冷诱导RNA结合蛋白在大鼠低体温性急性肺损伤中的表达变化

背景海上遇难者落水后常死于海水长时间浸泡后的低体温及相关并发症,肺是低体温损伤的重要器官之一,但目前针对低体温造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的研究相对匮乏。目的探讨冷诱导RNA结合蛋白(coldinducible RNA-binding protein,CIRP)在低体温性ALI大鼠模型中的变化及其可能的作用机制。方法将40只雄性成年SD大鼠随机分为0 h组(0 h,8只)和实验组(32只)。实验组分别用低温海水浸泡12 h、16 h、20 h、24 h(每组8只),构建低体温性ALI动物模型。ELISA检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、细胞外CIRP的含量,对肺组织进行HE染色、TUNEL染色和CIRP免疫组织化学染色,qRT-PCR检测CIRP mRNA的表达。结果与0 h组相比,实验组出现不同程度肺损伤,病理切片可见肺泡壁增厚或结构破坏,肺泡腔内出血,伴中性粒细胞和淋巴细胞浸润等;16 h、20 h、24 h实验组血清中IL-6的表达显著增加,20 h、24 h实验组血清中IL-1β表达显著增加,差异均有统计学意义(P<0.01);各实验组大鼠血清中CIRP表达增加均有统计学差异(12 h、16 h、20 h组,P<0.05;24 h组,P<0.01)。TUNEL结果显示,各实验组的大鼠肺组织出现不同程度的细胞凋亡现象(P<0.01);通过炎症因子的表达水平、肺组织病理改变以及细胞凋亡情况选择低温海水浸泡24 h为最佳构建模型时间,免疫组织化学染色和qRT-PCR观察到24 h组肺组织内CIRP的表达增加。结论肺组织和外周血清的CIRP在低体温性ALI大鼠模型中随时间延长而表达增高,提示其可能与低体温致ALI相关,同时与炎症因子IL-1β、IL-6水平呈现一致性趋势变化,因此推测CIRP可能通过促进炎症因子释放发挥作用,本研究初步证实了CIRP在肺组织区域和整体与低体温ALI的相关性。

大黄鱼冷诱导结合蛋白(CIRP)基因cDNA克隆及低温胁迫对其时空表达的影响

为研究冷诱导结合蛋白(CIRP)在大黄鱼低温适应过程中的作用,采用同源克隆技术获得了大黄鱼CIRP基因,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测了低温胁迫下大黄鱼各组织中CIRP基因的表达变化。结果显示,大黄鱼CIRP基因cDNA序列全长1211 bp,推测编码一个由182个氨基酸组成、分子量为19 ku的蛋白。序列比对显示硬骨鱼类CIRP基因序列较为保守,特别是N端的RNA识别基序(RRM)高度保守。系统进化树分析显示大黄鱼CIRP与银鳕相似性最高(81.5%),所有硬骨鱼类聚为一个大支。慢性低温胁迫中(12℃缓降至6℃),皮肤和肌肉中CIRP基因的表达量呈随温度降低而升高的趋势,6℃时表达量分别为12℃时的11.56倍和9.03倍;鳃、脑和心脏中CIRP基因表达量均呈先显著上升后显著下降的趋势,其峰值均出现在8℃时,表达量分别为12℃时的5.07、7.69和2.83倍;肠、肾脏、肝脏和脾脏中的表达量随温度降低而下降,6℃时的表达量最低,与12℃时相比降幅分别为80.0%、65.6%、91.2%、55.6%。急性低温胁迫(由12℃骤降至8℃并胁迫4 h)条件下,鳃、皮肤、脑、肝脏、心脏中CIRP基因表达量均呈先升高后降低的变化,反映了机体对低温胁迫的应激、适应过程;肌肉和肠中的表达量则始终显著低于胁迫前。慢性和急性低温胁迫中各组织CIRP表达量变化的差异提示,大黄鱼机体在低温胁迫响应和适应中有着多种调节机制。研究表明,CIRP基因参与了大黄鱼应对低温胁迫的过程。

