而非血运重建区域的WMSI在手术前后差异无显著性。 (2 )有节段收缩功能改善的患者左室射血分数 (LVEF)从术前的 5 2 1± 11 9提高至术后的 5 4 8± 11 2 (P <0 0 5 ) ,而无节段功能改善者LVEF手术前后差异无显著性 ;术后近期LVEF的提高幅度与左室整体WMSI的降低程度呈显著正相关 (r =0 73,P <0 0 0 1)。结论 成功PTCA术能在近期内改善冬眠心肌的收缩功能 ,且左室整体泵功能的变化与冬眠心肌收缩功能密切相关。

异舒吉与小剂量多巴酚丁胺超声心动图对冬眠心肌识别的对比研究

目的：对比异舒吉和小剂量多巴酚丁胺（Ｄｏｂｕ）二维超声心动图（２ＤＥ）识别冬眠心肌并预测冠状动脉血运重建（ＣＲＶ）术后其功能改善的准确性和安全性。方法：行ＣＲＶ术成功的陈旧性心肌梗死患者２３例，均在术前做异舒吉和小剂量（５和１０μｇｋｇ－１／ｍｉｎ）Ｄｏｂｕ２ＤＥ试验，术后３个月复查２ＤＥ。采用１６－节段半定量分析法将心室壁各节段收缩运动、增厚分级并记分为：１＝收缩正常或增强；２＝轻度减弱；３＝严重减弱；４＝无收缩；５＝收缩呈矛盾运动。用药后≥２个相邻运动异常节段有收缩储备（减少１分或≥２分）定为冬眠心肌，将两试验检出的冬眠心肌与ＣＲＶ术后其收缩功能改善的实际情况对比，计算识别冬眠心肌的敏感性、特异性和准确性。结果：Ｄｏｂｕ５和１０μｇｋｇ－１／ｍｉｎ分别检出了异常运动节段中６８．３％和７２．０％的冬眠心肌节段，而异舒吉试验只检出４９．２％显著为低（Ｐ＜０．０１～０．００１）；Ｄｏｂｕ５和１０μｇｋｇ－１／ｍｉｎ识别冬眠心肌并预测ＣＲＶ术后其功能改善的敏感性、特异性和准确性分别为８２．１％和８６．３％、７８．３％和８０．０％及８１．２％和８４．９％，而异舒吉试验则分别为６０．４％、８３．９％和６６．４％，其?

冠脉内多普勒超声技术评价短期冬眠心肌相关冠状动脉微循环功能

目的观察短期冬眠心肌动物模型相关冠状动脉(冠脉)微循环功能的变化。方法将6只小型中国家猪采用闭胸法建立短期冬眠心肌(SHM)动物模型,应用冠脉内多普勒超声观察模型制备前后相关冠脉平均峰值流速(APV)、舒张收缩流速比值(DSVR)、冠脉血流储备(CFR)等指标的变化。结果SHM模型相关冠脉APV、DSVR、CFR均较基础状态时明显下降,模型制备后60min时CFR较前又有明显降低,其后有进一步降低的趋势,而APV、DSVR无明显改变。结论SHM模型相关冠脉重度狭窄60min时发生冠脉微循环功能障碍。

P-ERK、P-p38及iNOS、GLUT4在冠心病患者冬眠心肌中表达及意义

目的探讨冬眠心肌(HM)细胞内磷酸化ERK(P-ERK)、磷酸化p38(P-p38)、葡萄糖转运因子4(GLUT4)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化和意义,探讨P-ERK、P-p38与GLUT4、iNOS的关系。方法选择行冠脉搭桥手术的冠心病患者10例,术前1周用多巴酚丁胺超声负荷试验结合多普勒组织成像确定HM及正常心肌(NM)的存在部位,术中根据检测结果取材,用免疫印迹法检测P-ERK、P-p38、iNOS、GLUT4的表达情况,分析HM与NM的P-ERK、P-p38、iNOS、GLUT4含量;分析四者之间的相关性。结果HM细胞内P-ERK、P-p38、GLUT4、iN-OS水平较正常心肌高;P-ERK与GLUT4呈正相关(r=0.665,P<0.05),P-p38与GLUT4、iNOS呈正相关(r=0.708、0.676,P<0.05)。结论心肌缺血缺氧可触发ERK、p38活化,活化的ERK、p38促使心肌细胞增加GLUT4及iNOS表达,促进HM形成。

