早期药物干预对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子β1的表达影响

目的 :观察慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型的 TGF- β1的表达变化和早期药物干预对其表达的影响。方法 :利用烟薰和气道内多次滴入脂多糖 (L PS)建立大鼠 COPD模型 (B组 )。早期给予冬虫夏草 (C组 ) ,红霉素(D组 ) ,吸入布地奈德 (E组 )等分组干预。小动物肺功能仪测定气道阻力 (RL)和动态顺应性 (Cdyn)。采用免疫组织化学法和逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)法检测 TGF- β1蛋白及 m RNA。结果 :模型组基本符合人类 COPD病理生理变化。外周细支气管平滑肌层和细胞外基质胶原较正常组 (A组 )大鼠明显增多。C组与 B组比 RL减少 (P<0 .0 1) ,D组、E组与 B组比 RL亦减少 ,但 Cdyn增加 (P<0 .0 1)。B组细支气管上皮、肺泡巨噬细胞和小动脉内皮的 TGF- β1蛋白及 m RNA的表达高于 A组 (P<0 .0 1) ,C组与 B组无明显差异 ,而 D组、E组与 B组相比 ,TGF- β1蛋白及 m RNA的抑制明显 ,主要表现在细支气管上皮 ,但两者抑制程度并无明显差异 (P>0 .0 5 )。气道阻力与细支气管黏膜上皮 TGF- β1蛋白 ,支气管肺组织的 TGF- β1m RNA均呈正相关 (r=0 .5 10、P<0 .0 1,r=0 .36 7、P<0 .0 5 )。结论 :慢性烟薰和气道内滴入 LPS能构建含有气道重塑特征的 COPD大鼠模型。早期应用红霉素 ,吸入布地奈德可明显抑制气道 TGF-