PI3K/Akt/mTOR信号通路在环境内分泌干扰物诱导甲状腺滤泡上皮细胞凋亡与自噬中的研究进展

环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)是广泛存在于环境中对环境和人类健康造成严重危害的一类外源性化学物质,目前机体暴露该类物质对甲状腺的影响备受关注。我们综述了环境内分泌干扰物对甲状腺激素的影响,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)(PI3K/Akt/mTOR)信号转导途径在甲状腺疾病中的作用以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在EDCs诱导甲状腺滤泡上皮细胞凋亡和自噬中的作用,为相关的甲状腺疾病提供进一步的认识。

白藜芦醇对内质网应激介导的原代神经元细胞作用机制

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对衣霉素(tunicamycin,TM)诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)模型的神经保护作用及其作用机制。方法:取怀孕18 d孕鼠分离的胎鼠海马神经元进行原代培养,设置对照组(不作处理)、TM组(质量浓度2.5μg/mL)、Res组(5μmol/L)和Res+TM组(5μmol/L Res预处理+质量浓度2.5μg/mL TM进一步共处理),采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)检测海马神经元存活率并筛选TM和Res最佳作用浓度和时间;利用流式细胞仪分别检测原代神经元凋亡水平和周期状态,通过Western blot分析细胞ERS、自噬、凋亡和周期的相关蛋白变化。结果:5μmol/L Res预处理10 h后能减轻TM对原代神经元细胞存活率的抑制作用,使神经元细胞周期重激活,促使其由G1/G0期向S期进行。与TM组相比,Res预处理10 h组(R10T组)的葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、Caspase 3相对表达量极显著或显著降低(P<0.01、P<0.05),而自噬相关蛋白Beclin-1、微管结合蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)B相对表达量显著升高(P<0.05),磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,p-GSK3β)、凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl2)蛋白相对表达量高度显著或极显著升高(P<0.001、P<0.01),抑制TM引起的细胞凋亡。结论:Res可以减轻TM引起的原代神经元ERS,对原代神经元起到保护作用,其作用机制与Res对细胞存活率、周期分布和自噬、凋亡相关蛋白表达调节有关。

丹参酮ⅡA在低氧诱导肺动脉高压中的保护作用

目的:通过低氧诱导肺动脉高压(PAH)小鼠及细胞模型,探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对PAH的疗效及可能的作用机制。方法:选取15只C57BL6雄性小鼠随机分为常氧组、低氧组及低氧+TanⅡA组各5只。4周后采用右心导管法检测小鼠右心室压力,行肺组织氧化苏木精伊红染色法(HE)染色,采用硫代巴比妥酸(TBA)法和WST-8法检测肺组织中丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。取肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)随机分为常氧组、低氧组和低氧+TanⅡA组,24 h后采用蛋白免疫印迹(WB)实验检测Bax、P62、Akt及P-Akt蛋白表达水平。结果:与常氧组小鼠比较,低氧组右心室收缩压升高(P<0.05);与低氧组小鼠比较,低氧+TanⅡA组右心室收缩压降低(P<0.05)。低氧组较常氧组肺血管明显重构,与低氧组比较,低氧+TanⅡA组肺血管重构程度减轻;与常氧组比较,低氧组肺组织中SOD活性下降,MDA含量增加(P<0.05);与低氧组比较,低氧+TanⅡA组小鼠肺组织中SOD活性增加,MDA含量降低(P<0.05)。与常氧组比较,低氧组PASMCs中Bax蛋白表达降低,P62蛋白表达增加(P<0.05);与低氧组比较,低氧+TanⅡA组PASMCs中Bax蛋白表达增加,P62蛋白表达降低(P<0.05)。与常氧组比较,低氧组PASMCs中P-Akt/Akt值增加(P<0.05);与低氧组比较,低氧+TanⅡA组PASMCs中P-Akt/Akt值降低(P<0.05)。结论:TanⅡA具有保护低氧诱导PAH的作用,可能与TanⅡA可降低低氧PAH中氧化应激水平及抑制低氧PASMCs中磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的激活,部分逆转低氧状态下PASMCs凋亡的减少,改善PAH中肺血管重构有关。