p38丝裂素活化蛋白激酶对冠心病患者冬眠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨冬眠心肌细胞内活化的p38丝裂素活化蛋白激酶对冬眠心肌细胞凋亡的影响。方法行冠状动脉搭桥术的冠心病患者10例,术前一周内用多巴酚丁胺超声负荷试验结合多普勒组织成像确定冬眠心肌及正常心肌的存在部位,冠状动脉搭桥术中根据检测结果进行取材(分别取正常心肌和冬眠心肌),并经电镜证实。取材心肌用Tunel法检测心肌细胞凋亡情况,免疫印迹法检测磷酸化p38的表达情况。分析冬眠心肌与正常心肌磷酸化p38及心肌细胞凋亡数是否存在差异;分析p38与心肌细胞凋亡之间的相关性。结果冬眠心肌细胞内磷酸化p38、心肌细胞凋亡数较正常心肌高;p38与心肌细胞凋亡数相关(r=0.816,P<0.05)。结论心肌慢性缺血缺氧时,心肌细胞内p38丝裂素活化蛋白激酶信号活化,活化的p38丝裂素活化蛋白激酶介导冬眠心肌细胞凋亡。

兔冬眠心肌模型骨髓干细胞动员及心肌组织中肿瘤坏死因子基因表达

目的探讨兔冬眠心肌模型外周血骨髓干细胞的变化及缺血心肌组织中肿瘤坏死因子基因表达的变化。方法选用雄性日本大白兔为研究对象,通过开胸不全结扎冠状动脉左前降支方法建立冬眠心肌动物模型。将成功制备的24只兔模型随机分为4组,即缺血3d组、缺血7d组、缺血28d组和假手术对照组。应用流式细胞术测定各组模型动物外周血单个核细胞中CD34+细胞百分率,应用实时荧光定量PCR方法测定各组动物模型缺血心肌组织中肿瘤坏死因子mRNA表达。结果兔冬眠心肌模型于手术后出现骨髓干细胞动员,1周内达高峰,随时间延长逐渐减弱;同时相应地出现手术后1周内缺血心肌组织中肿瘤坏死因子mRNA表达明显升高,随时间延长表达逐渐降低。结论冬眠心肌可通过组织局部肿瘤坏死因子表达增高而动员骨髓干细胞进入外周血。

冠心病患者冬眠心肌中TNF-α表达及细胞凋亡的临床研究

目的探讨冬眠心肌细胞内TNF-α mRNA与心肌细胞凋亡的变化和意义,初步探索冬眠心肌形成的分子生物学机制。方法行冠状动脉搭桥手术(CABG)的冠心病患者10例,术前1周内用多巴酚丁胺超声负荷试验(DSE)结合多普勒组织成像(DTI)确定冬眠心肌及正常心肌的存在部位,CABG术中根据检测结果进行取材(分别取正常心肌和冬眠心肌),并经电镜证实。取材心肌用Tunel法检测心肌细胞凋亡情况,原位杂交法(ISH)测定TNF-α mRNA的活性。分析TNF-α mRNA与心肌细胞凋亡的关系。结果冬眠心肌细胞凋亡数及TNF-α mRNA的表达较正常细胞高;TNF-α mRNA与冬眠心肌细胞凋亡数相关(r=0.816,P<0.05)。结论心肌缺血缺氧时,心肌细胞内TNF-α分泌增加,TNF-α促进冬眠心肌的形成并诱导心肌细胞凋亡。

腺苷与多巴酚丁胺负荷超声检测兔冬眠心肌的冠脉造影比较

目的比较腺苷负荷超声心动图(ASE)与多巴酚丁胺负荷超声心动图(DSE)结合二维斑点追踪成像技术(STE)在识别冬眠心肌中的应用价值。方法对照组10只家兔开胸不结扎左前降支,模型组26只家兔开胸不全结扎左前降支。1个月后行药物负荷试验,测量节段心肌的收缩期峰值径向应变(PRS),与冠脉造影结果比较。结果正常组心肌PRS随多巴酚丁胺剂量的增加而增加(P<0.05),冬眠心肌在静息状态、多巴酚丁胺5μg.kg-1.min-1时PRS随着剂量的增加而增大;10μg.kg-1.min-1时PRS没有明显增大,20μg.kg-1.min-1时反而明显减小。正常组心肌各节段的PRS随腺苷剂量的增加而逐渐增大,但各级负荷之间的差异无统计学意义。冬眠心肌在静息状态、腺苷80μg.kg-1.min-1时PRS随着剂量的增加而增大;100μg.kg-1.min-1时反而明显减小。DSE结合STE检测冬眠心肌的敏感性为90.9%,特异性为85.7%。ASE结合STE检测冬眠心肌的敏感性为87.8%,特异性为87.8%。结论 ASE及DSE结合STE均能有效识别冬眠心肌。二者结果比较,ASE的特异性高于DSE,但敏感性不如DSE高。

