胰腺癌冷冻治疗及冷冻免疫

胰腺癌是预后极差的肿瘤,当前各种治疗手段效果均不佳。冷冻在各种实体瘤的治疗中已取得较好效果,但在胰腺癌治疗中的作用报道甚少。体内外实验表明冷冻可毁损肿瘤细胞,安全性好。临床研究显示:冷冻为主综合治疗中晚期胰腺癌,中位生存期达13.4～16个月,1年生存率57.5%～63.6%;安全性好,主要并发症为:胃排空障碍的发生率为0～40.9%;胰漏发生率为0～6.8%;胆漏的发生率为0～6.8%。更为重要的是,肿瘤冷冻消融后,以坏死肿瘤细胞和细胞碎片的形式,释放大量肿瘤抗原,诱导冷冻后免疫,可抑制肿瘤的生长和转移。将局部冷冻消融治疗与全身免疫治疗相结合。

自体冷冻免疫瘤苗激活肿瘤浸润淋巴细胞治疗恶性黑色素瘤的疗效观察

目的观察自体冷冻免疫瘤苗激活肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)配合白细胞介素-2(IL-2)、DDAVC及化疗方案治疗晚期恶性黑色素瘤的临床效果。方法60例晚期恶性黑色素瘤患者,随机分成两组。治疗组30例,采用TIL配合IL-2和DDAVC方案治疗。对照组30例采用DDAVC方案化疗配合IL-2治疗,比较两组的疗效、生存期、免疫水平、毒副反应。结果治疗组有效率为73·3%,高于对照组的43·3%(P<0·05);治疗组为11个月,对照组为7个月;1、2年生存率,治疗组分别为66·67%和26·67%,均高于对照组的40%和6·67%,差异有统计学意义(P<0·05);治疗组CD3、CD4、CD4/CD8比值均较对照组有不同程度升高(P<0·05);对照组NK活性显著下降P<0·05),而治疗组则显著提高(P<0·05);两组间毒副反应无统计学意义。结论经恶性黑色素瘤冷冻瘤苗激活的TIL具有提高机体细胞免疫功能的作用,能延长患者生存期。TIL、IL-2免疫配合DAVC方案综合治疗晚期恶性黑色素瘤可以达到预期的疗效。

冷冻免疫瘤苗激活的TIL对恶性黑色素瘤患者T淋巴细胞亚群的影响

[目的]观察冷冻免疫瘤苗激活的TIL对恶性黑色素瘤患者T淋巴细胞亚群的影响。[方法]将42例恶性黑色素瘤患者分为A、B两组,A组单纯回输TIL,B组在A组基础上应用恶性黑色素瘤冷冻瘤苗来激活TIL,观察两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化。[结果]两组回输TIL后外周血T淋巴细胞亚群提高,但经冷冻瘤苗激活的TIL较单回输TIL外周血T淋巴细胞亚群提高(均P<0.05)。[结论]经恶性黑色素瘤冷冻瘤苗激活的TIL具有提高机体细胞免疫功能的作用。

TNFα、IL-2在肝癌冷冻免疫中的作用实验分析

目的研究小鼠肝癌冷冻治疗后,体内免疫状况的变化,为冷冻免疫的临床应用提供免疫学理论依据。方法将腹腔内接种肝癌细胞的Ba1bs小鼠随机分为冷冻治疗组,手术切除组,比较各组手术前后免疫功能的变化情况。用双抗体夹心ELISA法,测其周围静脉血中TNFα和IL-2浓度。结果小鼠接种肝癌细胞后第15天即全部可见肿瘤生长,平均直径0.75cm,两组小鼠分别于手术后第14天、第21天、第28天取血检测TNFα及IL-2浓度,可见冷冻组指标均呈递增趋势,且较对照组明显增高(p<0.01),手术组其免疫指标无明显增高,且冷冻组肿瘤明显有缩小或坏死。多次重复上述实验,结果一致。结论肝细胞癌经冷冻治疗术后其免疫功能增强,存在着显著的冷冻免疫效应。

冷冻免疫配合表阿霉素为主联合化疗晚期乳腺癌探讨

目的 探讨晚期乳腺癌有效的治疗手段。方法 对 31例晚期乳腺癌采用冷冻免疫配合以表阿霉素为主联合化疗 (治疗组 )和 31例晚期乳腺癌采用生物免疫制剂配合传统的 CAF方案化疗 (对照组 )在疗效、毒副反应、免疫水平进行比较分析。结果 治疗组化疗有效率 6 7.7% ,显著优于对照组化疗有效率 5 1.6 % (P<0 .0 5 ) ;冷冻免疫治疗的患者在化疗一周后免疫水平继续提高 ,和单纯生物免疫制剂化疗一周后明显下降相比较有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,治疗组化疗骨髓抑制低于对照组。

