白细胞减少的准广泛耐药肺结核患者使用康替唑胺的临床实践分析

目的:分析1例白细胞减少的准广泛耐药(pre-extensively drug-resistant,pre-XDR)肺结核患者使用康替唑胺的临床实践过程,为类似耐药结核病患者探索有效的抗结核治疗方案提供参考。方法与结果:患者4个月前被确诊为pre-XDR肺结核,并予贝达喹啉+利奈唑胺+氯法齐明+环丝氨酸+丙硫异烟胺抗结核治疗;治疗20 d后,反复出现头晕、多梦、易醒等症状;1 d前,再次出现难以入睡症状并伴烦热感和右膝关节疼痛,遂入院治疗;住院期间,患者多次出现白细胞减少情况,考虑为利奈唑胺骨髓抑制所致,服用利可君片亦不能改善,临床在斟酌后决定停用利奈唑胺,改用康替唑胺,之后白细胞水平果然明显恢复;此外,患者反复出现的难以入睡症状考虑为环丝氨酸的中枢神经毒性反应,而住院期间出现的Q-T间期延长则考虑是贝达喹啉所致,遂决定停用此二药;最后,患者的抗结核方案被调整为康替唑胺+氯法齐明+阿米卡星+乙胺丁醇+丙硫异烟胺,之后患者未再出现不适症状和指标异常。结论:pre-XDR肺结核属于较为难治的疾病,治疗时用药较多且复杂,很容易发生药物不良反应,并且部分药物不良反应可能会导致严重不良后果;对此,临床应采取积极干预措施,并及时调整抗结核治疗方案,以保证患者的用药安全和治疗效果。

含西他沙星的新的抗结核方案治疗准广泛耐药肺结核一例

目前,全球范围内耐药结核病患者数不断增加,成为一个严重的公共卫生问题。尽管耐药结核病主要依靠口服抗结核药物治疗,但对于准广泛耐药和广泛耐药结核病的治疗,现有二线抗结核药物的选择极为有限,而新药的研发又异常缓慢。因此,从目前已上市药品中筛选出可能具有抗结核活性的药物,对于治疗耐药结核病具有重要临床意义。本文针对1例病史11年、迁延不愈、治疗困难的准广泛耐药肺结核患者,探索性使用包含西他沙星的全新抗结核口服方案(即利奈唑胺、贝达喹啉、环丝氨酸、氯法齐明、西他沙星等5药联合)进行治疗,获得了满意疗效,现笔者报道其诊治过程,以为准广泛耐药结核病的临床治疗提供参考。

包含康替唑胺的全新口服化学治疗方案治疗准广泛耐药肺结核1例

目前, 全球耐多药结核病治疗方案的药物数量多、不良反应高、治愈率低。本病例既往经过长期、复杂的二线药物治疗均失败, 且因不良反应发生较多无法选择常规耐药方案。参考国际最新全口服耐药方案, 探索性使用了包含新药康替唑胺的全新口服方案(贝达喹啉、德拉马尼、康替唑胺)应对该患者耐药治疗, 其中康替唑胺选择每日2次, 每次800 mg的高剂量, 服药2周进行血药浓度检测, 显示其血药浓度水平较高(40.0 μg/mL), 未发生包括骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变等在内的利奈唑胺常见不良反应, 同时在抗结核治疗1个月后痰菌阴转且持续阴性, 胸部计算机断层成像检查示病灶明显缩小, 方案显示出了较好治疗效果。患者治疗9个月停药, 停药3个月复查痰菌持续阴性, 胸部计算机断层成像检查示病灶稳定未复发。

荧光PCR熔解曲线法检测结核分枝杆菌对氟喹诺酮类耐药性的临床研究

目的评估荧光PCR熔解曲线法早期诊断结核病患者对氟喹诺酮类(FQs)耐药性的效能,分析FQs耐药情况及特征,为利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)、准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)规范诊断和选择合理治疗方案提供依据。方法收集2021年1月至2022年8月贵阳市公共卫生救治中心1094例门诊和住院患者涂片阳性标本,行罗氏固体培养法、菌种鉴定,最终589例结核病患者均进行表型药敏试验与荧光PCR熔解曲线法,对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、FQs耐药性进行检测;以表型药敏试验为标准,评估荧光PCR熔解曲线法的诊断效能,根据表型药敏试验结果分析患者FQs耐药情况和临床特征的关系。结果荧光PCR熔解曲线法检测结核病患者对FQs耐药性的灵敏度、特异度、符合率、Kappa值分别为91.30%、97.69%、96.94%、0.86,曲线下面积(AUC)为0.945,高于RFP、INH、EMB的0.924、0.923、0.850。RR/MDR-TB患者中FQs耐药率为22.80%,荧光PCR熔解曲线法检测患者对FQs耐药性的Kappa值为0.83,一致性较好,AUC为0.936。荧光PCR熔解曲线法检测不同细菌载量结核病患者对FQs耐药性的灵敏度、特异度、符合率差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗类型、抗结核史、肺部空洞、MDR-TB与FQs耐药有关(P<0.05)。结论荧光PCR熔解曲线法对结核病患者FQs耐药性有较好的诊断效能。