冬眠心肌动物模型的制备及其MRI表现的实验研究

目的探讨采用不全结扎法建立兔冬眠心肌模型的可行性以及心脏磁共振成像(CMRI)对冬眠心肌的诊断价值。材料与方法健康新西兰大白兔15只,开胸对其左冠状动脉前降支近段进行不全结扎以造成冠状动脉狭窄,在术后相应时间采用不同序列行CMRI检查,将CMRI结果与心肌病理进行对比,评价动物模型建立的成功率以及冬眠心肌的CMRI表现。结果观察15只兔的CMRI及病理结果,其中有10只兔符合冬眠心肌动物模型改变,动物模型制备成功率为66.7%。对10只符合冬眠心肌的兔CMRI分析表明,动态灌注扫描表现为病变节段心肌灌注降低,延迟增强扫描均未见明显延迟强化灶;电影磁共振成像(cine-MRI)表现为节段性室壁运动减弱,室壁增厚度降低;常规CMRIT1、T2扫描均未见明显异常改变。结论不全结扎法建立兔冬眠心肌模型具有较好的仿真性,且简单、经济、易行,是冬眠心肌动物模型建立的一种较好的方法,同时CMRI是一种评价冬眠心肌的行之有效的检查方法。

家兔慢性冬眠心肌MMP-2、MMP-9和TIMP-2表达与胶原重构

目的观察家兔慢性冬眠心肌(CHM)心肌间质胶原纤维变化及基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2、MMP-9)及其抑制剂(TIMP-2)的表达。方法27只家兔随机分为模型组(CHM,n=15)及假手术组(SHAM,n=12)。观察心肌间质胶原容积百分比(ICVF)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维比例、计算Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比例记分(CRS);免疫组化染色及Western blot观察MMP-2、MMP-9及TIMP-2表达。结果与SHAM组相比,CHM组ICVF显著增加(P<0.01);Ⅰ/Ⅲ胶原比例增高;CRS显著增加(P<0.01);MMP-2及MMP-9的表达明显增多(P<0.01),TIMP-2的表达明显减少(P<0.01)。结论在CHM过程中,MMPs/TIMPs比例失平衡,可能是CHM间质胶原重构的机制之一。

闭胸法制备急性冬眠心肌动物模型的实验研究

目的探讨闭胸法制备急性冬眠心肌动物模型的可行性及冠状动脉血流动力学特点,为冬眠心肌的研究提供合适模型。方法13只小型中国家猪,以右冠状动脉为靶血管,以冠状动脉内多普勒导丝为导引钢丝,采用闭胸介入法将球囊导入靶血管,通过球囊扩张造成冠状动脉严重狭窄(≥90%),观测模型制备前后冠状动脉狭窄程度、心肌梗死溶栓治疗临床试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级、室壁运动、冠状动脉血流动力学指标的变化情况;处死实验动物,行三硝基四氮唑红(triphenyltetrazolium chloride,TTC)心肌大体染色及光镜检查,观察心肌细胞的病理改变。结果10只动物完成实验研究,冠状动脉狭窄程度均≥90%,TIMI血流分级均≤Ⅱ级,左心室共有55个节段发生节段性室壁运动障碍,狭窄冠状动脉远端的平均峰值流速、舒张收缩流速比值、冠状动脉血流速度储备均明显降低,TTC大体染色未示心肌坏死灶,光镜仅示核周肿胀和毛细血管充血、扩张等改变,表明模型制备成功。结论闭胸法制备急性冬眠心肌模型效果确切,安全可行,动物死亡率低,优于传统的开胸法,有较好的应用前景。模型相关冠状动脉的血流动力学指标明显降低,可作为判断模型成功的标准之一。

冬眠心肌研究进展

心肌冬眠是心肌适应性地下调其收缩功能以适应心肌血流的减少。冬眠心肌在概念演变、发生机制、能量物质代谢及形态学改变方面都有其自身的特点。以合理的检测方法检出冬眠心肌,并对心肌的缺血程度和范围进行评估,是选择冬眠心肌治疗方法的重要依据。

冬眠心肌影像学研究进展

检测冬眠心肌对于冠心病病人选择治疗方案、评估预后具有重要意义。冬眠心肌的影像诊断技术主要有超声心动图、核医学显像和磁共振成像。综述近年来冬眠心肌影像学研究的进展。

慢性冬眠心肌及其间质重塑

冬眠心肌在神经、内分泌和血流动力学因素作用下,心肌细胞出现肥大和凋亡,心肌间质和微血管重塑,最终引起心室大小、形态、结构和功能的变化。心肌及其间质重塑是慢性冬眠心肌发展为缺血性心肌病、慢性心功能不全的重要病理生理机制。

冬眠心肌与超声评价可逆性心功能异常

冬眠心肌与超声评价可逆性心功能异常西安第四军医大学西京医院超声科梁沅综述钱蕴秋审校近年来心肌缺血领域的研究极为活跃，对缺血后心功能障碍有了新的认识［１，９］。（１）严重持久的缺血可致心肌出现不可逆改变——心肌坏死；（２）严重短暂的心肌缺血缓解后（一般...