冷诱导RNA结合蛋白的生物学功能研究进展

冷诱导RNA结合蛋白(cold inducible RNA-binding protein,CIRP)是在哺乳动物细胞中发现的首种冷应激或冷休克蛋白,伴随冷应激过程过量表达。研究证明,CIRP无论是在核酸结构上,还是在氨基酸结构上都是高度保守的,具有较高的同源性,其细胞定位和生理功能可能具有组织特异性;CIRP不仅具有介导冷诱导的细胞生长抑制作用,而且可能参与人和动物渗透应激、紫外线照射应激、缺氧应激、生殖、神经发育与调节、胚胎发育、肿瘤发生,以及动物冬眠等多种生理过程。因此,深入开展CIRP的功能性研究和应用性研究具有重要的基础研究价值和临床医学应用前景。

BALB/C鼠睾丸组织中冷诱导RNA结合蛋白的cDNA克隆与序列分析(英文)

冷诱导RNA结合蛋白(Cold inducible RNA-binding protein,CIRP)在多种冷应激细胞(包括重组中国仓鼠卵巢细胞)中被发现.迄今为止,冷应激对活体生物基因表达的影响还未见报道.和细胞相比,生物体具有更加复杂的冷应激调节机制.本研究以冷处理的BALB/C鼠为实验动物,从其睾丸组织中克隆出了CIRP的cDNA.结果表明,CIRP在生物体中能够被低温诱导,可能防止生物体遭受冷损伤.根据克隆的cDNA所推测的氨基酸序列与GenBank上公布的小鼠、大鼠、人类、牛蛙、美西螈、非洲爪蟾胚胎细胞和卵母细胞的CIRP氨基酸序列同源性分别为100%、99.4%、95.5%、67.4%、58.4%、76.9%和79.1%.这表明CIRP在生物进化过程中是高度保守的,可能具有多种生理功能.因此,这一研究将为探索人类和动物冷应激分子机制创立系统试验模型和奠定新的实践基础.

冷诱导RNA结合蛋白的调控与功能研究进展

冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)是进化上保守的RNA结合蛋白,包含一个RNA识别结构域(RRM)和富含精氨酸-甘氨酸(RGG)结构域,在温度改变、低氧、辐射、药物、生长因子等作用下表达发生改变,从而对转录、转录后和翻译等进行调控。综述了Cirbp跨物种的进化保守性以及分子间的相互作用、细胞功能和在不同的生理和病理过程中的作用,包括昼夜节律、炎症、神经可塑性、干细胞的特性和癌症的发生发展等。

冷诱导RNA结合蛋白在应激状态下对细胞的保护作用机制

冷诱导RNA结合蛋白(cold-inducible RNA-binding protein,CIRP)是目前哺乳动物中被广泛研究的冷应激蛋白之一。CIRP在脊椎动物间高度保守,在多种类型的细胞中均有表达,参与体内多种生物学过程。在应激条件下,CIRP从细胞核迁移到细胞质的应激颗粒中,通过与其特异靶基因结合,发挥一系列生物学效应,帮助细胞快速适应各种环境应激,尤其在温和低温、紫外线、缺氧等应激条件下,CIRP被诱导表达,通过与其特异靶基因结合、增加mRNA的稳定性、抗细胞凋亡等方式发挥细胞保护作用。文章重点对冷诱导RNA结合蛋白在应激状态下的细胞保护作用机制的研究进展进行综述。

