高效复合干扰素人体药动学及生物等效性的研究

[目的]以美国安进公司生产的干复津注射液(Infergen)为参比制剂,对四川辉阳生命工程股份有限公司研制的冻干重组高效复合干扰素粉针剂(rSIFN-co)人体药动学和生物等效性进行比较研究。[方法]对18名健康男性志愿受试者采用随机双交叉自身对照试验,受试者分别单剂皮下注射试验制剂9μg和参比制剂9μg后,用放射免疫法测定干扰素诱生的2′,5′-寡腺苷酸合成酶(2′5′-OAS)浓度,由DASver1.0程序计算药代动力学参数并进行生物等效性分析。[结果]试验制剂rSIFN-co9μg与参比制剂Infergen9μg的AUC0-48分别为(4184.1±1938.7)pmol·h/dL及(3336.8±1365.5)pmol·h/dL,Cmax分别为(204.42±100.16)pmol·dL-1及(271.77±150.53)pmol·dL-1,Tmax分别为(23.00±1.03)h及(23.22±1.0)h。参比制剂和试验制剂Tmax的差异无统计学意义(P=0.163),Cmax和AUC0-48差异有统计学意义(P=0.031,P=0.014),其相对生物利用度为125.4%。[结论]两制剂生物等效。冻干重组高效复合干扰素粉针剂(rSIFN-co)具有临床推广价值。

重组高效复合干扰素对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的作用

目的研究重组高效复合干扰素（rSIFN-co）对肺腺癌细胞株A549增殖和凋亡的影响。方法筛选rSIFN-co对A549细胞的有效浓度,及与顺铂联合用药的最佳浓度和作用时间。分为rSIFN-co（5μg/mL）组、传统重组集成干扰素α（干复津,5μg/mL）组、rSIFN-co（5μg/mL）＋顺铂（2μg/mL）组、干复津（5μg/mL）＋顺铂（2μg/mL）组、顺铂（2μg/mL）组和RPMI-1640液空白组,分别干预A549细胞。MTT法检测各组7d活细胞数并作生存曲线,流式细胞仪检测48h各组细胞凋亡率,免疫荧光法检测48h各组凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2表达。结果 rSIFN-co的有效浓度为1-64μg/mL,顺铂的最低有效浓度为2μg/mL,与2μg/mL顺铂联合用药时rSIFN-co的最佳浓度为5μg/mL,最佳作用时间为48h。生存曲线示rSIFN-co对A549的抑制作用强于干复津,rSIFN-co＋顺铂的抑制作用强于干复津＋顺铂。rSIFN-co可诱导A549细胞凋亡,rSIFN-co组凋亡率高于干复津组（P=0.000）,rSIFN-co＋顺铂组凋亡率高于rSIFN-co组（P=0.004）及顺铂组（P=0.023）。rSIFN-co能增强A549中Fas的表达,并抑制Bcl-2的表达,其中rSIFN-co组Bcl-2表达低于干复津组（P〈0.05）。结论 rSIFN-co能抑制A549增殖,且作用强于干复津,与顺铂联合应用的抑制作用增强,其对A549的抑制作用与调节凋亡相关基因表达有关。