利妥昔单抗在冷球蛋白血症肾损害治疗中的应用

冷球蛋白血症是由冷球蛋白在低温条件下沉积血管引起的全身多系统疾病,产生冷球蛋白的原因常见于感染、自身免疫性疾病、B细胞恶性肿瘤,累及肾脏导致冷球蛋白血症肾损害,表现为不同程度的血尿、蛋白尿、高血压和/或肾功能衰竭,肾脏受累提示预后不良。利妥昔单抗能特异性结合B淋巴细胞上的CD20抗原,耗竭B细胞,从而改善冷球蛋白血症肾损害。本文就利妥昔单抗在冷球蛋白血症肾损害治疗中的应用作一综述,以期为该疾病的治疗提供有效的科学依据。

原发性与继发性冷球蛋白血症肾损害患者临床及病理的对比分析

目的对比分析原发性与继发性冷球蛋白血症肾损害患者的临床及肾脏病理特点,以提高对本病的认识。方法回顾性分析2009～2017年期间北京大学人民医院收治的35例经电镜证实的冷球蛋白血症肾损害患者的原发病、临床表现、实验室检查和肾脏病理检查等资料,总结冷球蛋白血症肾损害的特点并比较原发性与继发性冷球蛋白血症的异同。结果 35例患者中继发性冷球蛋白血症23例,原发性冷球蛋白血症12例。2组患者肾外受累均较少见(0～17.1%),血清冷球蛋白的检测均存在一定的假阴性率(48.5%),C3降低较C4降低更为常见。同原发性冷球蛋白血症相比,继发组以女性居多,补体水平更低、球蛋白更高。肾脏病理上继发组以多种免疫复合物沉积为主,而原发组有50%的患者表现为IgA肾病。结论①冷球蛋白血症的肾脏损害常发生于其他系统受累之前,且血清冷球蛋白的检测存在假阴性率,因此如果临床高度怀疑冷球蛋白血症而血清冷球蛋白试验阴性时,肾活检是协助诊断的手段之一。②无论是原发性还是继发性冷球蛋白血症患者的C3降低均非常明显,说明冷球蛋白可能不只通过经典途径激活了补体。③对于血清球蛋白显著升高、补体显著降低、肾脏病理显示以多种免疫复合物沉积为主的患者,需警惕继发性冷球蛋白血症可能。

疑似冷球蛋白血症肾损害的膜增生性肾小球肾炎一例

本文报道1例少见的检测血冷球蛋白阴性,伴有游离轻链λ、骨髓异常克隆性浆细胞存在的疑似冷球蛋白血症肾损害的膜增生性肾小球肾炎。患者女,54岁,颜面及双下肢水肿1个月,临床表现为肾病综合征,补体C3及C4均较低,类风湿因子正常,自身抗体阴性,血、尿免疫固定电泳阴性,血清游离轻链λ阳性。肾脏病理光镜结果显示膜增生性肾炎伴毛细血管腔内血栓样物质,免疫荧光呈“满堂亮”。高倍电镜结果显示,电子致密物中有颗粒样及纤维样结构;支持冷球蛋白血症肾损害,但检验血冷球蛋白为阴性。

基于寒湿毒辨治冷球蛋白血症相关肾损害

冷球蛋白血症相关肾损害表现多样,常伴见多器官受累,临床易漏诊且治疗棘手。目前现代医学以免疫抑制为主的治疗易引发感染而致死亡。本文立足中医理论和实践,认为寒湿毒是冷球蛋白血症相关肾损害的关键病理因素,寒湿毒内生,蕴积肾脏是其根本病机,病位以肾为主,当遵《内经》“寒者热之”,随证治之,可取得一定临床疗效。

血液净化治疗冷球蛋白血症

62岁男性,临床表现肾病综合征伴大量镜下血尿,血清肌酐升高、贫血、高黏质血症、血栓形成、冷球蛋白及免疫球蛋白IgM显著升高,血清免疫固定电泳可见κ型IgM条带。骨髓病理提示小淋巴细胞增生;肾活检病理诊断为冷球蛋白血症肾损害。行肾活检穿刺后患者血红蛋白进行性下降,B超见右肾下极旁108 mm×76 mm的血肿,行数字减影血管造影检查后立即床旁连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)治疗,即刻出现滤器前压升高,考虑高冷球蛋白堵塞滤器,予动脉端血液及透析液加温后,治疗得以继续,在行2次CVVHD治疗后,患者肾功能稳定,最终摆脱血液净化治疗。