参附方对颅脑损伤大鼠亚低温期冷诱导RNA结合蛋白表达的影响

目的：从冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）表达推测参附方辅助亚低温治疗颅脑损伤的作用机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为非转染对照组、腺病毒介导免疫荧光逆转录病毒组（AD5-GFP转染组）及腺病毒介导携CIRP静默表达基因免疫荧光逆转录病毒组（AD5-GFP-CIRP-SiRNA转染组），每组30只；再将3组分为颅脑损伤和亚低温治疗模型组、中药低、高剂量组，每组10只。中药组于亚低温治疗48 h后经尾静脉注射参附注射液1 mL/kg（低剂量组）和5 mL/kg（高剂量组），模型组注射1 mL/kg生理盐水，均每日1次，连用2 d。两个转染组先采取病毒载体大鼠鞘内给药复制病毒转染模型〔分别一次性鞘内注射0.1 mL空白AD5-GFP和0.1 mL（1×1010 pfu/mL）AD5-GFP-CIRP-SiRNA，非转染对照组给予0.1 mL生理盐水〕。取大鼠脑皮质、海马区、下丘脑部位脑组织，用原位末端缺刻标记试验（TUNEL）测定脑细胞凋亡情况，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定CIRP mRNA表达，蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定大鼠肉瘤蛋白（Ras）、 Ras活化相关因子（Raf）、细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、丝裂原活化蛋白激酶 ERK（MEK）、磷酸化MEK（p-MEK）的蛋白表达量。结果非转染对照组、AD5-GFP转染组中药低、高剂量组脑皮质、海马区、下丘脑AI均较模型组降低，CIRP mRNA表达均较模型组升高；AD5-GFP-CIRP-SiRNA转染组中模型组和中药低、高剂量组脑皮质、海马区、下丘脑AI及CIRP mRNA表达差异均无统计学意义，但AI均明显高于非转染对照组和AD5-GFP转染组相应组，CIRP mRNA明显低于非转染对照组和AD5-GFP转染组相应组。各组各部位Raf/Ras、p-MEK/MEK 蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），非转染对照组、AD5-GFP转染组中药低、高剂量组脑皮质、海马区、下丘脑p-ERK/ERK均较模型组降低，且以中药高剂量组降低更显著〔脑皮质：非转染对照组为7.2±1.0比15.3±1.8，AD5-GFP转染组为8.1±0.7比16.2±1.5；海马区：非转染对照组为6.6±0.8比14.7±2.0，AD5-GFP转染组为6.8±1.0比14.9±1.3；下丘脑：非转染对照组为9.4±1.1比12.7±1.7，AD5-GFP转染组为10.6±1.3比9.4±1.1，均P＜0.05〕；AD5-GFP-CIRP-SiRNA转染组各亚组各部位p-ERK/ERK比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论参附注射液可能通过促进CIRP过表达，降低ERK表达，抑制继发的转录因子磷酸化的启动信号转导，从而减少神经细胞凋亡，发挥其辅助亚低温治疗的抗凋亡作用。

重组BALB/C鼠冷诱导RNA结合蛋白CIRP多克隆抗体的制备与鉴定

冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)是第一种在哺乳动物细胞中被发现的冷休克蛋白,伴随着细胞冷应激过程过量表达.为进一步研究冷诱导RNA结合蛋白CIRP的生物学功能,构建重组BALB/C鼠CIRP的原核表达载体,重组BALB/C鼠CIRP蛋白经NI-NTA亲和树脂纯化后免疫獭兔制备抗CIRP多克隆抗体,以间接ELISA和Western blot检测抗体效价和抗原特异性.本实验成功构建了CIRP的原核表达载体,在E. coli XL-1-blue得到了高效表达,利用原核表达包涵体蛋白免疫獭兔获得了高效价的CIRP多克隆抗体,该抗体能识别肝脏和睾丸中天然的CIRP蛋白.

冷诱导RNA结合蛋白促进冷冻保存大鼠坐骨神经异体移植后神经再生的作用

目的探讨冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)对冷冻保存大鼠坐骨神经活性及同种异体移植后神经再生的影响。方法将15 mm雄性Sprague-Dawley大鼠坐骨神经片段置于DMEM溶液中,分别在4℃、15℃、32℃预处理24 h(A组、B组、C组),设置新鲜神经组(D组)。RT-PCR和Western blotting检测CIRP m RNA和蛋白表达。将上述4组神经置于冷冻保存液中液氮保存4周,Calcein-AM/PI荧光染色、激光共聚焦显微镜观察保存后神经活细胞、死细胞情况,Western blotting检测Bax、Bcl-2蛋白表达。取冷冻保存4周的坐骨神经,37℃、5%CO2培养7 d,Western blotting检测神经生长因子(NGF)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)蛋白表达;用冷冻保存4周或新鲜雄性Sprague-Dawley大鼠坐骨神经,修复对应的雄性Wistar大鼠坐骨神经10 mm缺损(A′组、B′组、C′组、D′组、E′组),设立同系移植新鲜组(F′组)。术后4周,免疫组化染色观察移植段神经CD+4T淋巴细胞入侵,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、干扰素(IFN)-γ水平;术后20周,电生理检测肌肉复合动作电位(CMAP)和运动神经传导速度(MNCV),甲苯胺蓝染色分析再生有髓神经纤维数目和髓鞘厚度,电镜观察再生神经超微结构。结果 C组神经CIRP m RNA及蛋白表达均高于A组和B组(P<0.05)。冷冻保存4周后,与A组、B组、D组相比,C组神经活细胞数量较多,Bax表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05);C组冷冻保存神经分泌NGF、GDNF表达均高于A组和B组(P<0.05)。同种异体移植术后4周,与E′组相比,C′组CD+4T淋巴细胞减少,血清IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.05),但C′组与D′组和F′组比较无显著性差异(P>0.05)。术后20周,C′组CMAP、MNCV、再生神经轴突密度及髓鞘厚度均优于A′、B′、D′组和E′组(P<0.05)。再生神经超微结构显示,与A′组、B′组、D′组和E′组相比,C′、F′组有髓神经纤维数量多,粗细均匀,分布广泛,髓鞘厚。结论 32℃预处理可促进坐骨神经CIRP高表达,CIRP高表达对冷冻保存大鼠坐骨神经具有保护作用,能维持保存后神经的生物活性,促进同种异体移植后受体神经再生。