氩氦刀治疗小鼠肺腺癌后瘤周注射树突状细胞对冷冻免疫效应的影响

目的探讨氩氦刀治疗小鼠肺腺癌后,在瘤体周围注射树突状细胞(dendritic cells,DCs)是否可提高冷冻免疫效应。方法 38只T739荷瘤小鼠(LA795肺腺癌,瘤体位于右后肢皮下,直径7±0.5mm)随机分成2组(19只/组)。实验组:双循环氩氦冷冻消融后于瘤周注射DCs;对照组:双循环氩氦冷冻消融。术后第3、7、14d脱颈处死小鼠,眼眶采血(3只/组/时间点),流式细胞术微球阵列法检测细胞因子IL-12,IFN-γ,IL-4,IL-10浓度;流式细胞术检测CD4+T、CD8+T细胞比例;每组10只小鼠用于观察生存时间。结果实验组在各时间点IL-12、IFN-γ浓度均高于对照组,IL-4、IL-10浓度均低于对照组;实验组CD4+T细胞比例在各时间点均高于冷冻治疗组,CD8+T细胞在术后第7、14d均高于对照组。以上所有差异均具有统计学意义(P<0.05)。在术后第3d,实验组CD8+T细胞比例高于对照组,但其差异无统计学意义(P>0.05)。实验组生存率高于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论氩氦冷冻消融术后在瘤周注射DCs可显著提高冷冻治疗的抗肿瘤免疫效应,并延长生存时间。

恶性肿瘤冷冻免疫破坏能否在临床病例中再现

本专辑接续上期 ,专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2第 2 0 1卷第 1 1期的特集“低温医学———新しい技术と临床应用” ,本期载文 1 0篇 ,至此全部刊完。该专辑详细阐述了低温医学新技术在临床各科的应用现状 ,为临床医师和研究人员提供大量低温医学前沿的信息 。

冷冻化疗和免疫赋活剂(BRM)并用的冷冻免疫强化疗法治疗进行性癌

本专辑接续上期 ,专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2第 2 0 1卷第 1 1期的特集“低温医学———新しい技术と临床应用” ,本期载文 1 0篇 ,至此全部刊完。该专辑详细阐述了低温医学新技术在临床各科的应用现状 ,为临床医师和研究人员提供大量低温医学前沿的信息 。

第14届国际冷冻治疗大会、第一届国际冷冻免疫学大会暨第三届中国肿瘤靶向治疗大会征文

该会议由国际冷冻治疗学会、中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗分会、中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会主办,北京海军总医院承办,上海东方肝胆外科医院、《中国肿瘤》编辑部、香港依德国际有限公司、北京库蓝医疗设备有限公司协办,定于2007年11月3～6日在北京召开。征文内容:

第十四届国际冷冻治疗大会、第一届国际冷冻免疫学大会暨第三届中国肿瘤靶向治疗大会征文

该会议由国际冷冻治疗学会、中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗分会、中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会主办,北京海军总医院承办,上海东方肝胆外科医院、《中国肿瘤》编辑部、香港依德国际有限公司、北京库蓝医疗设备有限公司协办,定于2007年11月3～6日在北京召开。

肿瘤冷冻免疫及联合细胞免疫治疗的现状与进展

一、概述 冷冻消融是目前临床广泛应用的在影像设备引导下行肿瘤局部低温灭活的治疗技术，过去曾用于开放外科术中对肿瘤进行冷冻灭活，被广泛用于治疗皮肤癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和骨肿瘤等。在影像设备引导下行肿瘤的冷冻消融治疗与外科手术切除相比具有许多优点：经皮穿刺冷冻消融创伤较小、安全性高，疼痛耐受性好、术后恢复快及治疗费用较低，易被患者接受。

术中冷冻消融在局部进展期胰腺癌治疗中的应用

目的:分析评估术中冷冻消融技术治疗局部进展期胰腺癌的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年1月—2018年10月南京医科大学第二附属医院胰腺中心收治的30例接受术中冷冻消融治疗的局部进展期胰腺癌患者临床资料,通过总结手术方法,对照分析手术前后肿瘤指标、影像学表现、免疫指标及疼痛评分等参数,统计围手术期并发症率,评估该技术的有效性和安全性。结果:所有患者手术顺利,肿瘤平均大小(4.62±1.49)cm,均为局部进展期胰腺癌(AJCC标准Ⅱb期4例,Ⅲ期26例),平均手术时间(124.0±21.8)min;术后发生胰瘘8例(26.7%),其中A级瘘7例,B级瘘1例,发生胃排空延迟7例(23.3%);术后2周监测CA19-9水平持续下降(P <0.05),疼痛评分较术前明显降低(P <0.01),血清免疫学指标在术后1周上升达到峰值(P <0.01),术后2周回落,术后复查CT显示肿瘤体积有所减小。结论:术中冷冻消融治疗局部进展期胰腺癌安全有效,症状缓解率较高,进一步将冷冻消融的手术策略规范化,可使胰腺癌的局部消融治疗更精准,风险最小化。

