稳定干扰素-α-2b的多糖玻璃体颗粒的研究

目的:在温和条件下,将结构脆弱的干扰素-α-2b制备成可耐受苛刻制剂条件的微粒。方法:通过干扰素在多糖和PEG共溶液中的冷冻相分离作用,制备干扰素分配在多糖分散相的微粒。在显微镜和扫描电镜下观察了颗粒的大小和外观,同时将颗粒置于不同密度的溶剂中考察了密度。用MicroBCA和ELISA法测量了颗粒的包封率和载药量;用SEC-HPLC和细胞病变抑制法初步考察了颗粒制备后蛋白稳定性的变化。结果:颗粒表面光滑圆整,粒径约1～5μm。密度约为1.47～1.48 g/cm^3,说明颗粒结构致密。MicroBCA和ELISA法测量的包封率分别为90%和80%以上,SEC-HPLC法测定蛋白无明显聚集体产生,细胞病变抑制法得出的活性保留率80%左右。结论:冷冻相分离法是一种简单但有效的制备蛋白多糖颗粒的方法。颗粒粒径均一,形态规整。该方法可进一步应用于蛋白缓释及微粉吸入等剂型的研究。