冷诱导RNA结合蛋白参与小鼠H1N1甲型流感病毒感染的应答

冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)是哺乳动物间高度保守的多功能蛋白,但其在病毒感染中的作用尚不清楚,本研究旨在探讨CIRP对甲型流感病毒感染的应答。用H1N1甲型流感病毒PR-8株滴鼻接种成年BALB/c小鼠,分别于感染后24、48、72、96、120h随机处死3只,用荧光定量RT-PCR和免疫组化法分别检测小鼠心、肝、脾和肺中CIRP基因和蛋白质的表达水平。基因定量检测结果显示,感染小鼠各被检器官中Cirp mRNA的转录量显著升高;免疫组化试验结果显示,CIRP在感染小鼠心肌细胞、肺泡上皮细胞、肺支气管上皮细胞和脾淋巴细胞的细胞质中表达量均有不同程度的升高。综上可见,CIRP参与机体对H1N1甲型流感病毒感染的应答,由于CIRP对炎性因子产生过程具有显著的调节作用,其在流感病毒感染过程中的作用值得深入研究。

冷诱导RNA结合蛋白通过激活NF-κB信号通路影响H1N1甲型流感病毒的复制

冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)是NF-κB和ERK信号通路的上游调控因子,而这两条信号通路是甲型流感病毒复制和机体起始免疫所必需的,为探讨CIRP对H1N1甲型流感病毒复制的影响及可能的分子机制,构建了CIRP过表达BHK-21细胞系(Cirp+BHK-21),用Western blot检测NF-кB和ERK1/2的磷酸化水平,研究CIRP对NF-кB和ERK1/2的调节作用;用Real-time RT-PCR检测H1N1甲型流感病毒感染后Cirp+BHK-21和对照细胞中病毒拷贝数的动态变化,以及在特异性阻断剂PDTC阻断NF-кB通路的Cirp+BHK-21细胞中病毒拷贝数的动态变化。Western blot检测结果显示:过表达CIRP显著促进了BHK-21细胞中NF-κB的磷酸化水平(P<0.05),而对ERK1/2的磷酸化水平无显著影响;病毒定量检测结果显示:过表达CIRP能显著促进H1N1甲型流感病毒的增殖,感染后3、9、15、21h病毒在Cirp+BHK-21细胞中的拷贝数分别为对照组的111%、103%、167%和235%(P<0.05);阻断NF-κB信号通路后病毒的拷贝数显著下降,在感染后3、9、15、21h分别为未阻断组的98%、42%、19%(P<0.05)和7%(P<0.05)。从本研究结果可见,CIRP可通过活化NF-κB信号通路促进H1N1甲型流感病毒的复制。

冷诱导RNA结合蛋白脑保护作用机制的研究现状

在全世界,脑缺血、中风属于第2、3位最常导致死亡的疾病,且是导致永久性残疾最常见的疾病[1-2].近年来低温治疗技术已经成为一种有效的减轻脑中风、外伤性脑损伤后脑组织初次和再次损伤的方法,且在心脏骤停复苏后发挥重要的神经保护作用[3],但由于其存在的不良反应,如易诱发低血压、低血容量、心率过缓、电解质紊乱及高血糖等,常会影响患者预后,导致低温技术在脑保护作用中的应用受到限制[4]。