肝癌模型冷冻治疗前后血清AFP,IL-10和TGF-β1水平的测定及意义(英文)

目的 小鼠肝细胞癌模型经冷冻处理后 ,通过测量外周血AFP值及IL - 10、TGFβ1的浓度 ,研究小鼠肝癌经冷冻处理后的体内免疫状况的变化。方法 取Balb/s小鼠 4 8只制成肝癌模型 ,随机分为 2组 ,一组为对照组 ,另一组为冷冻处理组 ,分别于冷冻处理后 2h、2W、3W、4W采用眼球取血法取血 ,采用放免法测AFP值 ,采用双抗体夹心ELISA法测其血浆中IL - 10、TGF - β1的浓度。比较两组小鼠治疗前后免疫功能的变化情况。结果 冷冻组各指标呈递减趋势 ,与对照组比较差别有显著性 ,各时间点组间比较差别有显著性。结论 小鼠肝细胞癌模型经冷冻治疗术后免疫功能增强 ,存在显著的冷冻免疫效应。

OCT包埋剂代替普通胶水在冷冻组织切片中应用比较

冷冻切片主要用于术中的病理诊断,病理医师利用冷冻切片在最短的时间内对送检术中标本进行良、恶性的鉴别,为临床医师进一步的手术方案和手术范围提供可靠的依据[1,2]。术中快速冷冻切片的特点是:时间紧迫,高质量,要求准确。因此,时效性快而优质的冷冻切片迫切亟待。本实验旨在探讨OCT包埋剂在缩短冷冻时间,提高冷冻切片的可实用性。

应用免疫冷冻超薄切片技术观察小鼠小肠微皱褶细胞

利用免疫冰冻超薄切片技术对小肠Peyer集合淋巴小结进行透射电镜 (TEM )的观察 ,结果表明 ,胶体金 (10nm )标记的荆豆凝集素 (UEA1)可以与小肠中的Peyer集合淋巴小结表面的微皱褶细胞特异性地结合 ,为探讨M细胞的形态结构和生物学功能 ,为口服疫苗的推广提供理论依据 。

第二届亚太暨第五届中日低温医学大会综合报道

第二届亚太暨第五届中日低温医学大会于1993年10月11日～14日在我国古都、历史文化名城—西安市的西安交通大学国际会议中心召开。大会由国际制冷学会、国际冷冻外科协会、日本冷冻协会、日本低温医学协会以及中国自然科学基金会等国际组织发起,中国制冷学会负责组织召开。 这次大会报到的中外学术论文共148篇,分为十四大类,涉及到的低温医学领域的各个方面,内容非常丰富,学术气氛浓郁,特色突出。

重组hIFN-α-2b-BCG的冻干制备及生物特性的研究

目的:研究重组hIFN-α-2b-BCG真空冷冻干燥的制备工艺,研究冻干后生物特性的变化。方法:采用真空冷冻干燥法制备重组BCG(rBCG),筛选最佳工艺参数。平板计数法比较冷冻干前后的活菌数,计算存活率。比较冻干前后rBCG的抗酸染色特征与形态,连续测定OD值,绘制生长曲线,酶联免疫吸附测定(ELISA)IFN-α-2b表达水平。PCR和抗性培养分析冻干后的质粒稳定性。结果:冻干后重组BCG为(6.51±0.33)×106CFU/mL,冻干前为(1.02±0.11)×107CFU/mL,存活率约65%,达到BCG生物免疫治疗所需的活菌标准。冻干前后的菌落形态、生长曲线及抗酸染色特征无明显差异。质粒插入基因稳定率91.7%,丢失率为8.3%。冻干前后分泌IFN-α-2b水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:成功制备了重组hIFN-α-2bBCG冻干制剂,活菌数达到生物免疫治疗标准,其生物学特性和质粒稳定性均可耐受冷冻、低温与真空干燥过程中的不利影响。

Research progress in immunotherapy of pancreatic cancer

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤,并且对常规治疗无效.近年来,更多研究关注于基因工程修饰T细胞、T细胞检测点抑制剂、树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞对胰腺癌的治疗作用;胰腺原位和瘤外肿瘤冷冻免疫治疗,免疫治疗联合化疗也可增强抗肿瘤的作用;胰腺癌疫苗研究也取得一定进展.现代药理学研究也发现中草药的免疫增效作用,比如人参皂苷Rg3能够增强胰腺癌化疗病人T细胞亚群和NK细胞活性.