鸡冷诱导RNA结合蛋白基因序列分析及组织表达

为研究鸡冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)基因的结构特征和组织定量分布情况,根据GenBank中原鸡CIRP基因(NM-001031347)的编码区序列自行设计引物,从健康雏鸡脾脏中扩增青脚麻羽鸡CIRP基因的编码区(CDS)并进行生物信息学分析;设计引物建立实时荧光定量RT-PCR,检测CIRP mRNA在雏鸡各组织器官中的分布及相对表达水平。结果显示,鸡CIRP基因CDS区全长573bp,编码190个氨基酸,其氨基端包含一个RNA结合域,羧基端富含RGG重复序列,推导的多肽链羧基端比鸭、斑胸草雀及哺乳动物要多18个氨基酸;CIRP基因在鸡各被检组织器官中均有表达,相对表达水平由低到高分别为法氏囊、肺脏、胰腺、胸腺、脾脏、睾丸、盲肠扁桃体、心脏、脑、肾脏、哈德氏腺、肝脏。本研究为进一步探讨鸡CIRP基因的遗传进化及其在病原感染中的作用提供了参考。

冷诱导RNA结合蛋白在急性脑外伤后的表达变化及其促炎作用研究

目的:观察小鼠急性脑外伤后,冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)的表达变化情况及其对炎症因子的影响,旨在探讨CIRP在神经系统损伤性疾病中的作用,为该疾病的临床治疗提供新的思路。方法:成年小鼠随机分为正常组(n=10)和手术组(n=36),用液压打击法建立小鼠急性脑外伤模型,利用HE染色法观察模型建立后小鼠大脑的损伤情况;损伤后24、48 h时间点,采用实时PCR检测大脑损伤部位CIRP和炎症因子肿瘤坏死因子α(TNFα)m RNA的表达,免疫组织化学法检测CIRP蛋白水平的表达;分析CIRP表达变化与炎症因子TNFα相关性。结果:急性脑外伤后小鼠脑损伤部位的CIRP m RNA及蛋白表达水平呈上升趋势,CIRP表达与炎症因子TNFα表达正相关。结论:CIRP可能参与了小鼠脑外伤的炎性反应过程。

冷诱导RNA结合蛋白参与小鼠对LPS的应答

旨在研究冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)是否参与机体对LPS的应答。将48只BALB/c小鼠随机分为4组,其中1~3组为LPS刺激组,分别按体重腹腔注射2.5、5、7.5 mg·kg^(-1)的LPS,第4组为健康对照组,腹腔注射等体积生理盐水。于注射后3、6、12、18 h每组随机挑选3只小鼠,无痛处死后采取各组小鼠的心、肝、脾和肾,用本研究建立的荧光定量RT-PCR检测各组织中Cirp mRNA的转录水平,用免疫组化法研究CIRP蛋白在各组织中的表达情况。荧光定量RT-PCR检测结果显示,LPS刺激后小鼠各被检器官中CirP mRNA的转录水平显著升高,而心中Cirp mRNA的转录水平则显著降低;免疫组化试验结果显示,LPS刺激后小鼠心、肝、脾和肾中;IRP的表达量均显著增加,且有显著的时效性。本研究证实CIRP参与小鼠对LPS的应答,为鉴定CIRP的新功能提供了证据。

冷诱导RNA结合蛋白功能研究进展

冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)是第1种在哺乳动物中发现的高度保守且被广泛研究的冷应激蛋白。从生物学的冷应激调控和临床医学角度分析,深入研究冷应激蛋白CIRP的功能及调节机制具有重要的科学价值。论文综述了冷诱导RNA结合蛋白在生殖发育、胚胎发育、神经调节、肿瘤等方面的研究进展,为鉴定CIRP的新功能提供理论依据。

冷诱导RNA结合蛋白在心跳骤停心肺复苏后脑损伤中的作用

目的探讨心跳骤停心肺复苏后大鼠海马冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）的表达变化，探讨其在心跳骤停心肺复苏后脑损伤中的作用机制。方法健康成年雄性SD大鼠36只，采用随机数字表法均分成2组（n=18）：Sham组和缺血再灌注48h组（I／R48h组）。Sham组只给予气管插管和动静脉穿刺，不给予电刺激；I／R 48h组大鼠气管插管和动静脉穿刺后，经食管电刺激诱发心室纤颤建立心跳骤停模型。复苏后48h，行神经功能评分；苏木精-伊红染色观察海马CA1区锥体细胞形态改变；免疫组化法检测海马中小胶质细胞的活化；Westernblot检测海马组织CIRP总蛋白和浆蛋白表达。结果与Sham组相比，I/R48h组的神经功能评分明显降低（P〈0．05）；海马CA1区神经元死亡数目明显增多（P〈0．05）；小胶质细胞激活面积在海马CA1区显著增加（P〈0．05）；海马组织中CIRP总蛋白和浆蛋白表达明显增加（P〈0．05）。结论心跳骤停心肺复苏可诱导CIRP的高表达，CIRP可从细胞核移位到细胞质中，可能参与大鼠心跳骤停心肺复苏后脑组织损伤的早期炎症反应过程。

血清冷诱导RNA结合蛋白与脓毒性休克患者病情严重程度及预后的相关性

目的探讨血清冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)与脓毒性休克患者病情严重程度及预后的相关性。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月海南医学院第二附属医院急诊重症监护室(EICU)收治的脓毒性休克患者107例为研究对象。收集患者一般资料、急性生理和慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分、CIRP、血乳酸(Lac)、血清肌酐(s Cr)、血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NeuR)及降钙素原(PCT)。根据患者28 d预后情况将其分为死亡组和存活组。采用Pearson相关分析探讨脓毒性休克患者CIRP与SOFA评分及APACHEⅡ评分的相关性;采用Logistic回归分析探讨脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线并评估各指标对脓毒性休克患者28 d死亡的预测价值。结果随访28 d后,25例(23.4%)患者死亡(死亡组),82例(76.6%)患者存活(存活组)。死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分、CIRP、血Lac、s Cr及PCT水平明显高于存活组(P <0.05)。Pearson相关分析结果显示,脓毒性休克患者CIRP与SOFA评分及APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.337,P=0.005;r=0.249,P=0.039)。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分[OR=1.138,95%CI(1.066,1.214)]、SOFA评分[OR=1.326,95%CI(1.174,1.478)]、CIRP[OR=1.322,95%CI(1.141,1.502)]及PCT[OR=1.055,95%CI(1.003,1.108)]为脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素(P <0.05)。CIRP、SOFA评分、APACHEⅡ评分、PCT预测脓毒性休克患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.915[95%CI(0.823,0.969)]、0.834[95%CI(0.726,0.913)]、0.798[95%CI(0.684,0.885)]、0.685[95%CI(0.562,0.792)]。CIRP预测脓毒性休克患者28 d死亡的AUC大于SOFA评分、APACHEⅡ评分、PCT预测脓毒性休克患者28 d死亡的AUC(Z=2.134,P=0.041;Z=2.348,P=0.026;Z=3.64,P <0.001)。CIRP的最佳临界值为2.6μg/L时,预测脓毒性休克患者28 d死亡的敏感度为96.8%,特异度为73.7%。结论血清CIRP与脓毒性休克患者病情严重程度及预后密切相关,为28 d死亡的独立危险因素,可作为评价脓毒性休克患者预后的较好指标。

冷诱导RNA结合蛋白的临床研究进展

1997年,Hiroyuki Nishiyama等[1]发现了细胞核质中的一种新型蛋白,命名为冷诱导RNA结合蛋白(cold-inducible RNA-binding protein,CIRP),也称为A18 hnRNP,属于富含甘氨酸的RNA结合蛋白(GRP)家族的18k Da。结构上,CIRP由172个氨基酸残基组成。N端含有在不同物种中高度保守的RNA识别基序(RRM)。C端含有精氨酸和甘氨酸(RGG)基序[2]。功能上,CIRP涉及生殖发育、神经发育和调节、胚胎发育、肿瘤发生和动物冬眠等许多生理过程。近年来,其在肿瘤、神经系统保护、脓毒症等方面的研究也逐渐展开,本文就CIRP的临床应用研究的最新进展进行综述。

冷诱导RNA结合蛋白生物学功能的研究进展

冷诱导RNA结合蛋白(Cold-inducible RNA-binding protein,CIRP)是在哺乳动物中第一个被发现的冷休克蛋白,广泛表达于各种组织细胞中,且伴随冷应激、缺氧应激、紫外线照射、渗透压应激等过程而过量表达。CIRP是一种多功能的生理活性物质。在应激反应过程中,CIRP可从细胞核转移至细胞浆,主要通过调节靶蛋白基因转录后水平参与诸多细胞调节过程,如细胞的增殖和分化、细胞生存与凋亡、肿瘤的发生发展及生物节律变化等。此外,CIRP还可以通过直接与细胞内信号分子相互作用而发挥生物学效应。不仅如此,CIRP还可以被分泌到细胞外。细胞外的CIRP是一个重要的促炎因子,在急慢性炎症疾病过程中扮演着重要角色。本文就其最新研究进展作一综述,以期为利用该蛋白开展更深入的基础研究和治疗临床相关疾病奠定一定的理论基础。